多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期胃癌的临床研究

目的:观察多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期胃癌的临床效果及毒性.方法:27例晚期胃癌患者应用多西紫杉醇75mg·m-2第1天静脉滴注,顺铂 25mg·m-2第1～3天静脉滴注,21d为1个周期,2个周期后评价疗效.结果: 27例中完全缓解1例,部分缓解9例,总有效率为37.0%.临床受益反应评价有效者共20例,占74.1%.主要毒副作用为骨髓抑制和脱发,但患者能较好耐受.结论:多西紫杉醇联合顺铂方案是目前治疗晚期胃癌较理想的二线方案.     

卡培他滨联合紫杉类或铂类药物治疗晚期胃癌临床观察

【目的】探讨卡培他滨联合紫杉类或铂类药物治疗晚期胃癌的疗效及安全性。【方法】59例晚期胃癌患者中30例接受卡培他滨＋紫杉类治疗,卡培他滨1000 mg／m2口服2次／日,d1～14;紫杉醇175 mg／m2静脉滴注,d1（或80～90 mg／m2,静脉滴注,d1、d8）,或多西紫杉醇65～75 mg／m2静脉滴注,d1;21 d为1个周期。29例接受卡培他滨＋铂类治疗,卡培他滨1000 mg／m2口服,2次／日,d1～14;顺铂15～20 mg／m2,避光静脉滴注2 h ,d1～5;或奥沙利铂130 mg／m2,静脉滴注2 h ,d1（或分为d1、d8）;21 d为1个周期。【结果】卡培他滨＋紫杉类组与卡培他滨＋铂类组的一线治疗的客观有效率和疾病控制率均无显著性差异（ P ＞0．05）。卡培他滨＋紫杉类组患者骨髓抑制、胃肠道反应和腹泻的发生率低于卡培他滨＋铂类组,外周神经炎和手足综合征的发生率高于卡培他滨＋铂类组。但仅见两组胃肠道反应的发生率有统计学差异（ P ＜0．05）。对两组患者发生的每种不良反应的程度间比较,均未见有统计学差异（ P ＞0．05）。【结论】卡培他滨＋紫杉类组与卡培他滨＋铂类组治疗晚期胃癌的疗效基本一致,在临床中其疗效进一步观察与研究论证。     

周剂量多西紫杉醇联合卡培他滨和沙利度胺治疗晚期胃癌的临床疗效对比研究

目的:探讨周剂量多西紫杉醇联合卡培他滨和沙利度胺治疗晚期胃癌的疗效和意义。方法:收集58例住院患者,按随机表法分为两组,观察组29例,其中男19例,女10例;对照组29例,其中男17例,女12例。观察组化疗方案:于使用多西紫杉醇(国产)前1天开始口服地塞米松片,8 mg/次,2次/d,连服3 d,多西紫杉醇40 mg/m2,加入NaCl溶液中静脉滴注1 h,第1、8天,卡培他滨1 500 mg/m2,餐后30 min内温开水送服,每天分2次口服,第1～14天,沙利度胺200 mg,睡前顿服,第1～14天;对照组化疗方案:多西紫杉醇40 mg/m2,加入NaCl溶液中静脉滴注1 h,第1、8天,卡培他滨1 500 mg/m2,餐后30 min内温开水送服,每天分2次口服,第1～14天。每3周重复一次,每2周期评价疗效。结果:观察组客观有效率、中位疾病进展时间(TTP)明显优于对照组,虽1年生存率比较,差异无统计学意义,但观察组均高于对照组,不良反应比较,差异无统计学意义。结论:周剂量多西紫杉醇联合卡培他滨和沙利度胺治疗晚期胃癌疗效较好,且不增加不良反应,患者可以耐受。     

甲强龙用于紫杉醇化疗前预处理的临床研究

目的观察甲强龙用于紫杉醇化疗前预处理方案的疗效,探索最佳周剂量紫杉醇预处理方法。方法165例病人随机分为两组,甲强龙组予紫杉醇90mg,静滴,d1、8、15,联合铂类药物,化疗前30min使用甲强龙40rng静滴,同时使用止吐药、H2受体拮抗剂和抗组胺药,每28天重复一次（97例）。地塞米松组予紫杉醇90mg,静滴,d1、8、15,联合铂类药物,化疗前12h及6h使用地塞米松片20mg口服,同时使用止吐药、H：受体拮抗剂和抗组胺药,每28天重复一次（68例）。结果地塞米松组过敏反应发生率39．7％（27／68）,2例患者发生重度过敏反应,发生率2．9％。甲强龙组过敏反应发生率28．8％（28／97）,两者无显著性差异（χ2=2．11,19〉0．05）,无患者发生重度过敏反应。结论甲强龙用于紫杉醇化疗前预处理疗效好,过敏反应发生率与传统预处理方案相似,但重度过敏反应发生率低,值得进一步研究。     

紫杉类联合奥沙利铂作为新辅助化疗治疗局部晚期食管鳞癌

 目的   探讨紫杉类联合奥沙利铂的3周化疗方案对可切除的局部晚期食管鳞癌的新辅助化疗的安全性及效果。 方法   回顾分析我科31例局部晚期可切除食管鳞癌予以紫杉醇(135 mg/m2)或多西紫杉醇(75 mg/m2) 联合奥沙利铂(130 mg/m2)化疗后手术的方案,每3周重复1次,行2个周期的临床资料。 结果   31例患者化后疗的主要不良反应为粒细胞减少和胃肠道反应,其中Ⅲ度粒细胞减少3例,其余不良反应均为Ⅰ度~Ⅱ度,没有因化疗毒性所致的给药延迟和/或剂量调整。30例患者肿瘤R0切除。术后并发症包括肺部感染3例,房颤2例,胸部切口感染1例,颈部吻合口瘘1例。术后病理标本中,无肿瘤细胞残留(P0)2例,肿瘤细胞残留1%~50% (P1) 8例,肿瘤细胞残留>50% (P2) 21例。 结论  对于可切除的临床分期T3~T4a的食管鳞癌患者,紫杉醇或多西紫杉醇联合奥沙利铂新辅助化疗方案耐受性好,对部分患者可有效控制肿瘤发展。     

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的: 观察多西紫杉醇每周疗法联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及毒副反应。方法: 多西紫杉醇每周20~30mg/m2(中位剂量每周24.5 mg/m2)静脉滴注,连用6周休息2周,并于第1~3天、22~24天分别给予顺铂每天25 mg/m2静脉滴注,用多西紫杉醇前24 h口服地塞米松8 mg,2次/天,连服3天。所有患者均接受8周以上的化疗。结果: 34例可评价疗效,部分缓解14例,稳定16例,进展4例,有效率41.2%。中位生存期11.6个月,1年生存率48%。毒性反应主要为骨髓抑制、腹泻、肌肉痛、恶心、呕吐、肝功能损害和皮疹。大部分患者为1~2度反应。经常规预防用药后未观察到过敏反应、水肿等。结论: 多西紫杉醇每周疗法联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效好,毒副反应轻,耐受性好,值得临床推荐应用。     

白蛋白结合型紫杉醇在紫杉类耐药的晚期乳腺癌中的应用

目的观察白蛋白结合型紫杉醇在既往紫杉类(紫杉醇、多西紫杉醇)耐药的晚期乳腺癌治疗中的近期疗效和安全性。方法选取22例既往曾使用紫杉类药物治疗失败的晚期乳腺癌患者予含白蛋白结合型紫杉醇方案治疗。白蛋白结合型紫杉醇每周期剂量范围为260mg.m-2,静脉滴注30min,第1、8天给药(用药前不予抗过敏预处理),合并抗肿瘤药按常规方法给药,21d为一周期,每2个周期评估疗效及毒副作用。结果 22例患者共完成106个周期,中位周期数为4个周期(2～6个周期)。获完全缓解(CR)0例(0.0%),部分缓解(PR)7例(31.8%),稳定(SD)13例(59.1%),进展(PD)2例(9.1%),总有效率(ORR=CR+PR)为31.8%,临床获益率(CBR=CR+PR+SD)为90.9%,中位无疾病进展时间(PFS)为5.9个月。主要毒副作用为骨髓抑制、四肢麻木、肌肉关节酸痛、脱发及消化道反应;严重毒副作用主要为骨髓抑制,无化疗相关死亡病例。结论白蛋白结合型紫杉醇治疗既往紫杉类耐药的晚期乳腺癌仍显示出较好的疗效,毒副作用小,耐受性好。     

周剂量多西紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌

目的 观察周剂量多西紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌的临床疗效和毒性反应.方法 晚期胃癌患者31例,给予多西紫杉醇35 mg/m2,静脉滴注1 h,第1、8、15天;顺铂20 mg/m2,静脉滴注4 h,第2～6天;5-氟尿嘧啶750 mg/m2,持续静脉滴注24 h,第2～6天;28 d为一周期,至少治疗2个周期,按标准评价疗效和毒性反应.结果 全组31例均可评价疗效,总有效率为48.4%,其中17例初治患者有效率为64.7%,CR 2例;14例复治患者有效率为28.6%.中位肿瘤进展时间6个月,中位生存期11个月,1年生存率41.9%.主要毒性反应为骨髓抑制、消化道反应和脱发,多数为1～2 度.结论 周剂量多西紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效较好,毒性反应较轻,耐受性好.     

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌65例临床疗效观察

目的:观察多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法:多西紫杉醇75mg/m2静脉滴注1h,第1天用;顺铂75mg/m2,分3d静脉滴注,第2～4天。结果:全组完全缓解3例,部分缓解25例,稳定25例,病情进展12例,总有效率为43.1%。结论:多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLC,疗效可靠,不良反应轻,耐受性好。     

周剂量多西紫杉醇联合顺铂及5-Fu治疗晚期胃癌临床观察

目的 观察周剂量多西紫杉醇联合顺铂及与5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应.方法 28例晚期胃癌患者,Karnofsky评分≥70分,预计生存期＞3个月,未接受手术且未行任何化疗.多西紫杉醇25mg/m2静脉滴注,顺铂30 mg/m2静脉滴注,5-Fu 600 mg/m2(24 h持续泵入),均为第1、8、15天使用.行2周治疗后判定疗效并随访.结果 28例患者均完成2个周期以上化疗,其中CR1例,PR 11例,SD10例,PD 6例,有效率42.9%.毒副反应主要表现为骨髓抑制、脱发和消化道反应,其他毒副反应较少,且可耐受,无化疗相关死亡.结论 周剂量多西紫杉醇联合顺铂及5-Fu作为晚期胃癌的一线化疗方案,具有疗效相对较高,不良反应相对较小的优点.     

紫杉醇和多西紫杉醇双药胶束体外稳定性考察

对紫杉醇和多西紫杉醇双药胶束稳定性进行了研究。用聚乙二醇单甲醚-聚乳酸嵌段共聚物(mPEG-PLA)同时增溶紫杉醇和多西紫杉醇,并对比考察体外稳定性的变化。当药物质量浓度为1 mg/mL、载药率为10%时,紫杉醇和多西紫杉醇单药胶束(single-drug loaded micelles,SDM)分别在9 h和1 h内稳定;当两种药物的载药率都为25%时,双药胶束(binary-drug loaded micelles,BDM)稳定性能超过24 h。此外,双药胶束在高浓度(≥1 mg/mL)时比低浓度(0.04 mg/mL)更加稳定。双药胶束用透射电镜观察,发现了一种网状结构。体外药物释放实验表明,双药胶束的释药速度比单药胶束快。双药胶束作为一种高载药率和高稳定性的载药形式,是胶束设计的一个新的选择。     

液相色谱-质谱联用分析紫杉醇和多西他赛中流动相体系的优化

 目的 分别通过质谱的两种进样方式——直接进样和色谱进样,考察并比较两种进样方式、不同添加剂条件下紫杉醇和多西他赛的离子化规律。方法 将含有不同添加剂的紫杉醇和多西他赛混合溶液分别通过针泵或液相系统导入电喷雾电离源进行质谱检测,获取待测化合物的质谱图或色谱图。研究溶液或流动相中添加剂的种类、浓度、pH值对紫杉醇和多西他赛离子化效率的影响。结果 两种进样方式所呈现的待测化合物质谱响应的变化情况一致,均以1 mmol/L甲酸铵溶液(pH 6.5)为添加剂所展现的离子化效率最高、响应强度最大。结论 在建立紫杉醇或多西他赛的液相色谱 质谱联用(LC-MS/MS)定量方法时,采用质谱直接进样方式对流动相中的水相组成进行优化的方法是高效、便捷和可靠的。在此基础上建立的人血浆中紫杉醇浓度的LC-MS/MS分析方法,经方法学验证表明灵敏度高、结果重现性好。     

多西他赛与紫杉醇在食管癌放化疗中的对照研究

目的：比较食管癌放化疗中多西他赛或紫杉醇化疗方案的疗效及毒副作用。方法：回顾分析92例食管癌患者临床资料,按照化疗方案的不同分为A、B两组。A组（36例）化疗方案：顺铂25 mg·m-2,第2、3、4天静脉滴注,多西他赛85 mg·m-2,第1天静脉滴注。B组（56例）化疗方案：顺铂25 mg·m-2,第2、3、4天静脉滴注,紫杉醇135 mg·m-2,第1天静脉滴注。比较两组患者的近期疗效、远期疗效及毒性反应。结果：近期有效率A组为91.7%,B组为96.4%;1、2年生存率A组为73%、54%,B组为68%、51%,两组差异均无统计学意义（P〉0.05）。治疗毒性多为轻度（Ⅰ＋Ⅱ级毒性）,神经毒性方面A组（8.3%）明显少于B组（37%）,差异有统计学意义（Z=-3.186,P=0.001）。结论：调强放疗同步多西他赛加顺铂方案与紫杉醇联合顺铂方案在治疗食管癌同步放疗中疗效相近,但多西他赛神经毒性偏低。     

紫杉醇或多西他赛联合奈达铂在宫颈癌新辅助化疗中的疗效及安全性

目的:评价紫杉醇或多西他赛分别联合奈达铂用于Ⅰb2~Ⅱb期宫颈癌病人行根治术前新辅助化疗的疗效及安全性.方法:选择经病理确诊的48例Ⅰb2~Ⅱb期宫颈癌病人作为研究对象,根据化疗方案不同分为紫杉醇+奈达铂组24例,多西他赛+奈达铂组24例,分别于根治性子宫切除术前/根治性放疗前行辅助化疗1个周期,比较2种化疗方案的疗效和不良反应.结果:紫杉醇+奈达铂组总有效率和多西他赛+奈达铂组总有效率分别为83.33%和79.17%,差异无统计学意义(P>0.05);紫杉醇+奈达铂组完全缓解率(29.17%)高于多西他赛+奈达铂组(16.67%),但差异无统计学意义(P>0.05);2组手术切除率均为100%,紫杉醇+奈达铂组术后病理不良预后高危因素发生率为33.33%,多西他赛+奈达铂组为16.67%;紫杉醇+奈达铂组术后3年无瘤生存率和3年总生存率分别为91.67%和95.83%,多西他赛+奈达铂组分别为87.50%和95.83%,2组差异均无统计学意义(P>0.05);2组化疗不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论:紫杉醇或多西他赛分别联合奈达铂用于Ⅰb2~Ⅱb期宫颈癌术前新辅助化疗安全有效,2种化疗方案疗效相近,不良反应相似,病人均可以耐受.     

多西紫杉醇联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照研究

目的比较多西紫杉醇联合顺铂（DC）方案与紫杉醇联合顺铂（PC）方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、毒副作用及生存情况。方法经病理学确诊的82例晚期非小细胞肺癌患者随机分为DC组和PC组。DC组：多西紫杉醇75mg／m^2,静脉滴注,第1天;顺铂75mg/m^2,分成3天静脉滴注,第2—4天。PC组：紫杉醇150mg／m^2,静脉滴注,第1天;顺铂75mg／m^2,分成3天静脉滴注,第2～4天。两种方案均以21d为一周期。两个周期以上化疗的患者评价疗效、毒副作用并分析生存情况。结果两组的总有效率、中位生存期、中位疾病进展时间以及1年和2年生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。两组的Ⅲ度及Ⅳ度不良反应差异无统计学意义（P〉0．05）。结论针对晚期非小细胞肺癌的化疗,多西紫杉醇联合顺铂方案与紫杉醇联合顺铂方案相比较,疗效相当,生存期接近,毒副作用小,耐受性好,均为化疗方案的一线选择。     

多西紫杉醇与紫杉醇联合吡柔比星和环磷酰胺在局部进展期乳腺癌化疗中的对比观察

目的 比较多西紫杉醇与紫杉醇联合吡柔比星(THP)和环磷酰胺(CTX)的新辅助化疗方案治疗局部进展期乳腺癌的临床疗效和毒性.方法 97例ⅡB期至ⅢC期女性乳腺癌患者随机分为两组:多西紫杉醇组49例给予多西紫杉醇+THP+CTX方案;紫杉醇组48例紫杉醇+THP+CTX方案.两组新辅助化疗均为21 d一疗程,共完成4个疗程.结果 多西紫杉醇组原发病灶完全缓解率和病理完全缓解率分别为28.6%和26.5%,均显著高于紫杉醇组(10.4%和8.3%);化疗后区域淋巴结病理转阴性率多西紫杉醇显著高于紫杉醇组(40.6%和12.9%).但多西紫杉醇组Ⅲ、Ⅳ度血液系统毒性反应、Ⅱ度以上肝功能损伤、水肿发牛率分别为71.4%、53.1%和24.5%,均显著高于紫杉醇组(46.9%、27.1%和4.2%).结论 相对于紫杉醇,多西紫杉醇联合吡柔比星和环磷酰胺治疗局部进展期乳腺癌的疗效更显著.

Abstract：

Objective To compare the efficacy and toxicity of neoadjuvant chemotherapy of docetaxel with paclitaxel plus pirarubicin hydrochloride (THP) and cyclophosphamide ( CTX) in locally advanced breast cancer ( LABC). Methods A total of 97 LABC cases were randomly divided into 2 groups: docetaxel group (n = 49, taxotere plus THP & CTX ) and paclitaxel group (n = 48, paclitaxel plus THP & CTX). Neoadjuvant chemotherapy had four cycles of 21 days each. Results The clinical and pathological complete remission rates of docetaxel group was 28. 6% and 26. 5% respectively. They were significantly higher than those of paclitaxel group ( 10. 4% and 8. 3% ) . Furthermore the pathological negative rate of regional lymph node in docetaxel group was also significantly higher than that of paclitaxel group (40.6% vs. 12.9%). However, grade Ⅲ - Ⅳ blood system toxic reaction was found in 71.4% cases, grade Ⅱ - Ⅳ liver dysfunction in 53. 1% cases and edema in 24. 5% cases among docetaxel group.They were higher than those among paclitaxel group (46. 9%, 27. 1% & 4. 2% ). Conclusion Compared with paclitaxel, the combined regimen of docetaxel plus THP and CTX offers better outcomes for locally advanced breast cancer.     

超高效液相色谱法测定紫杉肽中紫杉醇含量

目的建立超高效液相色谱法（UHPLC）测定聚二肽紫杉醇（紫杉肽）注射制剂中紫杉醇含量。方法紫杉肽注射制剂以蒸馏水溶解,经2.0 mol/L氢氧化钠溶液降解处理后,通过对紫杉醇降解产物的测定,间接标定紫杉肽注射制剂中紫杉醇的含量。采用Agilent SB C18（2.1 mm ×50 mm,1.8μm）色谱柱,流动相为乙腈-水（10∶90,V/V）,流速0.2 ml/min,检测波长240 nm（参比波长360 nm）,柱温40℃（±0.5℃）,自动进样器温度15℃（±0.5℃）,进样体积2μl。结果紫杉醇浓度在0.31～5.00 mg/ml范围内与其降解产物的峰面积呈现良好的线性关系（r=0.9992,n=5）。不同批次紫杉肽注射制剂中每支含紫杉醇的量在26.77～33.19 mg范围内。结论本方法准确、快速,重现性好,适用于紫杉肽注射制剂中紫杉醇含量分析。     

多西紫杉醇前体混合胶束的制备及体外评价

研究制备经稀释可自发形成混合胶束的多西紫杉醇磷脂胆盐前体混合胶束。采用薄膜分散法制备多西紫杉醇磷脂胆盐前体混合胶束;通过高效液相色谱测定混合胶束的包封率;分别利用透射电镜、动态光散射法对混合胶束的形态、粒径进行了表征;采用透析法考察其体外释放行为;考察前体混合胶束与0.9%氯化钠注射液及5%葡萄糖注射液的配伍稳定性;通过家兔溶血试验、血管刺激性试验及小鼠异常毒性实验考察其安全性。结果表明,多西紫杉醇前体混合胶束稀释后自发形成圆盘状混合胶束,平均粒径为65 nm,粒度分布很窄,多分散系数为0.049,包封率为96%,24 h体外累积释药百分率为96.02%;与0.9%氯化钠注射液配伍稳定性较好;对家兔给予本注射液,滴注部位未出现刺激反应,对家兔红细胞未产生溶血和凝集作用;LD₅₀大于20 mg/kg。综合上述研究可见,多西紫杉醇前体混合胶束具有良好的应用前景。     

Src激酶家族与紫杉醇耐药相关性的研究进展

Src激酶家族(SFK)在许多恶性肿瘤中均有高表达,对于肿瘤细胞的恶性行为具有广泛的调节作用。紫杉醇是临床上广泛应用的化疗药物,但由于耐药性的出现使其疗效逐渐下降。本文就SFK的结构与调节方式、紫杉醇耐药产生的分子机制以及SFK调节紫杉醇耐药的研究进展进行综述,以期为基于紫杉醇的肿瘤治疗方案提供新的治疗参考依据。     

紫杉醇脂质体与传统紫杉醇治疗乳腺癌的疗效分析

目的 比较注射用紫杉醇脂质体与传统紫杉醇注射液治疗晚期乳腺癌的疗效及不良反应。方法 采用随机对照的方法进行研究，晚期乳腺癌患者62例随机分为试验组和对照组。试验组（31例）给紫杉醇脂质体每次剂量135mg／m^2；对照组（31例）给紫杉醇每次剂量135mg／m^2。两组均联合阿霉素或表阿霉素治疗，每3周重复1次为1周期，共2周期。结果 入组62例患者中，有60例可供评价不良反应，60例可供评价疗效。试验组30例，完全缓解率10％，部分缓解率36．7％，总有效率46．7％；对照组30例，完全缓解率3．3％，部分缓解率40．0％，总有效率43．3％。两组疗效差异无统计学意义。在血液学毒性方面，两组发生率差异无统计学意义。在聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒所产生的相关毒性方面，试验组发生率明显低于对照组，差异有统计学意义。结论 紫杉醇脂质体联合阿霉素或表阿霉素治疗晚期乳腺癌效果良好，两种紫杉醇的疗效相当，但其溶媒所产生的皮疹等过敏反应，紫杉醇脂质体明显低于紫杉醇注射液，其余不良反应两组相仿。