MTA1基因在卵巢癌中转录表达及突变的研究

目的;研究肿瘤转移相关基因MTA1的转录表达及突变与卵巢癌淋巴结转移的关系。方法：RT-PCR和RT－PCR－SSCP技术,对8份正常卵巢（良性肿瘤所含）、20份卵巢癌及其相应的20份淋巴结组织,进行MTA1mRNA表达及突变的检测。结果;有转移的卵巢癌原发灶MTA1mRNA高表达率为100％（7／7）,无转移者仅38．5％（5／13）为高表达,P＝0．0103;有癌转移的淋巴结MTA1mRNA高表达率为87．5％（6／7）,无癌转移的淋巴结仅23％（3／13）为高表达,P＝0．0118。RT-PCR-SSCP检测结果表明,所有标本均无电泳迁移率改变,说明无突变存在。结论：MTA1mRNA表达与卵巢癌淋巴结转移呈正相关关系。其异常表达是转移中的频发事件而与基因突变无关。MTA1／mRNA可能成为判断卵癌转移有价值的指标。     

MTA1基因在非小细胞肺癌中的表达及其意义

背景与目的转移相关基因(metastasis-associated gene 1,MTA1)是近年来研究较深入的肿瘤浸润转移基因,在多种肿瘤细胞系中表达,与肿瘤的侵袭和转移密切相关。本研究目的是探讨MTA1基因的表达与非小细胞肺癌的浸润、转移关系。方法建立测定MTA1mRNA表达的巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)最适条件,在半定量水平测定42例非小细胞肺癌标本癌组织、癌旁组织、正常组织和淋巴结及20例肺良性疾病组织MTA1mRNA表达的相对水平,分析其与临床和组织病理学特征的关系。结果MTA1mRNA在非小细胞肺癌组织(1.50±0.26)及转移淋巴结(1.88±0.35)中的平均表达水平高于正常组织(1.02±0.17)和良性疾病组织(0.90±0.15)(P<0.01),癌组织中MTA1的表达(1.50±0.26)高于癌旁组织(1.09±0.16)(P<0.01),淋巴结转移组MTA1的表达(1.88±0.35)高于无淋巴结转移组(1.40±0.36)(P<0.01),非小细胞肺组织中MTA1mRNA高表达率与临床分期、T分期和N分期呈正相关关系。42例非小细胞肺癌组织中,19例MTA1mRNA高表达,占45.2%;19例有转移的淋巴结中,16例高表达占84.2%。MTA1在癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤类型无关(P>0.05)。结论MTA1mRNA过度表达与非小细胞肺癌浸润和转移密切相关。MTA1mRNA的过度表达可能是评价非小细胞肺癌的恶性程度、转移的潜在指标。     

MTA1基因在卵巢癌中转录表达及突变的研究

目的:研究肿瘤转移相关基因MTA1的转录表达及突变与卵巢癌淋巴结转移的关系.方法:应用RT-PCR和RT-PCR-SSCP技术,对8份正常卵巢(良性肿瘤所含)、20份卵巢癌及其相应的20份淋巴结组织,进行了MTA1mRNA表达及突变的检测.结果:有转移的卵巢癌原发灶MTA1mRNA高表达率为100%(7/7),无转移者仅38.5%(5/13)为高表达,P=0.0103;有癌转移的淋巴结MTA1mRNA高表达率为87.5%(6/7),无癌转移的淋巴结仅23%(3/13)为高表达,P=0.0118.RT-PCR-SSCP检测结果表明,所有标本均无电泳迁移率改变,说明无突变存在.结论:MTA1mRNA表达与卵巢癌淋巴结转移呈正相关关系.其异常表达是转移中的频发事件而与基因突变无关.MTA1/mRNA可能成为判断卵巢癌转移有价值的指标.     

T淋巴瘤侵袭转移诱导基因1在头颈部鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导基因1(Tiam1)表达与头颈部鳞状细胞癌浸润转移的关系。方法应用逆转录-PCR(RT-PCR)技术,对91例头颈部鳞状细胞癌组织和30例头颈部正常组织进行Tiam1 mRNA表达水平的检测,并结合临床特点进行分析。结果 Tiam1 mRNA在91例头颈部鳞状细胞癌组织中的表达水平明显高于头颈部正常组织,差异有统计学意义(P<0.01)。Tiam1 mRNA在淋巴结癌、扁桃体癌及中耳癌组织中的表达水平明显高于头颈部正常组织。Tiam1mRNA在不同分期、有无淋巴结转移的鼻咽癌、喉癌及上颌窦癌中的表达差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 Tiam1 mRNA在头颈部鳞状细胞癌浸润转移过程中可能起重要作用,可成为判断头颈部鳞状细胞癌预后的指标之一。     

MTA1、nm23H1 mRNA表达及突变与卵巢癌淋巴结转移的关系

目的 研究MAT1、nm23H1 mRNA表达及突变与卵巢癌淋巴结转移的关系。方法 应用逆转录－PCR（RT－PCR）和逆转录－PCR－单链构像多态性分析（RT－PCR－SSCP）技术,对8例正常卵巢、20例卵巢癌及其相应的20例淋巴结组织,进行MTA1和nm23H1 mRNA表达及突变的检测。结果 转移卵巢癌原发灶MTA1 mRNA高表达率为100％(7/7),无转移为38．5％（5／13）,P＝0．0103;有癌转移淋巴结高表达率为87．5％（6／7）,无癌转移为23％（3／13）,P＝0．0043;有癌转移淋巴结低表达率为100％（7／7）,无癌转移为38．5％（5／13）,P＝0．0102。MTA1／nm23H1 mRNA表达的相对吸光度值（A值,曾称光密度OD值）的比值随转移而增加。单链构像多态性分析（SSCP）未发现突变。结论 MTA1、nm23H1基因的转录表达与卵巢癌淋巴结转移呈正负相关关系,起着下负调控的重要作用。这两个基因的异常表达是卵巢癌转移中的频发事件而与基因突变无关。     

MTA1、nm23H_1 mRNA表达及突变与卵巢癌淋巴结转移的关系

目的　研究MAT1、nm2 3H1mRNA表达及突变与卵巢癌淋巴结转移的关系。　方法　应用逆转录 PCR(RT PCR)和逆转录 PCR 单链构像多态性分析 (RT PCR SSCP)技术 ,对 8例正常卵巢、2 0例卵巢癌及其相应的 2 0例淋巴结组织 ,进行MTA1和nm2 3H1mRNA表达及突变的检测。　结果　转移卵巢癌原发灶MTA1mRNA高表达率为 10 0 % (7/ 7) ,无转移为 38 5 % (5 / 13) ,P =0 0 10 3;有癌转移淋巴结高表达率为 87 5 % (6 / 7) ,无癌转移为 2 3 % (3/ 13) ,P =0 0 118。有转移卵巢癌原发灶nm2 3H1mRNA低表达率为 10 0 % (7/ 7) ,无转移为 30 % (4 / 13) ,P =0 0 0 43;有癌转移淋巴结低表达率为 10 0 %(7/ 7) ,无癌转移为 38 5 % (5 / 13) ,P =0 0 10 2。MTA1/nm2 3H1mRNA表达的相对吸光度值 (A值 ,曾称光密度OD值 )的比值随转移而增加。单链构像多态性分析 (SSCP)未发现突变。　结论　MTA1、nm2 3H1基因的转录表达与卵巢癌淋巴结转移呈正负相关关系 ,起着正负调控的重要作用。这两个基因的异常表达是卵巢癌转移中的频发事件而与基因突变无关。     

KAl—1基因在晚期肾癌中表达降低

目的 探讨ＫＡＩ－１ＲＭＡ在肾细胞癌中的表达及与浸润转移的关系。方法 采用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测３５例肾癌及癌周正常肾组织ＫＡＩ－１ｍＲＮＡ的表达。结果 肾癌组织中ＫＡＩ－１表达率明显低于癌周正常组织（Ｐ〈０．０５）;在肾周浸润或局部淋巴结转移的患者（Ⅲ,Ⅳ期）骨癌组织中ＫＡＩ－１表达明显低于Ⅰ、Ⅱ期患者（Ｐ〈０．０５）。结论 ＫＡＩ－１基因的低表达可能与肾细胞癌的进展有关。     

一种候选的转移相关基因MTA1在卵巢癌中的表达

目的　为阐明卵巢癌浸润和转移的分子机理 ,我们研究了转移相关基因MTA1在卵巢癌中的表达。方法　应用逆转录多聚酶链反应 (RT -PCR)方法 ,对 4 8例卵巢组织 ,其中 8例正常卵巢 ,2 0例卵巢癌原发灶和 2 0例相配对的淋巴结进行了分析。结果　 7例有转移的卵巢癌原发灶中 ,5例MTA1mRNA过度表达 (T /N比值 >2 ) ,占 71.4 % ,无转移的原发灶MTA1mRNA过度表达为 2 3.1% (3/ 13) ,P <0 .0 5 ;7例有转移的淋巴结中 ,6例过度表达占 85 .7% ,13例无转移的淋巴结中有 2例过度表达 (15 .4 % ) ,P <0 .0 5 ;结论　MTA1基因的过度表达与卵巢癌的淋巴结转移密切相关 ,MTA1mRNA的高表达可能是评价卵巢癌恶性程度的潜在指标。     

肿瘤转移相关基因MTA1与肿瘤关系的研究进展

转移是恶性肿瘤致死的主要原因之一，它是一系列有序事件的复杂演进过程，受着多种基因正负作用的调控。因此了解肿瘤转移所涉及的基因和基因产物是目前国内外一项重要的研究课题，并取得了一定进展。本文就目前已经成功分离出的肿瘤转移相关基因MTA1（metastasis—associated 1，MIA1）的结构与功能、MTA1基因家族及其与肿瘤的关系等方面研究进展进行综述。     

MTA—1表达水平与乳腺癌复发转移相关

鉴定早期乳腺癌特异的基因变化来预测远处复发转移的可能性 ,对乳腺癌的治疗很有价值 ,已报道代表杂合性缺失 (lossofheterozygosity ,LOH)的肿瘤标记物D1 4S6 2和D1 4S5 1在腋淋巴结阴性乳腺癌患者中明显高于腋结阳性乳腺癌患者 (6 8% 2 4 % ,P =0 .0 0 1 ) ,因此认为 ,除外假定的抑癌基因 ,这些LOH事件还包括一个转移相关基因 (metastasisassociatedgene 1 ,MTA 1 )。MTA 1是细胞核重建和乙酰化组蛋白 (NURD)复合物的子单位 ,与核受体的共阻遏物1 (nuclearreceptorco repressor,NCOR1 )基因同源。MTA 1与其他MTA家族成员MT…     

Expression of MTA1 promotes motility and invasiveness of PANC-1 pancreatic carcinoma cells

The human metastasis-associated protein 1 (MTA1) is a constituent of the nucleosome-remodelling and -deacetylation complex. Its expression has been correlated with the invasion and metastasis of epithelial neoplasms. To address the functional consequences of MTA1 expression in pancreatic carcinoma cells, we have established PANC-1 pancreatic carcinoma cells that stably express MTA1 as an enhanced green fluorescent fusion protein (EGFP-MTA1). Here, we demonstrate that heterologous expression of EGFP-MTA1 markedly enhanced the cellular motility and the invasive penetration of epithelial barriers by the cells. Expression of EGFP-MTA1 had no effect on substrate-independent growth, but reduced substrate-dependent cell proliferation. In addition, the organisation of the cytokeratin filament system and the localisation of the actin cytoskeleton-associated protein IQGAP1 were distinctly altered in EGFP-MTA1-expressing cells. These results indicate that enhanced expression of MTA1 promotes the acquisition of an invasive, metastatic phenotype, and thus enhances the malignancy of pancreatic adenocarcinoma cells by modulation of the cytoskeleton.     

EB病毒基因BARF1在鼻咽癌细胞中的表达及意义

目的：探讨EB(Epstein—Barr)病毒新基因BARF1(BamHI A rightward open reading frame1)在人鼻咽癌组织中的表达及意义，为深入阐明EB病毒致癌机制提供实验依据。方法：提取RNA后，采用RT—PCR方法扩增标本中的EBNA1(EB virus associated nuclear antigen 1)和BARF1 mRNA，PCR产物经2％琼脂糖凝胶电泳观察并照相。结果：11例RNA合格的标本均表达EBNA1，提示病例均为EB病毒阳性病例；其中9例表达BARF1，占82％：而且9例中的7例为强阳性。结论：EB病毒新基因BARF1 mRNA在鼻咽癌细胞中高表达，这提示除了已经明确的潜伏性膜蛋白1(LMP1)以外，BARF1可能在鼻咽癌细胞恶性增殖中发挥重要作用，具体机制有待深入研究。     

MTA1 promotes nasopharyngeal carcinoma growth in vitro and in vivo

Background

The prognostic value of metastasis-associated gene 1 (MTA1) in nasopharyngeal carcinoma (NPC) has been suggested. However, there is still no direct evidence that MTA1 promotes NPC growth in vivo. In this study, we aimed to investigate the function of MTA1 in the regulation of NPC cell proliferation and tumorigenesis in vitro and in vivo.

Methods

Stable MTA1 knockdown or overexpression NPC cell lines were employed. The effects of MTA1 depletion or overexpression on cell proliferation, colony formation, cell cycle progression were examined by MTT, colony formation and flow cytometry assay. The effects of MTA1 depletion on tumor growth in vivo were examined in mouse xenograft model.

Results

MTA1 knockdown or overexpression drastically changed the proliferation, colony formation and cell cycle of NPC cells in vitro. MTA1 depletion significantly suppressed NPC tumorigenesis in vivo.

Conclusion

MTA1 promotes NPC cell proliferation via enhancing G1 to S phase transition, leading to increased tumor growth. Targeting MTA1 is a promising approach to reduce tumor burden of NPC.     

MTA1和TSLC1表达与结肠腺瘤癌变相关性研究

目的 结肠腺瘤是结肠癌的癌前病变,积极诊断和治疗结肠腺瘤是控制、减少结肠癌发病的重要途径.本研究探讨肿瘤转移相关基因1(metastsis associated gene 1,MTA1)和肺癌肿瘤抑制因子1(tumor suppressor in lung cancer 1,TSLC1)在结肠腺瘤和结肠癌组织中的表达,以及MTA1和TSLC1在结肠腺瘤癌变过程中的作用.方法 选择2010-04-01-2015-12-31河北医科大学附属邢台市人民医院手术切除的结肠癌标本104例、肠镜活检结肠腺瘤标本114例及癌旁正常结肠组织(距离癌组织>3 cm)30例为研究对象,应用免疫组织化学法检测3组标本中MTA1和TSLC1蛋白的表达.结果 正常结肠组织中MTA1阳性表达率为6.67%,管状腺瘤为42.86%,绒毛状腺瘤为63.64%,结肠癌为84.62%,呈逐渐上升趋势,χ2=68.668,P<0.001;中重度异型增生结肠腺瘤中MTA1的阳性表达率(81.25%)高于轻度异型增生结肠腺瘤(39.02%),χ2=16.421,P<0.001;正常结肠组织中TSLC1阳性表达率为96.67%,管状腺瘤为88.57%,绒毛状腺瘤为63.64%,结肠癌组为42.31%,呈逐渐下降趋势,χ2=52.679,P<0.001;中重度异型增生结肠腺瘤中TSLC1阳性表达率(37.50%)明显低于轻度异型增生结肠腺瘤(95.12%),差异有统计学意义,χ2=45.982,P<0.001.结论 结肠癌组织中MTA1呈高表达,TSLC1表达缺失.MTA1和TSLC1参与正常组织、癌前病变和癌组织的发生发展,在结肠腺瘤的癌变过程中起着重要的作用.     

Silencing of the retinoid response gene TIG1 by promoter hypermethylation in nasopharyngeal carcinoma

Tazarotene-induced gene 1 (TIG1) and Tazarotene-induced gene 3 (TIG3) are retinoid acid (RA) target genes as well as candidate tumor suppressor genes in human cancers. In our study, we have investigated the expression of TIG1 and TIG3 in nasopharyngeal carcinoma (NPC). Loss of TIG1 expression was found in 80% of NPC cell lines and 33% of xenografts, whereas TIG3 was expressed in all NPC samples and immortalized nasopharyngeal epithelial cells. In order to elucidate the epigenetic silencing of TIG1 in NPC, the methylation status of TIG1 promoter was examined by genomic bisulfite sequencing and methylation-specific PCR (MSP). We have detected dense methylation of TIG1 5'CpG island in the 5 TIG1-negative NPC cell lines and xenograft (C666-1, CNE1, CNE2, HONE1 and X666). Partial methylation was observed in 1 NPC cell line HK1 showing dramatic decreased in TIG1 expression. Promoter methylation was absent in 2 TIG1-expressed NPC xenografts and the normal epithelial cells. Restoration of TIG1 expression and unmethylated alleles were observed in NPC cell lines after 5-aza-2'-deoxycytidine treatment. Moreover, the methylated TIG1 sequence was detected in 39 of 43 (90.7%) primary NPC tumors by MSP. In conclusion, our results showed that TIG1 expression is lost in the majority of NPC cell lines and xenografts, while promoter hypermethylation is the major mechanism for TIG1 silencing. Furthermore, the frequent epigenetic inactivation of TIG1 in primary NPC tumors implied that it may play an important role in NPC tumorigenesis.