双份HLA不全相合非血缘脐血移植成功治疗成人急性髓细胞白血病1例报告并文献复习

目的：探讨双份HLA不全相合非血缘脐血移植(UCBT)治疗成人急性髓细胞白血病的造血、免疫重建及植人状态。方法：l例急性单核细胞白血病，43岁，体重75kg，采用双份HLA不全相合非血缘脐血移植治疗急性髓细胞白血病患者1例。预处理方案由白消胺(BU)、环磷酰胺(CY)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)组成。应用环孢素A(CsA)和骁悉(MMF)预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果：移植后19天造血重建，NK细胞和B细胞分别于术后30天和120天恢复正常，DNA短串联重复序列多态型(STR)和HLA差异分析显示移植后17天、30天、150天基因型表现为完全性双份供者的嵌合型，未发生GVHD。随访150天，血常规、骨髓象检查正常。结论：双份HLA配型不合的脐血用于成人脐血移植是可行的。     

CD34+CD49d+细胞输入量对儿童急性白血病无关脐血移植的影响

目的研究CD34+CD49在d+细胞输入量在无关脐血移植治疗儿童急性白血病中对造血干细胞植入、中性粒细胞恢复时间的影响.方法用流式细胞术分析复苏后的CD34+CD49d+细胞数,并对17例儿童急性白血病在无关脐血移植后的中性粒细胞恢复时间进行分析.结果移植后17例患者中性粒细胞＞0.5×109/L的时间为11～32 d(中位数为17 d).CD34+CD49d+细胞输入量为(10.20～527.41)×104/kg(中位数为120.01×104/kg).中性粒细胞恢复时间与CD34+CD49d+细胞输入量呈负相关(γ＝-0.631,P＜0.05).结论无关脐血移植的CD34+CD49d+细胞输入量与造血于细胞的植入和造血重建有关.     

脐血造血干细胞移植研究进展

脐血已逐渐成为异基因造血干细胞移植治疗中的一个重要的干细胞来源。尽管移植相关病死率稍高,但由于复发率较低、移植后患者的生存质量较高,接受脐血移植患者的存活率与其他类型的造血干细胞移植相当。脐血移植技术的不断改善也给患者带来了更好的移植疗效。双份脐血移植克服了脐血细胞数量不足的缺陷,扩大了脐血移植在高体重的儿童和成人患者中的应用。而减低剂量预处理方案的脐血移植则为一些老年患者提供了新的治疗选择。     

脐血干细胞移植治疗小儿白血病(附1例报告)

近 1 0年来 ,脐血干细胞作为造血干细胞移植的一个来源 ,其应用越来越广泛[1,2 ] 。我国由于骨髓来源困难 ,脐血干细胞移植研究越来越受到重视。我院于 2 0 0 1年开展脐血干细胞移植治疗小儿白血病。现报告植入成功 1例。1　资料与方法1 .1　病例选择　患儿女 ,5岁 ,体重 2 0 kg,诊断为急性非淋巴细胞白血病 ( ANLL- M5 b) ,血型 :B型。1 .2　移植前准备　患者应用柔红霉素 +阿糖胞苷( DA)一个疗程达到完全缓解 ,然后用 DA、高三尖杉脂碱 +阿糖胞苷 ( HA)、米托蒽醌 +阿糖胞苷 ( MA)和大剂量阿糖胞苷 ( HDAra- c)巩固 4个疗程。诊断…     

非血缘脐血移植失败行二次单倍型造血干细胞移植成功治疗骨髓增生异常综合征1例并文献复习

目的：探讨非血缘脐血移植治疗骨髓增生异常综合征失败后立即行半相合型造血干细胞二次移植作为解救方法的可能性和安全性。方法：1例骨髓增生异常综合征难治性血细胞减少伴多系增生异常（MDS-RCMD）3年余患者,进行非血缘HLA不全相合双份脐血造血干细胞移植,移植后＋30dSTRPCR检测移植物未植入,立即予患者进行半相合造血干细胞干细胞移植以挽救患者生命。供者为患者母亲,采用“骨髓加外周血联合造血干细胞移植”,预处理方案采用“抗胸腺细胞球蛋白＋福达拉滨”。结果：二次移植物成功植入,形成完全供者来源的造血与免疫功能,二次移植后12dANC〉0．5×10^5／L,＋15dPLT〉20×10^9／L,无急慢性GVHD等并发症的发生,随访19月余,患者获得长期无病生存。结论：非血缘脐血移植失败后,50d内行半相合型造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征是安全、有效的挽救治疗措施。     

急性淋巴细胞白血病非亲缘双份HLA不全相合脐血移植出现严重移植物抗宿主病一例

患者女，22岁。2003年4月因骨痛2个月余，反复发热20余天而在外院确诊为急性淋巴细胞白血病(ALL)。因无相关供者，也未找到HLA相合的无关供者，故于首次化疗完全缓解后5个月行无关供者脐血移植(UD-CBT)。术前病毒学检查乙型肝炎、丙型肝炎抗原和抗体阴性，巨细胞病毒抗体(CMV-IgM)、单纯疱疹病毒抗体(HSV-IgM)、EB病毒抗体均为阴性，心、肝、肾等无异常。双份脐血由广州市妇婴医院脐血库提供，HLA配型及供受者血型结果见表1。     

新生儿体重、性别与脐血造血细胞含量的关系

目的:探讨新生儿体重、性别与脐血造血细胞含量的关系,最优化脐血采集前供体的选择标准。方法:回顾性分析2941例脐血的新生儿性别和体重与总有核细胞数(TNC)、CD34+细胞数和总集落数(CFUs)的关系,明确新生儿性别和体重对脐血造血细胞含量的影响。结果:新生儿体重与TNC、采集体积有相关关系(均P<0.01),与总CD34+细胞数、CFUs相关性均差异无统计学意义(均P>0.05)。采集体积、TNC、总CD34+细胞数、CFUs数在不同体重组中差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。不同新生儿性别组采集体积、TNC、总CD34+细胞数、CFUs数均差异有统计学意义(均P<0.05),男性组的采集体积、总CD34+细胞数、CFUs均比女性组高,TNC低于女性组。结论:新生儿体重指标增加到标准化的脐血采集前供体选择标准中将有利于获得更好的采集质量,提高库存脐血的有效性。男性新生儿中脐血造血祖细胞含量较高,新生儿性别可能影响脐血移植的造血潜能。     

单份HLA相合无关脐血移植治疗多次复发的超体重儿童急性淋巴细胞白血病

目的:探讨单份HLA相合无关脐血移植治疗多次复发且移植前处于复发状态的超体重儿童急性白血病(AL)的可能性。方法:对1例患急性淋巴细胞白血病(ALL)的多次复发且移植前处于复发状态的超体重11岁男孩进行HLA相合UCBT。预处理方案:全身放疗加环磷酰胺加氟达拉滨。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢素A(CsA)联合短程甲氨蝶呤(MTX)方案。移植有核细胞数为0.32×108/kg,CD34+细胞占1.71%,粒巨细胞集落形成单位为0.046×106/kg。结果:中性粒细胞绝对值>0.5×109/L的时间为+19d,血小板>50×109/L的时间为+35d。+30d骨髓象示CR3,+60d染色体检查示:46XY[15]。STR检测示供体植入。结论:对多次复发且移植前处于复发状态的超体重儿童AL,应用单份HLA相合无关脐血移植治疗是可行的。     

重型β-地中海贫血患儿同胞脐血移植后造血与免疫重建分析

目的:分析重型β地中海贫血患者同胞脐血移植后的造血和免疫重建情况,评价同胞脐血移植治疗重型β地中海贫血效果。方法:2例患者移植后均为稳定骨髓植入,分别于移植后1,3,6,9 个月检测患者外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+)、B淋巴细胞(CD19+ )和NK细胞(CD56+ )数量,动态分析脐血移植后患者的免疫重建。结果:2例患者移植后中性粒细胞绝对计数≥0.5×109/L的时间分别为第21天和第12天,血小板计数≥50.0×109/L的时间分别为第53天和第39天,血常规恢复正常时间分别为第71 天和第59天。T细胞亚群在6个月内均恢复正常;B细胞和NK细胞在3个月内均恢复正常。CD4+/CD8+ 比值恢复正常的时间分别为3个月和9个月。B细胞和NK细胞的恢复比T细胞快。2例患者均发生急性Ⅰ度移植物抗宿主病。结论:同胞脐血移植后患者免疫重建快且稳定,急性移植物抗宿主病程度轻。同胞脐血移植是根治重型β地中海贫血的有效方法。     

单份脐血移植治疗难治复发急性白血病风险因素分析

目的:分析单份脐带血干细胞移植治疗成人难治复发性急性白血病的风险因素。方法:回顾性分析行单份脐带血移植治疗的18例难治复发急性白血病患者的临床资料,对其脐血移植经过及疾病转归进行分析。结果:18例(男10,女8)患者,中位年龄32(9～59)岁,中位体重65(36～101) kg。急性髓系白血病15例(其中骨髓增生异常综合征转化3例),T-急性淋巴细胞白血病2例,Ph+急性淋巴细胞白血病1例,形态学完全缓解5例,但其中1例伴有髓外病灶,余13例均未获得骨髓缓解。回输脐血有核细胞中位数2.23(1.01～3.27)×10~7/kg (受者体重),CD34~+细胞中位数为0.92(0.37～4.92)×10~5/kg(受者体重),移植后42 d髓系累计植入率为83%,中位植入时间20(15～35) d,移植后120 d血小板累计植入率为83%,中位植入时间47.5(14～150) d。16例患者发生植入前综合征(PES),PES累计发生率为88%。3例未获得中性粒细胞植入,其中2例于+8 d及+10 d死于败血症及PES-多脏器功能衰竭,另1例+10 d死于PES-肺泡出血,这3例患者均出现细胞因子风暴,血清IL-6水平 1 000 pg/m L。移植后1年移植相关死亡5例(30.8±11.7)%,累计复发死亡2例(13.3±8.8)%。完成植入的15例患者,移植后1年总生存11例(72±12)%,无病生存10例(61.7±14)%。结论:单份脐带血治疗成人白血病,可以成功植入;对于难治复发的急性成人白血病患者,是一种可以考虑的治疗方法。移植前骨髓原始细胞比例及PES是影响预后的主要因素。     

HLA不全相合无血缘关系脐血移植治疗急性白血病

目的 :探讨HLA不全相合无血缘供者脐血移植 (UCBT)治疗血液系统恶性肿瘤造血重建、移植相关并发症的发生和生存情况。方法 :对 1例 15岁女性急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者进行HLA 1个位点不相合2份UCBT。预处理方案 :采用白消安、环磷酰胺 (BU/CTX)方案 ,同时应用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)和Daclizumab(赛尼哌 ,zenapax)。移植物抗宿主病 (GVHD)的预防采用环孢菌素A(CsA)联合短程甲氨蝶呤 (MTX)和霉酚酸酯(MMF)方案。移植有核细胞数 (NC)为 4 .9× 10 7/kg ,CD34+ 细胞为 5 .36× 10 5/kg。结果 :中性粒细胞绝对计数 >0 .5× 10 9/L的时间为移植后第 15天 ;血小板计数 >5 0× 10 9/L的时间为移植后第 37天 ;全血细胞恢复正常的时间为移植后第 4 2天。移植后第 2 1天DNA指纹图提示供者型。受者已无病生存 2 0 0d。结论 :HLA 1个位点不相合的UCBT是可行的 ,对于体重量大的受者 2份脐血移植 (CBT)是可行的。     

非亲缘HLA不相合脐血移植治疗再生障碍性贫血

目的 :观察HLA位点不相合的非亲缘脐血细胞移植治疗重型再生障碍性贫血 (SAA)的疗效。方法 :采用 5～ 6个HLA位点相合的非亲缘脐血移植治疗SAA患者 1例。输入脐血单个核细胞数为 4.72× 10 7/kg。预处理方案为环磷酰胺 (5 0mg/kg·d-1× 4)、抗淋巴细胞球蛋白 (2 0mg/kg·d-1× 4)和全身照射 (3Gy)。用环胞素、骁悉和泼尼松预防移植物抗宿主病 (GVHD)。结果 :移植后白细胞下降至零 ,持续 12d ,中性粒细胞分别于移植后第 2 4天和第 2 6天恢复至 0 .5× 10 9/L和 1.0× 10 9/L ,血小板分别于移植后第 2 8天和第 82天达到 2 0× 10 9/L和 5 0× 10 9/L ,DNA短串重复序列PCR检测证实为持续稳定的供者造血。随访 12个月未发生急慢性GVHD。结论 :非亲缘脐血移植是治疗重型再障的一种有效的方法。     

脐血移植治疗WAS的疗效观察

目的:分析湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征(WAS)患儿脐血移植后的疗效和影响因素,为供体选择和受体移植的时机提供经验。方法:5例WAS患儿接受非血缘脐血干细胞移植,分析移植前营养状态、移植时年龄、HLA相合度、移植后移植物抗宿主病(GVHD)及感染因素对移植效果的影响,随访时间截止到2016年1月。结果:5例WAS患儿成功植入。粒细胞植入时间分别为15d、12d、11d、14d、15d,血小板植入时间分别为39d、16d、16d、34d、36d,HLA高分辨检测显示供受体相合度分别为8/10、10/10、5/10、10/10、10/10;其中3例患儿移植前有巨细胞病毒血症,移植后血小板植入缓慢,1例中度营养不良的患儿移植后有皮肤及肠道重度GVHD和反复重症感染。结论:移植前患儿巨细胞病毒血症和移植前营养状态是影响血小板植入和预后的主要因素,HLA高分辨位点相合程度对粒细胞和血小板植入及GVHD没有显著影响。     

肝素联合前列腺素E1预防造血干细胞移植后肝静脉阻塞症

目的 探讨在异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)中使用肝素联合前列腺素E1(PGE1)预防肝静脉阻塞症(HVOD)的疗效和不良反应.方法 100例造血干细胞移植患者,男62人,女38人,其中位年龄30岁(2～62岁),其中血液系统恶性肿瘤85例,重型再生障碍性贫血13例,重症肌无力2例.所有患者均采用肝素联合PGE1预防HVOD.结果 100例造血干细胞移植患者中除3例非血缘脐血移植患者未植入外其余患者均获得植入,本组HVOD的发生率2.0%.结论 肝素联合PGE1可用于造血干细胞移植中预防HVOD,疗效好,副作用小,价格低廉,是一个安全,值得推广的预防方案.     

改良非清髓性异基因造血干细胞移植治疗SAA疗效观察

目的探讨非清髓性异基因造血干细胞移植(NAST)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的方法及疗效。方法对20例急性SAA患者进行NAST,预处理采用小剂量环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白或抗胸腺细胞球蛋白;移植后采用环孢菌素、骁悉、抗CD25预防移植物抗宿主病(GVHD)。采用短串联重复序列复合扩增技术检测供者植入情况。结果10例异基因外周血造血干细胞移植患者造血功能获得快速重建;8例脐血造血干细胞移植患者均未植入,但自身造血亦获得安全重建。发生急性GVHD1例,慢性GVHD2例,严重感染性休克、间质性肺炎、败血症各1例均治愈,突发心衰死亡1例,造血重建失败并发感染死亡2例。结论改良NAST疗效肯定、植入率高、并发症少、造血功能恢复快,是治疗SAA的有效方法。     

脐血移植的研究进展

与骨髓和成人外周血相比，脐血含有丰富造血干细胞，并且脐血细胞较原始，免疫性较弱。对562例脐血移植的病例分析表明，81％受者的中性粒细胞绝对数（ANC）于移植后42天可恢复，85％受者血小板在移植后的180天恢复，粒系恢复速度与输注的有核细胞数有关；Ⅰ、Ⅱ级移植物抗宿主病见于大多数患者，但较易控制。与骨髓移植相比，无脐血移植（UCBT）与无关骨髓移植（UBMT）效果相当，甚至在某些方面优于UBMT；UCBT与有核细胞数量、病种和年龄等因素有关。近几年来，我国脐血移植在治疗珠蛋白生存障碍性贫血、白血病、恶性淋巴瘤等方面也取得了突破性进展。     

ABO血型不合异基因造血干细胞移植临床观察

目的：探讨ABO血型不合异基因造血干细胞移植治疗血液病的临床疗效和近远期并发症。方法：对15例包括恶性血液病5例(多发性骨髓瘤1例、急性白血病3例、慢性粒细胞白血病1例)、再生障碍性贫血一阵发性睡眠性血红蛋白尿2例、重型再生障碍性贫血8例，进行同胞供者外周血干细胞移植、外周血联合骨髓造血干细胞移植和无关供者脐血造血干细胞移植。观察植入效果、血型的转变、以及移植近远期并发症。结果：15例患者均恢复造血功能，13例植入混合性嵌合体(MC)、其中5例由MC转变为供者完全性嵌合体(CC)，8例长期保持MC状态，2例未植入。所有患者在输注移植物时出现轻微短暂的血红蛋白尿，无严重急性溶血和迟发性溶血发生，无急性移植物抗宿主病(aGVHD)，1例局部型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)，1例广泛型cGVHD。在造血植入的患者，脐血移植4例保持MC状态、血型未转变，其余干细胞移植血型在1～2个月转变。结论：ABO血型不合异基因造血干细胞移植治疗血液病疗效肯定，对移植物和供受者体内凝集素的处理十分重要。     

造血干细胞移植治疗X-连锁重症联合免疫缺陷病临床观察

目的:探讨重症联合免疫缺陷(SCID)移植的经验。方法:对我院4例X-连锁SCID患者进行了5次造血干细胞移植(HSCT)。供者采用人类白细胞抗原(HLA)全相合同胞骨髓1例次,母亲半相合CD34+外周造血干细胞2例次,无关脐血2例次。2例次脐血移植者应用了清髓性预处理,并进行移植物抗宿主病(GVHD)预防,其余3例次未进行预处理和GVHD预防。结果:所有患者在活动性感染的基础上接受HSCT。骨髓和外周血移植物平均CD34+细胞为6.45×107/kg,脐血为1.38×106/kg。3例患者移植后2周左右出现Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD。最终2例因移植后肺部感染加重死亡,1例因黄疸、肝功能不良放弃治疗,仅1例接受再次脐血移植者经历了首次移植失败、重度肝静脉阻塞病(VOD)、重症肺炎后幸存,该患儿移植后78d自然杀伤(NK)细胞数量接近正常,10个月免疫球蛋白数量恢复正常,13个月T细胞数量接近正常,目前已经随访到移植后15个月。结论:HSCT治疗SCID具有可行性,早期诊断并在严重感染前进行移植是提高移植成功的关键。     

脐血清对人胎胰岛样细胞团增殖作用的研究

目的　探讨脐血清对人胎胰岛样细胞团体外增殖和胰岛素分泌的影响 ,为临床胰岛细胞移植奠定基础。方法　取水囊引产的胎儿胰腺 ,胶原酶消化法制备胰岛样细胞团 ,分别加入脐血清和小牛血清培养 ,进行形态学观察 ,同时放射免疫法测定胰岛素分泌量。结果　脐血清组胰岛样细胞团的获得量为 76 5 ± 76 /孔 ,是小牛血清组 186 ± 5 5 /孔的 4倍 (P<0 .0 5 ) ,脐血清组总胰岛素的分泌量为 10 4 9.17± 2 6 .82 ng/孔 ,明显高于小牛血清组的 4 0 5 .33± 19.15 ng/孔 (P<0 .0 5 )。结论　脐血清能有效地促进人胎胰岛 B细胞的体外增殖 ,显著提高胰岛样细胞团的获得量和胰岛素的分泌量。     

脐血间充质干细胞移植对阿尔茨海默病大鼠行为学的影响

目的 观察定向诱导人脐血间充质干细胞(hUCB-MSCs)移植对阿尔茨海默病(AD)大鼠行为学的影响,试图发现有效治疗AD的策略.方法 铝诱导AD模型大鼠是通过迷宫试验筛选,将大鼠按照随机数字表法分为4组,每组10只.对照组大鼠双侧海马注射生理盐水;(hUCB-MSCs)移植组大鼠注射hUCB-MSCs;常氧分化移植组大鼠注射常氧环境下向神经元样细胞诱导的脐血间充质干细胞;低氧分化移植组大鼠注射低氧环境下向神经元样细胞诱导的hUCB-MSCs.观察AD大鼠的学习和记忆能力在移植前及实验后8 w通过Y迷宫试验测定,记忆能力测定在学习能力测定48 h后进行.结果 对照组AD大鼠术后学习记忆成绩均下降,与术前相比,无差异(P＞0.05);hUCB-MSCs移植组大鼠学习记忆成绩提高,与移植前相比无差异(P＞0.05);常氧分化移植组和低氧分化移植组大鼠学习记忆成绩均较移植前提高;与对照组相比,其他3组大鼠学习记忆成绩均提高(P＜0.01).结论 hUCB-MSCs移植可以改善AD模型大鼠的学习记忆能力,提示hUCB-MSCs移植对VD大鼠的认知功能障碍有治疗作用,且定向诱导分化的hUCB-MSCs移植治疗优于未分化的hUCB-MSCs,低氧诱导分化的脐血间充质干细胞移植治疗效果最佳.