转化生长因子β1诱导胰腺癌肿瘤干细胞产生的研究

目的 本研究拟予TGF-β1作用于不同种系胰腺癌细胞,观察胰腺癌细胞的生长状态及表面抗原表达情况,寻求胰腺癌TGF-β1的临床靶向治疗的新策略。方法 本研究将TGF-β1作用于以下3种胰腺癌细胞系:PANC-1、BxPC-3以及AsPC-1。评估TGF-β1作用后3种胰腺癌细胞系的细胞生长状态以及表面抗原表达,形成及侵袭能力,同时比较E-Cadherin和Vimentin在不同组中的表达情况。结果 TGF-β1对PANC-1、BxPC-3和AsPC-1胰腺癌细胞系生长均存在明显抑制作用,在生长曲线的后期对照组胰腺癌细胞数量不同程度高于实验组胰腺癌细胞数量(P<0.05),细胞群体倍增时间明显增加。流式细胞检测结果表明,PANC-1、BxPC-3及AsPC-1 3种胰腺癌细胞实验组与对照组比较,CD133⁺细胞比例实验组较对照组明显升高(P<0.05)。Western blot法检测结果显示, TGF-β1处理组PANC-1胰腺癌细胞,E-Cadherin表达较正常组有降低趋势,Vimentin表达较对照组有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TGF-β1虽然对BxPC-3、AsPC-1及PANC-1 3种胰腺癌细胞系均有抑制其细胞生长作用,但TGF-β1作用增加CSC比例,提示非选择性应用TGF-β1可能并不利于胰腺癌生长。     

KiSS-1基因表达减弱或缺失在胰腺癌发生和进展中的作用

目的研究人胰腺癌细胞株、胰腺癌及其转移灶、慢性胰腺炎和正常胰腺组织中KiSS-1表达,探讨其在胰腺癌发病及进展中的作用。方法应用RT-PCR方法检测KiSS-1基因mRNA在人胰腺癌细胞株(AsPC- 1,BxPC-3)、40例胰腺癌及27例转移灶、15例慢性胰腺炎、9例正常胰腺组织中的表达情况。结果KiSS-1基因在正常胰腺组织和慢性胰腺炎组织中表达呈下降趋势,但无统计学差异(P>0.05),人胰腺癌细胞株BxPC-3中未检测到Kiss-1mRNA表达。人胰腺癌细胞株AsPC-1和胰腺癌原发灶中KiSS-1mRNA表达分别为(0.124±0.046),(0.241±0.172),均显著低于正常胰腺组织的表达水平(P均<0.01)。KiSS-1mRNA的表达与性别、年龄、肿瘤大小及组织学分级无关,与临床分期、有无转移密切相关。在Ⅲ,Ⅳ期胰腺癌组织中KiSS-1基因的表达为(0.137±0.110),明显低于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)。Kiss-1基因在无转移、有转移的胰腺癌原发灶和转移灶组织中表达水平呈降低趋势,差异显著(P<0.05和P<0.01),肝转移灶中的未检测到KiSS-1表达。结论KiSS-1基因表达降低或缺失与胰腺癌发生及其侵袭和转移密切相关,可能参与胰腺癌发病及其侵袭和转移的调控。     

人胰腺癌细胞株HHIP基因甲基化状态检测和分析

目的:探讨人胰腺癌细胞株HHIP表达与其甲基化的关系,为胰腺癌发生机制的研究提供新的信息。方法:以人胰腺癌细胞株 BxPC-3、CFPAC-1、PANC-1、AsPC-1和PaTu8988s为研究对象,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫细胞化学染色(S-P)法检测去甲基化制剂——DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR) 处理前后各胰腺癌细胞株HHIP mRNA/蛋白表达的变化,用甲基化特异性 PCR(MSP)结合测序检测HHIP基因CpG岛甲基化状态。结果:5-Aza-CdR处理前,胰腺癌细胞株BxPC-3、CFPAC-1、PANC-1、AsPC-1和PaTu8988s无HHIP mRNA/蛋白表达;经5-Aza-CdR处理后,HHIP mRNA/蛋白重新表达。MSP结合测序显示上述胰腺癌细胞株HHIP基因CpG岛存在高甲基化。结论:人胰腺癌细胞株HHIP表达抑制与其基因CpG岛高甲基化相关。HHIP 基因CpG岛高甲基化可能在胰腺癌的发生、发展中起一定作用。     

TGFβ1及其受体TGFβ RⅡ在宫颈鳞状上皮癌组织中的表达

目的观察转化生长因子β1(TGFβ1)及其Ⅱ型受体(TGFβ RⅡ)在宫颈鳞状上皮癌中的表达情况,探讨其与宫颈癌发生发展的关系.方法应用免疫组化SP法检测40例宫颈鳞状上皮癌(病理分级Ⅰ-Ⅲ级)中TGFβ1和TGFβ RⅡ的蛋白表达,并与正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织作半定量比较.结果 (1)正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织中TGFβ1和TGFβ RⅡ表达于上皮细胞的胞浆内,两组表达水平差异无显著性(P>0.05);宫颈鳞状上皮癌组织中TGFβ1和TGFβ RⅡ蛋白表达位于癌细胞的胞浆内;(2)宫颈鳞状上皮癌组织中TGFβ1蛋白表达水平明显上升,与前二组比较差异有显著性(P<0.01);(3)宫颈鳞状上皮癌组织中TGFβ RⅡ蛋白表达明显下降,与前二组比较差异有显著性(P<0.01);(4)随着宫颈癌病理分级的增加,TGFβ1表达水平上升,其差异也有显著性(P<0.05),但TGFβ RⅡ表达无显著性差异.结论宫颈鳞状上皮癌的发生发展可能与TGFβ1蛋白的高表达和TGFβ RⅡ蛋白的低表达有关.     

TGFβ1和TβRⅡ在子宫内膜癌与癌前病变中的表达及其临床意义

目的研究转化生长因子(TGF)β1及转化生长因子Ⅱ型受体(TβRⅡ)在子宫内膜癌发生发展中的作用及其与子宫内膜癌生物学行为的关系。方法采用SP免疫组化方法检测30例增殖期内膜、15例单纯增生、17例非典型增生、57例子宫内膜癌中TGFβ1和TβRⅡ的表达。结果在正常、增生及内膜癌中均有TGFβ1与TβRⅡ表达,且两者表达呈一致性(P>0.05)。TGFβ1及TβRⅡ在正常、单纯增生到非典型增生内膜中表达呈递增趋势,差异显著(均P<0.05);从非典型增生至内膜癌临床各期呈下降趋势(均P<0.05);两者表达与内膜癌浸润肌层深度呈负相关(均P<0.01);与淋巴结转移呈负相关(均P<0.01);与分化程度呈正相关(均P<0.01)。结论TGFβ1和TβRⅡ在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用,检测TGFβ1及其受体TβRⅡ表达对评价子宫内膜癌的恶性程度、转移及预后有重要价值。     

TGFβl及其受体TGFβRⅡ在宫颈鳞状上皮癌组织中的表达

目的 观察转化生长因子β1(TGFβ1)及其Ⅱ型受体(TGFβRⅡ)在宫颈鳞状上皮癌中的表达情况，探讨其与宫颈癌发生发展的关系。方法 应用免疫组化SP法检测40例宫颈鳞状上皮癌(病理分级I—Ⅲ级)中TCFβ1和TGFβRⅡ的蛋白表达，并与正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织作半定量比较。结果 (1)正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织中TGFβl和TGFβRⅡ表达于上皮细胞的脑浆内，两组表达水平差异无显著性(P＞0．05)；宫颈鳞状上皮癌组织中TGFβl和TGFβRⅡ蛋白表达位于癌细胞的脑浆内；(2)宫颈鳞状上皮癌组织中TCFβl蛋白表达水平明显上升，与前二组比较差异有显著性(P＜0．01)；(3)宫颈鳞状上皮癌组织中TCFβRⅡ蛋白表达明显下降，与前二组比较差异有显著性(P＜0．01)；(4)随着宫颈癌病理分级的增加，TGFβl表达水平上升，其差异也有显著性(P＜0．贴)，但TGFβRⅡ表达无显著性差异。结论 宫颈鳞状上皮癌的发生发展可能与TGFβl蛋白的高表达和TGFβRⅡ蛋白的低表达有关。     

Fascin-1在胰腺癌中的表达及意义

目的探讨Fascin-1蛋白在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法采用免疫印迹法检测Fascin-1蛋白在5株胰腺癌细胞株(AsPC-1、HPAC、PANC-1、Capan-2、BxPC-3)中的表达。采用免疫组织化学染色SP法测定62例人胰腺癌中和53例癌旁正常组织中Fascin-1蛋白的表达情况,统计分析其与胰腺癌临床病理参数(TNM分期、淋巴结转移、组织分化等)的关系。结果胰腺癌细胞株AsPC-1、HPAC、PANC-1及Capan-2中Fascin-1蛋白呈阳性表达,BxPC-3中Fascin-1蛋白无表达。胰腺癌组织中Fascin-1蛋白的表达率为61.3%,癌旁正常组织中Fascin-1蛋白不表达,差异有统计学意义(P<0.05)。Fascin-1蛋白的表达与胰腺癌的TNM分期、组织分化程度、门脉是否受侵及有无淋巴结转移有关(均P<0.05),与患者的性别、年龄及肿瘤大小无关(均P>0.05)。结论 Fascin-1蛋白在胰腺癌细胞株及癌组织中高表达,在癌旁正常组织中不表达,提示其可能参与胰腺癌的发生、侵袭及转移过程。     

TGFβ1在乳腺癌间质新生血管周细胞中的表达

目的：研究转化生长因子β(TGFβ₁)在乳腺癌周细胞中的表达情况。 方法：取50例手术切除乳腺癌新鲜标本,通过免疫组织化学染色、原位杂交技术,同时采用Western印迹法、RT-PCR进行蛋白和mRNA半定量分析,观察TGFβ₁在乳腺癌中的表达情况。 结果：TGFβ₁蛋白质可表达在新生血管周细胞的胞浆中,同时也可表达于乳腺癌癌细胞及新生血管内皮细胞;TGFβ₁ mRNA主要表达在血管周细胞的胞浆中,极少数癌细胞呈弱阳性表达。通过Western印迹法进行蛋白定量分析发现,随着血管密度的提高,TGFβ₁的蛋白增高（P<0.01）。RT-PCR结果显示,随着血管密度的提高,TGFβ₁的mRNA增高（P<0.01）。结论：TGFβ₁通过周细胞参与血管生成。     

Smad4基因和转化生长因子β1及其受体在肺癌中的表达

目的：研究肺癌组织中smad4mRNA、转化生长因子β1(TGF-β1）受体（TGF－βR1）表达特征及其生物学意义。方法：常规石蜡包埋切片行smad4mRNA原位杂交染色及TGF－β1、TGF－βR1免疫组化学染色。结果：smad4mRNA在低分化和中－高分化肺癌细胞中的表达无显性差异，但是在无淋巴结转移及I－II期肺癌中的表达明显高于有淋巴结转移和III－IV期肺癌；TGF－βR1在肺癌中表达阳性率与肺癌组织学分类、肺癌分化程度，TNM分期及淋巴结转移无明显相关性；而TGF－β1在肺癌中的表达的阳性率与肺癌组织学分类也无明显相关性，而在中－高分化癌、III－IV期癌和有淋巴结转移肺癌病人中TGF－β1表达水平明显高于低分化和未分化癌。I－II期癌和无淋巴结转移肺癌：smad4 mRNA、TGF－βR1在肺癌组织中表达密切相关。结论：smad4mRNA、TGF-β1、TGF－βR1三表达与肺癌发生发展、生物学行为和预后可能有关，可作为重要生物学标记物。     

TGFβ1-Smad信号通路参与IL-33诱导的A549细胞上皮间质转化

目的:探讨TGFβ1-Smad信号通路在IL-33诱导的A549细胞上皮间质转化中的作用。方法:体外培养人肺泡上皮细胞来源的A549细胞株,将传代培养的细胞分为对照组、TGFβ受体抑制剂(LY2109761)组、IL-33组、IL-33+TGFβ受体抑制剂(LY2109761)组。给予相应处理,24h后收集各处理组细胞。RT-PCR和Western blot检测转化生长因子β1(TGFβ1)、上皮细胞标志物E钙黏素(E-cad)和间质细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。Western-blot检测Smad信号通路Smad3、p-Smad3的表达水平。结果:与对照组比较,TGFβ受体抑制剂组Smad3蛋白,p-Smad3蛋白,TGFβ1、E-cad、α-SMA的mRNA及蛋白表达表达水平均未见明显变化(P>0.05);与对照组比较,IL-33组Smad3蛋白表达水平无明显变化(P>0.05),但p-Smad3蛋白表达水平明显升高(P<0.05),TGFβ1mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05),E-cad mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05),α-SMA mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05);IL-33+TGFβ受体抑制剂组与IL-33组比较,Smad3蛋白表达水平无明显变化(P>0.05),但p-Smad3蛋白表达水平明显降低(P<0.05),TGFβ1的mRNA及蛋白表达未见明显改变(P>0.05),E-cad的mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05),α-SMA的mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:TGFβ1-Smad信号通路参与IL-33诱导的A549细胞上皮间质转化。     

大肠息肉及大肠癌TGFβ1、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达

目的:探讨转化生长因子β1(TGFβ1)、转化生长因子β受体Ⅰ(TGFβRⅠ)、Ⅱ在大肠癌发生中的可能作用。方法:免疫组织化学法检测110例大肠息肉(息肉组,其中高危型大肠腺瘤50例)、各期大肠癌(大肠癌组)40例及正常大肠组织(正常组)20例TGFβ1,TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达。结果:息肉组、大肠癌组和正常组间TGFβ1、TGFβRⅡ表达差异有统计学意义(P0.01),而3组间TGFβRⅠ表达差异无统计学意义(P0.05);高危型大肠腺瘤与Duke's A期大肠癌TGFβ1表达差异有统计学意义(P0.05),而2组间TGFβRⅠ、TGFβRⅡ表达均无统计学意义(P0.05)。结论:TGFβ1、TGFβRⅡ在正常组、息肉组、大肠癌组间有不同,提示该指标可能参与大肠癌发生,TGFβ1可能在大肠腺瘤癌变早期起作用。     

TGFβRII-siRNA对肝星状细胞TGFβR/Smad信号通路的影响

目的：研究转化生长因子βⅡ型受体小干扰RNA（TGFβRⅡ-siRNA）对肝星状细胞TGFβR/Smad信号通路的影响。方法：构建TGFβRⅡ-siRNA的表达质粒,将TGFβRⅡ-siRNA质粒采用脂质体转染HSC-T6细胞。转染72 h后,采用半定量RT-PCR检测TGFβRⅡ、Samd2、Smad3、Smad7的mRNA的表达变化,放射免疫法测上清液Ⅲ型前胶原、IV型胶原和透明质酸含量变化。结果：与无关siRNA比较,TGFβRⅡ、Smad2和Smad3 mRNA表达差异有显著性（P〈0.01）,但Smad7表达差异无显著性,上清液Ⅲ型前胶原、IV型胶原和透明质酸含量明显减少（P〈0.01）。结论：TGFβRⅡ-siRNA下调TGFβRⅡ、Samd2、Smad3 mRNA表达,减少肝星状细胞胶原合成,但对Smad7 mRNA无明显下调。     

TGFβ1和BMP2在人膝骨关节炎滑膜组织中的表达研究

目的探讨转化生长因子(TGF-β1)和骨形成蛋白(BMP2)在人膝骨关节炎滑膜组织中的作用。方法采用免疫组织化学及原位杂交方法在光镜下观察TGFβ1和BMP2在人膝骨关节炎滑膜组织中的表达,以类风湿关节炎及健康意外截肢患者分别作为疾病对照组及正常对照组。结果早期骨关节炎(OA)患者滑膜组织各层TGFβ1蛋白表达与类风湿关节炎(RA)组及正常对照组差异有统计学意义(P<0.05);TGFβ1mRNA在血管周围及滑膜衬里层与RA组差异有统计学意义(P<0.05)。早期OA滑膜组织各层BMP2蛋白及BMP2mRNA表达与正常对照组差异有统计学意义(P<0.05);与RA组差异无统计学意义。早期OA各层TGFβ1、BMP2蛋白的表达与各炎症指标无相关性;早期RA滑膜衬里层TGFβ1蛋白表达与外周血小板计数呈正相关性,早期RA血管周围TGFβ1蛋白表达与炎症指标CRP呈正相关性。结论TGFβ1mRNA以及蛋白在OA的高表达可能成为OA后期骨化过度、骨性强直的原因之一;BMP2在OA滑膜组织各层的高表达推测有可能为OA软骨骨化强直病理变化中重要的“启动子”。     

人TGFβ1cDNA高表达重组质粒的构建

目的为了得到基因工程制备的人重组TGFβ1,构建人TGFβ;cDNA高表达重组质粒。方法从人血小板中提取总RNA,经RT－PCR得到TGFβ;cDNA基因,并克隆到表达质粒pBLMVL2中,构建了在PL启动控制基因表达质粒pBLMVL2－TGFβ;,使其在大肠杆菌中进行温敏诱导表达。结果RT－PCR得到的TGFβcDNA经DNA序列分析与文献报道一致,pBLMVL2－TGFβ1在大肠杆菌中表达产物人重组TGFβ1经还原型SDS－PAGE电泳,呈一条蛋白条带,分子量12．5kd,表达产物约占全菌蛋白20％。结论构建的重组质粒pBLMVL2－TGFβ1能高表达人重组TGFβ1。     

护肝片对纤维化肝组织TGFβ1I型受体表达的抑制作用

目的:观察护肝片对中、晚期纤维化肝组织转化生长因子-β1I型受体(Tβ1RⅠ)蛋白及其mRNA表达的影响.方法:采用125 g/L CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,用免疫组化S-P法检测大鼠肝组织Tβ1RⅠ蛋白的表达;用原位杂交检测Tβ1RⅠmRNA的表达.用MetaMorph图像分析系统对Tβ1RⅠ蛋白及mRNA的表达量进行定量分析.结果:①模型复制8周和13周,模型组的肝损伤及其纤维化分级均显著高于正常组(P<0.01),护肝片组的肝损伤及其纤维化分级均轻于模型组.②模型复制8周和13周,模型组Tβ1RⅠ蛋白及mRNA的表达均较正常组显著增多(P<0.01);其蛋白和mRNA的表达相互间均呈显著正相关(P<0.01).③除13周 Tβ1RⅠ蛋白外,护肝片均显著抑制模型复制8周和13周后纤维化肝组织Tβ1RⅠ蛋白及其mRNA的表达(P<0.01).结论:护肝片可减轻肝组织的损伤及其纤维化程度,它可能在蛋白及mRNA双重水平上抑制Tβ1RⅠ的表达,从而发挥抗肝纤维化作用.     

喉癌下咽癌TGFβ1、p16表达的意义

目的 :通过对喉癌、下咽癌组织中转化生长因子 β1(TGFβ1)及 p16蛋白的定位、半定量研究 ,探讨其在喉癌、下咽癌组织中的表达与意义。方法 :采用SABC免疫组化法研究TGFβ1与 p16蛋白的表达 ,并对表达结果进行统计分析。结果 :TGFβ1位于胞浆 /胞膜 ,p16蛋白位于胞浆 /胞核。TGFβ1强表达率为61% ,p16蛋白强表达率为 66%。高分化与中、低分化肿瘤的TGFβ1表达均有统计学差异 (P <0 .0 5) ;高分化与低分化肿瘤的 p16蛋白表达具统计学差异 (P <0 .0 5)。TGFβ1和 p16蛋白之间存在正相关系 (P <0 .0 5)。TGFβ1和 p16蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤生长部位、病程、临床分期无明显相关。 结论 :TGFβ1与 p16蛋白在喉癌、下咽癌中存在缺失表达 ,在高分化肿瘤中有更高的表达 ,在细胞周期中具有共同的作用。     

TGFβ1及其受体TGFβ RI在唾液腺腺样囊腺癌组织中的表达

目的 :研究TGFβ1 及其TGFβRI在唾液腺腺样囊腺癌中的作用。方法 :应用免疫组化SP法检测唾液腺腺样囊腺癌中TGFβ1 和TGFβRI的蛋白表达 ,并与正常唾液腺及唾液腺多形性腺瘤作定量比较。结果 :①TGFβ1 和TGFβRI蛋白在正常唾液腺组织中主要表达于各级导管上皮细胞和肌上皮细胞中 ,腺泡细胞无表达 ;②TGFβ1和TGFβRI蛋白在唾液腺多形性腺瘤组织中主要表达于呈腺管状、条索状及团块状排列的肿瘤上皮细胞中 ,其表达水平与正常唾液腺差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;③唾液腺腺样囊腺癌组织中TGFβ1 蛋白表达水平显著增高 (P <0 .0 1) ;TGFβRI蛋白表达水平显著降低 (P <0 .0 1)。结论 :TGFβRI蛋白的低表达在唾液腺腺样囊腺癌的发生发展中起重要作用 ,腺样囊腺癌独特的不良生物学行为可能与TGFβ1 蛋白的过度表达以及TGFβRI蛋白的低表达有关。     

TGFβ1和TGFβRⅠ在煤工尘肺大鼠模型肺组织中的表达

目的:探讨转化生长因子β1 (TGFβ1)和转化生长因子βⅠ型受体(TGFβRⅠ)在煤工尘肺(CWP)发病机制中的作用.方法:对CWP高发病区和低发病区煤尘进行氨基酸含量分析,用不同病区煤尘建立CWP大鼠动物模型,用免疫组化法观察TGFβ1和TGFβRⅠ在肺组织中的表达,观察动物模型形成不同时间肺组织的病理变化.结果:TGFβ1和TGFβRⅠ在CWP大鼠肺组织各种细胞中的表达明显高于对照组(P<0.01),其表达的数量及染色强度与肺纤维化程度一致;高发病区煤尘中大多数氨基酸含量比低发病区明显增高,但两组之间TGFβ1和TGFβRⅠ表达无差异,两组CWP大鼠模型肺泡炎及肺纤维化形成的时间和程度也无明显区别.结论:TGFβ1和TGFβRⅠ与CWP发病密切相关,在其肺纤维化形成过程中可能发挥重要作用.CWP发病率高低与煤尘中氨基酸含量无关.     

乳腺癌组织明胶酶的表达及其与TGFβ1的关系

目的 :研究明胶酶 ( MMP- 9)及其抑制物 ( TIMP- 1 )与转化生长因子 ( TGF)β1及其 I型受体 ( TGFβRI)在乳腺癌组织中的蛋白表达及其相互关系。方法 :建立 40例乳腺癌标本共 1 2 0个微组织的组织芯片 ,应用免疫组织化学 S- P法检测乳腺癌组织 MMP- 9、TIMP- 1与 TGFβ1、TGFβRI蛋白的表达情况。结果 :乳腺癌中 MMP- 9和 TIMP- 1阳性率分别为 65 .7%、45 .0 % ;TGFβ1、TGFβRI在乳腺癌中均有表达 ,两者过表达率分别为 80 %、65 % ;MMP- 9的表达与 TNM分期、组织学分级、腋淋巴结受累呈正相关 ( P<0 .0 5 ,P<0 .0 1和 P<0 .0 5 ) ,TIMP- 1的表达与腋淋巴结受累呈负相关 ( P<0 .0 5 ) ;MMP- 9和 TGFβ1的表达呈显著正相关 ( P<0 .0 1 ) ,MMP- 9与 TIMP- 1和 TGFβRI的表达均呈负相关 ( P<0 .0 5 )。结论 :MMP- 9和 TIMP- 1的表达情况与乳腺癌侵袭转移有密切关系。 MMP- 9的表达与 TGFβ1、TGFβRI关系密切。 MMP- 9可能在一定程度上受到 TGFβ1及其受体的调控。     

子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞TGFβR/Smads的表达

目的探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子β受体（TGFβR）、Smad蛋白（Sma-and Mad-related protein )信号通路的状态和癌细胞TGFβR/Smads信号通路的关系,及其这一信号通路可能对子宫内膜癌发生发展的影响。方法采用SP免疫组化方法检测12例子宫肌瘤、18例子宫内膜样腺癌中TGFβRⅠ、TGFβRⅡ、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7的表达。结果在正常子宫内膜细胞中均有TGFβRⅠ、TGFβRⅡ、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7的表达,正常子宫内膜腺体上皮细胞和间质细胞中TGFβR蛋白与Smads蛋白的表达一致,两者成正相关（r=0.86, r=0.78）;子宫内膜癌癌细胞和间质细胞中TGFβR/Smads蛋白的表达不一,子宫内膜癌本身的间质细胞TGFβR/Smads蛋白表达缺陷。结论正常子宫增生期／分泌期内膜细胞存在TGFβR/Smads信号表达,子宫内膜癌本身的间质细胞存在TGFβR/Smads信号缺陷;探讨内膜间质细胞TGFβR/Smads信号通路作用,为内膜癌的基因治疗提供了新的靶点。