胰岛素经口腔给药对正常大鼠的降血糖作用

目的　研究胰岛素溶液 (insulinsolution ,INS SOL)经正常大鼠口腔给药后的降血糖作用。方法　以血糖水平为指标 ,考察各种吸收促进剂经正常大鼠口腔给药后对INS SOL降血糖作用的影响 ,以皮下注射为对照 ,计算不同条件下INS SOL的药理生物利用度 (pharmacologicalbioavailability ,PA)。 结果　不加吸收促进剂的条件下 ,10U·kg-1的INS SOL经口腔给药后的生物利用较低 (PA =6 9% )。十二烷基硫酸钠 (5 % ,PA =14 5 % ) ,苄泽 78(5 % ,PA =2 0 6 % ) ,脱氧胆酸钠 (5 % ,PA =16 5 % )和卵磷脂(10 % ,PA =13 8% )均增加INS SOL的降血糖作用。苄泽78(5 % )可使INS SOL(5U·kg-1)的PA最高达到 33%。结论　在适当的吸收促进剂的作用下INS SOL经口腔给药后具有明显的降血糖效果。     

胰岛素肺部给药：各种吸收促进剂对胰岛素经肺吸收的促进作用

通过肺部导入胰岛素溶液的方法研究各种吸收剂对胰岛素肺部吸收的影响,以血糖的下降程度为吸收评价指标（ＰＡ％）。研究发现,２０ ｍｍｏｌ·Ｌ~(－１)胆酸钠（ＰＡ％＝６９．１％）, １％辛酸钠ＰＡ％＝４０．４％）, １％苄泽３５ （ＰＡ％＝４６．６％）,１％苄泽７８（ＰＡ％＝５３．６％）以及稀土化合物氯化钆［ＰＡ％＝３２．２％,（０．０４ｍｇ·ｋｇ~(－１)）和ＰＡ％＝３６.３％, ０．２ ｍｇ·ｋｇ~(－１)）］等能显著增强胰岛素对大鼠血糖的下降作用,而 １％ ＥＤＴＡ（ＰＡ％＝１９．１％）, ５％油酸（ＰＡ％＝２０．８％）和稀土化合物氯化镥（ＰＡ％＝２５.１％, ０.２ ｍｇ·ｋｇ~(－１)）无明显的吸收促进作用。结果表明,选用合适的吸收促进剂有利于胰岛素的肺部吸收。     

促吸剂对胰岛素结肠给药降血糖作用的影响

目的　研究促吸剂对胰岛素溶液 (insulinsolution ,INS SOL)经大鼠结肠给药后的降血糖作用的影响。方法　以血糖水平为指标 ,考察不同促吸剂对INS SOL经结肠给药后降血糖作用的影响并计算药理生物利用度 (pharmacologicalbioavailability ,PA)。结果　含桉油醇、癸酸钠、脱氧胆酸钠和薄荷醇的INS SOL(5U·kg-1)均可降低血糖 (P <0 0 5 ) ,而桉油醇的作用最明显 ,最大降糖百分数为 38 8% (P <0 0 1)。无促吸剂的INS SOL(5U·kg-1)经结肠给药后的PA为9 16 % ,桉油醇、癸酸钠、脱氧胆酸钠可使PA增高 ,桉油醇的作用最明显 ,达到 2 3 4 % (P <0 0 5 )。 1U·kg-1的INS SOL在桉油醇促吸作用下PA最高达到 5 3 2 9% (P <0 0 1)。结论　在桉油醇作用下INS SOL结肠给药后有降血糖效果     

胰岛素粉雾剂肺部给药对大鼠的降血糖作用

目的:观察胰岛素吸入粉雾剂肺部给药后的降血糖效果.方法:胰岛素与合适辅料制成的干粉经大鼠肺气管切口吹入肺中,测定随后7小时的血糖浓度,以血糖曲线上面积(AAC)为指标对其药效进行评价.结果:吸入胰岛素剂量为20,10,5和2.5U/kg时,最低血糖浓度可分别降至给药前的6.5％,16.6％,24.6％和57.0％;剂量为5 U/kg吸入给药的AAC值和5U/kg皮下注射给药的AAC值相近;AAC值与对数剂量间存在线性关系.结论:胰岛素肺部给药的降血糖效果明显且作用迅速.     

胰岛素脂质混悬液的肺部给药

目的研究胰岛素脂质混悬液(insulin lipid suspension,INS-LIP-SP)经正常大鼠肺部给药后的生物利用度。方法分别以薄膜-超声分散法和逆相蒸发法制备INS-LIP-SP,以sc胰岛素溶液为对照,并同气管滴注胰岛素溶液进行比较,分别计算气管滴注给药后的药理相对生物利用度(F%)和药物相对生物利用度(F%),结合药效学和药动学两方面进行评价。结果以薄膜-超声分散法和逆相蒸发法制备的INS-LIP-SP其脂质颗粒平均粒径和跨距分别为1.91 μm,0.94和2.08 μm,1.28,包封率分别为(16.4±1.6)%和(40±3)%(N=3),肺部给药后F%均达到37%,F%均达到32%,与胰岛素溶液肺部给药后的F%和F%(分别为29%和16%)比较有显著性差异(P<0.01),但不同包封率的INS-LIP-SP与胰岛素溶液和空白脂质体的物理混合物之间则无显著性差异(P>0.05)。结论INS-LIP-SP肺部给药后可达到较高的生物利用度。     

胰岛素肺部给药系统研究进展

目的介绍胰岛素肺部给药系统的研究进展。方法综述了肺部给药机制、胰岛素吸入制剂/装置、药动学和药效学特点、临床应用等研究内容。结果与结论胰岛素肺部给药系统的发展用以补充和/或替代皮下注射,可能是一种有效方法,使患者获得更好地糖尿病治疗结果。     

胰岛素肺部给药系统研究进展

目的 介绍胰岛素肺部给药系统的研究进展.方法 综述了肺部给药机制、胰岛素吸入制剂/装置、药动学和药效学特点、临床应用等研究内容.结果 与结论胰岛素肺部给药系统的发展用以补充和/或替代皮下注射,可能是一种有效方法,使患者获得更好地糖尿病治疗结果.     

胰岛素肺部给药系统研究进展

目的介绍胰岛素肺部给药系统的研究进展。方法综述了肺部给药机制、胰岛素吸入制剂/装置、药动学和药效学特点、临床应用等研究内容。结果与结论胰岛素肺部给药系统的发展用以补充和/或替代皮下注射,可能是一种有效方法,使患者获得更好地糖尿病治疗结果。     

胰岛素气雾剂经正常及糖尿病大鼠肺部给药后的降血糖作用

目的：研究胰岛素气雾剂经肺部给药后的降血糖作用。方法：建立了大鼠的肺部给药模型,通过经口有入及气管内给药两种途径将溶液型胰岛素气雾剂导入大鼠肺内,采用葡萄糖氧化酶法测定给药后正常大鼠及糖尿病大鼠的血糖水平,并计算其药理生物利用度。结果：在同一种剂量下,经口吸入和气管内给药两种途径在正常及糖尿病大鼠体内均呈现显著的降血糖作用,其药理生物利用度在正常大鼠体内分别为6．0％和11．4％,在糖尿病大鼠体内分别为5．6％和8．7％,结论：胰岛素气雾剂能有效地降低正常及糖尿病大鼠血糖,为进一步开发临床治疗糖尿病的新剂型打下基础。     

透皮促进剂对胰岛素离子导入大鼠体内血糖水平的影响

研究了几种常用透皮促进剂如月桂氮　酮(azone,AZ),油酸(oleicacid,OA),泊洛沙姆(poloxamer188,POL188)和丙二醇(propyleneglycol,PG)等对胰岛素离子导入大鼠体内血糖水平的影响。结果显示:离子导入3h后,100%AZ和5%AZ/PG处理组,处理后对处理前的大鼠血糖变化百分率(D%)分别为38.58%和25.28%,而对照组的为45.48%。100%OA,10%OA/PG,10%POL188%和100%PG处理组的D%分别为66.28%,60.47%,76.75%和57.93%。表明月桂氮　酮与离子导入有协同作用,丙二醇能够增强这种作用,3者并用有特别显著的促渗作用。而油酸、泊洛沙姆、丙二醇不增强离子导入的作用。离子导入和某些透皮促进剂并用,为多肽类药物的体内给药提供了新的思路和可能性。     

胰岛素气雾剂经大鼠肺部给药的生物利用度

目的　研究胰岛素(INS)经大鼠肺部给药后的生物利用度。方法　制备了含抛射剂的两相INS气雾剂,并用HPLC方法测定其每揿剂量。通过经口吸入及气管内给药两种途径将INS气雾剂导入大鼠肺内,用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法分别测定了血清葡萄糖和INS水平,并计算其药理及药物的相对生物利用度。结果　两种剂量的INS气雾剂的每揿剂量分别为0.39 u及1.45 u。在两种剂量下,经口吸入和气管内给药在不同剂量下均呈现显著的降血糖作用及增加体内血清INS水平。在低剂量条件下,经口吸入及气管内给药的INS药物相对生物利用度分别达到24.3%和25.7%。结论　INS气雾剂经肺吸收后能达到较高的生物利用度。     

PERCUTANEOUS ABSORPTION AND DISPOSITION STUDIES OF METHOTREXATE IN RABBITS AND RATS

The absorption and disposition of methotrexate (MTX) in the plasma, synovial fluid (SF), skin, and muscle tissue were studied following administration of a topical MTX gel in rabbits and rats. In rabbits, MTX concentrations in the plasma increased steadily toward the peak (5·9 ± 2·8 ng mL⁻¹) which appeared at ∼2 h postdose and declined with the elimination half-life of 4·48 ± 1·74 h. At 1 h after the topical dose, the MTX concentrations in the skin (49·0 ± 19·8 μg g⁻¹), muscle (12·7 ± 3·3 ng g⁻¹), and SF (19·2 ± 10·1 ng g⁻¹) underneath the dosed stifle joint were significantly higher (p <0·05) than those of the untreated stifle joint, indicating the potential therapeutic value of topical delivery of MTX for rheumatoid arthritis. A large fraction (∼59%) of MTX which was found in the skin at 1 h postdose was present in the stratum corneum, indicating its extensive binding capacity for MTX. The MTX concentrations in the muscle and SF of the dosed stifle joint at 1 h postdose were 1·8 and 2·6 times higher than those in the dosed elbow joint, respectively, reflecting the effect of dose site on the permeation of MTX. Using a new filter paper method, the amounts of SF obtained from the elbow and stifle joints of four rabbits were 26·3 ± 8·3 and 48·8 ± 5·2 mg, respectively. A significant enhancer effect of N,N -diethyl-n -toluamide (DEET) on the disposition of MTX in the stratum corneum of rabbit ear was observed (p < 0·05) by the tape-stripping method. In rats, the gel containing 4% DEET resulted in a twofold increase in the permeation of MTX into the muscle over the 4 h period postdose. A modified HPLC method with a linear calibration curve (r > 0·999) over the range of 2–50 ng mL⁻¹, quantitation limit of 0·5 ng mL⁻¹, and mean recovery of ∼87% was used for the quantitation of MTX in the tissue and fluid samples. © 1997 John Wiley & Sons, Ltd.     

在脉冲电流作用下胰岛素经皮吸收对糖尿病大鼠血糖的影响

实验结果表明,在一定范围内糖尿病大鼠血糖下降的幅度与脉冲电流强度、频率及治疗时间成正比,但当脉冲电流强度超过0.8mA/cm2,频率超过3000Hz时,糖尿病大鼠血糖下降的幅度不再继续增加,即应用较小的电流强度及脉冲频率就能有效地促进胰岛素透皮吸收。同时脉冲电流的占空比为1:l时,糖尿病大鼠血糖下降的幅度最大。为使糖尿病大鼠血糖下降的幅度基本相当,皮下注射与经皮吸收方式给药所用胰岛素的剂量约为1:16。     

INTRACEREBROVENTRICULAR INFUSIONS OF INSULIN INCREASE VASOPRESSIN RELEASE IN RATS

1. The role of cerebral insulin or insulin-like immunoreactive substance (ILI) on arginine-vasopressin (AVP) release using rats was investigated. Feeding rats with a high salt diet for 4 weeks significantly decreased the contents of ILI in both the hypothalamus and pituitary gland. Intracerebroventricular infusions of insulin (4 and 40 micrograms/min for 30 min) increased plasma AVP concentrations dose-dependently without hypoglycaemia, but decreased hypothalamic and pituitary contents of AVP. 2. These results indicate that ILI in the brain may play a role in the secretion of AVP, and that this mechanism could be operated to control a water-sodium balance.     

静注卡介苗建立免疫性胰岛素抵抗模型

目的建立并考察卡介苗诱导的胰岛素抵抗动物模型。方法用正糖钳实验方法及其他生化检验方法测定卡介苗每鼠10 mg iv后大鼠血糖、葡萄糖耐量、血清TNF-α、胰岛素刺激的葡萄糖代谢速率及其他生化指标的变化。结果卡介苗iv后第2,4及8周,动物的葡萄糖耐量均受到损伤,胰岛素刺激的葡萄糖代谢速率显著下降,血清TNF-α含量升高。结论卡介苗iv可造成稳定的胰岛素抵抗模型,其造模机理可能与升高大鼠血清TNF-α含量有关。     

胰岛素滴眼液实验研究进展

综述了胰岛素滴眼液实验研究的近期进展。胰岛素滴眼液中如加入吸收促进剂ＢＬ－９或Ｂｒｉｊ－７８，药物经眼结膜和鼻泪管粘膜吸收可产生明显的降血糖作用，且长期应用对眼无明显毒性，未见过敏反应和药物耐受性，有临床应用价值。     

口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响

目的　研究口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响。方法　用三氯醋酸沉淀法,考察胰岛素在仓鼠口腔粘膜匀浆物中不同条件下的降解情况。在胰岛素口腔喷雾剂中加入酶抑制剂(杆菌肽、屈来赛多)和去氧胆酸钠,考察了大鼠经口腔喷入胰岛素后的血糖降低情况。结果　小肠粘膜细胞内酶活性远高于口腔粘膜细胞中的酶的活性。杆菌肽、屈来赛多和去氧胆酸钠均能抑制口腔粘膜内胰岛素的降解。在相同浓度下,去氧胆酸钠的酶抑制作用比杆菌肽弱,但比屈来赛多强。胰岛素在正常仓鼠口腔内的降解显著大于糖尿病仓鼠。胰岛素溶液中加入杆菌肽、屈来赛多及去氧胆酸钠后,给正常大鼠口腔喷雾给药,药理相对生物利用度分别有不同程度的提高。只含胰岛素的喷雾液(胰岛素空白液) ,喷雾液中加入屈来赛多(0.1% ) ,加入杆菌肽(0.5% ) ,去氧胆酸钠(1% ) ,与sc胰岛素比较药理相对生物利用度分别为2.89% ,4.84% ,7.52 %和9.60%。结论　口腔粘膜中的酶可以限制胰岛素在口腔粘膜的吸收