1,2,3,4—四氟苯的合成新方法

1，2，3，4－四氟苯是合成新一代隆诺酮类抗生素和某些农药的重要中间体。已见文献报道的制备方法，通常以邻苯二甲酸酐为起始原料，先经氯代，再与苯胺反应，生成的亚胺化合物用氟化钾取代苯环上的氯，最后进行水解、脱羧而得[1－3]。该法反应步骤长．脱核反应需用加压设备[1]，总收率低等缺点，工业化生产受到限制。我们参考有关文献，制定了下述两步反应的合成路线：以易得的2，3，4－三氟苯胺为起始原料，先经重氮化、后与氟硼酸形成氟棚酸重氮盐，再经热分解的Schiemann反应制得目的物。1实验部分1．12，3，4－三氟苯氟硼酸重氮盐制备…     

苯甲酸（苯并三唑基）苯酯类紫外光稳定剂的合成及表征

以邻硝基苯胺和间苯二酚为原料,经重氮化偶合、环化、酯化合成了6个新型苯甲酸（苯并三唑基）苯酯类化合物：3羟基4苯并三唑基4′硝基苯甲酸苯酯(58.6%)、3羟基4苯并三唑基2′硝基苯甲酸苯酯(60.7%)、3羟基4苯并三唑基3′硝基苯甲酸苯酯(55.7%)、3羟基4苯并三唑基3′,5′二硝基苯甲酸苯酯(62.1%)、3羟基4苯并三唑基2′羟基苯甲酸苯酯(48.6%)和3羟基4苯并三唑基2′羟基3′,5′二硝基苯甲酸苯酯(52.2%)。通过1HNMR、FTIR和MS确定了这些化合物的分子结构,紫外光谱测试表明它们均具有较好的紫外吸收性能。     

含三苯基氧膦基团的磺化聚苯并咪唑质子交换膜

通过酯化反应合成了3,3′-二磺酸钠-4,4′-二甲酸二甲酯基联苯和二(4-甲酸甲酯基苯基)苯基氧膦单体,并将其与3,3′-二氨基联苯胺共缩聚,制备了含三苯基氧膦基团的可溶性磺化聚苯并咪唑。三苯基氧膦基中的苯侧基促使高分子链排列疏松,产物溶解性提高;而氧膦基团增加了产物的吸水率,并显著提高了其电导率。     

正丁基苯酞的合成及结构表征

目的合成正丁基苯酞并对其结构进行表征。方法以邻甲酰基苯甲酸为原料与格氏试剂进行反应,研究不同投料比对反应产率的影响,并通过质谱、紫外可见光谱、红外光谱、核磁共振氢谱表征反应产物结构。结果邻甲酰基苯甲酸与格氏试剂投料比为1:2.5时的产率最高,达49%。反应产物经确证为正丁基苯酞。结论本方法安全性高、原料成本低、步骤简便易行。     

1,3-二氢-1,3-二酮-2-氢-异吲哚衍生物的合成研究

目的设计并合成沙利度胺的衍生物。方法氨基酸苄酯氨解N-邻苯二甲酰基-L-谷氨酸酐,所得产物经氢化脱苄后再与氨气成铵盐即得1,3-二氢-1,3-二酮-2H-异吲哚衍生物。结果成功地合成了4个未见文献报道的沙利度胺衍生物。并进行了结构表征。结论利用本方法可以在温和的条件下获得较高产率的目标产物。     

10-O-己二酸-[2′-甲氧基-4′-（3″-酮-1″-丁烯基）-苯酯]-双氢青蒿素酯的制备

目的合成10-O-己二酸-[2′-甲氧基-4′-（3″-酮-1″-丁烯基）-苯酯]-双氢青蒿素酯。方法以香草醛为起始原料,在碱性条件下,与丙酮缩合生成脱氢姜酮,再与己二酸在N,N′-二环己基-碳二亚胺（DCC）、对二甲氨基吡啶（DMAP）作用下,进行酯化反应,再与双氢青蒿素通过DCC法缩合制得最终产物。结果与结论合成产物总产率为26．9％,熔点为57℃,其结构经1^H-NMR、MS确证。     

2-2-苯骈噻唑硫基-5-p-氯苯亚甲基-4H-咪唑啉酮-4合成的实验探索

目的 :探索出在咪唑啉酮 2号位引入 2 -巯基苯骈噻唑的适宜反应条件。方法 :利用膦亚胺叶立德的aza -Wittig反应 ,直接通过 2 -巯基苯骈噻唑亲核试剂与碳二亚胺的成环反应制得在 2号位上引入杂环结构的咪唑啉酮。结果 :得到在咪唑啉酮 2号位引入 2 -巯基苯骈噻唑的适宜反应条件并对结构作了质谱表征。结论 :反应温度在 30℃左右 ,以K2 CO3作为催化剂 ,用量为反应物的 1 /4- 1 /5(物质的量比 )最佳     

一种新型2,6-二亚胺吡啶席夫碱的合成与表征

本文从3,4,5-三羟基苯甲酸甲酯出发,经过经过Williamson醚反应、氯化、霍夫曼重排得到3,4,5-三苄氧基苯胺,最后用合成得到的3,4,5-三苄氧基苯胺与2,6-二乙酰基吡啶反应的得到目标产物2,6-二[1-(3,4,5-三苄氧基苯亚胺)乙基]吡啶席夫碱,并进行了NMR,元素分析,质谱等表征.     

4-氨基正丁醇制备方法的改进

4—氨基丁醇是重要的药物合成中间体,通常用碘代正丁醇醋酸酯与邻苯二甲酰亚胺缩合成4—(邻苯二甲酰亚胺基)正丁基醋酸酯(Ⅱ),再用水合肼肼解,苯连续提取后得到。文献报道肼解收率为33％。本实验用氯代正丁醇醋酸酯(Ⅰ)与邻苯二甲酰亚胺直接反应得4—(邻苯二甲酰亚胺基)正丁基醋酸酯(Ⅱ),经肼解得4—氨基正丁醇,两步反应的收率分别为75％和80％。     

E-(1-羟基-2,2-二甲基-6-苯亚甲基-3,3-亚乙二氧基环己基)乙酸的合成

本文报道了化合物E-(1-羟基-2,2-二甲基-6-苯亚甲基-3,3-亚乙二氧基环己基)乙酸(12)的合成路线。并以2,2-二甲基-1,3-环己酮为起始原料,经过单缩酮化、羟醛缩合、Reformatsky反应,酯水解四步反应制得目的物,总收率为13.9%。     

E-(1-羟基-2,2-二甲基-6-苯亚甲基-3,3-亚乙二氧基环己基)乙酸的合成

本文报道了化合物E-(1-羟基-2,2-二甲基-6-苯亚甲基-3,3-亚乙二氧基环己基)乙酸(12)的合成路线。并以2,2-二甲基-1,3-环己酮为起始原料,经过单缩酮化、羟醛缩合、Reformatsky反应,酯水解四步反应制得目的物,总收率为13.9%。     

普拉格雷中间体的合成工艺改进

目的对普拉格雷中间体2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮的合成工艺进行改进优化。方法以邻氟溴苄为起始原料制得的格式试剂与环丙基氰反应生成2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮,再经二溴海因光照反应4h,制得抗血栓药物普拉格雷重要中间体2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮。结果该工艺采用二氯甲烷为溶剂,过氧化苯甲酰为反应促进剂,制得产物含量达到96%,产率为83.9%。结论改进后的合成方法工艺合理、可行,为工业化生产提供了实验依据。     

6FDA型聚酰亚胺的合成及其分子量调控

以4,4′-(六氟异丙烯)二酞酸酐(6FDA)为二酐单体,2,2双(3-胺基-4-羟基苯)六氟丙烷为二胺单体,采用“溶液缩聚亚胺化反应”两步合成法,获得了可溶性聚酰亚胺材料。通过傅里叶变换红外光谱 (FT-IR)、凝胶色谱(GPC)、热重分析(TGA)、X射线衍射(XRD)等分析测试,考察了原料配比、亚胺化温度、亚胺化时间及催化剂等因素对产物重均分子量等特性参量的影响。结果表明：通过调节合成条件,该聚酰亚胺重均分子量可达4.5×104,具有优良的热稳定性,其起始分解温度高于490 °C,且在NMP、DMF、DMAc、DMSO、THF、丙酮等有机溶剂中具有优良的溶解性能,能于80 °C的低温下亚胺化制得,对材料的大批量制备具有重要意义。     

杓唇石斛素类似物的合成及其抗炎活性

以丁香醛(1)为原料,通过乙酰化保护羟基、醛基还原、氯代、与三苯基膦反应合成膦叶立德中间体(5),并在此基础上通过Wittig反应、脱乙酰基和双键还原反应,合成杓唇石斛素(moscatilin,MST)及其12个类似物(MST-1～MST-12),结构经1HNMR、13CNMR和ESI-MS表征.采用细菌脂多糖诱导小鼠...     

Z-3-(2-羟基丁烯基)苯酞的合成研究

研究目的探讨苯酞类天然产物的合成方法及其生物活性。研究方法以邻苯二甲酐为底物，首先引入丁烯基，再进行烯丙位氧化，制得目标化合物。结果通过丁基锂反应，得到了具有药物活性的丁烯基苯酞，然后利用SeO2烯丙位氧化，首次合成了Z－3－（2－羟基丁烯基）苯酞。结论此合成方法原料易得，方法简便，为苯酞类化合物的合成研究提供了一个新的途径。     

联苯双酯滴丸治疗病毒性肝炎及肝炎后肝硬化209例临床疗效观察(摘要)

联苯双酯(4,4′-二甲氧基-5,6,5′6′-二次甲二氧基-2,2′-二甲氧羰基联苯)为合成五味子丙素时的一种中间产物,经动物实验证明有明显降低血清谷丙酶的作用,病理改变亦相应减轻。1974年起由中国医学科学院药物研究所人工合成联苯双酯片剂(简称片剂)。经北京等全国10所医院观察382例病毒性肝炎(简称肝炎),有明显降低谷丙酶的作用。在上述研究的基础上,中国医学科学院药物研究所又研制成     

心肌灌注显像剂99mTc-替曲膦的制备与应用

亚磷酸三乙酯与1,2二-溴乙烷的加成产物经L iA lH4还原得乙二膦,后者与乙烯基乙醚发生加成反应生成1,2双-[双(2乙-氧基乙基)膦基]乙烷(替曲膦),这是一种新型的心肌灌注显像剂99mT c替-曲膦的配体,产物及中间产物经IR、1H-NMR、M S得到确证。用SnC l2将99mT cO-4还原成[99mT cO2] 后与替曲膦反应得到99mT c替-曲膦,其放射化学纯度为93%。临床使用表明:制得的99mT c替-曲膦能够满足临床显像要求,且标记简便。     

6-取代嘌呤非环核苷膦酸双L-氨基酸酯类抗HBV前药的合成

目的:合成具有较强抗乙型肝炎病毒(HBV)活性与较高口服吸收性的非环核苷膦酸双L-氨基酸酯衍生物(8a-d)。方法:以2-氯乙醇为原料,通过与多聚甲醛-氯化氢作用形成2-氯乙基-氯甲基醚,后者与亚磷酸三乙酯缩合形成2-氯乙氧甲基膦酸二乙酯,再与2-氨基-6-氯嘌呤缩合得到2-氨基-6-氯-9-[2-(二乙氧基膦酰甲氧基)乙基]嘌呤,所得产物分别与环丙胺或4-甲氧基苯硫酚缩合得到2-氨基-6-环丙胺基/(4-甲氧苯硫基)-9-[2-(二乙氧基膦酰甲氧基)乙基]嘌呤,再经三甲基溴硅烷脱去膦乙酯,得到6-取代嘌呤非环核苷膦酸,后者与N Boc L-氨基酸溴酯缩合,并经乙酰氯/甲醇体系脱去保护基得到目标化合物(8a-d)。结果:合成的化合物及中间体经核磁共振氢谱与质谱进行了结构鉴定,表明结构与目标产物一致。结论:该合成方法具有较好的实用性,能用于非环核苷膦酸双L-氨基酸酯衍生物的制备。     

抗心律失常药安律酮衍生物的合成

本文报道4类抗心律失常药安律酮衍生物的合成。以安律酮碱(Ⅵ)与相应的酰氯反应制得 N-酰化衍生物(Ⅶa-d);2β-羟基-3∝-叠氮基-5∝-雄甾烷-17-酮(Ⅴ)用相应的酰氯酯化得中间体(Ⅷa-c),经催化氢化、氯化氢成盐而得O-酰化衍生物(Ⅸa-c);将 O-酰化衍生物进一步酰化或 N-酰化衍生物进一步酯化制得 N-、O-双酰化衍生物(Xa-b);2β、3β-环氧-5∝-雄甾烷-17-酮经相应的伯胺反应制得 N-烷基取代衍生物(Ⅺa-b)     

2，2′－二[对－（β－羟基－乙氧基）苯基]丙烷双甲基丙烯酸酯合成与纯化

以双酚A和氯乙醇为原料经Williamson反应制得中间体2,2'-二[对-(β-羟基-乙氧基-)苯基]丙烷,再以对甲基苯磺酸为催化剂、以对羟基苯甲醚为阻聚剂在减压条件下通过直接酯化法制备2,2′-二[对-(β-羟基-乙氧基-)苯基]丙烷双甲基丙烯酸酯.时终产物脱色纯化工艺也做了初步的探索.