大鼠肝、胰十二指肠联合切除对残肝再生的影响

目的：用实验动物模型同时切除肝脏、胰腺或十二指肠，以探讨残肝再生反应。方法：60只SD大鼠被随机分为4组：（1）68％肝叶切除组；（2）68％肝叶切加50％胰腺切除组；（3）68％肝叶切除加近端十二指肠切除组；（4）68％肝切除加50％胰腺切除加近端十二指肠切除组。每组中3只大鼠分别于术后12、24、48、72和168h处死并采集血液和肝脏样本，计算肝再生率以及免疫组化证实肝细胞增殖细胞核蛋白抗原（PCNA）的表达。结果：肝、胰切除和肝、胰十二指肠切除可显著减少残肝细胞DNA峰值期的合成，其延迟性肝再生反应延迟至术后168h，结论：起源于胰腺和十二指肠外分泌腺的多种因子对触发肝细胞的增殖可能起显著作用。     

大部分肝切除后肝细胞生长因子和增殖细胞核抗原作用的研究

为了探讨肝切除后肝细胞生长因子（ＨＧＦ）及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在肝再生中的作用，制备大鼠肝切除后肝再生模，应用免疫印迹法免疫印迹法及免疫组织化学染色分别检测ＨＧＦ的分子形式及ＰＣＮＡ的表达，结果发现，ＨＧＦ在肝切除后残存的肝组织中的含量在１２ｈ显著增加，是正常的１４倍。增加的水平维持到２４ｈ。但ＨＧＦ的重链带低于检测水平。ＰＣＮＡ在肝切除后残存的肝组织中的表达明显升高，于术后２４ｈ高峰。阳性     

流式细胞术动态检测肝大部切除后再生相关因子的实验研究

为探讨肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子-α（TGF－α）、转子生长因子－β（TGF－β）在肝再生中的作用及机制。应用流式细胞术（FCM）动态检测再生肝细胞S期肝细胞百分含量及HGF、TGFα、TGF－β的变化。结果表明：HGF、TGF－α浓度在肝大部分切除6h后达高峰，而TGF－β24h后缓慢上升。提示HGF、TGF－α、TGF－β分别通过不同的机制影响肝再生，HGF、TGF－α为正性调节因子，TGF－β为负性调节因子。     

大部分肝切除后肝细胞生长因子和增殖细胞核抗原作用的研究

为了探讨肝切除后肝细胞生长因子 (HGF)及增殖细胞核抗原 (PCNA)在肝再生中的作用 ,制备大鼠肝切除后肝再生模型 ,应用免疫印迹法及免疫组织化学染色分别检测 HGF的分子形式及 PCNA的表达。结果发现 :HGF在肝切除后残存的肝组织中的含量在 12 h显著增加 ,是正常的 14倍。增加的水平维持到 2 4h。但 HGF的重链带低于检测水平。PCNA在肝切除后残存的肝组织中的表达明显升高 ,于术后 2 4h达高峰。阳性细胞高达 5 4%。提示 HGF在肝再生中的作用是微不足道的 ,而 PCNA可以作为一种肝细胞增生的指标。     

肝大部分切除后增殖细胞核抗原和肝细胞生长因子作用的相关研究

目的探讨肝切除后增殖细胞核抗原(PCNA)及肝细胞生长因子(HGF)在肝再生中的作用.方法制备大鼠肝切除后肝再生模型,应用免疫印迹法及免疫组织化学染色分别检测HGF的分子形式及PCNA的表达.结果 HGF在肝切除后残存的肝组织中的含量在12 h显著增加,是正常的14倍.增加的水平维持到24 h.但HGF的重链带低于检测水平.PCNA在肝切除后残存的肝组织中的表达明显升高,于术后24 h达高峰.阳性细胞高达54%.结论 HGF在肝再生中的作用是微不足道的,而PCNA可以作为一种肝细胞增生的指标.     

鼻息肉患者激素治疗前后转化生长因子-α及其受体的表达

目的：研究转化生长辄大－α（TGF－α）及其受体表皮生长因子受体（EGFR）在鼻息肉组织中的表达情况及与增殖细胞核抗原（PCNA）表达的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测激素（观察）组和对照组各45例，鼻息肉组织中TGF－α、EGFR和PCNA的表达及分布情况。结果：鼻息肉组织中上皮细胞、腺上皮细胞及炎性细胞TGF－α，EGFR和PCNA高表达，且上皮细胞、腺上皮细胞TGF－α及EGFR的表达与PCNA的表达呈显著正相关。观察组治愈率明显高于对照组（P＜0．05－0．01），复发率和术中平均出血量均低于对照组。结论：TGF－α可能通过促进上皮细胞、腺上皮细胞的增殖而促进鼻息肉的形成和发展。     

肝纤维化大鼠部分肝切除后不同时间点肝细胞再生与胶原表达

目的研究肝纤维化大鼠部分肝切除(PH)后不同时间点肝细胞再生与胶原纤维表达。方法雄性SD大鼠84只分为对照组和肝纤维化组,每组42只,分别在PH后12 h、1 d、3 d、5 d、7 d和14 d取材,苏木精伊红(HE)染色、Masson染色,观测肝再生指数、肝细胞核分裂相和肝组织胶原表达。结果(1)肝再生指数:对照组术后1~5 d迅速升高达峰值,并维持至14 d;肝纤维化组术后1~3 d迅速升高,5~7 d缓慢递增至峰值,术后14 d又略有下降;(2)肝细胞核分裂相:对照组肝细胞核分裂相先增多后减少,术后缓慢增加,术后1 d迅速升高,于术后3 d最高,此后逐步下降。肝纤维化组肝细胞核分裂相较少,肝部分切除后稍有增多,术后3 d最多,而后略有减少并维持到术后14 d;(3)肝组织胶原表达:对照组术后胶原表达缓慢增加,14 d到达峰值;肝纤维化组胶原纤维术后12 h~5 d维持高表达,在术后1 d达峰值,术后5 d迅速下降,14 d降至最低。肝纤维化组各时间点胶原表达均高于对照组(P<0.05)。结论肝纤维化大鼠肝部分切除后,术后1~7 d肝再生达到高峰,肝细胞再生能力较正常大鼠差,胶原表达术后各时间点均高于正常大鼠。     

转化生长因子—β1及其受体的表达与大鼠肝纤维化关系 …

探讨肝纤维化形成过程转化生长因子－β及其受体的表达对胶原合成的影响。方法：采用免疫组化和斑点杂交技术,观察实验性大鼠肝纤维化过程肝内ＴＧＦ－β１,ＴＧＦ－βＲⅡ和Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ及其蛋白表达的动态变化。结果随着肝纤维化程度的加重,肝内ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－βＲⅡ和Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ及其蛋白表达均明显增加,组间比较均有显著差异（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）。ＴＧＦ－β１与Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲ     

转化生长因子-α及β与肝再生关系研究进展

肝脏具有强大的再生能力,其调控机制复杂.肝切除术对肝脏既有机械性损伤,又有缺血再灌注损伤,其再生过程是一个复杂的病理生理过程[1].非实质细胞在肝部分切除术后肝再生的应答过程中,起着重要的调节作用,调节着肝细胞的代谢和生长,而细胞与细胞之间相互作用的桥梁主要来自于细胞因子,细胞因子在肝再生过程中又起着非常重要的作用[2].其中转化生长因子α(TGF-α)和β(TGF-β)的调节作用越来越受到重视.     

银屑病表皮中增殖细胞抗原与转化生长因子—α的表达水平

应用免疫组化技术检测４８例寻常性银屑病表皮角朊细胞中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、转化生长因子（ＴＧＦ－α）的表达水平，结果发现二者银屑病皮损处损处角朊细胞中的表达水平（阳性细胞数目和着色）都有不同程度升高。经统计学处理与正常对照组相比，ＰＣＮＡ无显著性差异，但因在免疫染色中ＰＣＮＡ有１／３的假阴性，故尚不能轻易否定ＰＣＮＡ在银屑病发生中的作用；ＴＧＦ－α确有显著性差异，并发现角朊细胞中ＴＧＦ－α的     

转化生长因子α和增殖细胞核抗原在原发性肝癌及癌旁肝组织中的表达

目的：探讨转化生长因子α（ＴＧＦα）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ） 在原发性肝癌（ＨＣＣ） 和癌旁肝组织的表达情况及其与肝组织增殖的关系。方法：用免疫组织化学方法检测ＴＧＦα和ＰＣＮＡ 在正常肝组织、原发性肝癌（ＨＣＣ）和癌旁肝组织的表达。结果：ＴＧＦα和ＰＣＮＡ在正常肝组织中均不表达;６１－０％ 的ＨＣＣ 癌组织和５７－５％ 的癌旁肝组织表达ＴＧＦα;１００ ％ 的癌组织和９７－５ ％ 的癌旁肝组织可观察到ＰＣＮＡ阳性反应。经统计学分析,癌组织的ＴＧＦα染色强度显著高于癌旁肝组织（Ｐ＜０－０１） ;ＴＧＦα阳性组癌组织和癌旁肝组织的ＰＣＮＡ 标记指数（ＬＩ） 均分别高于ＴＧＦα阴性组（ Ｐ均＜０－０１）。结论：ＨＣＣ癌组织和癌旁肝组织存在ＴＧＦα的异常表达;ＴＧＦα与ＨＣＣ癌组织和癌旁肝细胞的增殖密切相关。推测ＨＣＣ中可能存在正反馈的ＴＧＦα自分泌机制     

上颌窦鳞癌发生中转化生长因子α、β与表皮生长因子受体表达的研究

表皮生长因子受体(EGFR)是一种细胞膜受体,在病理状态下,EGFR可能存在自身激活,从而导致细胞的异常增殖,并在细胞的恶性转变过程中起重要作用[1].转化生长因子β(TGF-β)是一组具有调节细胞生长和分化功能的超家族多肽,能与抑癌基因相协同,对上皮肿瘤产生强大的抑制效应.我们对101例上颌窦黏膜病变组织中的TGF-α、β及EGFR进行了检测和分析,报告如下.     

非肝硬变性胆道梗阻大鼠肝脏部分切除术后肝内促肝细胞生长因子及其受体mRNA 的表达变化

目的：检测非肝硬变性胆道梗阻肝脏部分切除（PH）术后肝内促肝细胞生长的肝细胞生长因子（HGF）与转化生长因子－α（TGF－α)及其受体Met基因（HGF受体）、表皮生长因子受体EGFR（亦是TGF－α受体）mRNA的表达变化。方法：Wistar大鼠随机分为正常70％肝部分切除组（N－PH）、胆道梗阻（BDO）胆流再通（RBF）70％PH组（BDO－RBF－PH）、及胆道梗阻胆流再通组（BDO－RBF）。观察时相点为术后0、6、12、24、48及72h。RT－PCR法检测肝内HGF mRNA,TGF－αmRNA及肝细胞Met mRNA与EGFR mRNA表达。结果：N－PH组6h肝内HGF mRNA与肝细胞Met mRNA表达急剧增高并达到高峰,而BDO－RBF－PH组内HGF mRNA与肝细胞Met mRNA的表达高峰延后至术后12h,且高峰表达量低于N-PH ;N－PH组24h肝内TGF－αmRNA与肝细胞EGFR mRNA表达增高并达到高峰,而BDO－RBF－PH组肝内TGF－α mRNA与与肝细胞EGFR mRNA的表达高峰后至70％PH后48h, 且高峰表达量亦低于N－PH组。结论：非肝硬变性胆道梗阻大鼠70％RH后肝内HGF mRNA及肝细胞Met mRNA、肝内TGF-αmRNA及肝细胞EGFR mRNA表达均明显减少,且HGF及TGF－α mRNA的表达相对少于其受体mRNA的表达。     

转化生长因子-β对骺软骨细胞增殖和PCNA表达的影响

采用14天鸡胚股骨无血清培养、5-溴尿嘧啶核苷(BrdU)掺入标记和细胞核增殖抗原(PCNA)免疫染色方法,研究转化生长因子-β(TGF-β)对骺软骨细胞增殖的作用.结果显示:BrdU阳性软骨细胞数目与分布部位与TGF-β作用剂量和时间密切相关,TGF-β可以促进骺板成熟区和肥大区软骨细胞增殖,与BrdU标记相比,PCNA阳性细胞分布区域和数目远多于前者,根据染色情况可以将PCNA阳性细胞分为S期和非S期细胞两种.结论:TGF-β参与和调节骺软骨各部位软骨细胞增殖活动,并能诱导非增殖软骨细胞表达PCNA,用PCNA作为细胞增殖的指标是不适宜的.     

大鼠肝再生过程中增殖细胞核抗原的表达

目的:探讨大鼠肝再生过程中肝细胞增殖细胞核抗原(PCNA)表达的变化. 方法:建立肝切除动物模型,用免疫组织化学法、图像分析仪检测肝细胞PCNA的表达. 结果:PCNA强阳性肝细胞数及其总灰度值在肝大部切除后24 h明显增高,肝细胞阳性表达率在48 h达到峰值,至120 h趋于正常水平.结论:PCNA强阳性肝细胞呈规律性变化,提示残余肝可再生.     

肝细胞生长因子、卵圆细胞、骨髓细胞和肝再生

进一步研究肝细胞生长因子在肝脏再生中的作用以及肝细胞生长因子分别和卵圆细胞、骨髓细胞的相互作用。     

肝切除后大鼠Ito细胞肝细胞生长因子mRNA表达的变化

目的：探讨Ito细胞在大鼠肝再生中的作用一方法：分离大鼠2／3肝切除术后不同时间(6h、12h、24h)以及未切除肝的Ito细胞，提取其总RNA，采用半定量RT-PCR方法检测其肝细胞生长因子(HGF)mRNA的表达。结果：分离的Ito细胞纯度达91％．肝2／3切除术后大鼠6h、12h和24h分离的Ito细胞HGF mRNA的表达较未切除组分别升高了14．6倍、21．1倍和11倍结论：Ito细胞在肝大部分切除大鼠早期表达HGF mRNA升高，表明其在肝再生启动过程中具有重要作用。     

转化生长因子β1与乙型肝炎患者肝细胞损伤和肝纤维化的关系

目的观察慢性乙型肝炎、重型乙型肝炎和肝硬化患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)与肝细胞损伤、肝纤维化的关系.方法采用酶联免疫吸附试验测定20例健康献血员、70例不同临床分型乙肝患者血清TGF-β1,放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原蛋白(PⅢP)、层粘连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(CⅣ).结果 (1)慢性乙肝(轻、中、重度)、重型乙肝、肝硬化患者血清TGF-β1水平(pg/mL)分别为109.29±55.59,210.00±120.74,497.73±276.73,1138.44±580.45,1017.06±502.50(P＜0.01,P＜0.05);明显高于对照组(43.00±10.51,P＜0.01).(2)血清TGF-β1升高与血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、凝血酶原活动度(PTA)、胆碱酯酶(CHE)相关(P＜0.01,P＜0.05).(3)血清TGF-β1与PⅢ P、CⅣ、LN、HA呈正相关(P＜0.01,P＜0.05).结论 TGF-β1在肝纤维化的发病机制中发挥重要作用,血清TGF-β1检测有助于判断肝纤维化和肝细胞受损程度.     

联合肝叶和部分胰头、十二指肠切除治疗NevinⅤ期胆囊癌临床体会

目的:总结NevinⅤ期胆囊癌的外科治疗经验,探讨胆囊癌侵犯周围脏器后的手术方式(肝叶切除+胰十二指肠部分切除)和根治性切除的可行性。方法:回顾性分析2000年1月至2014年1月间,经手术治疗并有病理诊断的8例NevinⅤ期胆囊癌患者的临床资料。结果:8例患者均顺利完成手术,其中1例术后1周死于急性肾功能衰竭,1例仅生存9个月,其余6例生存超过2年,无生存超过3年病例。结论:对部分伴有十二指肠和胰头前方受侵犯的胆囊癌患者,特别是起源于胆囊体底部的NevinⅤ期胆囊癌患者,如无明显远处转移,患者全身情况能够耐受手术,应积极行手术探查,联合肝叶及胰十二指肠部分切除治疗是一种确实可行的手术方式,可提高患者的生存质量,延长生存期,并减少术后并发症。     

氯沙坦对大鼠血管成形术后转化生长因子β受体表达的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)AT1受体拮抗剂氯沙坦对大鼠血管成形术后血管平滑肌细胞(VSMCs)转化生长因子β受体(TβR)和纤连蛋白(FN)表达的影响。方法:Wistar雄性大鼠24只,随机分为3组,对照组、血管损伤组、氯沙坦组,每组8只。血管损伤组和氯沙坦组均行血管成形术,氯沙坦组于手术前7d起给予氯沙坦20mg·kg-1·d-1灌胃,余 2组以等量生理盐水灌胃。术后 14 d处死全部动物,取胸主动脉 2 cm,用 RT-PCR及 North－ern杂交方法测定 VSMCs TβRⅠ、TβRⅡ及 FN mHNA的表达。结果:血管损伤组TβRⅠ、TβR Ⅱ、FN mRNA的表达较对照组明显增高(P＜0．001),氯沙坦则对其表达有明显抑制作用(P＜0.01)。结论:氯沙坦通过抑制VSMCs TβRⅠ、TβR Ⅱ表达,从而抑制细胞外基质(EMC)的形成可能是其防治再狭窄的作用机制之一。