湖北地区汉族人群动脉硬化性脑梗死与载脂蛋白（a）5’调控区（TTTTA）n基因多态性的关系

背景：载脂蛋白(a)具有促进动脉粥样硬化斑块形成的作用，在载脂蛋白(a)5’存在一个五核苷酸重复序列(pentanuclotide repeats，PNR)，对研究遗传和预测动脉硬化性脑梗死(atheroselerosis cerebral infarction，ACI)的危险性具有一定的价值，但在不同人种中与ACI的关系尚处在探索阶段，载脂蛋白(a)PNR基因多态性在汉族人群ACI发病中的意义如何?目的：研究载脂蛋白(a)PNR基因多态性与ACI的关系。设计：以湖北地区汉族ACI患者和正常人群为研究对象的病例一对照研究。单位：一所大学医院的检验科。对象：选择1998—02／1999—03武汉大学中南医院和武汉大学亚太医院神经内科确诊的ACI患者82例(ACI组)及健康体检者153例(对照组)，均为无血缘关系的湖北地区汉族人。方法：对所有受试者分别检测血清脂蛋白(a)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(1igh densituy lipoprotein cholesterol，LDL—C)、三酰甘油、载脂蛋白AI及载脂蛋白B水平。同时采用聚合酶链反应结合高压聚丙烯酰胺凝胶电泳检测载脂蛋白(a)5’调控区五核苷酸重复序列基因多态性，并加以对照分析。结果：ACI患者脂蛋白(a)[(239．9&;#177;225．4)mg／L]、总胆固醇【(4．76&;#177;0．74)mmol／L】、三酰甘油[(1．74&;#177;0.60)mmol／L]、LDL—C[(2．84&;#177;0．63)mmol／L]水平明显高于对照组[(133．5&;#177;97．7)mg／L，(4．29&;#177;0．72)mmol／L．(1．05&;#177;0．52)mmol／L，(2．84&;#177;0．63)mmol／L]，HDL-C水平[(0．88&;#177;0．17)mmol／L]明显低于对照组[(1．03&;#177;0．35)mmol／L]，差异均有显著性意义(t=3．65—9．18，P均&;lt;0．01)，载脂蛋白AI[(1．13&;#177;0．15)和(1．25&;#177;0．19)mmol／L]、载脂蛋白B[(0．93&;#177;0．12)和(0.89&;#177;0．15)mmol／L]，与对照组比较差异无显著性意义；ACI组中重复序列数为5的等位基因频率(0．098)明显高于正常对照组(0．026)，差异有显著性意义(χ^2=5．62，P&;lt;0．05)，重复序列数为9的等位基因频率(0．073)明显低于对照组(0．213)，差异有显著性意义(χ^2=7．83，P&;lt;0．01)，且重复序列数为5的等位基因还与血浆TC下降和Lp(a)升高有关联。结论：提示Apo(a)PNR基因多态性与人群易感ACI有关，可能在一定程度上参与ACI的发生和发展过程。     

肝脂肪酶基因启动子250 G/A多态性与脑梗死的关系

目的探讨本地区汉族人肝脂肪酶(HL)基因启动子250 G/A多态性与脑梗死的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测71例脑梗死患者和69名正常老年汉族人HL启动子250 G/A基因多态性,探讨其对血脂、载脂蛋白水平的影响.结果脑梗死组A等位基因频率分布与正常老年组之间的差异无显著性,但脑梗死组的GG、GA和AA基因型频率分别为0.378 6、0.466 0和0.197 2,与正常老年组(0.405 8、0.536 2和0.058 0)相比,AA基因差异有显著性(P＜0.05);脑梗死组的高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C,(1.17±0.32)mmol/L]、载脂蛋白A-Ⅰ[apoA-Ⅰ,(1.18±0.31)g/L]水平明显低于正常老年组[(1.36±0.22)mmol/L、(1.44±0.22)g/L];而脑梗死组的三酰甘油[TG,(1.57±0.60)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C,(3.25±0.81)g/L]则明显高于正常老年组[(1.33±0.41)mmol/L、(2.72±0.82)g/L].脑梗死组(GA+AA)型的TG[(1.56±0.56)mmol/L]、HDL-C[(1.22±0.36)mmol/L]、LDL-C[(3.38±0.79)mmol/L]、apoA-Ⅰ[(1.19±0.34)g/L]水平与正常老年组的同基因型间差异有显著性(P＜0.05).结论在脑梗死患者中,HL启动子250 G/A基因多态性对TG、HDL-C、LDL-C、apoA-Ⅰ水平有一定影响,与脑梗死的发生相关.     

胆固醇酯转运蛋白基因D442G与阿尔茨海默病和血脂间的关系

目的探讨胆固醇酯转运蛋白基因D442G多态性与阿尔茨海默病(AD)易感性与血清脂蛋白水平间的关系。方法用限制性片段长度多态性检测125例AD和115例对照D442G和载脂蛋白E(ApoE)的基因多态性,并测定血清脂蛋白水平。结果对照组D442G的DG基因型频率(9%)高于AD组(2%);ApoE分层后,上述关系仅存在于ApoEε4携带者;DG基因型的高密度脂蛋白(HDL)水平[(1.95±0.71mmol/L)]高于DD基因型[(1.71±0.45mmol/L)],而AD组总胆固醇[(4.86±0.96)mmol/L]和低密度脂蛋白水平[(2.26±0.71)mmol/L]低于对照组[(5.30±1.16)mmol/L、(2.93±0.97)mmol/L]。结论 D442G基因多态性通过调节HDL水平影响AD易感性。     

血管性痴呆患者与载脂蛋白E基因多态性关系的配对分组实验

背景载脂蛋白E是血浆主要载脂蛋白之一,具有多形性,参与机体脂质代谢及调节胆固醇平衡,同时参与神经系统的正常生长和损伤后的修复过程.目的对血管性痴呆患者的载脂蛋白E基因多态性进行分析,并与脑梗死、健康者进行对照,探讨载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的关系.设计病例-对照实验.单位解放军济南军区总医院神经内科.对象选择2001-08/2003-10解放军济南军区总医院门诊或住院的脑血管病患者以及健康查体者,包括35例血管性痴呆患者,36例脑梗死患者,以及40例健康者.方法全部受检者禁食12 h后,采取肘静脉血4 mL,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测35例血管性痴呆患者、36例脑梗死患者以及40例健康人的载脂蛋白E基因型,同时检测其血脂及载脂蛋白的含量.主要观察指标①所有被检者的载脂蛋白E等位基因频率.②不同载脂蛋白E等位基因的血管性痴呆患者三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A以及载脂蛋白B水平.结果35例血管性痴呆患者、36例脑梗死患者以及40例健康对照者血样均进入结果分析.①血管性痴呆组和脑梗死组患者ε 4频率均高于对照组(22.86%,22.22%,7.5%,P＜0.01),ε3频率均低于对照组(70%,69.45%,86.25%,P＜0.05),而两组患者间各等位基因频率基本一致(P＞0.05).②血管性痴呆患者载脂蛋白Eε4等位基因携带者三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平均较载脂蛋白E ε2,ε3携带者高[(5.85±1.03),(4.73±0.29),(4.96±0.87)mmol/L;(3.91±0.87),(3.12±0.65),(3.06±0.33)mmol/L;(1.34±0.21),(1.00±0.28),(0.94±0.32)g/L,(P＜0.05)].结论载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的发病有关,ε4基因可能为该病的危险因子,且可能与其在脑梗死中的作用相似.     

apo(a)PNR基因多态性在汉族人群中的表达与冠心病的关系(英文)

目的:通过检测冠心病患者和正常人群apo(a)PNR基因型及血脂水平的变化,研究载脂蛋白(a)犤apo(a)犦五核苷酸重复序列(PNR)基因多态性与冠心病(CHD)及其血脂水平的关系。方法:采用聚合酶链反应结合高压变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,分析了153例健康志愿者及88例冠心病患者(武汉大学中南医院,武汉大学亚太医院1998～1999住院患者)的apo(a)PNR基因型,同时检测基因型与血清脂质。脂蛋白和载脂蛋白水平之间的关系。结果:CHD组apo(a)PNR(TTTTA)5/8基因型频率(0.181)和(TTTTA)5等位基因频率(0.107)分别显著高于对照组(0.039,χ2=13.779,P<0.01;0.026,χ2=6.39,P<0.05);(TTTTA)5/8基因型者血清LP(a)水平高于(TTTTA)8/8,(TTTTA)8/9基因型者。结论:apo(a)PNR基因多态性与Lp(a)水平密切相关,apo(a)PNR(TTTTA)5等位基因可能是中国汉族人群冠心病的危险因子之一。此结论可为冠心病的康复、预防提供理论依据。     

脂蛋白(a)与血脂指标对冠心病诊断价值的比较和评价

目的　评价脂蛋白 (a)及其联合其他血脂指标对冠心病的诊断价值。方法　分析 6 38例怀疑冠心病患者 (其中经冠状动脉造影确诊的冠心病 4 10例 ,非冠心病 2 2 8例 )的临床资料 ,用标准方法检测血脂水平 ,比较各个血脂指标的诊断价值。结果　冠心病患者的血清总胆固醇 [(5 .0± 1.2 )mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇 [(LDL C) (3.0± 1.0 ) ]mmol/L、脂蛋白 (a) [(2 6 0± 2 2 6 )mg/L]水平及总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)的比值 (5 .2± 2 .0 )显著高于非冠心病患者 [(4 .6± 1.1)mmol/L ,(2 .6± 0 .9)mmol/L ,(192± 174 )mg/L ,4 .5± 1.5 ,P≤ 0 .0 0 1],HDL C水平 [(1.0± 0 .3)mmol/L]明显低于非冠心病患者 [(1.1± 0 .3)mmol/L ,P =0 .0 4 5 ],而两组间其他血脂水平差异无统计学意义。冠心病患者中 ,血清总胆固醇、LDL C、脂蛋白 (a)及总胆固醇与HDL C比值的异常率显著高于非冠心病患者 ,其他血脂指标的异常率在两组无明显差别。脂蛋白 (a)对冠心病的预测值及似然比并不优于其他血脂指标 ,联合LDL C可提高阳性预测值及似然比。在logstic多元回归中 ,冠心病的危险性与传统的危险因素均呈正相关 ,脂蛋白 (a)与冠心病的相关性不优于其他指标。结论　脂蛋白p(a)对冠心病的预测价值并不优于其他血     

肝脂肪酶基因启动子250G/A多态性与脑梗死的关系

目的探讨本地区汉族人肝脂肪酶(HL)基因启动子250 G/A多态性与脑梗死的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测71例脑梗死患者和69名正常老年汉族人HL启动子250 G/A基因多态性,探讨其对血脂、载脂蛋白水平的影响。结果脑梗死组A等位基因频率分布与正常老年组之间的差异无显著性,但脑梗死组的GG、GA和AA基因型频率分别为0.378 6、0.466 0和0.197 2,与正常老年组(0.405 8、0.536 2和0.058 0)相比,AA基因差异有显著性(P<0.05);脑梗死组的高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C,(1.17±0.32)mmol/L]、载脂蛋白A-Ⅰ[apoA-Ⅰ,(1.18±0.31)g/L]水平明显低于正常老年组[(1.36±0.22)mmol/L、(1.44±0.22)g/L];而脑梗死组的三酰甘油[TG,(1.57±0.60)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C,(3.25±0.81)g/L]则明显高于正常老年组[(1.33±0.41)mmol/L、(2.72±0.82)g/L]。脑梗死组(GA AA)型的TG[(1.56±0.56)mmol/L]、HDL-C[(1.22±0.36)mmol/L]、LDL-C[(3.38±0.79)mmol/L]、apoA-Ⅰ[(1.19±0.34)g/L]水平与正常老年组的同基因型间差异有显著性(P<0.05)。结论在脑梗死患者中,HL启动子250 G/A基因多态性对TG、HDL-C、LDL-C、apoA-Ⅰ水平有一定影响,与脑梗死的发生相关。     

缺血性脑血管病患者血浆卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性与其脂质代谢

背景脂质代谢异常是缺血性脑血管病的危险因素之一.很多研究提出其与体内卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性变化有关.目的观察缺血性脑血管病患者血浆卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性与红细胞膜脂质成分含量变化的关系.设计病例对照(实验组对照,标准对照).单位一所大学医学院附属医院的检验科、急诊室及神经内科.对象2002-03/2003-12青岛大学医学院附属医院急诊神经门诊就诊及住院的脑血管病患者105例,均符合第二届全国脑血管病会议的诊断标准,选择脑动脉硬化患者42例和脑梗死63例构成两个患者组,其中男67例,女38例.同期选择在本院健康查体者65例构成对照组,男36例,女29例.方法采集参与者空腹血8 mL,采用酶学方法检测血浆卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性和血清高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1和载脂蛋白B水平,采用邻苯二甲醛-醋酸硫酸方法测定红细胞膜胆固醇含量,采用化学定量法测定红细胞膜磷脂含量.主要观察指标患者组与对照组卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性变化及红细胞膜脂质成分含量的变化.结果按意向分析处理,105例患者组和65例对照组全部进入结果分析.①卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性脑动脉硬化组和脑梗死组活性变化均明显低于对照组[(2.14±0.72)kat/L,(2.06±0.80)kat/L,(2.61±0.74)kat/L,P＜0.01].②高密度脂蛋白胆固醇与载脂蛋白A1水平脑动脉梗化组与脑梗死组明显低于对照组[(11.32±0.33)mmol/L,(1.37±0.33)g/L,(1.28±0.33)mmol/L,(1.27±0.31)g/L,(1.60±0.43)mmol/L,(1.60±0.43)g/L,(t=2.72～5.01,P＜0.01)].③低密度脂蛋白胆固醇及红细胞胆固醇含量脑动脉硬化组与脑梗死组明显高于对照组[(2.94±0.82)mmol/L,(0.63±0.05)mmol/g,(3.02±0.79)mmol/L,(0.60±0.07)mmol/g,(2.56±0.58)mmol/L,(0.57±0.05)mmol/g,(P＜0.01)].并且卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性分别与高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白A1呈正相关(r=0.247,P＜0.05;r=0.303,P＜0.01),而与低密度脂蛋白胆固醇和红细胞膜胆固醇呈负相关(r=-0.212,P＜0.05;r=-0.346,P＜0.01).结论缺血性脑血管病患者血浆卵磷脂-胆固醇酰基转移酶活性下降,且并非继发于脑梗死发生后,其活性变化与高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白A1呈正相关,与低密度脂蛋白胆固醇及红细胞膜胆固醇呈负相关性.     

非糖尿病与糖尿患者群LMNA1908C/T基因多态性与血脂代谢紊乱的关系

目的:研究中国大连地区非糖尿病和糖尿患者群LMNA1908C/T基因多态性与血脂代谢紊乱的相关性。 方法:选取50例非糖尿病患者(非糖尿病组)。118例2型糖尿病患者(糖尿病组);平均年龄为(62.6±12.9)岁。测量空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、胰岛素和C肽等。采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术分析LMNAl098C/T基因型。 结果:LMNA1908C/T基因型分布和等位基因频率在非糖尿病和糖尿病之间没有差异。无论是非糖尿病还是糖尿病者有血脂紊乱者和无血脂紊乱者之闻差异显著。非糖尿病有血脂紊乱者的LMNAl908T/T基因型频率(51.8％)高于糖尿病患者(38.9％),LMNA190SC/T和/T/T基因型的胆固醇[(4.81±0.71),(6.32±0.81)mmol/L]、三酰甘油[(1.72±0.49),(2.22±1.09)mmol/L]水平均高于C/C型携带者[(4.00±0.82),(1.08±0.43)mmol/L],HDL-C水平[(1.21±0.21),(1.03±0.28)mmol/L]低于C/C型携带者[(1.28±0.18)mmol/L]。在糖尿病患者T/T型携带者对三酰甘油作用消失(P>0.05)。 结论:无论在非糖尿病还是糖尿病个体LMNA1908C/T多态性与血脂紊乱密切相关,尤其在高胆固醇血症者存在T等位基因剂量依赖性。     

血脂代谢紊乱与中青年脑梗死危险因素的相关性分析

目的探讨血脂与中青年人脑梗死的关系. 方法检测了 111例中青年人脑梗死患者及 80例对照者的三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇 (High density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇 (Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、载脂蛋白 A-I(apolipoproteinA-I,ApoA-I)、载脂蛋白 B100(apolipoprotein B100, ApoB100)和脂蛋白 (a)血清含量. 结果脑梗死组三酰甘油 [(1.92± 1.33)mmol/L],总胆固醇 [(5.21± 1.08)mmol/L],LDL-C[(3.13± 0.96)]mmol/L,ApoB100[(1.10± 0.29)g/L]及脂蛋白 (a)[(0.23± 0.18)]g/L水平高于对照组 (t=2.523～ 3.796,P< 0.05),总胆固醇与年龄呈正相关 [青年 (4.96± 1.14)mmol/L,中年 (5.27± 1.06)mmol/L], HDL-C与年龄呈负相关 [青年 (1.39± 0.43)mmol/L,中年 (1.26± 0.35)mmol/L].亚组分析发现青年人脑梗死亚组的脂蛋白 (a)水平和中年人脑梗死亚组的三酰甘油、总胆固醇、 LDL-C、 ApoB100及脂蛋白 (a)水平均显著高于相应的对照组 (t=2.571～ 4.107,P< 0.05);皮层支动脉闭塞亚组脂蛋白 (a)水平显著高于穿通支动脉闭塞亚组 (t=5.414,P< 0.01);首发脑梗死亚组与复发脑梗死亚组之间的血脂水平无显著差异. 结论血脂代谢紊乱是中青年人脑梗死的危险因素.     

动脉粥样硬化性脑梗死与低密度脂蛋白亚组分颗粒大小关系的研究

目的研究动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)发病与低密度脂蛋白(LDL)亚组分颗粒直径大小之间的关系。方法梯度密度超速离心32例ACI患者及32例对照者的血浆LDL,采用2.5%～16.0%聚丙烯酰胺凝胶梯度电泳分析LDL颗粒直径、分布及电泳图形。结果①ACI组三酰甘油(TG),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及载脂蛋白B(ApoB)较对照组明显升高(t=4.03～8.37,P<0.01)。②ACI组LDL颗粒直径犤(24.8±0.7)nm犦较对照组犤(26.0±0.6)nm犦明显变小(t=4.78,P<0.01);两组间A型、B型的分布不同,B型LDL在ACI组分布明显高于对照组(t=6.80,P<0.05)。③ACI组小而密LDL亚组分相对含量犤(50±10)%犦较对照组犤(17±10)%犦明显增多(t=7.76,P<0.001)。④ACI组LDL亚组分颗粒直径与TG(r=-0.47,P<0.01),TC(r=-0.51,P<0.01),LDL-C(r=-0.36,P<0.05),ApoB(r=-0.46,P<0.05)呈负相关。结论ACI组LDL以小颗粒的B型为主,与ACI发生密切相关,TG水平对LDL颗粒直径大小、组成具有调节作用。     

超声检出脂肪肝与血脂水平及肝功能关系分析

目的 探讨脂肪肝与血脂、肝功能之间关系,为其诊断及预后提供依据.方法 随机抽取在我院体检超声检出86例脂肪肝者为患者组.对其匹配正常者98例为健康对照组,测定空腹静脉血中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo-A1)、载脂蛋白B(Apo-B)、脂蛋白(a)[Lp(a)];肝功能检测指标:丙氨酸转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT).结果 脂肪肝患者组TC、TG、LDL-C、Apo-B、Lp(a)、ALT、GGT浓度显著高于对照组(P＜0.01),分别为TC (4.35±1.21) mmol/L vs (2.23±0.68) mmol/L,TG(5.28±0.78) mmol/L vs (4.38±0.73) mmol/L,LDL-C(4.35±1.02) mmol/L vs (3.25±0.87)mmol/L,Apo-B(1.02±0.28) mg/L vs (0.76±0.22) mg/ L,Lp(a)(0.22±0.08) mg/L vs (0.13±0.06) mg/ L,ALT(40±17)U/L vs(25±12)U/L,GGT(56±21)U/L vs (26±14) U/L;而HDL-C、Apo-A1低于健康对照组(P＜0.01),分别为HDL-C(1.32±0.50) mmol/L vs (1.87±0.37) mmol/L,Apo-A1 (1.09±0.32) g/L vs (1.35±0.43)g/L;脂肪肝患者组TC、TG、LDL-C、Apo-A1、Apo-B、Lp(a)、ALT、GGT浓度异常比例显著高于对照纽,分别为TC41.9％ vs 14.3％,TG 74.4％ vs 32.7％,LDL-C 55.8％ vs 28.6％,Apo-A1 23.3％ vs 11.2,Apo-B 27.9％ vs 13.3％(P＜0.05或＜0.01).结论 超声检查结合血脂、肝功能的异常情况对脂肪肝诊断及预后具有指导作用.     

缬沙坦联合辛伐他汀对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨降脂药辛伐他汀及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物缬沙坦对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用.方法 用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠模型,将SD大鼠随机分成5组,每组10只:正常对照组(C组)、糖尿病肾病组(D组)、缬沙坦组(X组)、辛伐他汀组(Z组)和缬沙坦及辛伐他汀联合组(L组).5周末检测5组大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAER)等指标的变化;利用透射电子显微镜观察肾脏足细胞超微病理结构.结果 D组与C组比较,BG[分别为(20.3±3.2)、(6.1±0.4)mmol/L]、HbA1c[分别为(7.18±0.47)%、(3.37±0.15)%]、TC[分别为(2.69±0.35)、(1.28±0.24)mmol/L]、TG[分别为(3.09±0.37)、(1.18±0.25)mmol/L]明显升高(P均＜0.05);D组Ccr[(0.89±0.19)ml/min]较C组[(1.27±0.33)ml/min]和X、Z、L组显著下降(P＜0.05),D组大鼠UAER[(19.87±3.85)μg/24 h]明显高于C组[(3.67±1.01)μg/24 h](P＜0.05),X、Z、L组大鼠UAER显著低于D组(P＜0.05),而L组改善尤其显著(P＜0.05);D组的足细胞足突严重融合,X、Z、L组仅少量足突融合较D组改善,而L组改善尤其显著.结论 缬沙坦及辛伐他汀单用及联合应用,尤其是联合用药对早期糖尿病大鼠肾脏有保护作用.

Abstract：

Objective To explore the protection of valsartan combined with simvastatin on kidney in early diabetic nephropathy rats. Methods Diabetic nephropathy rats model were induced by streptozocin (STZ) ,the experimental rats were randomly divided into 5 groups: control (group C), diabetic nephropathy (group D) ,diabetes treated with valsartan (group X) ,diabetes treated with simvastatin (group Z) ,and diabetes treated with combined valsartan and simvastatin ( group L). Blood glucose (BG), HbA1c, blood cholesterol ( TC), trigalloylglycerol ( TG ), blood ureanitrogen ( BUN ), serum creatinine (SCr) , urinary albumin excretion rate (UAER) were measured, and the podocyte ultrastructure was observed by transmission electronic microscopy. Results The levels of BG, HbA1c,TC,TG and UAER in group D increased significantly compared togroup C(BG:[20.3 ±3.2]mmol/L vs [6.1 -±0. 4]mmol/L;HbA1c:[7.18 ±0.47]% vs [3.37 ±0. 15]% ;TC: [2. 69 ±0. 35] mmol/L vs [1.28 ±0. 24] mmol/L;TG: [3.09 ±0. 37] mmol/L vs [1.18 ±0. 25]mmol/L) (P ＜ 0. 05 ). Creatinine clearance rates (Ccr) in group D ( [0. 89 ± 0. 19] ml/min ) decreased significantly compared to group C( [1.27 ±0. 33] ml/min) ,as well as group X,Z and L( Ps ＜ 0. 05 ). UAER in group D was significantly higher than that in group C ( [19. 87 ±3. 85] μg/24 h vs [3. 67 ± 1.01] μg/24 h) (P ＜ 0. 05 ), as well as group X, Z and L ( P ＜ 0. 05 ), and the improvement in group L was particularly significant ( P ＜ 0. 05 ). The projections of podocyte in group D severely syncretized, there were slightly improvement in group X, Z and L compared to group D, and the improvement in group L was remarkable. Conclusion The treatment with valsartan, simvastatin and their combination will effectively protect the kidney in early diabetic nephropathy rats,and the effect of using the combination therapy is much better.     

原发性高血压合并冠心病患者脂蛋白(a)的变化

目的 探讨原发性高血压(EH)合并冠心病患者血清脂蛋白(a)[Lp(a)]水平的变化及其临床意义.方法 选择老年EH患者159例,根据冠状动脉造影结果分为单纯EH组73例和合并冠心病组86例,检测其空腹血糖、肌酐、总胆固醇、甘油三酯、LP(a)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),计算体重指数.结果 与单纯EH组相比,Lp(a)水平在EH合并冠心病组明显增高[(0.34±0.12)、(0.48±0.18)mmol/L,t=-11.367,P＜0.05],在EH合并冠心病组中随冠状动脉病变程度的加重Lp(a)水平呈增高趋势[单支、双支、多支及弥漫病变组分别为(0.34±0.14)、(0.46±0.15)、(0.66±0.12)mmol/L,F=31.842,P=0.012].结论 EH患者Lp(a)水平与冠心病的发生及其严重程度相关.Lp(a)作为冠心病的危险因素,可以预测冠状动脉病变的严重程度.

Abstract：

Objective To study the changes of lipoprotein(a)[LP(a)] in patients with essential hypertension(EH) and coronary heart disease(CHD).Methods One hundred and fifty-nine EH older patients were recruited in the study.Eighty-six elderly patients were diagnosed as EH combined with CHD,and 73 patients were diagnosed as simple EH.All patients were tested for the fasting blood glucose(FBG),creatinine(Cr),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),HDL-C,LDL-C,LP(a),and the body mass index(BMI) was calculated.Results Plasma Lp(a) increased(0.48±0.18)mmol/L in the EH combined with CHD patients,which were significantly higher than the increasing of(0.34±0.12) mmol/L in the simple EH patients(t=-11.367,P＜0.05).The level of plasma Lp(a) increased with the severity of the stenosis of the coronary artery(Lp(a):(0.37±0.14) mmol/L in single arterial branch stenoses,(0.46±0.15)mmol/L in double arterial branch stenoses,(0.66±0.12)mmol/L in triangle arterial branch stenoses,F=31.842,P=0.012).Conclusion The Lp(a) concentration in patients with EH are correlated with the occurrence and severity of coronary heart disease.As a risk of coronary heart disease,Lp(a) can predict the severity of coronary artery stenosis.     

A pentanucleotide repeat polymorphism in the 5' control region of the apolipoprotein(a) gene is associated with lipoprotein(a) plasma concentrations in Caucasians.

The enormous interindividual variation in the plasma concentrations of the atherogenic lipoprotein(a) [Lp(a)] is almost entirely controlled by the apo(a) locus on chromosome 6q26-q27. A variable number of transcribed kringle4 repeats (K4-VNTR) in the gene explains a large fraction of this variation, whereas the rest is presently unexplained. We here have analyzed the effect of the K4-VNTR and of a pentanucleotide repeat polymorphism (TTTTA)n (n = 6-11) in the 5' control region of the apo(a) gene on plasma Lp(a) levels in unrelated healthy Tyroleans (n = 130), Danes (n = 154), and Black South Africans (n = 112). The K4-VNTR had a significant effect on plasma Lp(a) levels in Caucasians and explained 41 and 45% of the variation in Lp(a) plasma concentration in Tyroleans and Danes, respectively. Both, the pentanucleotide repeat (PNR) allele frequencies and their effects on Lp(a) concentrations were heterogeneous among populations. A significant negative correlation between the number of pentanucleotide repeats and the plasma Lp(a) concentration was observed in Tyroleans and Danes. The effect of the 5' PNRP on plasma Lp(a) concentrations was independent from the K4-VNTR and explained from 10 to 14% of the variation in Lp(a) concentrations in Caucasians. No significant effect of the PNRP was present in Black Africans. This suggests allelic association between PNR alleles and sequences affecting Lp(a) levels in Caucasians. Thus, in Caucasians but not in Blacks, concentrations of the atherogenic Lp(a) particle are strongly associated with two repeat polymorphisms in the apo(a) gene.     

48例冠心病患者血脂测定临床分析

目的调查冠心病(CHD)患者血脂代谢状况,探讨血脂变化在触发CHD发生发展中的作用及临床意义。方法用日立7020全自动生化分析仪检测48例CHD患者和50例健康对照者血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和脂蛋白(a)[Lp(a)]水平。TC、TG测定采用氧化酶法,HDL-C、LDL-C测定采用直接法,Lp(a)测定采用胶乳增强免疫比浊法。结果 CHD患者TC(5.28±1.07)mmol/L、TG(1.83±0.60)mmol/L、LDL-C(3.41±1.29)mmol/L、Lp(a)(269±170)mg/L,明显比对照组[(4.25±0.93)mmol/L、(1.30±0.43)mmol/L、(2.51±0.87)mmol/L、(138±96)mg/L]高,差异有统计学意义(P0.001);而CHD患者HDL-C[(1.15±0.34)mmol/L]却比对照组[(1.32±0.43)mmol/L]低,差异也有统计学意义(P0.05)。结论 CHD患者存在不同程度的血脂代谢紊乱,TC、TG、LDL-C升高和HDL-C降低将触发CHD的发生和发展。     

辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病患者全身性炎症反应的影响

目的 探讨辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者鼻灌洗液、痰液和血清中炎症细胞和(或)炎症递质与临床指标的影响.方法 选择COPD缓解期患者37例,给予常规治疗20例,辛伐他汀40mg/d治疗17例,比较治疗前和治疗4周患者鼻灌洗液和痰中细胞数、中性粒细胞百分比(N%)和IL-8、IL-6浓度,检测血清CRP、IL-8、IL-6及TC和LDL-C浓度,并观察肺功能、生活质量评分(SNOT-20)、呼吸问卷(SGRQ)评分的变化.结果 4周后辛伐他汀组鼻灌洗液和痰中细胞总数、N%、IL-8、IL-6[鼻灌洗液:(0.7±0.3)×107/L,(41.1±10.9)%,(105.8±74.5)ng/L,(3.8±1.6)ng/L;痰:(0.8±0.3)×109/L,(56.6±9.6)%,(2565.5±831.9)ng/L,(109.8±42.3)ng/L]较治疗前[鼻灌洗液:(0.8±0.3)×107/L、(43.2±10.8)%、(107.6±86.3)ng/L、(4.1±1.9)ng/L;痰:(0.8±0.3)×109/L、(58.1±9.3)%、(2659.4±885.2)ng/L、(111.8±46.6)ng/L]轻度降低,但差异无统计学意义(P均>0.05);血清CRP、IL-6和TC、LDL-C水平显著减低[治疗前分别为(4.3±3.7)mg/L、(4.8±2.0)ng/L、(4.2±1.0)mmol/L、(2.4±0.5)mmoL/L;治疗后分别为(2.6±1.8)mg/L、(4.7±1.9)ng/L、(3.7±0.8)mmol/L、(2.2±0.5)mmol/L,P均<0.05],IL-8浓度轻度降低[(6.2±1.8)ng/L与(6.4±1.9)ng/L],但差异无统计学意义(P>0.05);SGRQ各项分值中症状评分明显减低[(39.6±10.8)分与(32.3±11.6)分,P<0.05],其他观察项目(SNOT-20量表评分、肺功能)改善不明显(P均>0.05).常规治疗组所有炎症指标及生活质量评分、肺功能均无显著改善(P均>0.05).结论 辛伐他汀可减轻COPD患者全身性炎症反应并缓解症状.     

妊娠期糖尿病患者血清Betatrophin含量检测及其与机体糖脂代谢紊乱的关系

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清Betatrophin含量与机体糖脂代谢紊乱的关系。方法前瞻性选取2018年12月至2020年1月在庆阳市人民医院进行糖耐量筛查并确诊为GDM的孕妇117例作为GDM组,同期在本院进行糖耐量筛查的健康孕妇100例作为正常对照组。比较2组孕妇的血清Betatrophin含量、外周血糖代谢指标(空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛β细胞分泌功能、胰岛素抵抗指数)、脂质代谢指标[总胆固醇(TC)、载脂蛋白A1(Apo-A1)、载脂蛋白-B(Apo-B)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平差异。采用Pearson检验评估GDM孕妇血清Betatrophin与糖脂代谢紊乱程度的相关关系。结果GDM组孕妇血清中Betatrophin的含量为(309.47±38.66)pg/mL,高于正常对照组孕妇[(217.66±25.73)pg/mL],差异有统计意义(P<0.05)。GDM组孕妇的空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数分别为(5.47±0.71)mmol/L、(12.37±1.95)pmol/mL、(2.88±0.35),高于正常对照组孕妇[(4.38±0.56)mmol/L、(7.54±0.92)pmol/mL、(1.34±0.19)],胰岛β细胞分泌功能为(140.64±17.29),低于正常对照组孕妇(161.33±18.51),差异有统计意义(P<0.05)。GDM组孕妇的TC、Apo-B、LDL-C水平分别为(5.98±0.7)mmol/L、(1.76±0.21)g/L、(2.98±0.37)mmol/L,高于正常对照组孕妇[(5.60±0.76)mmol/L、(1.54±0.18)g/L、(2.62±0.34)mmol/L],Apo-A1、HDL-C水平为(0.91±0.10)g/L、(1.70±0.19)mmol/L,低于正常对照组孕妇[(1.12±0.14)g/L、(1.96±0.24)mmol/L],差异有统计意义(P<0.05)。相关性分析发现,GDM孕妇血清Betatrophin含量与糖代谢指标空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数呈正相关(r=0.827、0.716、0.704),与胰岛β细胞分泌功能呈负相关(r=-0.793);与脂质代谢指标TC、Apo-B、LDL-C水平呈正相关(r=0.665、0.684、0.833),与Apo-A1、HDL-C水平呈负相关(r=-0.711、-0.675,P<0.05)。结论GDM孕妇血清Betatrophin含量可客观反映机体糖脂代谢紊乱程度,是病情评估的简便指标之一。     

加减大柴胡汤干预肝胃郁热型2型糖尿病合并高尿酸血症的临床研究

目的观察大柴胡汤加减治疗肝胃郁热型2型糖尿病(T2DM)合并高尿酸血症(HUA)的临床疗效。方法前瞻性纳入2019年1月至2020年7月期间中国中医科学院广安门医院南区内分泌科收治的100例肝胃郁热型T2DM合并HUA患者。按照随机数字表法,将其分为2组。治疗组50例在常规西药治疗的基础上加服大柴胡汤,对照组50例予常规西药治疗,2组疗程均为12周。比较2组患者中医证候疗效。比较2组患者治疗前、治疗后12周血尿酸(UA)、血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)]、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂谱[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、体重指数(BMI)、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)变化。结果治疗组证候改善总有效率为89.6%,明显高于对照组的50.0%,差异有统计学意义(P<0.001)。2组患者治疗前UA、FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、BMI、TG、TC及LDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者治疗后12周UA、FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC及LDL-C水平分别为(287.62±46.06)μmol/L、(7.13±0.78)mmol/L、(9.67±0.79)mmol/L、(7.10±0.64)%、(10.74±3.38)mU/L、6.04±1.32、(1.54±0.51)mmol/L、(4.13±0.64)mmol/L、(2.32±0.58)mmol/L,显著低于对照组[(343.51±40.58)μmol/L、(7.86±1.08)mmol/L、(10.49±1.50)mmol/L、(7.83±0.68)%、(12.60±5.39)mU/L、7.84±2.12、(1.89±0.53)mmol/L、(4.68±0.98)mmol/L、(2.89±0.97)mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后12周治疗组BMI较对照组有所下降[(27.34±2.46)kg/m2vs.(28.56±3.39)kg/m2],但差异无计学意义(P>0.05)。结论大柴胡汤加减能有效纠正肝胃郁热型T2DM合并HUA患者的血糖、尿酸、脂代谢紊乱及减轻胰岛素抵抗,明显改善本病患者的临床症状。