芳香烃受体对小鼠结肠炎的缓解作用及机制研究

目的研究芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,Ah R)及其激动剂吲哚并[3,2-B]咔唑-6-甲醛[6-formylindolo(3,2-b)carbazole,FICZ]对葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的小鼠结肠炎的缓解作用及其机制。方法将成年雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、DSS组(每天给予DSS喂养,连续7 d)、DSS+FICZ组(给予DSS喂养连续7 d,从第3天开始腹腔注射1 mg芳香烃受体激动剂FICZ)。每天检测小鼠体质量变化,7 d后HE染色观察结肠病理学变化,q PCR检测小鼠结肠上皮细胞炎性因子的表达。结果与正常对照组相比,模型组中小鼠体质量明显减轻(P0.05),结肠长度缩短,肠黏膜明显损伤,促炎因子IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α的表达升高(P0.05),保护性的细胞因子IL-10的表达变化不明显;与模型组相比,实验组中小鼠体质量下降明显减少(P0.05),结肠长度增加,肠黏膜损伤减轻,同时促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达降低(P0.05),保护性细胞因子IL-10明显升高(P0.05)。结论芳香烃受体(AhR)对小鼠结肠炎具有抑制作用,可能是通过下调促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,上调抗炎因子IL-10的表达发挥作用。     

苦参碱对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜细胞因子和自由基的影响

目的探究苦参碱对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜细胞因子和自由基的影响及其机制。方法采用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）制造大鼠溃疡性结肠炎模型,运用苦参碱对大鼠溃疡性结肠炎进行治疗,以柳氮磺胺吡啶作为阳性对照。治疗结束后,剖取结肠,检测黏膜细胞中IL-1α、TNF-α、IL-6和IL-8等细胞因子的水平;检测结肠黏膜细胞中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。另取部分结肠做组织显微镜检查,并对组织损伤评分进行数理统计。结果与模型组相比,苦参碱和柳氮磺胺吡啶均能极显著降低IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-8水平（均P〈0．01）;与模型组相比,苦参碱和柳氮磺胺吡啶均能极显著升高结肠黏膜细胞SOD水平（P〈0．01）,极显著降低MDA水平（P〈0．01）;苦参碱和柳氮磺胺吡啶均能促进溃疡面愈合,减少病灶部位炎性细胞浸润,水肿及纤维化。结论苦参碱能明显抵抗溃疡性结肠炎炎性反应,增强机体免疫,通过调节肠黏膜细胞因子失衡和抑制黏膜细胞氧自由基的产生和抗氧化功能干预溃疡性结肠炎发病过程。     

结肠康泰对大鼠结肠炎肠组织内TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影响

目的:探讨大鼠实验性结肠炎结肠组织内TNF-α、IL-1β、IL-6水平变化及中药结肠康泰的影响.方法:将SD大鼠随机分为3组,对照组、模型组、模型+结肠康泰组.采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇复制实验性结肠炎模型,检测各组肉眼和组织病理学记分、肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性和TNF-α、IL-1β、IL-6含量.结果:模型+结肠康泰组大鼠结肠肉眼及组织学损伤记分、MPO活性明显低于模型组;模型组结肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显高于正常对照组;模型+结肠康泰组TNF-α及IL-6水平明显低于模型组,而IL-1β水平无显著差异.结论:结肠康泰对大鼠实验性结肠炎的治疗作用可能涉及到结肠组织细胞因子TNF-α、IL-6的免疫调节作用.     

四君子汤含药脑脊液对溃疡性结肠炎肠黏膜淋巴细胞功能的影响

目的：探讨四君子汤含药脑脊液对体外培养的溃疡性结肠炎肠黏膜淋巴细胞功能的影响。方法：制备大鼠四君子汤和美沙拉嗪含药脑脊液,收集并分离12例健康体检者(作为正常对照组)和18例溃疡性结肠炎肠黏膜固有层淋巴细胞,分为5组：病理组、IL-12诱导组、空白脑脊液组、含药脑脊液组、美沙拉嗪脑脊液组;通过不同处理方式体外作用细胞后,采用CCK-8检测各组细胞增殖能力;流式细胞术检测其周期分布及CD4+T细胞比例;ELISA检测细胞分泌IL-1、IL-6、TNF-ɑ细胞因子的能力;Western blot检测细胞内IL-2蛋白的表达。 结果：与IL-12诱导组和空白脑脊液组比较,含药脑脊液组细胞增殖能力下降,细胞周期阻滞在G0/G1期,CD4+T细胞比例明显减少,IL-1、IL-6、TNF-ɑ细胞因子分泌能力明显下降,IL-2蛋白表达水平显著下调。结论：四君子汤含药脑脊液在体外能降低溃疡性结肠炎肠黏膜淋巴细胞的功能,其机制可能与四君子汤调控其分泌IL-1、IL-6、TNF-ɑ等细胞因子相关。     

乌梅丸通过调控NLRP3炎症小体改善溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜炎症反应及细胞焦亡

目的：研究乌梅丸通过调控NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体改善溃疡性结肠炎（UC）大鼠肠黏膜炎症反应及细胞焦亡的作用及机制。方法：选择雄性SD大鼠进行动物实验,采用2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠的方式建立UC模型,造模后给予不同剂量乌梅丸灌胃,阴性对照（NC）-慢病毒（LV）或NLRP3-LV尾静脉注射。评价各组大鼠疾病活动指数（DAI）,测量结肠长度,检测病理改变及组织病理评分、结肠组织IL-1β、IL-18含量及GSDMD-N、NLRP3、Cleaved caspase-1表达。结果：UC组大鼠结肠黏膜出现典型UC病理改变,DAI、组织病理评分、结肠组织IL-1β、IL-18含量及GSDMD-N、NLRP3、Cleaved caspase-1表达高于对照组,结肠长度短于对照组（P<0.05）;不同浓度乌梅丸组大鼠结肠黏膜UC病理改变改善,DAI、组织病理评分、结肠组织IL-1β、IL-18含量及GSDMD-N、NLRP3、Cleaved caspase-1表达低于UC组,结肠长度长于UC组（P<0.05）;高剂量乌梅丸灌胃同时注射LV,NLRP3-LV+UC...     

青黛对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及其治疗机制研究

目的探讨中药青黛对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎的保护作用及其作用机制。方法 60只SPF级雄性C57BL/6小鼠,体重25-30 g,随机分为对照组(CON组),溃疡性结肠炎组(UC组)、柳氮磺胺吡啶阳性对照组(SASP组)、青黛低剂量组(LQD组)、青黛中剂量组(MQD组)和青黛高剂量组(HQD组),每组10只。利用DSS建立UC模型,采用疾病活动指数评分(DAI)、HE染色、ELISA和Western Blot法评估青黛对溃疡性结肠炎的治疗作用。结果 UC组肠粘膜损伤严重,血浆总TNF-α、IL-6、IL-1、IL-10、MDA含量升高,SOD降低,青黛组可以抑制DSS引发的小鼠溃疡性结肠炎及氧化应激反应,与UC组相比,肠粘膜损伤降低,血浆总TNF-α、IL-6、IL-1、IL-10、MDA含量降低,SOD水平升高,同时Bcl-2蛋白表达水平显著升高,Bax和Caspase3蛋白表达水平明显降低(P0.05),且其作用效果与SASP组没有显著性差异。结论青黛能减轻DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡。     

柚皮素通过miR-22抑制NLRP3炎症小体并减轻溃疡性结肠炎大鼠模型肠屏障损伤

目的:探究柚皮素通过调控微小RNA-22(miR-22)的表达,对溃疡性结肠炎(UC)大鼠NLRP3炎症小体的影响以及对肠屏障的保护作用。方法:将SD雄性大鼠随机分成对照组、模型组、低剂量柚皮素组、高剂量柚皮素组和柚皮素+miR-22 antagomiR组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠使用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导UC大鼠模型,并给予药物处理。观察大鼠体重变化和粪便稠度等情况,评估疾病活动性指数(DAI);检测血清中促炎因子白细胞介素1β(IL-1β)水平;HE染色观察肠组织病理学变化;透射电子显微镜观察肠上皮细胞;RT-qPCR技术检测肠组织中miR-22水平;Western blot法检测肠组织中紧密连接相关蛋白ZO-1、occludin和claudin-1表达水平;双萤光素酶报告基因实验检测miR-22与NLRP3靶向关系。结果:对照组大鼠肠组织结构正常;模型组大鼠肠组织黏膜结构破坏严重,有大量炎症细胞浸润,屏障受损,细胞间隙增宽;低、高剂量柚皮素组大鼠肠组织损伤减轻;柚皮素+miR-22 antagomiR组大鼠肠组织损伤较高剂量柚皮素组明显加重,炎症细胞浸润增加。与对照组相比,模型组大鼠DAI、肠黏膜损伤肉眼评分、IL-1β水平及NLRP3蛋白表达水平显著升高(P0.05),miR-22水平及ZO-1、occludin和claudin-1蛋白表达水平显著降低(P0.05);与模型组相比,低、高剂量柚皮素组大鼠DAI、肠黏膜损伤肉眼评分、IL-1β水平及NLRP3蛋白表达水平显著降低(P0.05),miR-22水平及ZO-1、occludin和claudin-1蛋白表达水平显著升高(P0.05);与高剂量柚皮素组相比,柚皮素+miR-22 antagomiR组大鼠DAI、肠黏膜损伤肉眼评分、IL-1β水平及NLRP3蛋白表达水平显著升高(P0.05),miR-22水平及ZO-1、occludin和claudin-1蛋白表达水平显著降低(P0.05)。结论:柚皮素通过上调miR-22水平,抑制NLRP3炎症小体活化,发挥对UC大鼠肠屏障的保护作用。     

乌司他丁对脓毒血症大鼠肠黏膜屏障损伤的保护及其对Wnt信号通路的影响

目的 探讨乌司他丁（尿抑制素,UTI）能否对大鼠脓毒症肠黏膜损伤提供保护及其机制。 方法 选取SD大鼠100只,采用计算机软件随机分为对照组、脓毒症组、乌司他丁组、XAV939+乌司他丁组、氧化锂（LiCl ）+乌司他丁组。以经典盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型,检查评估空肠黏膜的损伤。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症因子白细胞介素（IL-6）及肿瘤坏死因子（TNF-α）水平,采用Real-time PCR、Western blotting检测乌司他丁对β-连环蛋白（β-catenin）和细胞周期蛋白（cyclin D1）的表达情况;观察XAV939阻断或者LiCl激活Wnt信号通路对乌司他丁保护大鼠肠黏膜及Wnt信号通路相关蛋白的影响。 结果 脓毒症组IL-6、TNF-α水平及肠道黏膜损伤评分均显著高于乌司他丁组;脓毒症组β-catenin及cyclin D1的mRNA和蛋白表达水平均较对照组显著升高,差异具有显著性（P<0.05）,给予乌司他丁处理之后,β-catenin及cyclin D1 mRNA和蛋白表达水平均显著降低,差异具有显著性（P<0.05）;与乌司他丁相比,XAV939促进了乌司他丁对大鼠肠黏膜的保护的作用,而且β-catenin和cyclin D1的蛋白表达降低（P<0.05）;LiCl减弱了乌司他丁对大鼠肠黏膜的保护作用,而且β-catenin和cyclin D1的蛋白表达升高,差异具有显著性（P<0.05）。 结论 乌司他丁通过下调β-catenin的表达抑制Wnt信号通路,降低炎症因子IL-6、TNF-α表达,从而改善脓毒症导致的肠黏膜屏障功能损伤。     

TNF结合肽和TNFR封闭肽对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用

目的 检测TNF-α结合肽和TNFR封闭肽对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用.方法 以TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎为模型,联合给予TNF-α结合肽和TNFR封闭肽[2.5 mg/(k·次)]处理,同时设各种对照;观察大鼠的症状、体重、结肠组织病理改变等;采用一般的生物化学检测方法检测大鼠血清和结肠组织中NO含量、活性氧以及结肠组织中MP0活性等炎性介质;采用RT-PCR技术检测大鼠腹腔MφIL-1β和IL-8等mRNA水平的变化;采用免疫组织化学SP法检测大鼠结肠组织中TNF-α蛋白质表达水平的改变.结果 TNF结合肽和TNFR封闭肽联合多肽组大鼠的体重、结肠组织形态学评分、组织病理学评分及血清和结肠组织中NO含量、MP0活性等指标均显著低于模型组及无关肽组(P＜0.01);其腹腔Mφ的IL-1β和IL-8 mRNA水平和结肠组织中TNF-α蛋白的表达水平及阳性细胞率也显著低于显著低于模型组及无关肽组(P＜0.01).结论 TNF结合肽和TNFR封闭肽联用可显著减轻TNBS诱导大鼠实验性溃疡性结肠炎的病理损伤,改善症状,有效抑制大鼠血清和结肠组织中NO含量以及结肠组织中MP0活性的活性,抑制大鼠腹腔巨噬细胞中Ⅱ-1β、IL-8的mRNA转录和结肠组织中TNF-α蛋白的表达,对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎具有治疗作用.本研究为进一步研制和开发拮抗TNF-α的新型肽类药物提供了重要的实验依据.     

黄芩苷减轻小鼠结肠炎损伤的机制研究

目的 探讨黄芩苷对结肠炎损伤小鼠模型的影响和可能机制。方法 30只小鼠随机分为对照组（control）、模型组（DSS）和黄芩苷治疗组（DSS+baicalin）,记录小鼠体重和行为学变化,HE染色观察结肠组织形态学变化,q-PCR方法检测小鼠结肠组织中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的水平,q-PCR实验检测小鼠结肠组织中Fascin mRNA的水平,Western blot和免疫组化实验检测小鼠结肠组织中Fascin蛋白的表达。结果 黄芩苷能降低模型组小鼠疾病活动指数,增加小鼠体重,有效缓解DSS造成的结肠组织形态损伤。黄芩苷能降低模型组小鼠结肠组织TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA水平,降低Fascin蛋白与mRNA的表达水平。结论 黄芩苷通过下调Fascin蛋白和炎性因子表达减轻DSS诱导的小鼠结肠炎损伤。     

布拉氏酵母菌对DSS诱导的实验性结肠炎小鼠肠黏膜的屏障作用

目的观察布拉氏酵母菌对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfacte sodium,DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠肠黏膜屏障的影响。方法将50只BALB/c小鼠随机分成5组,分别为:正常对照组(A)、模型组(B)、美沙拉嗪组(C)、布拉氏酵母菌组(D)、联合治疗组(E)。采用2.5%DSS溶液诱导小鼠实验性结肠炎动物模型,将C、D、E组小鼠分别给予美沙拉嗪、布拉氏酵母菌、美沙拉嗪加布拉氏酵母菌联合灌胃治疗,计算小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,评估结肠黏膜组织损伤程度,并用Western blot法检测结肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达水平。结果模型组小鼠的DAI评分及结肠黏膜组织损伤程度明显高于正常组(p0.05),ZO-1及Ocluddin表达水平明显低于正常组(p0.05)。与模型组相比,美沙拉嗪组、布拉氏酵母菌组、联合治疗组的DAI评分及结肠黏膜组织损伤程度均明显减低(p0.05),ZO-1及Ocluddin表达水平明显增多(p0.05),联合治疗组效果更好。结论布拉氏酵母菌可对DSS诱导的结肠炎肠黏膜屏障功能起到保护作用,与美沙拉嗪联合应用效果更佳。     

Hydrogen-rich water partially alleviate inflammation,oxidative stress and intestinal flora dysbiosis in DSS-induced chronic ulcerative colitis mice

PurposeOxidative damage and intestinal flora dysbiosis play important roles in the progression of chronic ulcerative colitis (UC). This study explored the effect and mechanism of molecular hydrogen in chronic UC.Materials and methodsMale C57BL/6 mice (19.6 ?± ?0.4 ?g, 7 weeks) were randomly divided into 3 groups: normal control (NC) group, UC (Dextran Sulfate Sodium, DSS) group, and hydrogen-rich water (HRW, 0.8 ?ppm)-treated UC (DSS ?+ ?HRW) group. Mice in the DSS treatment group were treated with DSS for the following 3 cycles to establish chronic UC model: the first 2 cycles consisted of 2.5% DSS for 5 days, followed by drinking water for 16 days, and a third cycle consisted of 2% DSS for 4 days, followed by drinking water for 10 days. The mice in the DSS ?+ ?HRW group were administered HRW daily throughout the experiment.ResultsThe mice in the DSS groups developed typical clinical signs of colitis. HRW treatment partially ameliorated colitis symptoms, improved histopathological changes, significantly increased glutathione (GSH) concentration and decreased TNF-α level. Notably, HRW treatment significantly inhibited the growth of Enterococcus faecalis, Clostridium perfringens and Bacteroides fragilis (P ?< ?0.05 vs. DSS group), with the relative abundance that was close to the levels in the NC group. Microarray analysis revealed that 252 genes were significantly modified after HRW treatment compared with those in the DSS treatment alone group, and 17 genes were related to inflammation, including 9 interferon-stimulated genes (ISGs).ConclusionsHydrogen-rich water partially alleviates inflammation, oxidative stress and intestinal flora dysbiosis in DSS-induced chronic UC mice.     

美沙拉嗪对DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎模型Th1、Th17及Treg细胞亚群的影响

 目的:观察葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠溃疡性结肠炎（UC）模型中辅助性T细胞（Th1、Th17亚群）及调节性T细胞（Treg）细胞亚群的变化,探讨美沙拉嗪（MSLZ）治疗UC的免疫学机制。方法: 采用流式细胞分析术检测DSS诱导的小鼠UC模型结肠组织及外周血单个核细胞中白细胞介素17（IL-17）、γ-干扰素（IFN-γ）及核转录因子Foxp3的表达,并检测MSLZ预治疗对小鼠UC 模型Th1、Th17和Treg亚群的影响。结果: 在DSS诱导的小鼠UC模型中,其外周血单个核细胞（PBMC）中CD3+T细胞高表达IL-17、IFN-γ及Foxp3,肠黏膜单个核细胞（LPMC）中CD3+T细胞高表达IFN-γ和Foxp3,但IL-17的表达与对照组无差异。进一步发现UC模型小鼠LPMC中Th17、Th1和Treg均显著高于对照组,但PBMC中只有Treg高于对照组。MSLZ预治疗能显著下调UC 模型小鼠PBMC和LPMC中Th17、Th1和Treg细胞亚群。结论: DSS诱导的小鼠 UC模型中CD4+T细胞亚群Th1、Th17及Treg细胞显著升高,提示CD4+T细胞亚群在UC发病中起重要作用,美沙拉嗪可能通过调节Th1、Th17及Treg细胞亚群发挥抗炎及治疗UC作用。     

Actin related protein 3 (ARP3) promotes apoptosis of intestinal epithelial cells in ulcerative colitis

Apoptosis in intestinal epithelial cells (IECs) promotes the development of ulcerative colitis (UC), a type of in?ammatory bowel disease (IBD). Efficient clearance of apoptotic cells is essential for tissue homeostasis in metazoans. Actin related protein 3 (ARP3) promotes endothelial dysfunction. The expression and function of ARP3 in UC remains unclear. In this study, the expression of apoptotic markers as p53, Bax, Cleaved-Caspease9 and Cleaved-Caspease3 were proved to be increased in the intestinal epithelial cells (IECs) of UC patients and in a mouse disuccinimidyl suberate(DSS)-induced colitis model; meanwhile, ARP3 expression was elevated. ARP3 expression levels and the severity of symptoms in patients with UC were positively correlated. By knocking down ARP3 in a TNF-α-treated NCM-460 cell colitis model, the apoptotic markers described above were all decreased. In conclusion, our data indicates that ARP3 might promote the apoptosis of IECs in UC, revealing a potential molecular target for treating UC.     

溃疡性结肠炎患者血清25(OH)维生素D水平与疾病活动性的相关性

目的检测溃疡性结肠炎患者血清25(OH)维生素D水平,并分析25(OH)维生素D水平与疾病活动性的关系,探讨其临床意义。方法选择40例溃疡性结肠炎患者和30例健康对照者为研究对象,采用ELISA法检测溃疡性结肠炎患者和健康体检者血清中25(OH)维生素D水平,应用Mayo评分法对UC病人的疾病活动度进行分级,将维生素D水平与UC患者临床资料以及疾病活动度进行相关性分析。结果溃疡性结肠炎患者血清25(OH)维生素D水平(15.8±12.3)ng/ml明显低于健康对照组(42.5±26.7)ng/ml,p0.05,血清25(OH)维生素D水平与患者年龄、性别、病程、是否吸烟、抗生素的应用、5-氨基水杨酸的应用及非甾体类抗炎药的应用无相关性,但与皮质类固醇激素的应用及溃疡性结肠炎的活动性相关。结论溃疡性结肠炎患者低储备维生素D水平与疾病活动性及皮质类固醇激素的应用相关。     

溃疡性结肠炎患者血清IL-23和IL-17的水平变化及意义

目的:探讨溃疡性结肠炎(UC)血清IL-23和IL-17的水平变化及其临床意义。方法:收集经临床明确诊断的UC患者54例,并选择同期健康体检者30例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清IL-23和IL-17的水平。结果:UC组患者血清IL-23和IL-17水平明显高于对照组,差异有显著统计学意义(t=18.76,21.48,P<0.01)。在轻度、中度、重度UC患者血清中,IL-23和IL-17的浓度水平均呈逐渐升高趋势,重度患者高于中度患者,中度患者高于轻度患者,三组间比较存在显著差异(P<0.05或0.01)。IL-23和IL-17在溃疡性结肠炎患者血清中的表达呈正相关(r=0.548,P<0.01)。结论:IL-23与IL-17的高表达可能参与了UC的慢性炎症形成过程;两者表达水平有密切相关性,IL-23可能通过诱导IL-17的产生而使后者在UC的发病中发挥作用。     

沙利度胺对大鼠TNBS结肠炎肠壁纤维化的影响及其机制

目的：探讨沙利度胺对大鼠2,4,6-三硝基苯甲酸（2,4,6-trinitrobenzene sulphonic acids,TNBS）结肠炎肠壁纤维化的影响及其机制。方法：将60只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组及对照组,每组15只。除正常组外,其余各组给予TNBS灌肠诱导大鼠结肠炎模型后,治疗组每日给予沙利度胺灌胃。28d后处死所有大鼠取病变结肠组织,病理切片行HE染色及Masson染色,观察和评估结肠损伤及纤维化程度。Elisa及Western印迹检测TGF-β1,Ⅰ型及Ⅲ胶原,MMP-2,MMP-9及组织金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMP-1）的表达水平。结果：与正常组相比,模型组大鼠结肠组织发生了明显的纤维化改变,TIMP-1,TGF-β1,Ⅰ型及Ⅲ胶原表达水平显著升高（均P〈O．05）;MMP-2及MMP-9蛋白的表达水平下降（均P〈O．05）。治疗组大鼠结肠纤维化程度较模型组显著改善,TIMP-1,TGF-β1,Ⅰ型及Ⅲ胶原水平较模型组下降（均P〈0．051;MMP．2及MMP-9蛋白水平较模型组升高（均P〈0．05）。与对照组相比,模型组上述指标差异无统计学意义（均P〉O．05）。结论：沙利度胺能够明显减轻大鼠TNBS结肠炎的肠壁纤维化程度,其主要作用机制是通过抑制TGF-β1的表达,从而抑制胶原的生成,并调节细胞外基质的生成降解平衡而达到抑制纤维化的作用。     

溃疡性结肠炎患者肠道菌群的变化及其与IL-23/IL-17轴的关系

目的:探讨溃疡性结肠炎(UC)患者肠道菌群分布和种类的变化及其与白细胞介素23(IL-23)/IL-17轴的关系。方法 :收集20例UC活动期患者和20例健康对照者的新鲜粪便标本,采用直接涂片镜检和传统细菌培养鉴定法分析菌群分布;利用real-time PCR检测菌群种类的变化;常规检测血红蛋白、白蛋白、血沉和C反应蛋白水平;经结肠镜活检取UC患者正常及病变肠黏膜组织,进行Mayo评分和Baron分级,HE染色观察组织病理变化;免疫组化及Western Blot观察IL-17和IL-23表达的改变。结果:(1)与对照组比,活动期UC患者菌群失调程度明显升高(P0.05);(2)需氧培养结果表明,活动期UC患者的大肠杆菌数量较正常人显著降低(P0.01),肠球菌数量明显增加(P0.01);厌氧培养结果发现,活动期UC患者的拟杆菌、双歧杆菌和乳酸杆菌数量较正常人显著减少(P0.01);(3)目标菌属定量分析表明,UC患者粪便中大肠杆菌、拟杆菌、双歧杆菌和乳酸杆菌相对定量较正常人显著降低,肠球菌数量明显升高(P0.01);(4)与对照组相比,UC患者血红蛋白无明显改变,白蛋白明显降低(P0.05),血沉和C反应蛋白明显增高(P0.01);(5)UC患者Mayo评分显著升高(P0.01),Baron分级显著增加(P0.01),结肠组织病理改变明显(P0.01);(6)与对照组比较,UC患者表达丰富的IL-17和IL-23(P0.01);(7)相关性分析表明,IL-17和IL-23表达的平均吸光度与Baron分级(r=0.717,P=0.02;r=0.849,P=0.016)和病理组织学评分(r=0.660,P=0.030;r=0.675,P=0.032)呈正相关;同时,IL-23表达的平均吸光度与大肠杆菌数量呈明显负相关(r=-0.669,P=0.025),与肠球菌数量呈正相关(r=0.872,P=0.010),IL-17表达的平均灰度值与肠球菌数量呈正相关(r=0.764,P=0.046),但二者与其它目标菌属的数量无明显相关性。结论:活动期UC患者存在明显的肠道菌群失调,改变的细菌与患者炎症程度密切相关。IL-23/IL-17轴作为UC发生发展的关键因子,与肠道菌群含量的变化可能存在一定关联,其相互作用在UC的病理过程中起到重要作用。     

基质Gla蛋白MGP甲基化水平与溃疡性结肠炎患者免疫功能的相关性研究

目的 研究基质Gla蛋白(MGP)在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)中的表达和启动子区甲基化状态,探讨MGP对UC免疫平衡的影响.方法 纳入UC患者105例,并收集健康者外周血为对照组,2组均被用于观察MGP的表达和甲基化变化.使用DSS构建小鼠UC模型,荧光定量PCR检测MGP的mRNA表达...