肾癌组织中P-gp、TopoⅡ、GST-π及ki67、p53表达的临床病理意义

目的　探讨肾癌组织中 P-糖蛋白 (P- gp)、拓扑异构酶 (Topo )、谷胱甘肽 - S-转移酶 (GST- π)和 ki6 7、p5 3表达与其生物学行为及预后的关系。　方法　用免疫组织化学方法检测 6 0例术前未进行化疗的肾癌组织中P170、Topo 、GST-π和 ki6 7、p5 3的表达。　结果　 P- gp表达与组织学类型、组织学分级无关 ,与临床分期相关 (P<0 .0 5 ) ;Topo 表达与分型、分期无关 ,与分级明显相关 (P<0 .0 1)。 ki6 7表达与分级、分期密切相关 (P<0 .0 1) ,与组织学类型无关 ;GST- π和 p5 3均与分型、分级、分期无关。　结论　应用免疫组织化学法检测肾癌组织中 P- gp、Topo 、GST- π和 ki6 7、p5 3的表达 ,对肿瘤的化疗药物选择和预后判断具有显著的临床意义     

多药耐药相关蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的　探讨胃癌组织中多药耐药相关蛋白 (MRP)的表达与预后以及预测辅助化疗疗效的关系。方法　采用S -P免疫组化法检测 6 4例胃癌组织和 34例癌旁组织中MRP的表达水平。分析 4 5例术后化疗疗效与MRP表达的关系。结果　MRP在胃癌组织中表达阳性率 34.4 % ,与癌旁组织相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;胃癌组织中MRP阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位及大小、淋巴结转移及浸润深度、病理分化程度和临床分期无显著相关性 (P >0 .0 5 ) ,MRP表达阳性与 5年生存率无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;在行术后辅助化疗的患者中 ,MRP表达阳性与生存率间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　MRP在胃癌组织中呈异常高表达 ,与癌旁组织有显著性差别。提示胃癌中存在MRP介导的原发性耐药。     

胃癌细胞多药耐药基因相关蛋白和p53表达及其相互关系

目的：研究胃癌细胞中多药耐药基因相关蛋白（multidrug resistance-associated protein,MRP)和抑癌基因p53的表达以及与胃癌生物学行为之间的关系。方法：用免疫组织化学方法对40例胃癌组织标本MRP及p53表达进行检测。结果：MRP阳性率为45％（18／40）。MRP阳性病例中p53阳性率为44．4％（8／18）。MRP阴性病例中p53阳性率为40．8％。MRP的表达与胃癌大体类型、组织类型、浸润深度、淋巴转移、远隔转移等因素无关。与p53的表达之间关系无显著意义。结论：MRP在胃癌组织中有较高水平的表达，其表达水平与胃癌生物学行为特点无关。p53对MRP的表达无调控作用。     

p53蛋白和P-gp、TopoⅡ蛋白在食管鳞状细胞癌的表达及意义

目的　研究食管鳞状细胞癌 P- gp、Topo 蛋白与抑癌基因 p5 3的表达以及与食管癌生物学行为之间的关系。　方法　用免疫组织化学方法对 5 0例食管癌组织标本 P- gp、Topo 蛋白及 p5 3表达进行检测。　结果　食管癌组织中 p5 3阳性率为 6 4 % ,P- gp阳性率为 4 2 % ,p5 3阳性组的 P- gp表达率 (5 3.1% )显著高于阴性组(2 2 .2 % ,P<0 .0 5 ) ,p5 3表达与 P- gp有关。 p5 3与 Topo 蛋白表达之间关系无显著意义。 P- gp、Topo 表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度以及淋巴结转移无关。　结论　 p5 3表达可引起多药耐药 MDR- 1编码产物表达增高 ,从而使食管癌细胞获得多药耐药 MDR- 1表型 ;P- gp虽可作为化疗敏感性的预测 ,但不能作为判断预后的独立指标。     

耐药相关基因在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 :探讨耐药相关基因P糖蛋白 (P gp)、拓扑异构酶Ⅱ (TOPOⅡ )、谷胱甘肽 S 转移酶 (GST π)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组化检测 90例术前未使用过化疗、放疗及免疫治疗的胃癌组织中的P gp、TOPOⅡ和GST π的表达。结果 :P gp、TOPOⅡ、GST π在胃癌组织中的表达分别为 82 .2 %(74/ 90 )、78.9% (71/ 90 )、87.8% (79/ 90 ) ;P gp和GST π的表达与胃癌的分化程度 ,浸润深度和淋巴结转移差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。TOPOⅡ表达与胃癌的组织学类型差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,与胃癌的浸润深度和淋巴结转移差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。各耐药相关基因之间的共同表达无明显的相关性 (P >0 .0 5 )。结论 :P gp和GST π的阳性表达可否作为胃癌病人的预后判断指标尚不能明确 ,TOPOⅡ阳性表达的高低可以作为胃癌预后的一个指标。各耐药相关基因的检测有利于指导化疗用药。     

甲状腺癌多药耐药基因MRP、P-gp的表达及临床意义

目的　探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)和P 糖蛋白 (P gp)在甲状腺癌中的表达及临床意义。方法　采用免疫组化SP法回顾性检测分析 80例甲状腺癌组织MRP和P gp表达状况。结果　MRP和P gp表达阳性率分别为 86 .3%、76 .3% ,二者有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,两者在甲状腺癌各类型中表达较一致 ,乳头状癌和髓样癌表达阳性率无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,滤泡癌中表达阳率明显低于乳头状癌和髓样癌 (P <0 .0 5 )。MRP与P gp共表达率为 76 .3% (6 1/ 80 ) ,具有相关性(P <0 .0 1)。结论　MRP和P gp在甲状腺癌中阳性率较高 ,提示甲状腺癌对化疗有一定多药耐药性。     

膀胱癌中多药耐药相关因子的表达及其临床研究

目的 :探讨膀胱癌组织中 ,多药耐药相关因子 (P- gp、GST- π,TOPO )的表达水平及其临床意义。方法 :免疫组化链霉菌素 -生物素 (S- P)法对术前未使用过化疗、放疗及免疫治疗的原发膀胱癌 6 0例 ,膀胱癌旁组织 4 0例及行腔内化疗后复发的膀胱癌组织 30例进行检测。结果 :P- gp与 GST-π在癌中的表达率高于癌旁组织 ,且原发癌中的表达要低于复发癌 ,TOPO 则反之 (P<0 .0 5 )。P- gp,GST- π的表达随着癌分化程度减低而表达增高 ,TOPO 的表达随着癌分化程度减低而表达减低 ,各耐药相关因子联合表达在不同分化程度癌中 ,大致随着癌分化程度减低和复发而表达增高 (P>0 .0 5 ) ,但其中 P- gp与 GST-π联合表达在原发与复发癌组织中有明显差异 (P<0 .0 5 )。原发膀胱癌中 P- gp与 GST- π的表达相关 (P<0 .0 1)。结论 :膀胱癌中 P- gp与 GST- π的高表达 ,TOPO 的低表达可能是肿瘤复发化疗失败的重要原因。临床上对 3种以上耐药相关因子的综合检测意义重大 ,有助于指导临床对膀胱癌的化疗。     

耐药人肝癌细胞模型-7721/Adm的建立

目的　培养建立耐药肝癌细胞模型 - 772 1/ Adm并研究其生物学特性 .方法　应用人肝癌细胞株 - 772 1(以下简称772 1细胞 ) ,采用阿霉素 (Adm )大剂量间歇诱导法 ,建立耐药人肝癌细胞模型 - 772 1/ Adm (以下简称 772 1/ Adm ) .观察该细胞的生长规律 ;用 MTT法鉴定该耐药细胞模型对多种抗癌药物的多药耐药性 ;以流式细胞技术检测该耐药细胞模型细胞周期分布、细胞表面多药耐药基因 (MDR)的表达产物 - P-蛋白 (P- gp)、多药耐药相关蛋白 MRP及谷胱甘肽硫转移系统(GSH/ GST)的表达等 .结果　 1经 MTT法鉴定 772 1/ Adm细胞较 HCC- 772 1细胞的阿霉素半数致死浓度 (IC5 0 )增大4.6 5倍 ,并对多种抗癌药物产生耐药性 ,其耐药性提高了 2～6倍不等 ;2耐药细胞倍增时间明显延长 ,S期细胞减少 ,而G2期细胞增多 ;3该耐药模型 P- gp,MRP表达有非常显著的升高 (P<0 .0 1) :P- gp表达为 94.6 % ,MRP表达为 6 9.4% ,而 GSH/ GST的表达无明显变化 (P<0 .0 5 ) .结论　 1HCC-772 1/ Adm是一个明确的多药耐药细胞模型 ;2 772 1/ Adm细胞具有耐药细胞的基本生物学特性     

宫颈癌中耐药相关基因的表达及临床研究

目的:探讨宫颈癌组织中,多项耐药相关基因(P- gp、GST- π,TOPO )的表达水平及其临床意义。方法:免疫组化链霉菌素-生物素(S- P)法对术前未使用过化疗、放疗及免疫治疗的5 6例宫颈癌及癌旁组织,30例正常宫颈组织行P- gp,GST- π,TOPO 检测。结果:宫颈鳞癌与腺癌中各耐药基因的表达差异无显著性(P>0 .0 5 ) ,在不同分化程度及有无转移的宫颈癌中表达差异有显著性(P<0 .0 5 ) ,在癌组织、癌旁组织及正常宫颈组织中表达差异有显著性(P<0 .0 1) ,其中P- gp与GST- π在宫颈癌中的表达差异有极显著性(P<0 .0 1)。结论:宫颈癌中多药耐药相关基因的表达是癌的发生、分化程度及转移行为的生物学表现。临床上对3种以上耐药相关因子的综合检测意义重大,有助于指导临床对宫颈癌的化疗。     

多药耐药相关蛋白-2在乳腺癌组织中的表达及与预后关系

目的:研究多药耐药相关蛋白-2(Multidrug resistance-associated protein2,MRP2)在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法(I mmuno Histo Chemistry,I HC)检测47例手术切除的乳腺癌组织中MRP2的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果:MRP2在乳腺癌组织中的阳性表达率为85.1%(40/47),其中高表达者25例(53.2%);MRP2表达与月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移、组织分级和激素受体状况均无关(P>0.05);Kaplan-Meier生存分析结果表明MRP2表达与无病生存期和总生存期均无关(P>0.05);COX多因素分析显示只有肿瘤大小和腋淋巴结转移和无病生存期和总生存期明显相关(P<0.05)。结论:MRP2在乳腺癌组织中具有一定的表达水平,但与乳腺癌患者预后无关。     

mdr1介导的多药耐药及其逆转的研究进展

目的介绍mdr1介导的多药耐药及其逆转的研究进展。方法采用文献回顾的方式对国内外相关文献进行分析整理,对mdr1基因的结构功能、表达调控以及逆转多药耐药的方法进行综述。结果mdr1基因的过度表达是导致肿瘤多药耐药的重要原因,mdr1表达调控网络主要由转录、转录后水平和表观遗传调控构成,各种机制通常同时在细胞中起作用,逆转多药耐药的研究集中在药物和基因治疗两个方面。结论多种方法联合应用有助于逆转多药耐药。     

肿瘤多药耐药性的相关研究

肿瘤是机体遗传和环境致癌因素以协同序贯的方式,引起遗传物质DNA损伤、突变,同时伴有多个癌基因激活和肿瘤抑制以近失活,是正常细胞不断增生、转化所形成的新生物。国内外研究表明：多药耐药（multidrug resistance,MDR）是导致肿瘤化疗失败的主要原因。肿瘤的耐药性涉及细胞内药物的浓度降低,药物靶分子的改变,代谢解毒,DNA损伤修复功能失衡等多种机制。MDR与P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白、肺耐药蛋白、拓扑异构酶、谷胱甘肽-s-转移酶,以及细胞凋亡相关蛋白和机制有关。目前有很多逆转剂,但是能很好地逆转肿瘤的耐药性的方法和药物还有待进一步研究。     

胃癌多药耐药基因1表达及其与生物学行为的关系

目的了解胃癌多药耐药基因1(mdr1)的表达及其与生物学行为的关系。方法应用现代信息技术,收集有关文献进行综合分析。结果正常和病理胃均可表达mdr1,胃癌的mdr1表达水平最高。胃癌的mdr1表达和胃癌对抗肿瘤药物敏感性及病人的生存期、生存率呈负相关,和组织分化、肿瘤浸润、分期及转移的关系不肯定,和肿瘤发生部位、大小、组织类型、患者年龄、性别之间无相关性。结论胃癌mdr1基因表达和生物学行为相关。     

急性白血病患者MRP、p170与多药耐药关系的分析

目的：评价ｐ糖蛋白（ｐ１７０）和多药耐药相关蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｓｓｉｔａｎｃｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＲＰ）表达与急性白血病患者多药耐药的关系。方法：将急性白血病患者按治疗效果分为初治敏感组、完全缓解组和复发难治组三组,用免疫细胞化学结合流式细胞仪测定ｐ１７０和ＭＲＰ。结果：ｐ１７０在各型白血病中完全缓解组均低于初治和复发难治组,ＭＲＰ在ＡＭＬ中复发难治组明显高于完全缓     

Expression of multidrug resistance-related markers in primary neuroblastoma

Background Multidrug resistance is associated with a poor prognosis in various human cancers. However, the clinical significance of the expression of multidrug resistance-related markers in neuroblastoma is still on debate. In this study, the effect of the expression of p-glycoprotein (P-gp), multidrug resistance-associated protein (MRP), and lung resistance protein (LRP) in neuroblastoma was evaluated. Methods The streptavidin-biotin immunoperoxidase (SP) technique was used to evaluate the expression of P-gp, MRP, and LRP in 70 cases of untreated primary neuroblastoma. Results The frequencies of the expression of P-gp, MRP, and LRP were 61.4%, 38.6%, and 24.3%, respectively. A significant positive correlation was observed between P-gp and MRP expression (P=0.001), as well as between LRP and MRP expression (P=0.01). The rates of expression of P-gp and MRP were higher in tumors from patients aged greater than one year old than in tumors from patients aged less than 1 year old at time of diagnosis (P=0.01 and 0.018,respectively). MRP expression in tumors that had metastasized was significantly more frequent than in tumors that had not metastasized (P=0.015). The expression of all tested proteins showed a significant relationship with whether or not the tumor had differentiated ( P=0.006, 0.000 or 0.001, respectively). MRP expression was significantly associated with a reduction in both median survival time and 2-year cumulative survival (P=0.02). By contrast, P-gp and MRP expression did not correlate with survival. According to Cox regression analysis, only the co-expression of P-gp and MRP had significant prognostic value (relative hazard, 3.513, P=0.033). Conclusions The intrinsic, multidrug resistance of neuroblastoma involves the combined effects of P-gp, MRP, and LRP. MRP expression may be an important factor determining prognosis in neuroblastoma.     

鼻咽癌中P糖蛋白和多药耐药相关蛋白-1的研究现状及其应用

进一步提高晚期鼻咽癌( nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者生存率的主要障碍是较高的远处转移率,出现远处转移的主要原因之一是由P糖蛋白( P-glycoprotein,Pgp)和多药耐药相关蛋白-1(multidrug resistance associated protein 1,MRP1)...     

抗阿霉素人食管癌Eca-109细胞生物学特性研究

目的： 建立并研究抗阿霉素人食管癌细胞株（Ｅｃａ １０９／Ａｄｒ） 的生物学特性。方法： 采用递加培养液中药物浓度建立Ｅｃａ １０９／Ａｄｒ 细胞株,测试该细胞株对多种抗肿瘤药物的敏感性,采用光镜及扫描电镜观察其形态变化,采用聚合酶链反应（ＰＣＲ） 分析法检测ｍｄｒ １ 表达,采用荧光分光光度法检测细胞内ＧＳＨ 水平。结果： 建立了低程度的抗阿霉素Ｅｃａ １０９／Ａｄｒ 细胞株,该细胞株细胞大小不均匀,边界不如Ｅｃａ １０９ 细胞整齐,有明显皱褶,未见微毛,集落形成率明显下降,对长春新碱、放线菌素Ｄ、三尖杉酯碱、丝裂霉素Ｃ、鬼臼乙叉甙及顺铂呈不同抗性,对氟尿嘧啶仍敏感,ｍｄｒ １ 基因呈低表达,细胞内ＧＳＨ 水平升高,结论：Ｅｃａ １０９／Ａｄｒ 细胞为多药抗药性细胞株。     

多药耐受相关蛋白在膀胱肿瘤组织中表达的临床意义

应用免疫组织化学 SABC方法检测了 10 3例膀胱肿瘤和 10例正常膀胱粘膜的多药耐受相关蛋白 (MRP)表达。结果发现 :MRP表达在膀胱恶性肿瘤与正常膀胱粘膜、单发与多发、初发与复发、浅表性肿瘤 (p Ta- p T1)与浸润性肿瘤 (p T2及以上 )之间的差异都分别具有统计学意义 (P<0 .0 5 )。良性肿瘤和恶性肿瘤之间 MRP差异无显著意义。随着移行细胞癌 (TCC)分级的升高 ,虽然 MRP表达阳性率也升高 ,但各级之间差异并无显著意义。膀胱肿瘤 MRP表达和肿瘤术后分期、复发、多发之间关系密切 ,可以作为判断膀胱肿瘤预后的一个指标     

参麦注射液对白血病细胞多药抗药性逆转作用的实验研究

目的:以多药抗药细胞系k 5 6 2 /Adr为对象,研究参麦注射液无细胞毒性的剂量,能否逆转该细胞对阿霉素(Adr)及长春新碱(Vcr)的抗药性。方法:MTT法验证细胞的多药抗药性(MDR) ;MTT法计算药物对细胞的毒性作用;选用无毒性作用的三个剂量及两个药物与细胞作用的时间点,研究是否具有逆转作用及其与剂量和时间的关系。用流式细胞术检测细胞膜表面p -糖蛋白的表达变化。结果:k 5 6 2 /Adr细胞对阿霉素及长春新碱的抗药倍数分别为14 .37和70 7.88;对细胞的毒性历时4 8小时及72小时无明显变化(P >0 .0 5 ) ;选用4 8小时及72小时两个时间点,分别以0 .2mg/ml、0 .5mg/ml及1mg/ml三个无毒剂量试验,发现注入参麦注射液(SM)的k 5 6 2 /Adr细胞对阿霉素的抗药性具有部分的逆转效果,并且具有一定的剂量依赖性,未见明显的时间依赖性。而对Vcr的抗药性未见明显的逆转效果。其逆转机理与部分下调细胞膜表面p -糖蛋白的高表达有关。