大鼠心肌缺血再灌注模型中中性粒细胞与心肌损伤程度的相关性研究

目的;观察大鼠心肌缺血再灌注模型中中性粒细胞与心肌损伤程度的相关性,为进一步探讨机理和寻求新药提供依据。方法：采用冠脉结扎建立大鼠心肌缺血再灌注模型,分别在不同时程测定血清中肌酸激酶（CPK）、心肌组织中脂质过氧化物（MDA）含量,采用测定髓过氧化物酶（MPO）活性来定量分析中性粒细胞。结果;随着缺血30min后再灌注时间的增加 ,CPK、MDA和MPO都呈现出时间相关性,而且在再灌注2h时都达到峰值。结论：在大鼠心肌缺血再灌注损伤中心肌组织的损伤程度与心肌组织中浸润的中性粒细胞有密切相关性。     

环孢素A对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响

目的探讨环孢素A对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法将108只大鼠分为假手术组、生理盐水对照组和环孢素A治疗组,参照Zealonga线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,大鼠脑缺血2h再灌注22和70h后,分别对各组各时间点大鼠的行为学评分、脑TTC染色、缺血区IL-1β含量和MPO活性进行测定和观察,并对结果进行统计处理。结果各时间点环孢素A治疗组与对照组相比,环孢素A组行为学评分优于对照组(P<0.05);环孢素A组脑梗死灶体积比对照组明显减轻(P<0.05);环孢素A可有效降低大鼠局灶性脑缺血再灌后脑组织中IL-1β的含量(P<0.01);并可显著抑制MPO的活性(P<0.01)。与上述两组相比,假手术组各项观察指标则无明显异常改变。结论炎症反应参与脑缺血再灌注损伤,环孢素A可显著降低缺血再灌注后脑组织中IL-1β的含量、减轻缺血区内白细胞的浸润、对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。     

金香丹对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护作用

目的 :观察金香丹对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法 :采用结扎左冠状动脉前降支 30min后再灌注 6 0min的方法 ,建立在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。实验共设五组 :假手术组、模型组、地奥心血康组、金香丹大剂量组、金香丹小剂量。测定心肌组织丙二醛 (MDA)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性 ;血清肌酸激酶 (CK)及乳酸脱氢酶 (LDH)活性水平。结果 :模型组MDA、CK及LDH显著增高 ;而SOD及GSH Px则显著降低 (与假手术组比较 ,P <0 .0 1)。金香丹组不同程度地降低MDA含量 ,提高SOD和GSH Px活性 ,降低血清CK和LDH水平。结论 :金香丹对缺血再灌注心肌有保护作用     

IL-4、IL-10对肾缺血再灌注损伤大鼠血清TNF-α、Cr水平变化的影响及意义

目的探讨IL-4、IL-10对肾缺血再灌注损伤(IRI)大鼠血清TNF-α、Cr变化的影响及意义。方法将30只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、手术 0.9%氯化钠注射液对照组(NaCl组)、手术 IL-4组(IL-4组)、手术 IL-10组(IL-10组)、手术 IL-4 IL-10组(IL-4 IL-10组),每组6只。用无损伤动脉夹钳夹大鼠双侧肾蒂45min制成肾IRI动物模型,钳夹松开时,各组迅速注射相应的IL或0.9%氯化钠注射液,12h后取血。在油镜下观察并计数中性白细胞浸润数;用ELISA法检测TNF-α以及Cr水平。结果IL-4及IL-10在降低血清TNF-α。水平上有一定的意义,但均不能降低Cr水平。而联合运用IL-4及IL-10既能降低血清TNF-α水平,也能降低Cr水平。结论联合应用IL-4及IL-10可改善肾功能,其作用机制可能与中性白细胞浸润受抑制及血清中TNF-α减少有关,提示联合应用IL-4及IL-10对肾IRI治疗可能有潜在的价值。     

辅酶Q10与供心缺血再灌注损伤

目的：探讨Ｃｏ－Ｑ１０与供心血缺血再灌注损伤的关系，评价Ｃｏ－Ｑ１０对供心缺血再灌注损伤的保护作用。方法：选用１６只新西兰大白兔随机分为对照组和实验组。常规取心后用ＵＷ液冷保存６小时；然后在Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ模型上，对照组用ＫＨＢ液灌注，实验组用ＫＨＢ＋Ｃｏ－Ｑ１０液灌注３０分钟。分别测定灌注前、后的心肌丙二醛（ＭＤＡ）含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。结果：实验组ＭＤＡ含量明显低于对照组（     

维药爱维心口服液对心肌缺血再灌大鼠髓过氧化物酶和丙二醛的影响

目的 探讨维药爱维心口服液对心肌缺血再灌大鼠髓过氧化物酶(MPO)和丙二醛(MDA)的影响.方法 40只雄性Wistar大鼠,随机分为4组:假手术组、缺血再灌(I/R)组、爱维心预处理组及爱维心缺血期给药组,每组10只.建立大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型.采用BL-420生物信号采集系统全程记录心电图;检测血浆和心肌MPO、MDA的变化.结果 (1)与I/R组比较.爱维心预处理组与爱维心缺血期给药组血浆MDA的含量、MPO活性均降低,差异有统计学意义(P<0.05～0.01);与I/R组比较,爱维心预处理组与爱维心缺血期给药组心肌MDA的含量和MPO活性均降低,差异有统计学意义(P<0.01).(2)爱维心缺血期给药组与爱维心预处理组比较,血浆和心肌MDA、MPO差异无统计学意义(P>0.05).结论 维药爱维心口服液能降低MIRI大鼠的MPO和MDA,对大鼠MIRI的保护作用可能与抑制白细胞的聚集和抗膜脂质过氧化有关.     

白介素-1、8、10与药物干预对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的检测白介素-1、8、10在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)不同时段的表达,探讨其作用机制及对MIRI的影响。方法70只大鼠随机分为3组:假手术组(对照组,n=10),缺血再灌注组(模型组,n=30)和甲泼尼龙治疗组(药物组,n=30)。后两组再分设缺血0.5h、再灌注2h、4h、8h、12h和24h共6个亚组。建立大鼠MIRI模型,观察缺血再灌注(IR)损伤心肌的形态学变化,检测血清中白介素-1(IL-1)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)的动态表达。结果(1)缺血再灌注后HE染色见心肌细胞间大量炎细胞浸润,并呈明显缺血、坏死性改变,随病程不同表现程度有所差异。(2)模型组与药物组的血清IL-1、IL-8和IL-10浓度均较对照组明显升高(P<0.05)。IL-1高峰出现于IR4h,IL-8峰值在IR8h;药物组较模型组同时相点IL-1、IL-8均降低(P<0.05)。血清IL-10在模型组于IR12h达高峰,药物组较模型组表现为峰值提前到IR8h。结论(1)以中性粒细胞浸润为主的炎症反应是导致MIRI的重要原因之一;(2)IL-1和IL-8对心肌有致损作用,而IL-10则具心肌保护作用;(3)甲泼尼龙预处理有保护缺血心肌的作用。     

大鼠心肌缺血-再灌注模型心电图变化分析

目的：探讨大鼠心肌缺血30min、再灌注120min的心电图变化。方法：选取16只SD大鼠建立心肌缺血-再灌注模型，观察心电图Ⅱ导联P波、QRS波群、T波、S—T段和心律失常发生情况。结果：①造模成功12只。②QRS波群改变：12只大鼠在结扎左冠状动脉前降支（LAD）即刻均出现短暂的R波异常增高；再灌注15—20min出现q波或原有q波加深，随再灌注时间延长，q波逐渐加深、加宽。③ST—T改变：12只大鼠在结扎LAD即刻至20min时S—T段、T波进行性抬高，此后相对恒定；再灌注早期S-T段、T波快速回落，15min内回落〉50％。④心律失常发生情况：13只大鼠发生室性心律失常，心律失常多出现在结扎LAD后5—10min和再灌注早期。结论：大鼠心肌缺血20min内S—T段、T波进行性抬高达峰值可作为大鼠冠状动脉准确结扎的标志；再灌注15min内S—T段、T波快速回落〉50％可作为冠状动脉再通的指标。     

心肌缺血—再灌注损伤的酶组织化学研究

目的 观察犬急性心肌缺血－再灌注损伤的早期酶组织化学改变。方法 复制犬急性心肌缺血－再灌注损伤动物模型，观察糖原磷酸化酶、分枝酶、琥珀酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、β－羟丁酸脱氢酶、细胞色素氧化酶、腺苷三磷酸酶活性变化。结果 缺血３０ｍｉｎ，糖原磷酸化酶和分枝酶呈阴性染色，戛珀酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、β－羟丁酸脱氢酶、细胞纱氧化酶和腺苷三磷酸酶活性轻度降低。再灌注１２０ｍｉｎ，糖原磷酸化酶和分枝酶活性略有恢     

大鼠心肌缺血再灌注模型的建立

临床上,急性心肌梗塞的有效治疗方法就是通过溶栓、心脏搭桥等手段使冠状动脉重新再通,而冠状动脉再灌注后会带来一系列的损伤问题。我们把心脏缺血后重新得到灌注后,心肌细胞能量代谢障碍及结构破坏反而加重的现象称为心肌缺血再灌注损伤（ ischemia-reperfusion）。在实验室,对心肌缺血再灌注损伤的机制、治疗等方面的研究是通过建立动物模型实现的。其中,大鼠冠状动脉侧支循环较少,容易建立比较稳定的缺血再灌注模型,并且所需实验仪器简单,成本较低,是实验中较常选用的动物。本实验主要介绍了大鼠心肌缺血再灌注损伤模型的制备方法。     

大鼠心肌缺血再灌注损伤中肿瘤坏死因子的实验研究

目的 :探讨肿瘤坏死因子 (TNF)在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制。方法 :应用大鼠Langendorff离体心脏灌注模型 ,通过酶联免疫法测定心肌组织TNF含量 ,原位杂交检测TNFmRNA的表达情况。结果 :对照组心肌组织中可以检测到一定含量的TNF ,但实验组心肌组织中的TNF水平较对照组明显升高 (P <0 .0 5 )。对照组心肌组织中没有TNFmRNA表达 ,染色呈阴性 ;实验组心肌组织中的TNFmRNA表达明显 ,染色呈强阳性或极强阳性 ,并将阳性表达的细胞定位于心肌细胞。结论 :TNF是在离体的、缺血心脏中产生的 ;TNF表达主要定位于心肌细胞 ,在心肌缺血再灌注损伤过程中 ,心肌细胞是影响心肌功能的TNF的重要来源     

犬心脏局部缺血和再灌注时血液动力学变化

在10条犬中,以结扎冠状动脉前降支后开放制成心肌缺血和再灌注模型,用漂浮导管和血液动力学计算机测定其血液动力学各指标。结果表明,缺血期心功能下降,体、肺循环阻力增大;再灌注期心功能更加恶化,血管阻力进一步增大。简略论述了缺血和再灌注时血液动力学变化的原因。     

葛花露对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的：观察葛花露对心肌缺血再灌注损伤的影响。方法：采用大鼠在体心脏缺血再灌注损伤模型。结果：预防性静注葛花露可显著降低大鼠再灌注心律失常发生率与心律失常严重指数，抑制心脏功能的恶化，降低心肌组织中丙二醛含量与血清中乳酸脱氢酶的水平，保护心肌组织中超氧化物歧化酶及ATPase的活性。结论：葛花露对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

丹皮酚对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的 探讨丹皮酚(PA)对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用.方法 通过结扎左冠脉前降支30min再灌注2h建立MI/R大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、PA组(10、20、40mg/kg),每组10只,各组于术前1周开始灌胃给药,每天1次.再灌注后取血清,采用比色法测定肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平;取心脏,染色法测定心肌梗死面积;取心肌匀浆,比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活力.结果 PA高剂量可明显缩小MI/R损伤大鼠的心肌梗死面积,与模型组比较,差异有统计学意义(P <0.05);与模型组比较,PA各剂量可显著降低血清CK活性(P<0.05或P<0.01),PA高、中剂量可明显降低LDH活性(P<0.05或P<0.01);PA各剂量组心肌MPO活力明显降低,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);PA各剂量组血清TNF-α和IL-1β水平均比模型组显著降低(P<0.05或P<0.01).结论 PA预处理可抑制中性粒细胞浸润、减少炎性细胞因子的释放,实现对MI/R所致心肌损伤的保护作用.     

缺血再灌注脊髓组织中白细胞介素-8表达的实验研究

目的：观察兔缺血再灌注脊髓中白细胞介素－8（IL－8）的表达，探讨其对脊髓缺血再灌注损伤的影响。方法：采用免疫组织化学和组织病理学方法，检测并观察兔缺血再灌注不同阶段脊髓组织中IL－8的表达情况及病理改变。结果：随着缺血及再灌注进程、脊髓组织病理变化的加重，组织中IL－8阳性表达强度逐渐增加。结论：缺血再灌注脊髓组织中IL－8的产生及增多可能是加重其损伤的机制之一。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注后缺血核心区NCCa-ATP通道的表达变化

目的了解局灶性脑缺血再灌注后磺酰脲类受体1(SUR1)调控的非选择性阳离子通道(nonselective cation channel,NCCa-ATP通道)表达的变化与脑缺血损伤的关系,探索脑缺血的治疗时间窗.方法以颈内动脉线栓法建立大鼠大脑左侧中动脉梗塞模型,缺血2 h后恢复再灌注.取实验性脑缺血再灌注损伤后3h、6 h、8 h、12 h、24 h等不同时间缺血核心区的脑组织,采用RT-PCR及Western-blot技术,测定SUR1的mRNA及蛋白表达水平.采用免疫荧光双标法技术,观察SUR1在缺血后脑微血管内皮细胞的表达情况.结果缺血再灌注核心区组织在缺血再灌注后3 h、6 h、8 h、12 h及24 h各时间点SUR1 mRNA和SUR1蛋白的表达量均上调,再灌注后8 h达高峰(P<0.05),缺血再灌注后12 h,SUR1在脑微血管内皮细胞的表达非常明显.结论局灶性脑缺血再灌注过程中SUR1调节的NCCa-ATP通道参与了脑缺血损伤,在脑缺血再灌注后其mRNA和蛋白的表达量均上调.推测应用SUR1受体的特异性抑制剂最佳时机在缺血再灌注后8~12 h.     

通阳中药葱白提取物对急性心肌缺血大鼠心肌MPO活性及心肌组织形态的影响

目的探讨通阳中药葱白提取物对急性心肌缺血大鼠心肌组织髓过氧化物酶(MPO)活性及心肌组织形态的影响。方法将40只大鼠随机分为正常组、模型组、葱白提取物组、硝酸甘油组,每组10只,通过在体结扎冠状动脉前降支制备大鼠急性心肌缺血模型,观察各组大鼠心肌组织MPO活性,并在光镜下观察心肌组织形态的变化。结果与正常对照组比较,模型组MPO活性显著升高,提示造模成功。与模型组比较,葱白提取物、硝酸甘油组较模型组大鼠心肌组织MPO活性显著降低,差异有统计学意义(P0.01),且光镜下显示心肌组织损伤明显减轻。结论葱白提取物能够抗模型大鼠急性心肌缺血,减轻心肌损伤的免疫机制与降低MPO活性有关。     

丹酚酸B对急性心肌缺血／再灌注损伤大鼠心肌保护作用的机制研究

犤目的犦通过观察丹酚酸-B对心肌缺血再灌注损伤大鼠的实验观察探讨其作用机制。[方法]将实验动物分为5组,假手术组、模型组、卡托普利组、复方丹参片组、丹酚酸-B组分别给于不同处理因素。[结果]丹酚酸-B可降低RI大鼠血浆AT-1、ET、TXA2、TNF、Ca2+水平,提高PGI2、SOD水平,明显优于复方丹参片组及模型组(P<0.05)。[结论]丹酚酸-B具有较好的RI心肌细胞保护作用。     

小檗碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察小檗碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支30min,再灌90min后复制出大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,观察小檗碱对大鼠心肌梗死范围及心肌酶学的影响,采用原位标记法检测各组凋亡细胞及指数。结果小檗碱能减少心肌梗死范围,减少心肌细胞磷酸肌酸激酶（CPK）和乳酸脱氢酶（LDH）的释放。与假手术组比较,模型组和小檗碱预处理组凋亡指数均显著增高,但小檗碱预处理组凋亡指数明显低于模型组。结论小檗碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤有明显保护作用,其机制可能与抑制心肌细胞凋亡有关。     

天麻素抗大鼠离体心肌缺血/再灌注损伤的作用

目的：观察天麻素对离体大鼠心肌缺血/再灌注（I/R）损伤的影响。方法：应用Langendorff离体心脏灌注系统建立心肌缺血/再灌注损伤模型。40只SD大鼠随机分为正常对照组、缺血/再灌注组、天麻素0.1、0.025mmol·L^-1组。除正常对照组外,各组分别平衡灌注、全心停灌和再灌注各30min,观察天麻素对左室发展压（LVDP）、冠状动脉流量（CF）、心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量以及超微结构的影响。结果：天麻素明显抑制I/R引起的LVDP和CF的下降,显著改善缺血/再灌注后的心功能,且有明显的量效关系。提高心肌SOD活力和降低MDA含量。显著减轻I/R引起的心肌超微结构的损伤性改变。结论：天麻素对I/R引起的心肌损伤有显著的拮抗作用,其机制可能与其增强清除自由基能力,减轻生物膜脂质过氧化反应,维持心肌细胞膜和线粒体的正常功能,改善能量代谢有关。