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1.
p53,PCNA及VEGF表达与食管鳞癌预后的相关性研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的:探讨p53,PCNA,VEGF表达与食管鳞状细胞癌临床病理特性及预后之间的关系。方法:用免疫组织化学SABC法,测定100份食管癌组织的p53,PCNA及VEGF表达,分析其与临床病理因素及预后的关系。结果:p53在食管鳞癌中的阳性表达与肿瘤浸润深度有关;PCNA阳性表达与肿瘤细胞分化程度,浸润深度,淋巴结转移状况有关。VEGF阳性表达与肿瘤细胞分化程度,肿瘤浸润深度相关;VEGF与生存期呈负相关。3项基因表达阳性患者生存期明显短于单项表达阳性或3项均阴性患者。结论:食管鳞状细胞癌组织中p53,PCNA及VEGF表达阳性反映肿瘤的生物学行为,VEGF与食管鳞癌的恶性进程和不良预后有密切关系,是食管鳞癌一个独立预后因素。  相似文献   

2.
背景与目的:探讨神经内分泌分化对早期食管鳞状细胞癌预后的意义。材料与方法:采用免疫组化的方法检测48例早期食管鳞状细胞癌神经内分泌指标CgA、Syn的表达情况及其与增殖指标PCNA及预后的关系。结果:CgA、Syn在48例早期食管鳞状细胞癌中阳性表达率分别为33.3%,22.9%;CgA的阳性表达与食管鳞癌的浸润深度、分化无明显关系(P=0.601,0.091)。Syn的阳性表达与食管鳞癌的浸润深度无关(P=0.663),但与食管鳞癌的分化有关(P=0.033)。CgA、Syn的阳性表达与PCNA相关(r=0.299,P=0.039;r=0.288,P=0.047)。COX回归模型仅显示肿瘤的分化和浸润深度为独立的预后指标。结论:本研究显示神经内分泌分化与早期食管鳞状细胞癌的预后无明显相关性,不能作为估计预后的指标。  相似文献   

3.
目的:探讨食管鳞癌组织中p53和nm23-H1蛋白的表达与癌组织分化浸润转移的关系,以及探讨两者之间的相关性,并进一步分析癌组织中p53和nm23-H1蛋白表达对食管癌患者的预后意义。方法:采用免疫组织化学(S-P法)方法对100例人食管鳞癌组织中的p53和nm23-H1蛋白的表达情况进行检测。结果:100例食管鳞癌组织中,nm23-H1阳性表达者70例(阳性率为70%),p53阳性表达者64例(阳性率为64%)。nm23-H1蛋白表达与食管癌淋巴结转移有关(P<0.025),与食管鳞状细胞癌的分化程度、肿瘤部位、浸润深度、病变长度以及患者性别、年龄无关(P>0.05)。p53蛋白表达与食管鳞状细胞癌的分化程度、浸润深度有关(P<0.05),与食管癌淋巴结转移、肿瘤部位、病变长度、患者性别、年龄无关(P>0.05)。高分化鳞癌组织中p53明显低表达(29.2%);低分化鳞状细胞癌组织中p53表达明显增高(71.4%)。食管外膜受累者p53表达较高(56%);仅发生食管粘膜和(或)粘膜下浸润组的癌组织中未发现有p53蛋白的表达。食管癌组织中nm23-H1蛋白低(高)表达与p53高(低)表达之间有明显相关性(P<0.01)。nm23-H1和p53蛋白表达亦与食管癌的TNM分期密切相关(P<0.05)。食管癌TNM分期越晚,其癌组织中nm23-H1蛋白表达越低,p53蛋白表达越高。结论:nm23-H1基因低表达与p53基因高表达可能在食管鳞状细胞癌浸润转移过程中发挥重要作用。nm23-H1可以作为食管鳞状细胞癌患者预后的基因标记,其蛋白表达产物的检测可以用于患者预后的判断,并为患者治疗方案的制定提供参考。  相似文献   

4.
目的 :探讨食管鳞状细胞癌组织中细胞凋亡、细胞增殖相关基因PCNA及P2 7Kip1相互之间的关系 ,以及与食管鳞癌发生、发展及预后的关系。方法 :4 7例原发性食管鳞状细胞癌手术切除标本为一组 ,2 0例正常食管粘膜组织为对照组。采用免疫组织化学方法 (S ABC法 )对两组的PCNA、P2 7Kip1的表达水平进行检测 ,采用TdT介导的脱氧尿苷酸缺口末端标记法 (TUNEL法 )对两组的细胞凋亡进行检测。结果 :4 7例食管鳞癌组织中 ,P2 7Kip1阳性表达率、平均增殖指数 (PI)、平均凋亡指数 (AI)、PI/AI均较正常食管粘膜组有明显差异 (P <0 .0 5 )。P2 7Kip1蛋白的表达及PI与食管鳞癌的病理分级、淋巴结转移、肿瘤的浸润深度以及临床分期有关 (P <0 .0 5 ) ,而与肿瘤的部位和病变范围无关。AI则与肿瘤病理分级有关 (P <0 .0 5 )。PI/AI比值与肿瘤病理分级、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。P2 7Kip1蛋白表达阳性组食管鳞癌术后五年生存率显著高于表达阴性组 ;PCNA低表达组食管鳞癌术后五年生存率显著高于高表达组 (P <0 .0 5 )。结论 :PCNA的异常表达状态能够较好的反映食管鳞癌的浸润、转移能力 ,有一定的预后判定价值。增殖与凋亡的失衡贯穿于食管鳞癌的发生、发展过程。P2 7Kip1在食管鳞癌中表达的缺失与肿瘤的病理分级、浸润  相似文献   

5.
目的:检测宫颈上皮内瘤(CIN)和浸润性宫颈鳞癌相关癌基因蛋白表达状态,探讨宫颈鳞状上皮恶性转化及鳞癌演进机制.方法:采用SP法检测20例正常宫颈,43例CIN,38例浸润癌PCNA、p53、p21、ER、PR、nm23、c-mvc、E-Cadherin、VEGF蛋白表达状态.结果:CINⅢ级ER、PR表达下调甚至缺失,PCNA、p53、p21阳性表达率明显高于CIN I、Ⅱ级,PCNA、p53、p21和ER/PR同时2种与同时3种以上异常表达率显著高于CIN Ⅰ、Ⅱ级;浸润癌nm23、c-mvc、E-Cadherin阳性表达率明显降低,VEGF阳性表达率明显升高.结论:相关癌基因蛋白表达异常与宫颈鳞状上皮恶性转化及鳞癌演进密切相关;同时检测PCNA、p53、p21和ER/PR表达状态有助于准确判断CIN恶变潜能.  相似文献   

6.
Ezrin、E-cadherin在食管鳞癌中的表达及临床意义   总被引:3,自引:0,他引:3  
背景与目的:有研究表明膜细胞骨架组织连接蛋白埃兹蛋白(Ezrin)能够促进肿瘤转移,可与上皮钙黏素相互作用,参与肿瘤细胞的转移过程。本研究探讨Ezrin和E-cadherin在食管鳞状细胞癌中的表达及与临床病理因素之间的关系,分析其在食管鳞癌中的诊断价值。方法:应用组织芯片技术免疫组织化学法(SP法)检测76例食管鳞状细胞癌患者组织标本及癌旁正常鳞状上皮中Ezrin和E-cadherin的表达情况,结合临床相关因素进行卡方检验及非参数检验等统计学分析。结果:76例食管癌旁正常鳞状上皮中Ezrin阳性35例(46.1%),E-cadherin阳性74例(97.4%);76例食管鳞癌组织中Ezrin阳性63例(82.9%),E-cadherin阳性34例(44.7%)。Ezrin表达与食管鳞癌的浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.05);E-cadherin与肿瘤分化程度和淋巴结转移显著相关(P<0.05),随肿瘤分化程度的降低,E-cadherin的表达缺失率逐渐增加。Ezrin表达升高和E-cadherin的表达缺失呈负相关。结论:Ezrin和E-cadherin均与食管鳞癌的发生、转移有关,且两者表达呈负...  相似文献   

7.
目的:探讨survivin、p53蛋白在维吾尔族食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理指标的相关性,并进一步探讨其在食管鳞癌发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学法(EnVision二步法),检测survivin和p53蛋白在50例食管鳞癌组织及18例食管正常切缘组织中的表达情况.结果:50例食管鳞癌中survivin和p53基因的阳性表达率为66%和38%,明显高于对照组(食管正常切缘组织)(P<0.05).survivin、p53蛋白在中晚期食管癌中的阳性表达与食管癌的分期、分化程度相关(P<0.05),而与食管鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、有无淋巴结转移无关(P>0.05).survivin与p53蛋白在食管鳞癌中的表达无显著相关(r =0.040,P>0.05).结论:survivin、p53蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显高于食管正常组织.表达的高低与食管鳞癌临床分期、病理分化程度有关,有助于判断食管鳞癌的恶性程度及临床预后.  相似文献   

8.
p53和VEGF在食管鳞癌中的表达及其临床意义   总被引:7,自引:0,他引:7  
Liu DB  Chen KN  Cao XZ  Wang T 《癌症》2002,21(9):989-993
背景与目的:实验研究证明p53和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)协同表达在肿瘤血管生成中有重要作用。本研究的目的是探讨p53如何参与血管生成,以及p53和血管内皮生长因子的表达与食管鳞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)临床病理参数和预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法,检测76例食管鳞癌患者手术切除标本p53和VEGF的表达,并用FⅧ因子抗体标记癌组织血管内皮细胞,计数肿瘤内微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:p53和VEGF的阳性表达率分别为60.5%和56.6%,两者共同表达率为42.1%。p53和VEGF阳性表达率与食管鳞癌的远处转移和血管浸润具有显著相关性(P<0.05;P<0.01)。远处转移和血管浸润最常发生于突变型p53和VEGF均阳性表达的患者。p53(+)或VEGF(+)组MVD(31.7±11.5;33.8±11.7)均显著高于p53(-)或VEGF(-)组(22.4±10.6;21.2±9.3,P<0.05),p53和VEGF均阳性表达时MVD最大(35.2±11.9,P<0.05)。结论:突变型p53表达与食管鳞癌的血管生成和远处转移密切相关;p53和VEGF的表达可作为评估食管鳞癌恶性程度的重要生物学指标,联合检测p53和VEGF表达具有重要的临床应用价值。  相似文献   

9.
PCNA和EMMPRIN在食管鳞癌中的表达及其临床意义   总被引:1,自引:1,他引:0  
万勇  吴心愿 《肿瘤》2011,31(2):141-144
目的:探讨增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测PCNA和EMMPRIN在食管鳞癌组织和正常食管上皮组织中的表达水平,并结合临床病理资料进行统计学分析。结果:PCNA在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中的表达率分别为61.25%和23.75%,EMMPRIN蛋白在食管鳞癌组织和癌旁正常组织中的表达率分别为57.5%和25.0%,差异均具有统计学意义(P=0.000)。PCNA和EMMPRIN蛋白的表达与食管鳞癌浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、分化程度及患者生存时间有显著相关性(P<0.05)。PCNA和EMMPRIN高表达的食管鳞癌患者预后较差。结论:PCNA和EMMPRIN蛋白的表达与食管鳞癌的临床病理学特征密切相关,在食管鳞癌的发生、发展和淋巴结转移中发挥了一定的作用。  相似文献   

10.
目的 探讨细胞周期蛋白A(Cyclin A)、第10号染色体同源缺失性磷酸酶 张力蛋白基因(PTEN)和p27kip1蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC) 组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化En Vision二步法检测68例食管鳞癌组织和25例癌旁正常组织中Cyclin A、PTEN和p27kip1的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果 食管鳞癌组织中Cyclin A、PTEN和p27kip1阳性表达率分别为60.3%、35.3%和41.2%,与癌旁正常组织比较差异有统计学意义(P<0.05)。3种蛋白表达均与肿瘤大小、淋巴结转移和组织学分级有关(P<0.05),其中Cyclin A与年龄有关。经Kaplan Meier法生存比较, Cyclin A阳性表达者较阴性表达者的总生存期短,而PTEN和p27kip1阴性表达者较其阳性表达者的总生存期长。结论 Cyclin A、PTEN和p27kip1的表达与食管鳞癌的发生发展、转移和预后的关系密切相关,联合检测有望成为评估食管鳞状细胞癌生物学行为及预后的有效指标。  相似文献   

11.
目的 探讨p53 、p57Kip2和CD68蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌生物学行为的关系。方法 应用免疫组化SP法检测51例食管鳞癌组织中p53 、p57Kip2和CD68蛋白的表达,并分析3种蛋白表达之间及其分别与临床病理特征之间的关系。结果 食管鳞癌组织中p53 、p57Kip2和CD68的阳性表达率分别为64.71%、45.09%和58.82%;p53和CD68表达与分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<005);p57Kip2的阳性表达与分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05),与TNM分期无关(P>0.05)。p53阳性表达者的p57Kip2阳性表达率为2424%,明显低于p53阴性表达者的8333%(P<0.05);CD68阳性表达者的p57Kip2阳性表达率为2000%,亦明显低于p53阴性表达者的8095%(P<0.05)。结论p57Kip2与CD68、p53在食管鳞癌中的表达呈负相关,3项指标联合检查有助于判断患者的预后。  相似文献   

12.
[目的]探讨bcl-2、p53蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)表达与子宫内膜增生性病变和内膜癌的关系。[方法]应用免疫组织化学ABC法对子宫内膜场50例,不典型子宫内股增生、复杂型子宫内膜增生和单纯型内膜增生各15例,进行bcl-2、p53蛋白和PCNA的检测。[结果]bcl-2、p53在内膜癌、不典型子宫内膜增生、复杂型子宫内膜增生的表达分别为64.0%和52.0%,40.0%和20.0%,13.3%和0,单纯型子宫内膜增生表达均为阴性。内膜癌、内膜不典型增生及复杂型单纯型增生三者之间差异有显著性(P<0.01)。PCNA在子宫内膜癌、不典型子宫内膜增生表达为100.0%和73.3%,显著高于复杂型及单纯型子宫内膜增生(26.7%和20.0%,P<0.05)。本实验发现p53和PCNA与内膜癌分化程度,转移扩散有关(P<0.05),与临床分期,肌层浸润之间无显著相关性(P>0.05)。bcol-2与内膜癌分化程度有关,与转移、扩散、分期及肌层浸润之间无显著相关性。[结论]p53和PCNA联合检测可以作为子宫内膜癌预后判断的良好指标。bcl-2与PCNA在不典型内膜增生内有较高表达,是癌变危险因素,联合检测有较高价值。  相似文献   

13.
 【摘要】 目的 探讨N-myc下游调节基因-1(NDRG1)、p53和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞状细胞癌中的表达及其在食管鳞状细胞癌发生、发展中的意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测20例正常食管组织和78例食管鳞状细胞癌组织中NDRG1、p53及VEGF蛋白的表达情况。结果 在正常食管组织、食管鳞状细胞癌组织中NDRG1蛋白阳性表达率分别为100.0 %(20/20)、55.1 %(43/78),p53阳性表达率分别为0(0/20)、65.4 %(51/78),VEGF阳性表达率分别为30.0 %(6/20)、67.9 %(53/78),差异均具有统计学意义(P<0.01)。在食管鳞状细胞癌组织中NDRG1蛋白的表达与淋巴结转移情况呈负相关(r=-0.237,P=0.036),而与食管鳞状细胞癌患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度、TNM分期及5年生存率无相关性。Spearman相关系数分析显示p53与NDRG1蛋白表达呈负相关(r=-0.331,P=0.003),VEGF与NDRG1蛋白的表达也呈负相关(r=-0.288,P=0.011)。结论 NDRG1可能为一个新的抑癌基因,在食管鳞状细胞癌的发生、发展及转移过程中发挥着重要的作用。  相似文献   

14.
PURPOSE: The p53 gene and its family are important factors for carcinogenesis, prognosis, and chemoresistance in esophageal squamous cell carcinoma. A recently identified ribonucleotide reductase, p53R2, is regulated by p53 for supplying nucleotides to repair damaged DNA. In the present study, we analyzed the expression and clinicopathologic significance of p53 and p53R2 in esophageal squamous cell carcinoma. EXPERIMENTAL DESIGN: We immunohistochemically investigated the relationship between p53 and p53R2 expressions in surgical specimens of primary tumors in 222 patients with esophageal squamous cell carcinoma. RESULTS: The positive expression rate of p53 was 47.1% and that of p53R2 was 61.7%. Positive p53R2 expression was significantly correlated with depth of invasion, lymph node metastasis, stage, and poor prognosis. In the p53-negative group, the 5-year survival rate was better in patients with negative p53R2 expression than in those with positive p53R2 expression. Multivariate analysis indicated that the negative expression of both p53 and p53R2 was an independent prognostic factor along with tumor depth nodal metastasis and stage. CONCLUSIONS: We showed that positive p53R2 expression was related to tumor development and that alteration of p53R2 expression in p53-negative tumors was closely related to prognosis. Evaluation of the expressions of p53 and p53R2 proteins should be useful for determining the tumor properties, including prognosis, in patients with esophageal squamous cell carcinoma.  相似文献   

15.
 目的 研究E2F-1和Rb基因在食管鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其在食管鳞状细胞癌发生发展中的规律与临床病理关系。方法 应用免疫组化方法检测60例食管鳞状细胞癌和50例正常食管组织中E2F-1和Rb基因的表达情况。结果 食管鳞状细胞癌中E2F-1的阳性表达率为73.3%,显著高于癌旁正常组织黏膜中的36.0%(P<0.01),E2F-1的表达与食管鳞状细胞癌的分期、分化及淋巴结转移有相关性(P<0.05)。Rb在食管鳞状细胞癌中的阴性表达率为30.0%,显著高于癌旁正常组织中的12.0%(P<0.05),Rb在食管鳞状细胞癌中的表达与分化及淋巴结转移有关(P<0.05),但尚不能认为与分期有关。结论 E2F-1和Rb在食管鳞状细胞癌中的表达呈负相关,即E2F-1过度表达而Rb表达有一定程度缺失,在正常食管组织中的表达亦有差异。  相似文献   

16.
食管鳞癌中p53、PCNA和EGFR的表达与化疗疗效的关系   总被引:6,自引:1,他引:5  
目的:探讨p53、PCNA和EGFR在食管鳞癌中的表达情况与化疗疗效的关系。方法:对66例食管鳞癌化疗前的活检标本用免疫组化技术分别检测p53、PCNA、EGFR的表达。结果:p53蛋白积聚阳性组化疗有效率(16.7%)明显低于p53蛋白积聚阴性组(70.8%)(P<0.01),PCNA过表达组化疗有效率(79.4%)高于PCNA弱表达组(31.3%)(P<0.01),EGFR过表达组化疗有效率(30.4%)低于弱表达组(69.8%)(P<0.01)。经Logistic回归分析,3个指标中,PCNA对化疗疗效的预测价值较大(P<0.01)。结论:食管鳞癌中p53、PCNA和EGFR的表达情况对化疗疗效均有一定的预测价值。其中PCNA价值较大。  相似文献   

17.
食管癌中P16、PCNA基因蛋白的表达及意义   总被引:3,自引:0,他引:3       下载免费PDF全文
 目的:探讨P16、PCNA基因蛋白表达与食管鳞癌发生发展的关系。方法:应用S-P免疫组织化学方法对84例食管鳞癌及10例正常食管组织分别检测P16蛋白、PCNA蛋白表达。结果:84例食管鳞癌中P16蛋白表达率为54.8%(47/84),P16表达与淋巴结转移、临床分期、术后生存期显著相关(P<0.05);PCNA表达阳性率与食管癌组织分化程度显著性正相关(P<0.05),淋巴结转移组显著高于未转移组,并与术后生存期互相关(P<0.01),与临床分期无显著相关。P16与PCNA表达呈反相关系(P<0.01)。结论:表明P16在食管癌生长、转移中起重要作用,P16、PCNA可作为判断预后的重要指标。  相似文献   

18.
Objective To study the relationship between expression of p53 and nm23-H1 and differentiation, invasiveness and metastasis in human esophageal carcinoma, and the correlation between expression of p53 and nm23-H1. Methods Expression of p53 and nm23-H1 in 50 patients with squamous cell carcinoma of esophagus was detected by using immuno-histochemical S-P methods. Results 35 cases (70%) and 32 cases (64%) of esophageal squamous cell carcinoma were positive for nm23-H1 protein and p53 protein, respectively. The expression of nm23-H1 was related to lymphatic metastasis (P<0.025), but not related to tumor differentiation, invasiveness, tumor location, tumor length, patient's gender and age (P>0.05). The lymphatic metastasis location positive group had a very lower expression of nm23-H1 and the negative rate was 70.8%, but the negative group had a higher expression and the positive rate was 65.4%. The expression of p53 was related to tumor differentiation and invasiveness (P<0.05), but not related to lymphatic metastasis, tumor location, tumor length, patient's gender and age(P>0.05). Among the three groups, the high differentiation group had the lowest expression of p53 and the positive rate was 29.2%, but the low differentiation group had the highest positive rate (71.4%). As for tumor invasiveness, the group of outer membrane of esophagus infiltrated had the highest p53 protein positive rate (56%), but in the group, of mucous or submucous layer infiltrated p53 protien was not detectable. The low expression of nm23-H1 and the high expression of p53 were also correlated. The expression of nm23-H1 and p53 were both correlated with TNM stage of esophageal carcinoma (P<0.05). The better esophageal carcinomas differentiated, the lower nm23-H1 expressed and higher p53 expressed. Conclusion Low expression of nm23-H1 and high expression of p53 play an important role in the progression of squamous cell carcinoma of esophagus. Nm23-H1 might beta gene markef in the prophecy of patients' prognosis and benefit tumor treatment clinically.  相似文献   

19.
抑癌基因p53在不同地区食管癌中的表达及临床预后分析   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的:比较中国食管癌高,低发区p53蛋白的积聚,燕对p53蛋白积聚与肿瘤细胞增殖及临床预后的关系进行探讨。方法:用免疫组化LSAB法检测高发区(河南)43例食管癌和低发区(广东)40例食管癌p53蛋白及增殖细胞核抗原的表达。结果:p53蛋白阳性率分别是60.5%(河南)和57.5%(广东)。阳性率差异无显著性(P>0.05)。p53蛋白表达无论在高,低发区均与PCNA的表达密切相关(P<0.001)。结论:食管癌不同的高,低发区中p53蛋白的各聚是类同的。大多数p53蛋白积聚的肿瘤细胞是处于细胞增殖周期内,可能成为食管癌恶性程度的指标之一,将为临床分析预后提供客观依据。  相似文献   

20.
目的 探讨食管鳞癌组织中P53与P73蛋白的表达及其相关性.方法 采用免疫组织化学S-P方法检测46例食管鳞癌组织及30例正常黏膜组织中P53和P73蛋白的表达,并分析两者与相关临床特征的关系及两者之间的相关性.结果 在食管鳞癌组织中P53和P73蛋白的表达与其在正常黏膜中的表达差异具有统计学意义(P=0.007,0.008).P53表达与性别和淋巴转移相关(P=0.047,0.028),而与年龄、分化程度、浸润深度和大体分型无关(P>0.05).P73表达与分化程度和淋巴转移相关(P=0.023,0.035);与年龄、性别、浸润深度和大体分型无关(P>0.05).P53和P73在食管鳞癌的表达正相关(r=0.359,P=0.014).结论 P53和P73与食管鳞癌的发生密切相关,而且共同参与食管鳞癌的发展过程.  相似文献   

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