酶生物标志物在肝毒性评价中的应用

在新药研发过程中,很多候选药物由于严重的不良反应而遭淘汰,各类不良反应中药物引起的肝毒性最多。肝脏是体内含酶最丰富的器官,通过联合检测血清中酶的变化可以及时了解肝脏的病理生理状态。现就肝毒性传统血清酶生物标志物和潜在的血清酶生物标志物在肝毒性评价中的应用予以综述,以期通过联合检测血清酶,做到早期发现毒性,早采取措施。     

代谢组学技术在肝毒性生物标志物筛选中的应用

在系统生物学背景下,代谢组学通过定性定量地分析各种生物体液或组织中的内源性代谢物变化,来评价病理生理性刺激物对机体的影响。肝毒性是药物研发过程中一个主要的安全问题,导致上市药物的使用受限甚至药物退市。近年来随着分析手段的不断完善、代谢组学的不断发展,代谢组学的研究在医药学领域得到了更加广泛的应用。     

谈药物与人体、毒性反馈效应

谈药物与人体、毒性反馈效应杨绮华药物的对象是机体，机体是接受药物的，但在一定条件下，机体也可以破坏药物，使药物失去活性，达不到临床治疗目的。另方面，药物在治疗疾病的同时，在一定条件下也可以诱发疾病。这种药物与机体的双重毒性反馈效应的不良反应给人类带来...     

早期预测子痫前期的生物标志物研究进展

子痫前期严重危害母胎健康,寻找有效的早期预测子痫前期的生物标志物意义重大。已相继发现可溶性Fh-1、胎盘生长因子（PIGF）等胎盘来源的生物标志物,并显示出一定的应用前景。同时,蛋白质组学、代谢组学、微小RNA等新技术的发展也为筛选子痫前期早期预测的生物标志物带来了新的希望。     

早期预测子痫前期的生物标志物研究进展

子痫前期严重危害母胎健康,寻找有效的早期预测子痫前期的生物标志物意义重大.已相继发现可溶性Flt-1、胎盘生长因子(PlGF)等胎盘来源的生物标志物,并显示出一定的应用前景.同时,蛋白质组学、代谢组学、微小RNA等新技术的发展也为筛选子痫前期早期预测的生物标志物带来了新的希望.     

毒理基因组学在生物标志物研究中的应用

近年来,毒理基因组学的快速发展为生物标志物的研究提供了一个更广阔的空间。生物标志物作为一种可以客观衡量和评价正常生理、病理过程及治疗药物药理学效应的指标,如今已被广泛应用于临床诊断和新药开发等多个领域。就毒理基因组学在发现和筛选生物标志物方面的研究现状和进展进行综述。     

基于药物代谢组学的个体化医疗研究进展

随着科学技术的不断发展和人类生活水平的不断提高,人们对医学技术的要求也不断提高,目前人类对医学的要求是实现个体化医疗,从而实现医疗上的安全、有效、合理。药物代谢组学被逐渐应用在个体化医疗中,在疾病预防、诊断、治疗方面都起到了重要作用,它通过分析生物体液中的代谢物来预测和评价药物的疗效和不良反应。药物代谢组学通过分析不同的代谢表型,找出一些与特定疾病相关性强的生物标志物。生物标志物能够指示疾病的发生、发展和预后,在疾病的诊疗方面有广泛应用。     

中药毒性研究的思路与方法

中药不良反应事件在国际上的出现,中药安全性问题逐渐受到重视。除经典的毒理学评价外,近年来在中药安全性研究领域包括中药毒性研究方面也涌现出了许多新的思路和方法,有效拓展了中药毒性研究的深度和广度,并从中发现了一些有价值的线索。对近年来关于中药毒性研究的相关思路和方法进行梳理分析和归纳总结,并结合相关工作,综述了中药毒性研究进展,提出加强中药毒性研究有重要意义,并有助于指导中药的安全合理应用。     

预测难治性儿童肺炎支原体肺炎生物标志物研究

目的：研究预测难治性儿童肺炎支原体肺炎的生物标志物。方法：回顾性分析本院2017年1月～2020年6月间收治的支原体肺炎患儿资料,从中选取37例儿童难治性支原体肺炎（RMPP）患儿纳入RMPP组,从中另选取37例儿童普通支原体肺炎（MPP）患儿纳入MPP组,对比两组患儿入院时的生物标志物：白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素18（IL-18）、乳酸脱氢酶、铁蛋白（SF）、D-二聚体（D-D）表达水平的差异性,以Logistic分析RMPP的预测因素,以受试者工作特征（ROC）曲线的各项预测因素的预测阈值。结果：两组患儿一般资料无统计学差异（P>0.05）;两组患儿WBC、中性粒细胞百分比、PCT水平均无统计学差异（P>0.05）;RMPP组患儿CRP、IL-6、IL-18、乳酸脱氢酶、SF、D-D水平均高于MPP组患儿;IL-6、IL-18、乳酸脱氢酶、SF、D-D为儿童RMPP的独立预测因素（P<0.05）;患儿血清IL-6、SF对儿童RMPP具有较高预测价值（P<0.05）,IL-18、乳酸脱氢酶、D-D水平具有中等预测价值（P<0.05）;IL-6预测阈值为7.105pg/ml,IL-18为164.950ng/ml,乳酸脱氢酶为358.300IU/L,SF为166.860μg/L,D-D为1.105μg/L。结论：检测上述各项预测因素水平可为难治性儿童支原体肺炎预判提供科学性参考,入院后检测上述各项预测因素水平能够为后续治疗方案的选择提供必要支持。     

阿尔茨海默病患者尿液生物标志物的检测

目的探寻阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）患者尿液中潜在的生物标志物,为AD的早期诊断提供依据。方法通过超高效液相色谱-质谱联用和代谢组学的方法,考查AD患者和正常老年人尿液中代谢产物的扰动。对于超高效液相色谱-质谱联用所产生的色谱图,进行主成分分析显示出疾病组和正常组之间的代谢物的变化。结果 AD患者的鞘氨醇类、色氨酸相对于正常组变化明显,发现7个潜在的与AD相关的生物标志物。结论 AD患者的代谢物谱发生了明显改变,可以为AD的诊断提供依据。     

生物标志物在药物性肝损伤的应用进展

药物性肝损伤(DILI)是伴随着药物或者膳食补充剂使用而出现的常见不良反应,仍然是药物开发人员、监管部门及临床医生严重关切的问题.生物标志物检测是临床前肝毒性评价及药物性肝损伤患者诊断的重要技术手段,传统的生物标志物因特异性及灵敏性等因素的欠缺限制了其在早期评价中的应用,因此,迫切地需要寻找新型生物标志物.该文综述了近...     

药物的肝毒性

肝脏是药物的代谢处置中心，药物可能损害肝脏的功能，甚至造成药源性疾病，本文就药物引起肝损伤的代谢背景，病因和机制，常见类型及临床情况作一综述。     

肺动脉高压生物标志物研究进展

肺动脉高压是一种发病机制尚未阐明的心肺血管疾病,其特征是肺小动脉进行性闭塞性血管病变,发病率和病死率均较高。多数患者发现时已出现右心功能不全,进展至疾病终末期,因此,早发现、早诊断、早治疗对肺动脉高压患者的生存期延长和生活质量的提高尤为重要。生物标志物可用于客观评估肺动脉高压生理和病理过程及治疗效果的监测,其对肺动脉高压早期诊断和预后评估起着重要作用。该文从炎症标志物、免疫标志物、转录调控、氧化应激、代谢物、血栓标志物、右心室重塑标志物等方面对肺动脉高压的生物标志物做一综述。     

生物标志物的筛查方法及研究进展

生物标志物在疾病的预测、诊断、病情监测、治疗效果和预后评估及疾病普查等方面有很大的价值。寻找疾病相关的生物标志物已成为热点话题,尤其在肿瘤领域。基因组学、蛋白质组学及代谢组学研究的日趋深入及相关技术的合理应用,将会对筛选理想的特异性生物标志物提供有益的方法。基因组学从分子生物学技术水平分析疾病状态下基因顺序、数目、排列等的变化,找出可能致病的差异基因,随着遗传工程技术日趋成熟,基因水平寻找生物标志物已被广泛报道。蛋白质组学技术多样化有利于筛选区别于生理状态下的差异表达蛋白质(潜在生物标志物),有利于阐明疾病的发病机制,对疾病的预防、诊断、预后具有重要作用。随着核磁共振技术和质谱等技术的发展,代谢组学已广泛应用于疾病的诊断、分子生理学、分子病理学及基因功能组学等多领域。后基因组时代蛋白质组学及代谢组学作为新兴学科不断被重视。     

血清生物标志物有效预测早产风险

美国一项研究发现,孕妇在妊娠中期接受3种多肽类生物标志物及数种蛋白检查,可以预测80%以上的早产。论文将发表于《美国妇产科学杂志》（AmJ Obstet Gynecol）5月刊。研究介绍了可预测早产风险的3种多肽类[m/z677（P1）、m/z857（P2）和m/z860（P3）]生物标志物。     

炎症生物标志物对心血管疾病的预测意义

心血管疾病的病理学是复杂的,涉及多种生物学途径。该综述阐述了现存的和新兴的炎症生物标志物的概况,讨论了其功能以及预后信息,包括炎症生物标志物(热休克蛋白、血管紧张素Ⅱ)、致炎细胞因子(CD40/CD40配体)、抗炎细胞因子(脂联素、转化生长因子β)及化学趋化因子(白介素-8、单核细胞化学趋化蛋白-1)等。     

乙醇生物代谢及其对肝脏的毒性作用

乙醇生物代谢及其对肝脏的毒性作用Ｂｉｏ ＭｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆＡｌｃｏｈｏｌａｎｄＩｔ’ｓＴｏｘｉｃｉｔｙｆｏｒＬｉｖｅｒ杨波王萍１综述（河南省医学科学研究所郑州４５００５２）我国是酒饮料生产消费大国。１９９５年我国酒饮料总产量达２６７０万吨，估计...     

多种生物标志物可预测突发高血压风险

英国Nottingham大学的VennA等研究了被动吸烟与预测心脏病危险生物标志物之间的流行病学相关性，论文发表在2007年2月12日刊出的Circulation上。研究发现，被动吸烟者纤维蛋白原与同型半胱氨酸水平异常升高，说明被动吸烟者易患心血管疾病。     

脑瘤生物标志物的发现

脑瘤虽有多种治疗方法,但其侵袭性使之成为不治之症。在组织病理分级上的差异,对脑瘤准确分类造成很大困难。我们可以通过分析体液中与肿瘤密切相关的的蛋白生物标志物来区分各个脑瘤亚型,这种分析方法既可为肿瘤的分类提供相关线索,也可能为个性化治疗找到病理生理学靶点。过去的数十年内,许多研究报告用人体组织,生物体液,细胞系和动物模型对脑瘤蛋白质组进行分析,确定了一批具有诊断、预后、预测、和治疗价值的生物学标志物。     

几种代谢和抗代谢药物对λDNA的遗传毒性分析

几种代谢和抗代谢药物对λＤＮＡ的遗传毒性分析Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｇｅｎｅｔｉｃｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｓｅｖｅｒａｌｍｅｔａｂｏｌｉｃａｎｄａｎｔｉ－ｍｅｔａｂｏｌｉｃｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｏλＤＮＡ￥／／曹佳，杨录军（第三军医大学预防医学系分子毒理室）６...