吲哚-3-甲醇对甲醛合次硫酸氢钠致小鼠急性毒性及精子畸形率的影响

目的确定甲醛合次硫酸氢钠（又名吊白块）半数致死剂量LD50，并了解吲哚-3-甲醇对吊白块LD50及对吊白块所致小鼠精子畸形的影响。方法采用改进寇氏法测定吊白块LD50及联合应用吲哚-3-甲醇和吊白块后并持续给予吲哚-3-甲醇，观察吊白块LD50及精子畸形的变化。结果吊白块NIH小鼠经口灌胃LD。为8711mg／kg·bw，联合应用吲哚-3-甲醇和吊白块可降低吊白块急性毒性（LD。为10000mg／kg·bw）（P〈0．05），并可显著降低吊白块致精子畸形的发生（P〈0．05）。结论根据国家标准评价，吊白块毒性分级属实际无毒级；持续摄入一定浓度水平的吲哚-3-甲醇可有效降低吊白块的急性毒性，且对低剂量吊白块所致精子畸形具有一定的预防作用。     

丰肉结海绵相关链霉菌LS298活性代谢产物研究

目的对我国南海丰肉结海绵相关链霉菌LS298的活性代谢产物进行研究。方法采用硅胶柱、凝胶柱及HPLC等色谱方法对LS298发酵产物进行分离纯化;通过核磁共振、质谱等波谱分析手段对分离得到的化合物进行结构鉴定;以滤纸片扩散法及MTT法分别检测其抗菌和抗肿瘤活性。结果分离得到12个化合物。分别为尿嘧啶核苷、2'-脱氧尿嘧啶核苷、邻苯二甲酸正丁二酯、邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯、3-甲酰胺-吲哚、环(脯氨酸-缬氨酸)、环(脯氨酸-苯丙氨酸)、环(脯氨酸-酪氨酸)、环(脯氨酸-亮氨酸)、meleagrin、5-hydroxyectoine和echinomycin。其中,3-甲酰胺-吲哚系首次从微生物中分离得到;meleagrin系首次从放线菌中分离得到。初步的药理研究表明,化合物echinomycin不仅具有较强的抗菌活性,亦具有很强的体外抗肿瘤活性。结论化合物echinomycin是链霉菌LS298的主要抗菌和抗肿瘤活性成分之一。     

Oncrasin-1类似物NSC-743380通过激活JNK与抑制STAT3发挥抗肿瘤活性

Oncrasin-1是通过合成致死性筛选法在同基因的K-ras突变肿瘤细胞中被发现的一个具有抗肿瘤活性的小分子。为优化其抗肿瘤活性,Guo等此前研发了几个oncrasin-1类似物并测定了他们的抗肿瘤活性,此次又测定了其中最具效力的类似物NSC-743380(1-[(3-氯苯基)甲基]-1H-吲哚-3-甲醇,oncrasin-72)体外和体内的抗肿瘤活性。他们发现,NSC-743380对肺癌、结肠癌、卵巢癌、肾癌和乳腺癌等多种癌细胞株有明显的生长抑制作用,对其中8个敏感细胞株的半数生长抑制浓度(GI50)≤10 nmol/L。活体研究表明,NSC-743380的安全性和抗肿瘤活性均优于NSC-741909(oncrasin-60),用NSC-743380可使A498肾癌细胞荷瘤裸鼠的移植瘤体完全消退,所用剂量可高达67～150 mg/kg。NSC-743380能有效抑制癌     

单细胞蛋白质组图谱鉴定3,3′-二吲哚甲烷诱导乳腺癌的干细胞特性

目的 3,3’-二吲哚甲烷（DIM）是一种由吲哚-3-甲醇转化而来的二聚体化合物，被认为在乳腺癌化学预防药物具有应用前景。本研究首次从单细胞水平探讨了DIM诱导乳腺癌干细胞（CSC）的可塑性。方法 采用MTT法检测细胞增殖。流式细胞仪检测MCF-7细胞周期分布和凋亡情况。采用单细胞质谱流式技术（CyTOF）检测DIM诱导的MCF-7细胞的单细胞蛋白质组学特征及其对CSCs的可塑性。结果 DIM呈浓度依赖性抑制MCF-7细胞增殖。当DIM浓度为10、20、30μmol/L时，DIM分别诱导7%、11.3%和15%的细胞凋亡，S期细胞比例分别由16.6%降至15.1%、14%和8.5%，流式细胞仪检测结果显示，DIM处理后MCF-7细胞CD133+Nanog+亚群比例明显增加。SPADE分析显示DNA损伤和凋亡阳性细胞主要发生在干性标志表达相对较低的类群中。通过t-SNE分析，DIM诱导的信号通路蛋白在非CSC样细胞和CSC样细胞中的变化模式有显著差异。结论 上述结果提示DIM在抑制MCF-7细胞增殖的诱导肿瘤干细胞的可塑性。     

吲哚-3-甲醇酸性代谢产物辐射防护作用的研究

目的 探讨吲哚-3-甲醇(I3C)酸性代谢产物的辐射损伤防护作用.方法 采用细胞克隆形成实验检测细胞的存活分数;采用Western Blot方法检测蛋白表达水平.结果 采用正常纤维上皮细胞184A1,发现7种I3C酸性代谢产物表现出不同的辐射损伤防护效果,其中CTET(1μmol/L)、LTET(1μmol/L)、HI-IM(1 μmol/L)和3,3'-二吲哚甲烷(DIM)(0.3 μmol/L)4种代谢产物在细胞γ-射线照射前24 h预处理细胞均不同程度地提高了辐照细胞的存活分数,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),而CT(1μmol/L)、LTr-1(1 μmol/L)和ICZ(1μmol/L)3种代谢产物则对辐照细胞存活分数无影响(P＞0.05).进一步研究发现CTET、LTET、HI-IM和DIM可导致ATM、BRCA1和NBS1蛋白磷酸化水平的改变.同样,CT、LTr-1和ICZ对这些蛋白的磷酸化水平不产生影响.另外,HI-IM可明显降低辐射损伤诱导的细胞坏死和细胞凋亡.结论 CTET、LTET、HI-IM和DIM 4种I3C酸性代谢产物可明显降低184A1细胞的辐射敏感性,即具有辐射防护作用,其机制可能与其调节DNA损伤与修复蛋白磷酸化和细胞凋亡有关.     

海洋链霉菌IMB3-202产生的吲哚咔唑生物碱

目的分离鉴定海洋链霉菌IMB3-202产生的抗菌和抗肿瘤活性产物。方法利用Anti SMASH对菌株基因组进行生物信息学分析;运用多种色谱手段分离纯化IMB3-202的活性产物;通过波谱学方法鉴定化合物的化学结构;采用微量肉汤稀释法和MTT法分别测定化合物的抗菌和细胞毒活性。结果菌株IMB3-202基因组含有一条吲哚咔唑类生物合成基因簇。通过发酵条件优化,从中分离鉴定了4个吲哚咔唑类化合物,结构分别确定为星形孢菌素、3'-O-去甲基星形孢菌素、holyrine A和K252c。星形孢菌素、3'-O-去甲基星形孢菌素和holyrine A对HeLa细胞、HCT116和MCF-7等肿瘤细胞具有很强的抑制活性,IC_(50)值为0.75~1192.8 nmol/L。星形孢菌素对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌显示出较弱的抗菌活性,最低抑菌浓度值为128μg/ml。结论通过基因组序列分析,可以在基因水平上预测产物结构,快速识别特定类型产物。     

吲哚-3-甲醇对人肝癌细胞株SMMC-7721增殖和凋亡的影响

目的探讨吲哚-3-甲醇（13C）对人肝癌细胞株SMMC．7721的增殖和凋亡的影响。方法不同浓度的13C（100、150、200、250、300、350Ixmol／L）处理细胞48h后,显微镜下观察细胞生长状况;采用WST-1法检测细胞增殖情况,Hoehest33258染色、TUNEL染色检测细胞凋亡情况,Westernblot法检测凋亡相关蛋白。结果13C能够抑制SMMC．7721细胞增殖,诱导细胞凋亡,处理浓度在250μmol／L以下时,细胞生长变慢;处理浓度达到300μmol／L时,大量细胞凋亡。13C浓度高于200μmol／L时CytC、Cleavedcaspase．9和Cleavedcaspase．3蛋白表达明显增加,且随着13C浓度的增加三种蛋白的表达也明显增加。结论13C在体外实验条件下可抑制人肝癌细胞株SMMC．7721增殖并诱导其发生凋亡。     

吡咯烷螺二吲哚对非小细胞肺癌A549细胞活力及凋亡的影响

目的:探讨吡咯烷螺二吲哚对人非小细胞肺癌A549细胞活力及凋亡的影响。方法:用不同浓度(25、50和100 mg/L)的吡咯烷螺二吲哚处理A549细胞24 h,通过CCK-8法测定吡咯烷螺二吲哚对细胞活力的影响,流式细胞术分析细胞凋亡情况,Western blot法检测吡咯烷螺二吲哚对p53和PARP表达及m TOR磷酸化的影响。结果:不同浓度的吡咯烷螺二吲哚处理A549细胞后,细胞的活力较DMSO对照组明显下降(P 0.01),细胞的凋亡率较DMSO对照组明显升高(P 0.01)。与DMSO对照组相比,吡咯烷螺二吲哚可以诱导p53的表达并诱导PARP切割,抑制m TOR的磷酸化水平(P 0.01)。结论:吡咯烷螺二吲哚诱导A549细胞凋亡,其作用机制可能与抑制m TOR的磷酸化有关。     

人纤溶酶原K1-3基因的表达及抗肿瘤作用研究

目的：研究人纤溶酶原K1-3基因的原核表达及其产物K1-3蛋白的抗肿瘤活性.方法：构建含K1-3基因的表达载体pBV-K13;转化E.coli DH5α;热诱导表达菌株E.coli DH5α（pBV-K13）的K1-3基因表达;表达产物经溶解、复性和纯化后进行鸡胚绒毛尿囊膜（Chorioallantoic membrane,CAM）活性分析和小鼠B16黑色素瘤抑制实验.结果：SDS-PAGE和Western blot分析结果证实K1-3基因在大肠杆菌中获得高效表达,表达产物对人纤溶酶原抗血清具有特异免疫活性,并抑制CAM毛细血管生成及小鼠B16黑色素瘤生长.结论：原核表达的K1-3蛋白具有抑制血管生成和抗肿瘤作用.     

皂角刺抗肿瘤作用有效成分研究进展

中药皂角刺中含有多种生物活性成分且作用广泛,药理研究已表明具有抗肿瘤活性。本文综述了皂角刺中主要抗肿瘤成分的研究。     

吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)的免疫调节作用

吲哚胺 2 ,3双加氧酶 (indoleamine 2 ,3 dioxygenase ,IDO )是肝脏以外唯一可催化色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶 ,在哺乳动物的组织与细胞 ,尤其是淋巴组织和胎盘中广泛表达。它通过降解局部组织中的色氨酸 ,在诱发宿主免疫防御、抑制T细胞免疫和抗肿瘤免疫、诱导母胎免疫耐受和移植物免疫耐受中均发挥重要的代谢性免疫调节作用。     

减毒沙门氏菌在抗肿瘤治疗中的应用

目前用于肿瘤治疗的细菌已逐渐发展为肿瘤治疗的潜在策略,这主要是由于细菌菌株的发展保持了良好的抗肿瘤功效,同时也具有低毒的特性。细菌介导的肿瘤治疗依赖于兼性厌氧菌,这些厌氧菌可以在氧化良好或贫氧区域存活,可靶向肿瘤。其中,减毒沙门氏菌作为基因递送载体、抗肿瘤免疫激活剂和肿瘤细胞死亡诱导剂,可通过改善宿主免疫环境、降低吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达以及调节肿瘤细胞的自噬与凋亡发挥内在抗肿瘤活性。     

利用负载吲哚菁绿/姜黄素的聚合物胶束进行光热-化学联合抗菌可行性研究

目的 构建一种具有近红外光（NIR）刺激响应性姜黄素@聚乙二醇-硫代缩酮-吲哚菁绿聚合物胶束（Cur@PEGTK-ICG PMs）,对其结构进行表征,评估其载药、释药行为,并研究其生物相容性与体外抗菌效果。方法 通过两步简单的酰胺化反应制备得到两亲性聚合物,即聚乙二醇-硫代缩酮-吲哚菁绿（PEG-TK-ICG）,使用溶剂交换法在两亲性聚合物自组装过程中负载疏水药物姜黄素,获得负载姜黄素的聚合物胶束Cur@PEG-TK-ICG PMs。通过核磁共振氢谱、透射电子显微镜对胶束进行结构、形貌表征;通过紫外-可见光吸收光谱对其载药、释药行为进行评估;使用细胞毒性实验cell counting kit-8细胞活性计数对载药胶束的生物相容性进行评价;采用菌落的平板克隆法和光密度600法评估其体外抗菌效果。结果 两亲性聚合物可自组装形成尺寸约为90 nm的均一球形胶束纳米粒。姜黄素的包载效率为93.75%,经NIR照射的Cur@PEG-TK-ICG PMs可在30 min内完成100%药物释放。Cur@PEG-TK-ICG PMs浓度达到800μg/m L时,细胞生存率仍保持在90%以上。NIR照射...     

GPI-B7-1分子膜表面修饰瘤苗抗肿瘤作用的研究

目的：研制抗肿瘤免疫治疗的新疫苗。方法: 用含目的基因的质粒pcDNA3.1(+)/GPI-B7-1转染QK10341细胞，提取膜蛋白GPI-B7-1, 经Western blotting鉴定后，用蛋白转化法锚定在肿瘤细胞SKOV3膜上，取正常健康人外周血中非贴壁的淋巴细胞， 进行淋巴细胞扩增和CTL功能检测，并检测细胞培养液中IL-2、TNF-α和IFN-γ水平，FCM检测CTL的Fas表达水平。结果:与野生型SKOV3细胞比较，用GPI-B7-1修饰的SKOV3细胞能够更有效地刺激淋巴细胞增殖、诱导特异CTL杀伤活性(P<0.01)，还可诱导 CTL表达的Fas水平升高等活性增强以及分泌的IL-2、IFN-γ和TNF-α等细胞因子水平均显著上升(P<0.05)。结论: B7-1基因在肿瘤细胞中表达可增强其免疫原性，在体外有效诱导T细胞活化， 显著增强T细胞杀伤肿瘤细胞的活性；对防治肿瘤侵袭具有一定作用。     

缺氧诱导因子-1基因多态性与疾病相关性研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1, HIF-1)是特异性缺氧状态下发挥活性的一种转录因子.由Semenza等[1]于1991年在肝细胞癌株Hep3b细胞核抽提物中发现.HIF-1在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内许多类型的细胞内, 可上调多种靶基因如促红细胞生成素、血管内皮生长因(vascular endothelial growth factor, VEGF)子等基因的转录.研究发现HIF-1存在多态性, 并且与疾病发生密切相关.现就缺氧诱导因子-1结构、生物学功能、多态性及与疾病相关性研究做一综述.     

色氨酸微生物吲哚代谢途径在IBD治疗及新药研发中的作用北大核心CSCD

炎症性肠病(IBD)是一种慢性非特异性肠道炎症,复发性较高。我国IBD发病逐年升高,但发病机制仍不明确,且无根治性药物。近年肠道微生物产生的小分子代谢物逐渐被重视,对调节宿主病理生理状态具有重要作用,其中色氨酸经肠道微生物群代谢产生的吲哚类物质与IBD关系密切。本文就吲哚类物质在IBD中的变化特点、生理功能及药物对吲哚类物质代谢通路的影响进行综述,以便深入了解肠道微生物产生的吲哚类代谢物与IBD的关系,为IBD治疗和新药研发提供新的方向和突破点。     

诱导骨髓间充质干细胞向脂肪细胞的分化CSCD

背景:骨髓间充质干细胞可向成骨细胞、脂肪细胞等多个方向分化,建立稳定可靠的诱导骨髓间充质干细胞成脂分化的方法可为该细胞用于骨质疏松症等骨骼系统相关疾病的防治研究提供保证。目的:探讨骨髓间充质干细胞在体外定向分化为脂肪细胞的适宜诱导条件。方法:无菌条件下分离大鼠股骨,密度梯度离心法与贴壁培养法相结合分离、纯化骨髓间充质干细胞并在体外进行培养。第3代骨髓间充质干细胞完全汇合后,利用含有3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、吲哚美辛、地塞米松、胰岛素及胎牛血清的DMEM低糖培养液定向诱导骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞。结果与结论:①倒置显微镜下观察,传3代后可获得均一性较高的骨髓间充质干细胞,经过诱导可定向分化成脂肪细胞。②在3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、吲哚美辛、地塞米松诱导的条件下,采取间断诱导方法,骨髓间充质干细胞在体外可定向分化为脂肪细胞。③实验中用5×10-4mol/L IBMX,2×10-4mol/L吲哚美辛,10-4mol/L地塞米松诱导间充质干细胞的成脂分化效果较好。提示骨髓间充质干细胞经含0.1mmol/L3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、10mg/L胰岛素、0.1mmol/L吲哚美辛、1μmol/L地塞米松、体积分数为10%胎牛血清的DMEM分化诱导液定向诱导可获得较好的成脂分化效果。     

胰岛素样生长因子-1抑制Aβ_(25-35)诱导的SH-SY5Y细胞凋亡

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对β淀粉样蛋白25-35(beta-amyloid 25-35,Aβ25-35)诱导的神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)凋亡的影响。方法:以SH-SY5Y细胞系为研究对象,将其分为对照组、Aβ25-35组和IGF-1预处理组。利用Cell Counting Kit-8(CCK-8)试剂盒检测细胞活性;Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡率;Western blot检测Bcl-x L、Bax及cleaved caspase-3的表达。结果:Aβ25-35可降低SH-SY5Y细胞活性,诱导其发生细胞凋亡。IGF-1预处理组细胞活性增加,细胞凋亡率降低,伴有Bcl-x L表达增加、Bax表达降低及casapse-3活化减少。结论:IGF-1可通过上调Bcl-x L、下调Bax的表达,抑制casapse-3的活化,发挥抗Aβ25-35诱导的细胞凋亡作用。     

花青苷联合氟尿嘧啶拮抗性抑制体外胃癌细胞SGC-7901增殖

花青苷也称花色素,为植物主要显色物质,有较强的抗氧化活性,近年来又发现其抗肿瘤作用,正成为国内外研究热点[1]。杨梅为中国特产水果,其果实富含花青苷,其中矢车菊素-3-葡萄糖苷(cyanidin-3-glucopyranoside,C3G)为主要成分。本实验旨在明确C3G同氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)在胃癌细胞中联合应用的相互作用。     

DiI在神经系统示踪研究方面的应用

1, 1'-双十八烷-3, 3, 3', 3'-四甲基吲哚羰花青-高氯酸盐(1, 1'-dioctadecyl-3, 3, 3',3'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate, DiI),分子式为C59H97ClN2O4,分子量为933.88,是一种羰花青族荧光染料,为紫红色晶体,无毒,具有高度的亲脂性,在水中的溶解度极低,可溶于乙醇、甲醇,二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)和N,N-二甲基甲酰胺(N, N-dimethylformamide, DMF).