一种抗凋亡蛋白--存活素的研究

存活素(survivin)是一种新近发现的16.5 kD细胞内蛋白,属于抗细胞凋亡蛋白家族.在胚胎和各类肿瘤中均表达,但在除胸腺和睾丸以外的成人组织中未被发现.阐明survivin在细胞凋亡和增生中的分子机制及其作用,在抗癌治疗和抑制对机体有害的细胞凋亡方面具有重要意义.     

肺癌金属蛋白酶、金属蛋白酶抑制因子表达和细胞凋亡与预后的相关性

目的：研究人肺癌组织中金属蛋白酶，金属蛋白酶抑制因子的表达和细胞调亡与病人预后的关系。方法：应用免疫组化法测MMPs、TIMPs在肺癌标本中的表达、用原位杂交法(ISH)测TIMP1mRNA、用TUNEL法测细胞凋亡。结果：MMP2与MT1-MMP表达十分相近；TIMP1-2在Ⅲ、Ⅳ期肿瘤中强阳性表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期肿瘤；NSCLC术后存活4年以下者其MMP1、MT1-MMP、MMP2蛋白强阳性表达率和显著高于4年以上存活者细胞凋亡指数。结论：MMP1-2、TIMP1-2在肺癌组织中的表达强度与肿瘤的分期相关，MMP2与MT1-MMP的表达密切相关且与病人预后有相关性，TIMP3的表达和细胞凋亡与病人预后有相关性。     

Survivin在过氧化氢预处理诱导的适应性细胞保护中的作用

目的探讨H2O2预处理对存活素(survivin)表达的影响及存活素在H2O2预处理的适应性细胞保护中的作用。方法在PC12细胞建立H2O2预处理对抗H2O2诱导细胞凋亡的实验模型,应用甲氮甲唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡率,Hoechst染色检测细胞凋亡的形态学改变,免疫印迹法(Westernblot)测定存活素的表达水平。结果用100μmol/LH2O2预处理PC12细胞90min可明显地抑制300μmol/LH2O2作用12h后引起的细胞毒性和细胞凋亡,并可以显著地上调PC12细胞存活素的表达;JAK2抑制剂AG-490不仅可以抑制存活素的表达,而且拮抗H2O2预处理的适应性细胞保护作用。结论存活素是JAK-STAT通路的靶基因,可能在H2O2预处理诱导的适应性细胞保护机制中起着重要的作用。     

Survivin及其在肿瘤治疗中应用的研究进展

Survivin是凋亡抑制蛋白家族（IAPs）的新成员,在人类多种肿瘤组织中高度表达,而在分化成熟的组织中一般不表达或低表达。Survivin是迄今发现的最强的凋亡抑制因子,不仅具有调控细胞凋亡和细胞周期的双重功能,而且可促进细胞转化并且参与细胞的有丝分裂、血管的生成和肿瘤细胞放化疗抵抗性的产生等。     

结肠癌病理组织Livin检测临床分析

细胞凋亡抑制是恶性肿瘤细胞不断增殖的主要原因之一。凋亡抑制蛋白家族（IAPs）是近年来发现的一类新的细胞凋亡抑制蛋白,目前认为IAPs在恶性肿瘤的增殖机制中起了重要的促进作用。Livin是2000年由4个不同实验小组几乎在同一时期所发现的,因其在肿瘤组织中的特异性高表达已成为近期肿瘤研究的热点。     

Survivin：IAP家族新成员

Survivin是1997年被分离鉴定的新的凋亡抑制剂，由于其独特的结构及分布而区别于其他IAPs,survivin在肿瘤组织中高表达，而在正常组织中不表达，反映了凋亡抑制在肿瘤进展中的作用。及它在肿瘤基因治疗中潜在的靶作用，survivin独特的亚细胞分布，引起了人们对于处在细胞增殖和细胞死亡界面分子的关注。     

骨肉瘤组织survivin与 VEGF的表达及相关性

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）是抑制细胞凋亡的重要成分,survivin是最近发现的一种IAP家族成员,其在成人正常组织中不表达而选择性表达于恶性肿瘤组织的特性,使抗细胞凋亡与肿瘤发生的关系更为接近。血管内皮细胞生长因子（vascular endothelium growth factor,VEGF）是已知肿瘤血管生成中最重要的诱发因子,     

凋亡抑制蛋白LIVIN的研究与应用（文献综述）

凋亡抑制蛋白（IAP）家族首先由Crook等发现，是一类新的独立于B型淋巴瘤细胞因子2（Bcl-2）家族的抗凋亡蛋白。细胞凋亡是由多种因子介导的细胞主动死亡的过程，对机体或组织维持内环境的稳定和生物体的生长发育、生命周期、衰老死亡都有着重要的作用。凋亡抑制也是肿瘤发生的重要机制，凋亡通路的紊乱、促进凋亡因子的抑制、凋亡抑制因子过表达以及凋亡基因的表达失控都会导致肿瘤的发生、发展。而且，凋亡紊乱还导致肿瘤细胞对化疗药物的抵抗，在肿瘤的治疗过程中如何促进肿瘤细胞凋亡已经引起了人们极大的研究兴趣。     

凋亡抑制因子survivin与肺癌的研究进展

Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白IAP家族独特成员 ,具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能 ,高表达于多种肿瘤组织而在正常成人组织中一般不表达或低表达。Survivin在肺癌中高表达 ,与肺癌的演进复发、预后差、药物耐药及病人生存率低有关 ,可作为肺癌诊断、治疗的新靶点。     

五味子乙素通过激活Caspase-3影响三阴乳腺癌增殖和凋亡

目的观察中药五味子乙素对三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-231裸鼠成瘤能力的影响及机制。方法利用MTT实验验证五味子乙素对三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-231的毒性作用;利用流式细胞术检测不同浓度的五味子乙素对MDA-MB-231细胞凋亡的影响;利用裸鼠移植瘤模型分析五味子乙素对乳腺癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响;利用蛋白免疫印迹方法检测各组移植瘤组织中Bax、Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达水平。结果五味子乙素呈剂量依赖性显著抑制MDA-MB-231细胞的体外增殖能力,促进细胞的凋亡,较好地抑制乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的生长,明显缩小肿瘤体积。五味子乙素处理后肿瘤裸鼠模型的肿瘤组织中Bax、Caspase-3蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平降低,说明五味子乙素促进移植瘤细胞凋亡。结论五味子乙素抑制MDA-MB-231细胞增殖并促进凋亡,并抑制裸鼠移植瘤的生长。     

VEGF、survivin、bcl-2在膀胱移行细胞癌中的表达和意义

肿瘤血管形成过程复杂,其中血管内皮细胞生长因子（VEGF）发挥重要作用。膀胱移行细胞癌发生、发展受多种基因调控。survivin蛋白作为凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族中的IAP蛋白,其结构独特,与多种肿瘤的恶性程度和预后密切相关。bcl-2基因具有抑制细胞凋亡和延长细胞存活的功能,它不加速细胞分裂、增殖,而是促进细胞生存。我们用免疫组化技术研究VEGF、survivin、bcl-2在膀胱移行细胞癌组织中表达,并分析其相关性,为膀胱移行细胞癌的诊断治疗及预后判断提供依据。[第一段]     

凋亡素原核表达载体构建及活性测定

背景：体外合成或通过基因工程表达的凋亡素Apoptin 是一种可以特异性地诱导肿瘤细胞凋亡,而对人体正常细胞无毒性和转化活性的蛋白,为抑制肿瘤的生长提供可能。 目的：构建凋亡素基因的原核表达载体,优化诱导蛋白表达的相关条件,检测纯化所得目的蛋白的活性。 方法：将已构建好的凋亡素基因亚克隆至原核表达载体 pET-28b(+)中,将该质粒转化至大肠杆菌E.coli宿主菌中,以异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)对其进行诱导表达,聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析目的蛋白,并检测所表达的目的蛋白对肿瘤细胞的增殖抑制作用。 结果与结论：凋亡素基因被成功的克隆至 pET-28b(+),在26 ℃、IPTG 0.5 mmol/L诱导8 h的情况下,Apoptin为包涵体表达,表达产物经 SDS-PAGE 分析,在相对分子质量约15 000的位置出现目的蛋白条带,大小与预期结果一致,经变复性和亲和层析纯化后,获得高纯度目的蛋白,进一步检测发现其对肺癌细胞H460及H1299具有一定的促凋亡作用。实验成功构建了凋亡素原核表达载体PET-28b-Apoptin,获得了具有一定生物活性的目的蛋白,为进一步研究凋亡素的功能和开发其应用价值研究奠定了基础。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

内皮抑素对肝癌HepG-2细胞生长和血管内皮生长因子表达的影响

目的:探讨内皮抑素对人肝癌细胞株HepG-2细胞生长和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及其可能的机制.方法:采用MTT法检测不同浓度的内皮抑素作用不同时间后对HepG-2细胞生长的抑制作用;电镜观察加药前后HepG-2细胞超微结构的变化;免疫组织化学法检测内皮抑素作用前后HepG-2细胞中存活素表达的改变;RT-PCR法检测加药前后HepG-2细胞中VEGF基因表达的变化.结果:内皮抑素能抑制HepG-2细胞的生长增殖,呈剂量-时间依赖性,并诱导细胞凋亡;内皮抑素作用后HepG-2细胞中存活素表达明显减少,VEGF表达明显减少.结论:内皮抑素通过下调存活素的表达,诱导HepG-2细胞的凋亡、抑制其增殖,并能显著降低HepG-2细胞中VEGF的表达.     

Survivin在肿瘤组织的表达

Survivin是凋亡抑制基因家族的新成员。主要通过抑制Caspase 3,Caspase 7而阻断细胞凋亡 ;与微管蛋白相互作用 ,调控细胞有丝分裂。主要表达于胚胎和发育的胎儿组织 ,同时高表达于多种肿瘤组织和转化细胞。Sur vivin参与肿瘤发生发展 ,与肿瘤预后密切相关 ,对肿瘤的诊断是一个重要的参考指标     

帕博利珠联合紫杉醇激活TRAILR/TRAIL促进食管癌细胞凋亡

目的：初步探索帕博利珠联合紫杉醇促进食管癌细胞凋亡的机制。方法：qRT-PCR和Western blot检测食管癌组织和细胞中TRAILR2表达，以及食管癌细胞中caspase3和caspase8表达。CCK-8检测紫杉醇对食管癌细胞存活的影响。紫杉醇处理食管癌细胞的同时过表达TRAILR2，鉴定紫杉醇对TRAILR/TRAIL途径的激活作用。构建小鼠食管癌异种移植模型，流式细胞术检测帕博利珠和紫杉醇对食管癌细胞凋亡的影响。结果：TRAILR2在食管癌组织和细胞中均正常表达。紫杉醇可有效抑制食管癌细胞存活，并激活TRAILR/TRAIL途径。紫杉醇可诱导食管癌细胞凋亡，而紫杉醇处理的同时过表达TRAILR2，细胞凋亡情况有所恢复。帕博利珠和紫杉醇均能抑制食管癌实体瘤体积和重量，而帕博利珠和紫杉醇联合处理可进一步增强这种抑制作用。流式细胞术结果表明，帕博利珠和紫杉醇联合处理促进食管癌细胞凋亡。结论：帕博利珠联合紫杉醇可通过TRAILR/TRAIL途径促进食管癌细胞凋亡。     

生存素在瘢痕疙瘩、皮肤瘢痕癌及鳞状细胞癌组织中的表达

目的:探讨凋亡抑制基因生存素在瘢痕疙瘩、皮肤瘢痕癌及皮肤鳞状细胞癌(简称鳞癌)组织中的表达。方法:应用免疫组化方法检测41例瘢痕疙瘩、35例皮肤瘢痕癌及46例鳞癌患者皮损中生存素蛋白的表达并进行统计学分析。结果:免疫组化示正常皮肤组织中未见生存素的表达;生存素在瘢痕疙瘩、皮肤瘢痕癌及鳞癌皮损中均呈阳性表达,表达阳性率分别为31.71%(13/41),54.29%(19/35)、60.87%(28/46);皮肤瘢痕癌与鳞癌的生存素蛋白表达阳性率均高于瘢痕疙瘩(P值均0.05),而皮肤瘢痕癌与鳞癌之间生存素蛋白表达差异无显著性(P0.05)。生存素蛋白在瘢痕疙瘩、皮肤瘢痕癌及鳞癌中的表达与性别、年龄均无关;生存素蛋白在皮肤瘢痕癌中的表达与原发病无关;生存素蛋白在皮肤瘢痕癌与鳞癌中的表达与组织病理分级无明显关系,与有无淋巴结转移密切相关。结论:生存素的高表达可能在瘢痕疙瘩、皮肤瘢痕癌及鳞癌的发病机制中起一定作用。     

Survivin:IAP家族新成员

Survivin是 1997年被分离鉴定的新的凋亡抑制剂 ,由于其独特的结构及分布而区别于其他 IAPs。 survivin在肿瘤组织中高表达 ,而在正常组织中不表达。反映了凋亡抑制在肿瘤进展中的作用 ,及它在肿瘤基因治疗中潜在的靶作用。survivin独特的亚细胞分布 ,引起了人们对于处在细胞增殖和细胞死亡界面分子的关注     

凋亡抑制蛋白Livin、细胞凋亡与肿瘤治疗

Livin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,主要通过抑制Caspases蛋白发挥抑制细胞凋亡的作用,主要在胎盘组织中表达,同时在一些肿瘤组织中呈高表达,尤其是在黑色素瘤细胞系表达水平最高.研究表明,Livin与肿瘤的发生、发展关系密切,是一个有潜在价值的肿瘤标志物,此外,反义Livin以及Livin活性抑制物的研究有望成为肿瘤治疗的新靶点.     

Survivin研究进展

Survivin是新近发现的一种新的凋亡抑制蛋白(Inhibition Apoptosis Protein,IAP),由142个氨基酸组成,N端有一个杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列(Baculovirus IAP Repeat,BIR),通过抑制半胱天冬蛋白酶3和半胱天冬蛋白酶7(Caspalse 3,Caspase 7)活性而抑制细胞凋亡.gurvivin选择性地在肿瘤组织中表达而在正常成熟组织中不表达,其与肿瘤发生、发展有关.此外,Survivin还参与细胞周期调控.     

不同胎龄的胎儿和少儿皮肤中bax,bcl-2和p53基因表达的变化

目的：探讨凋亡相关基因bax, bcl-2和p53在不同胎龄的胎儿皮肤和少儿皮肤组织中表达的变化特征及其可能的生物学意义。方法： 运用末端脱氧核糖转移酶介导的生物素化脱氧尿嘧啶缺口标记技术(TUNEL)检测18例不同胎龄(13-32周)的胎儿皮肤和6例少儿皮肤组织中细胞凋亡的变化后，提取这些皮肤组织中的总RNA，分离mRNA，用RT-PCR方法检测bax, bcl-2和p53基因在不同组织中的表达变化特征。结果： 随着胎儿的生长发育，皮肤组织中的细胞凋亡率逐渐增加。在早期妊娠胎儿的皮肤中，bcl-2基因表达水平较高，随着胎龄的增加，bcl-2基因的转录本含量逐渐降低，在少儿的皮肤组织中，这种基因的表达量明显低于早期妊娠胎儿皮肤（P<0.01）。与bcl-2基因不同，在早期妊娠胎儿皮肤组织中，p53基因表达水平较低，而在晚期妊娠胎儿和少儿的皮肤内，该基因表达较强，而bax基因在不同发育时期的胎儿和少儿皮肤组织中表达差异不显著（P>0.05）。结论： 晚期妊娠胎儿和少儿皮肤组织中细胞增殖减缓，细胞趋向分化或凋亡的增加可能与p53基因表达增强，bcl-2表达降低相关；而p53表达降低，bcl-2表达升高可能是早期妊娠胎儿皮肤中细胞凋亡较少的机制之一。