抗癫痫新药：拉莫三嗪

拉莫三嗪(Lamotrigine)是一种新的抗癫痫药,1992年12月首次在爱尔兰上市。该药是谷氨酸递质抑制剂,适用于部分发作和全面性强直-阵挛发作。它的抗抽搐作用类似苯妥英钠和卡马西平。 1 药理作用该药对小白鼠最大电休克实验有很好的作用,能抑制大白鼠发作的恶化并有效地抑制电刺激大白鼠、狗所致的后放。拉莫三嗪可阻滞黎芦碱引起的谷氨酸释放。由于谷氨酸是中枢的一种兴奋性递质,阻滞其释放,可有     

拉莫三嗪片人体药代动力学和相对生物利用度

目的:研究国产拉莫三嗪片的人体药代动力学和相对生物利用度。方法:用双周期、随机交叉试验设计。分别给予20名男性健康国产拉莫三嗪或对照药(葛兰素威康公司生产的拉莫三嗪片,lamictal)25 mg,用HPLC法测定给药后不同时间的血药质量浓度。结果:对照药与试验药的主要药代动力学参数分别为:C_(max)为350.1±68.6和351.9±53.9 μg·L~(-1),t_(max)为3.1±2.2和2.7±1.9h,CL/F为1.50±0.41和1.59±0.46L·h~(-1),t_(1/2)为38.7±12.1和38.0±9.3 h,AUC_(0-144)为16.62±5.05和15.75±4.75 mg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)为18.27±6.87和17.15±5.78 mg·h·L~(-1)。试验药的相对生物利用度F为(95.2±9.2)％。结论:国产拉莫三嗪片与对照药具有生物等效性。     

影响拉莫三嗪血药浓度因素的研究

目的本研究旨在分析影响拉莫三嗪血药浓度的相关因素,确保药物疗效及用药安全。方法回顾性收集2011-05~2013-12期间广州市脑科医院应用拉莫三嗪患者的血药浓度检测数据。102例患者共监测153次,收集的患者数据包括患者的基本情况、生理生化指标,给药剂量、联合用药情况等。以逐步回归分析法处理收集的数据,分析各类因素是如何影响拉莫三嗪血药浓度的。结果应用逐步回归法分析影响拉莫三嗪血药浓度的各类因素,结果显示拉莫三嗪的血药浓度与给药剂量的关系最为密切,同时还与患者的肝肾功能情况、合并用药显著相关(P<0.01),其中增大剂量或加用丙戊酸钠、奥卡西平、舍曲林、氟西汀等可显著提高拉莫三嗪的血药浓度;肝肾功能减弱或加用卡马西平、奎硫平、利培酮等可明显降低血药浓度。结论影响拉莫三嗪血药浓度的因素较多,需关注联合用药情况,加强拉莫三嗪的血药浓度监测,以确保疗效,减少毒副反应的发生。     

癫痫患者丙戊酸与拉莫三嗪药代动力学相互作用研究

目的 考察癫痫患者合用丙戊酸(VPA)与拉莫三嗪(LTG)的药代动力学相互作用.方法 将纳入的癫痫患者随机分为3组:VPA组276例、LTG组254例和合用组334例.VPA组患者每天口服VPA 500～1000 mg,LTG组每天口服LTG 100～200 mg,合用组用VPA+LTG.高效液相色谱-质谱联用法测定V...     

抗癫痫药血药浓度测定的临床意义

抗癫痫药有效域狭窄,并且与中毒域接近。由于个体差异或配伍用药使血药浓度与临床症状有很大的不同,因此血药浓度测定对确定个体化给药有重要的临床意义。现将笔者在日本市立砺波综合病院研修期间实测 TDM 结果及一些临床资料整理、归纳、解析分述如下:对象和方法1 对象:一般为住院或门诊患者,服药后2—6小     

高效液相色谱法测定人血浆中拉莫三嗪浓度

目的建立高效液相色谱法测定人血浆中拉莫三嗪的浓度。方法以Diamonsil TM C18反相柱（150mm×4.6mm,5μm）为色谱柱,流动相为0.03mol·L^-1醋酸铵-甲醇（58∶42）;流速：1.0m L·min^-1;柱温：30℃;检测波长：310nm。以乙酸乙酯为提取剂。结果拉莫三嗪浓度在0.5~24.0μg·m L^-1范围内,峰面积与浓度线性关系良好;拉莫三嗪的低、中、高浓度（1.0,8.0,20.0μg·m L^-1）相对平均回收率大于95%;提取回收率大于75%。日内、日间RSD均低于10%（n=5）。分析方法的检测限0.1μg·m L^-1;拉莫三嗪曲线回归方程为：Y=0.0899X＋0.0215,r=0.9989（n=7）;结论该方法灵敏、准确、简单、快速,能够满足体内药物分析的要求。     

高效液相色谱法测定血清中拉莫三嗪浓度

<正>拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)是苯三嗪类的新一代广谱抗癫痫药。LTG达到有效血药浓度所需的剂量存在很大的个体差异,体内药代动力学容易受到合并使用的药物影响,在临床应用中有必要对LTG进行浓度监测。国内外均有LTG血药浓度测定的相关报道,但实验方法普遍较繁琐,实验灵敏度不高。因此,有必要建立一种简单、快速、高效、灵敏的高效     

高效液相色谱法测定人血浆中拉莫三嗪的浓度

目的建立测定人血浆中拉莫三嗪浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱为SunFire C18(4.6 mm×250mm,5μm),流动相为水-乙腈-三乙胺(64.5:35:0.5,v/v/v),磷酸调节pH至6.5,流速为1.0 mL·min-1,血浆标本经乙酸乙酯-二氯甲烷(75:25,v/v)提取后,在237 nm波长下进行检测。结果拉莫三嗪在0.312 5⁴0.0μg·mL-1与峰面积呈良好的线性关系(Y=0.047 2X+0.069 3,r2=0.999 2),相对回收率均在82%40.0μg·mL-1与峰面积呈良好的线性关系(Y=0.047 2X+0.069 3,r2=0.999 2),相对回收率均在82%¹05%,日内和日间RSD均<5%。结论该方法专属性强、准确度好、灵敏度高、操作简便,适合临床上对拉莫三嗪血药浓度的常规监测。     

利福喷丁胶囊在肺结核患者体内的药物动力学观察

测定肺结核患者单剂量po利福喷丁后的血浆药物浓度,观察其药物动力学参数.12名肺结核患者单剂量po利福喷丁胶囊450mg,以利福平为内标,用高效液相色谱法测定服药后的经时血浆药物浓度,并用PKBP-N1药物动力学程序拟合处理及计算药物动力学参数.结果:利福喷丁胶囊po符合血管外给药一室开放模型,吸收与消除半衰期分别为1.59士0.35h和16.06士1.97h,达峰时间为6.10士0,76h,峰浓度为6.32士0.68μg/ml,药-时曲线下面积为141.7±21.3μg·h/ml.提示:肺结核患者po利福平喷丁胶囊的药物动力学参数与文献报道的健康志愿者无显著性差异.     

国产米利酮的药动学试验

本文报道用高效液相色谱法对家兔口服(p·o)和静注(i·v)milrinone(M)后的药动学试验。ivM(5mg/kg)后的数据宜用三室模型拟合,消除半衰期(t1/2)为42.0±7.8min,分布容积(Vc)为0.233±0.03L·kg~(-1),药-时曲线下面积(AUC_0~∞为5.58±1.96μg·kg~(-1)·h;p·oM(10mg/kg)液剂的t1/2为2.06±0.57h,AUC_0~∞为5.59±1.16μg·kg~(-1)·h,峰药浓度(C_(max))为2.12±0.6μg/ml,达峰时间(t_(max))为0.8±0.41h。     

高效液相色谱法测定人血浆和脑脊液中左氟沙星浓度及药代动力学研究

目的旨在测定左氟沙星药代动力学。用RP-HPLC法,以环丙沙星为内标,反相C₁₈为分析柱,10mmol·L^-1磷酸二氢钾—10mmol·L^-1溴化四丁铵—乙腈(45∶45∶10)为流动相,磷酸调至pH3.0,检测波长295nm,测定血浆和脑脊液中左氟沙星浓度,平均回收率分别为74.76%和82.43%,日内日间误差小于5%,最低检测浓度血浆10μg·L^-1,脑脊液6μg·L^-1。10名开颅手术病人单次口服左氟沙星片300mg的血液和脑脊液药代动力学特征均符合开放性一室模型。     

乙氧苯柳胺的测定及其在大鼠的药代动力学研究

目的：建立乙氧苯柳胺在大鼠血清中的测定方法,并研究乙氧苯柳胺软膏（ETO）在大鼠体内的药代动力学。方法：采用HPLC方法测定大鼠涂抹ETO后血清中的乙氧苯柳胺的浓度。色谱柱为C₁₈柱,250 mm×4.6 mm(L×ID), 10 μm,流动相为甲醇-水(含0.05%磷酸)=63∶37,流速为1.1 mL.min^-1,检测波长: UV 290 nm。 结果：在10～500 ng.mL^-1范围内具良好线性关系,方法回收率为94.5%～104.8%。大鼠皮肤涂抹ETO 100,200和400 mg.kg^-1后, C_max和AUC均与剂量呈正相关。结论：本法简便、准确、重现性好,可用于ETO的药代动力学研究。在100～400 mg.kg^-1范围内,ETO的吸收和消除呈一级动力学特征。     

高效液相色谱分析羟乙桂胺血浆浓度

单剂量iv 60 mg/kg和po 200 mg/kg 羟乙桂胺后,用HPLC内标定量法进行血药浓度测定和药物动力学研究,血药浓度-时间曲线符合二室开放模型。po的生物利用度为21.36％;T_(1/2) β为3.15h。本法简便、快速。     

黄胺二甲嘧啶及其N4—乙酰化代谢物在兔的药动学研究

快速静注200mg/kg后,磺胺二甲嘧啶(SM_2)在兔体内迅速发生消除,t_(1/2)β为1.6±1.3h。N_4~-乙酰化代谢是其主要的消除方式,消除所给剂量62.1％。12.7±1.1和2.8±1.8％的药物以原型分别从肾脏和胃肠道排泄。N_4~-乙酰基磺胺二甲嘧啶(N_4SM_2)的形成和消除都很迅速,t_(1/2)分别为0.6±0.4和2.2±1.1h。SM_2及其N_4SM_2的药动学特性是由兔的生理生化特点所决定,临床用药时要注意。     

隐丹参酮及其代谢物在猪体内的药代动力学研究

目的： 研究隐丹参酮(CT)及其代谢物丹参酮IIA(TS)在猪体内的药代动力学。方法： 实验猪5头, 单剂量(10 mg.kg^-1) iv隐丹参酮后,采用反相 HPLC法检测CT及TS的血浆浓度。 以二苄基为内标, 流动相为甲醇—水(85∶15),检测波长254 nm。 结果： CT血药时程符合二室开放模型。im与po给药后, CT和TS的血药浓度很低。 少量原药及其代谢产物在胆汁中随着给药时间的延长逐渐增多。不同途径给药后(iv及po),隐丹参酮及丹参酮IIA在尿中的排泄量占给药剂量的比例很小。 结论： 猪CT及TS药代动力学数据为动物临床用药提供有价值的理论依据。     

反相HPLC法测定兔血浆异钩藤碱浓度及其药物代谢动力学

用ODS柱分离,甲醇—水(95∶5)为流动相,检测波长UV254nm,建立了兔血浆异钩藤碱浓度的HPLC测定方法。结果显示,血药浓度在0016～16μg·ml^-1范围内呈线性关系,血浆最低检测浓度为0.016μg·ml^-1,绝对回收率为80.5%～85.1%。兔iv IRHY 2及5mg·kg^-1,药代动力学过程符合二室开放模型,T_1/2β分别为1.32h和1.25h。兔经十二指肠给2及5mg·kg^-1后,T_1/2β分别为1.75h和1.26h。生物利用度为42.4%～69.4%。此法简便、快速。IRHY在兔体内吸收迅速,消除也较快。     

小鼠血浆中马钱素的高效液相色谱测定法及药代动力学

目的建立测定小鼠血浆中马钱素浓度的高效液相色谱法,并研究马钱素在小鼠体内的药代动力学。方法色谱柱为C18柱,流动相甲醇-水(30∶70),流速为0.8 mL·min^-1,检测波长240 nm;血浆样品用固相萃取法预处理。结果线性范围0.01～5.00 μg·mL^-1。日内RSD<10%,日间RSD<15%,回收率86.0%～91.5%,最低定量浓度为10 ng·mL^-1。ig给药0.5 h后血浆药物浓度达峰值,C_max为6.8 μg·mL^-1,_t1/2α为26.1 min,_t1/2β为29.01 min。结论 该方法灵敏度高,操作方便,适用于马钱素的药代动力学研究;本品口服吸收快消除也快。     

拉马宁碱兔体内药物动力学和生物利用度研究

剂量均统一为40mg/kg 家兔静注拉马宁碱的生理盐水溶液,体内动力学符合二室开放模型,主要参数为:C_0=28.34μg/ml,α=0.077min~(-1),β=0.016 min~(-1),V=2040.73ml/kg,Cl=32.65ml/[min·kg),AUC=1225.1μg·min/(ml·kg)。口服和肌注时其动力学均符合单室模型,生物利用度分别为43.12%、104.43%。