泛素-蛋白酶体系统与缺血性脑损伤

泛素-蛋白酶体系统可选择性降解细胞内蛋白类物质,具有控制炎症反应、信号传导和基因表达等多种功能,参与了缺血性脑损伤的病理学过程。研究表明,脑缺血后应用蛋白酶体抑制剂可有效改善神经细胞变性、缩小脑梗死灶体积、减少白细胞浸润和降低NF-κB活性,发挥神经保护作用。文章综述了泛素-蛋白酶体系统与缺血性脑损伤的关系及其相关机制,以期为临床上更有效地干预缺血性脑损伤提供新的策略。     

泛素-蛋白酶体系统与呼吸系统疾病

蛋白是细胞功能的主要执行者,蛋白的质量和数量与细胞功能和疾病有着密切的联系。蛋白的降解系统控制着蛋白的数量,泛素一蛋白酶体系统是细胞内蛋白的主要降解系统,负责细胞内大部分蛋白的降解。对于泛素一蛋白酶体与心血管、肿瘤和神经系统的关系目前研究的比较多,一些新的I艋床药物也应运到临床为患者带来福音。而该系统与呼吸系统疾病关系的研究并不多,了解泛素一蛋白酶体系统在呼吸系统疾病中的作用对于呼吸系统疾病的防治有重要的意义。     

血清总胆固醇与帕金森病的相关性

<正>帕金森病(PD)是一种与年龄相关的神经系统变性疾病,在老年患者神经系统变性疾病中居第二位〔1〕。我国现有PD患者人数约200万,男性发病较女性多见。病理上主要表现为黑质多巴胺能神经元变性、缺失及黑质-纹状体通路的变性、神经元内路易小体的形成。PD的病因及发病机制十分复杂,至今仍未彻底明确,但可能与环境、遗传、年龄、氧化应激、线粒体功能缺陷和泛素-蛋白酶体功能异常等因素密切相关〔2〕。目     

泛素蛋白酶体系统与肾脏疾病

泛素蛋白酶体系统是ATP依赖的特异降解胞浆内蛋白的主要途径,它涉及DNA的修复、内质网中蛋白折叠的质量控制、细胞周期的调控、细胞凋亡、信号传导及转录活性的调节等.其成分的改变将引起蛋白降解异常,导致细胞功能紊乱.现已证明,一些肾脏疾病及肾组织损伤均与泛素蛋白酶体系统成分的缺陷或功能异常有关.     

结核分枝杆菌原核泛素蛋白酶体的研究进展

泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解的重要机制,并参与细胞生理功能调控。研究发现,结核分枝杆菌泛素样蛋白-蛋白酶体系统可调控并介导结核杆菌逃避宿主的免疫监视和杀灭。因此,介于结核分枝杆菌中的类泛素-蛋白酶体系统在结核分枝杆菌的生理功能及其致病过程中的重要性,且被认为是新的结核病药物治疗靶点。此文就真核生物泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasome system,UPS)与Mtb中的类泛素-蛋白酶体系统(Pup-proteasome system,PPS)的差异展开比较,通过辅助因子Pup,Mpa,Dop,PafA及靶蛋白在Mtb中类泛素-蛋白酶体系统中介导蛋白质降解的过程,进一步阐明辅助因子的缺失和突变对新兴的耐药结核杆菌产生的影响展开作一综述。     

帕金森病发病机制的研究进展

帕金森病（PD）是常见于中老年人群的第二大神经变性疾病，它的4大临床主症表现为静止性震颤、强直、运动迟缓和姿势反射障碍。在我国大于65岁以上人群中的PD患病率为1．7％，与欧美发达国家持平。PD的神经病理变化已较明确，表现为残存神经元胞浆内路易小体（LB）形成、胶质增生和黑质纹状体系统多巴胺（DA）能神经元丢失，但其发病机制还有待于进一步阐明。氧化应激、线粒体功能障碍、泛素蛋白酶体系统（UPS）功能障碍、炎性反应、兴奋性氨基酸毒性和凋亡等都参与PD的发病过程。但这些机制并非为PD独有，那么它们的特异性何在？它们各自发生的次序和重要性又是如何？     

泛素蛋白酶体通路与肝脏疾病的研究进展

泛素蛋白酶体存在于真核细胞内,是一个新近倍受关注的调节蛋白质降解与功能的重要系统,其在细胞分化、抗原呈递、细胞凋亡、热休克反应、蛋白质的翻译转录和免疫介导等生命活动中发挥着非常重要的作用[1].对该系统的调节及其意义已成为研究的新热点,利用"泛素化"或"去泛素化"来调控细胞内蛋白质水平并影响其功能已成为蛋白研究的一个重要策略.多项研究表明,泛素蛋白质酶体通路(UPP)的异常变化与肿瘤、器官囊性纤维化、神经细胞变性和糖尿病等疾病的发生有关,与许多肝脏疾病也有着密不可分的联系.     

蛋白酶体抑制剂MG132诱导人巨噬细胞THP-1凋亡

泛素-蛋白酶体途径是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一，广泛参与细胞周期调控、DNA修复、细胞信号转导、细胞凋亡等多种生理过程。为了研究调控泛素一蛋白酶体途径表达对巨噬细胞THP-1凋亡和细胞内载脂蛋白B的蓄积的影响，本实验采用蛋白酶体抑制剂MG132(5／μmol／L)处理THP-1细胞，流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞内载脂蛋白B含量，用半定量逆转录一聚合酶链反应检测细胞内UPP途径相关基因的表达。结果发现：MG132可以诱导THP-1细胞凋亡；实验组细胞内载脂蛋白B蓄积增加；实验组细胞内泛素活化酶、泛素缀合酶和泛素-蛋白连接酶mRNA表达均降低，而26S蛋白酶体mRNA无显著改变。结果提示，蛋白酶体抑制荆MG132能够诱导THP-1细胞凋亡，其机制可能与MG132抑制泛素-蛋白酶体途径中泛素活化酶、泛素缀合酶和泛素一蛋白连接酶活性，使细胞内载脂蛋白B经泛素-蛋白酶体途径降解减少，在细胞内蓄积而使细胞凋亡率增加。     

泛素连接酶与结缔组织病的关系

蛋白质的泛素化是泛素-蛋白酶体系统降解细胞内蛋白质的主要步骤,通过由泛素激活酶(ubiquitin-activating enzyme,E1)、泛素结合酶(ubiquitin conjugating enzyme,E2)和泛素连接酶(ubiquitin ligase,E3)等一系列酶活动将泛素连接到特定蛋白质分子上,然后连接泛素的蛋白质被蛋白酶体降解或发生功能改变。泛素连接酶(E3)在这个系统中起重要作用,它能够结合特异性底物和E2-泛素复合物,并将底物由E2转移到泛素上。泛素连接酶功能的异常可以引起异常免疫反应,从而导致结缔组织病。本综述将讨论SSA/Ro52、roquin和synoviolin等泛素连接酶与干燥综合征、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等结缔组织病的关系,以明确泛素连接酶在结缔组织病发病机制中的作用。     

自由基氧化应激损伤在老龄化神经变性疾病中的作用

老龄化神经变性疾病的发病机制尚不十分明了，自由基氧化应激损伤学说是近年来生物学研究的热点。本文探讨了自由基氧化应激损伤在老龄化神经变性疾病病因机制中的作用。归纳了目前认为与氧化应激密切相关的因素。包括蛋白聚集物如β-淀粉样蛋白和Lewy小体，金属离子，糖基化终末产物，载脂蛋白E，线粒体缺陷及其DNA突变，一氧化氮，并分析了它们在神经细胞氧化损伤中的作用。     

泛素-蛋白酶体途径介导的细胞周期调节蛋白的水解

泛素-蛋白酶体途径高选择性地降解细胞在应激和非应激条件下产生的异常蛋白质，对维持细胞正常生理功能具有十分重要的意义。在蛋白质降解过程中泛素的重要作用越来越得到研究者的重视。许多研究表明泛素-蛋白酶体途径介导的蛋白水解在真核细胞G1→S期过程中起着至关重要的作用。本文就细胞周期G1、S期中由泛素介导的几种重要的细胞周期调节蛋白的水解作一综述。     

E3泛素连接酶对糖尿病冠状动脉大电导钙激活钾通道的调控及机制探讨

糖尿病时冠状动脉平滑肌细胞上大电导钙激活钾通道(BK通道)功能异常,其表达下降受泛素-蛋白酶体系统的调控。F-box蛋白(FBXO)和肌肉特异性环指蛋白1(MuRF1)是参与调节BK-β1亚基蛋白泛素化的两种E3连接酶。FBXO和MuRF1蛋白表达增加,导致BK-β1亚基蛋白泛素化降解增加,表达减少,这可能是糖尿病时冠状动脉血管功能受损的机制之一。     

泛素连接酶在骨形成调节中的作用

泛素-蛋白酶体系统是维持细胞内蛋白质稳态和功能的重要调节途径,泛素化参与调节细胞的增生、分化和存活,泛素化调节异常可导致代谢性骨病、肿瘤等疾病的发生。越来越多的证据表明泛素-蛋白酶体系统参与调控成骨细胞功能和骨形成。泛素连接酶(E3 ubiquitin ligases,E3)作为泛素和底物蛋白之间的衔接分子可特异性识别底物,在骨形成相关蛋白调节和骨转换过程中具有重要的意义。既往研究表明E3连接酶通过介导酪氨酸激酶受体、信号蛋白和转录因子等参与成骨细胞增生、分化、存活和骨形成的调节。Smurf1、Cbl和SCFβ-Tr CP等E3连接酶可特异性介导Runx2、MEKK2、Jun B、β-catenin、Gli2、ATF4等成骨细胞分化重要调节蛋白的降解,抑制成骨功能。E3连接酶作为促进骨形成和减少骨丢失理想的治疗靶标,具有广阔的研究前景。本文对E3连接酶在骨形成调节中的作用及机制进行回顾和总结。     

泛素-蛋白酶体系统及其与肝病关系的研究现状

泛素-蛋白酶体系统（UPS）主要由泛素、泛素活化酶、泛素结合酶、泛素连接酶、26S蛋白酶体及去泛素化酶等组成,是降解细胞内蛋白质的非溶酶体途径。UPS与多种疾病的发生发展有关,在肝病研究中也具有重要的病理生理意义。本文就UPS及其与肝病关系的研究现状作一综述。     

中医药对神经变性疾病细胞自噬的调节作用

神经变性疾病发病率高,治疗效果差。自噬是其发病机制一个较新的研究方向,自噬过度及不足将导致细胞功能受损,发生神经变性疾病。而中医药对于机体体质平衡的调节与自噬清除异常蛋白维持体内环境稳定性有相通之处,部分中药也证实对于自噬有调节作用。中医药通过对自噬的干预治疗神经变性疾病,将是未来的研究方向。     

蛋白酶体抑制剂药理基础与临床应用进展

蛋白酶体抑制剂是一类通过对泛素化通路阻断的一类新抗肿瘤药物，对肿瘤治疗具有良好的应用前景。蛋白酶体是广泛分布于真核细胞质和细胞核中，具有多种功能的蛋白酶复合物，而泛素—蛋白酶体系统是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一，这些蛋白包括转录因子、肿瘤抑制蛋白、原癌基因等。体外试验和动物模型实验中已显示蛋白酶体抑制剂具有广泛抗肿瘤作用，早期临床试验也为蛋白酶体抑制剂进一步临床应用提供了依据。     

泛素表达和蛋白酶体活性在胃癌及癌旁组织中的研究

目的研究26S蛋白酶体水解活性及泛素在胃癌、癌旁组织与正常胃黏膜组织中的差异。方法对75例胃癌患者分别在胃癌、癌旁及远端正常黏膜组织取样进行研究。采用免疫印迹方法分析泛素表达,免疫荧光方法分析26S蛋白酶体活性。结果泛素表达及26S蛋白酶体活性在胃癌及癌旁组织中增强,均高于正常胃黏膜组织。胃癌中泛素水平(4.24vs3.27)及26S蛋白酶体活性(628.3vs431.8)均高于癌旁组织,差异有统计学意义。结论胃癌中泛素-蛋白酶体系统被异常活化,与胃癌的发生与进展有关。     

蛋白酶体抑制剂--一种新型抗肿瘤药物

真核细胞增殖、生长及凋亡、生存受到细胞内一系列蛋白质的调控。因此,细胞内蛋白的有序降解对细胞功能、生存极为重要。80%以上的细胞内蛋白质,包括调节细胞周期的多种蛋白的降解均由泛素-蛋白酶体完成。因此,泛素-蛋白酶体通路是细胞内蛋白质降解的主要通路,蛋白酶体自然成为肿瘤治疗中令人关注的靶点[1]。1泛素-蛋白酶体通路泛素-蛋白酶体由两部分组成,即泛素和蛋白酶体。蛋白酶体由20S的核心成分及19S的周边成分构成。核心区成分的主要功能是蛋白裂解,周边成分是调节蛋白。首先由泛素结合目标蛋白质,然后19S调节蛋白识别并结合泛素化…     

脑老化相关神经变性疾病临床和病理进展

与脑老化相关的主要神经变性疾病包括阿尔茨海默病和帕金森病。随着人口老龄化趋势进一步发展,它们已成为危害我国老年人健康的重大疾病。尽管,目前脑老化机制及相关神经变性疾病的发病原因尚不清楚,但脑老化及相关神经变性疾病的脑组织蛋白质变性、异常聚集的研究,轻度认知功能障碍、痴呆和慢性进行性运动障碍疾病临床前期或者早期的功能神经影像及生物学标志物研究已成为老年神经疾病领域的主要聚焦点之一。     

结核分枝杆菌Pup-蛋白酶体系统研究进展

蛋白酶体途径是真核细胞中除溶酶体外降解蛋白质的又一主要途径,参与细胞的多项生理功能调控。2008年在结核分枝杆菌中发现了原核类泛素蛋白(prokaryotic ubiquitin-like protein,Pup)。Pup在辅助因子Dop、PafA、Mpa的作用下,可以泛素化标记多种蛋白,再将其导入蛋白酶体降解。Pup-蛋白酶体系统的靶蛋白FabD、PanB、Ino1、Icl、SodA、MtrA等涉及物质代谢、信号传导通路、毒性因子、致病性、细菌在宿主体内的持留等多个方面。蛋白酶体抑制剂使蛋白酶体的功能受到限制,Pup标记底物的累积导致的基因表达的间接改变,对结核分枝杆菌抗外界压力和致病性的能力产生影响。Pup-蛋白酶体系统的发现揭示了原核生物中一个崭新的蛋白质降解机制,有望成为抗结核病药物治疗的新靶点。本文对结核分枝杆菌Pup-蛋白酶体的研究进展作一综述。