袖套法建立大鼠肺移植模型的改进

目的探讨袖套技术建立大鼠肺移植模型的方法改进。方法用改进的袖套技术建立大鼠肺移植模型。结果30例大鼠肺移植，手术成功率90％（27／30），术后生存率100％，供肺摘取需时（1．0±0．5）min，供肺完成肺动静脉和支气管套管时间分别为（1．0±0．5）、（2．0±1．0）和（2．0±0．5）min，供受体肺动静脉和支气管吻合时间分别为（3．0±2．0）、（7．0±2．0）和（1．5±0．5）min。结论改进的袖套技术具有供肺获取、肺动静脉和支气管套管和吻合更快速、简化、有效的优点。     

姜黄素对大鼠单肺移植缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察大鼠单肺移植缺血再灌注肺损伤肺功能改变及姜黄素（CUR）干预作用。方法建立大鼠原位异体左单肺移植模型。纯种雄性SD大鼠120只，随机分两组，每组又分三个亚组（n=12）：假手术组、载体组、CUR组，分别在缺血4h、再灌注2h和24h处死大鼠，测量移植肺损伤病理评分、氧合指数、肺湿干重比（W／D）、伊文思篮染料（EBD）含量。结果移植肺组织病理学主要表现为肺水肿，炎症细胞浸润，出血。与假手术组比较，再灌注2h，移植肺氧合指数从358．3下降到153．7，W／D从3．7增加到5．6，EBD含量从381．0μg／g干重增加到1172．3μg／g干重；再灌注24h后，氧合指数从394．2下降到102．3，移植肺W／D从3．8增加到6．6；EBD含量从387．5μg/g干重增加到927．5μg/g干重。供体和受体大鼠经CUR预处理后，明显减少缺血4h，再灌注2和24h的移植肺组织学病理评分，肺泡毛细血管通透性，湿干重比，改善气体交换。结论大鼠单肺移植后缺血再灌注损伤（IRI）肺功能学改变主要表现为肺泡毛细血管内皮损伤导致的通透性肺水肿及由此导致的氧合功能下降。CUR对大鼠单肺移植缺血再灌注肺损伤具有保护作用。     

供肺灌洗方法的研究进展

肺移植可以有效治疗各种终末期肺部疾病，2000年至21703年7月肺移植的3年生存率已达到63．3％。但是肺保存技术的不成熟限制了肺移植的临床发展。我国无脑死亡立法，使用的供肺均为无心跳供体（non-heart-beating donor，NHBD），由于肺保护效果不理想等原因，临床肺移植的成功率较低。通过改进供肺血管灌洗的方法，有效的保护供肺，将直接影响肺移植的成败。现就供肺灌洗目的、灌洗液、灌洗方法等方面的研究进展作一综述。[第一段]     

一氧化氮减轻大鼠移植肺缺血/再灌注损伤的作用及机制

目的探讨供、受者在肺移植前后吸入低浓度一氧化氮（NO）对移植肺缺血／再灌注损伤的影响及其机制。方法取6（）只雄性SD大鼠，随机配对建立左肺移植模型。实验分为2组，NO组：获取供肺前，供者在移植肺灌洗期吸人体积分数为0．001％的NO；肺移植后，受者在移植肺再灌注后10min-2h持续吸入相同浓度的NO。对照组：供、受者肺移植前后不做任何特殊处理，只进行肺移植。供者开胸时及受者再灌注2h后，分别夹闭右肺门5min，进行动脉血气分析检测。受者术前及再灌注后2h时分别检测肺功能和动脉血气分析。再灌注2h后，取移植肺组织测髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）含量、肺湿／干重比（W／D）以及诱生型一氧化氮合酶（iNOS）的活性及其mRNA表达，并观察移植肺的病理学形态。结果移植肺再灌注2h后，NO组动脉血氧分压／吸氧浓度（PaO2／FiO2）值较对照组升高，氧合指数（OI）值、肺内分流（Qs／Qt）值较对照组降低，两组相比，差异有统计学意义（P均〈0．05）。NO组与对照组相比，MPO活性明显降低，MDA含量明显增高，W／D无显著差异。NO组iNOS蛋白活性及其mRNA表达均较对照组显著降低，iNOS主要表达在肺泡上皮细胞、肺泡腔和间质内浸润的炎症细胞。NO组炎症细胞浸润明显较对照组轻。结论供、受者在肺移植前后吸入低浓度NO能改善移植肺的氧合、减轻缺血／再灌注损伤，其机制可能与NO减少肺内分流、下调iNOS表达以及减轻肺内炎症细胞浸润有关。     

人参皂甙Rb1和Rg1对肺缺血再灌注损伤的影响

目前，肺移植的发展仍然落后于心、肝和肾的移植，这是因为肺对缺血再灌注损伤非常敏感，加上供肺来源困难，限制了肺移植的发展。因此，改善移植肺的缺血再灌注损伤，保护肺功能，将促进肺移植的发展。目前的研究已证明，人参皂式对心脏和脑的缺血再灌注损伤有明显保护作用。我们对人参皂甙Rb1；和Rb1单体对肺缺血乔灌注损伤的保护作用进行了研究。一、材料与方法：实验分对照组（9例）、Rg1用药组（10例）和Rb1用药组（8例）。采用2．0～2．5kg家兔，将其麻醉，气管切开插管，呼吸机控制呼吸。正中切口开胸，从右心房放血50ml，抗凝，4…     

姜黄素和地塞米松对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究姜黄素（CUR）和地塞米松（DXM）对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的干预作用。方法：实验分四组进行，CUR组肺移植前3h供、受者腹腔注射CUR溶液；DXM组肺移植前30min受者腹腔注射DXM溶液；载体组肺移植前3h供、受者腹腔注射CUR的溶剂二甲基亚砜；假手术组不进行肺移植。每组分别于恢复血液再灌注2h和24h各处死大鼠6只，采取颈动脉（CA）血和左肺静脉（LPV，移植侧）血，测定血氧合指数（PO2／FiO2）以及血清中丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（TAOC）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的含量；同时行肺组织病理学观察，测定肺湿重与干重比（W／D），以及肺组织中髓过氧化物酶活性（MPO）、MDA、TAOC、TNF-α、IL-6的含量。结果：再灌注2h及24h，CUR组及DXM组LPV血的PO2／FiO2明显高于载体组（P〈0．01）。CUR组与DXM组再灌注2h和24h的肺水肿病理评分和总分明显低于载体组（P〈0．017），CUR组与DXM组再灌注24h的W／D明显低于载体组（P〈0．01）。再灌注2h和24h，CUR组与DXM组肺组织中MPO含量明显低于载体组（P〈0．05，P〈0．01）。再灌注2h时，CUR组和DXM组血清和组织中MDA含量明显低于载体组（P〈0．05），再灌注24h时，CUR组血清MDA含量和DXM组组织中MDA含量明显低于载体组（P〈0．05）。再灌注2h和24h，CUR组肺组织和血清中TAOC含量明显高于载体组（P〈0．01，P〈0．05），而DXM组仅再灌注2h的肺组织和再灌注24h的血清中TAOC含量高于载体组（P〈0．01）。再灌注2h和24h，CUR组和DXM组肺组织中TNF-α和IL-6含量低于载体组。结论：CUR和DXM对大鼠移植肺缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制可能与二者具有抗氧化和抗炎作用有关。     

N-脱硫酸肝素对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的影响

目的评价N-脱硫酸肝素（NNH）对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的影响。方法纯种雄性sD大鼠20只，体重280～350g，随机分为2组（n=10），对照组（C组）再灌注即刻静脉注射生理盐水1．2ml／kg；NNH组再灌注即刻静脉注射NNH12mg／kg。在呼吸机支持和显微镜辅助下，利用非内皮化袖套式方法，建立大鼠左肺移植模型。再灌注2h后取肺静脉血进行血气分析，取移植肺组织，计算肺湿，干重比（W／D），测定髓过氧化物酶（MPO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-8（IL-8）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）mRNA的水平，光镜下观察肺组织的病理学变化。结果与C组比较，NNH组肺静脉血氧分压升高，肺W／D、TNF-α、IL-8和ICAM-1 mRNA水平降低（P〈0．05或0．01），肺静脉血二氧分碳分压和MPO活性差异无统计学意义（P〉0．05）。光镜下NNH组肺组织中性粒细胞浸润和水肿程度均比C组轻。结论静脉注射NNH12mg/kg可减轻大鼠移植肺缺血再灌注损伤，与降低肺组织炎性反应有关。     

落新妇甙对肺移植术后急性排斥反应的作用

目的探讨落新妇甙对大鼠肺移植后机体急性排斥反应的影响和机制，以明确落新妇甙对大鼠肺移植急性排斥反应的作用。方法建立大鼠原位肺移植模型，术后将60只受体大鼠随机分为两组，对照组：术后用生理盐水1ml／d灌胃，实验组：术后用落新妇甙1ml／kg·d灌胃。观察肺移植后大鼠的存活时间、大鼠脾细胞T淋巴细胞转化率、脾淋巴细胞白细胞介素2（IL-2）的活性以及外周血中活化T淋巴细胞凋亡情况。在电子显微镜下观察肺血管超微结构变化。结果实验组大鼠肺移植后存活时间较对照组明显延长（25．4±2．1d vs．13．4±1．2d；t=2．042，P〈0．05）。实验组脾细胞T淋巴细胞转化率较对照组明显降低（23465．8±8783．4 cpm vs．74567．3±12874．6cpm；t=2．284，P〈0．05）；实验组移植大鼠脾淋巴细胞IL-2活性较对照组明显降低（4．25±2．65U／ml vs．23．46±1．82 U／ml；t=3．165，P〈0．01）。实验组能有效地诱导急性排斥反应中活化T淋巴细胞凋亡。实验组肺组织超微结构损伤较对照组减轻。结论落新妇甙通过下调IL-2产生，诱导活化T淋巴细胞凋亡，抑制T淋巴细胞增殖分化，广泛抑制了以T淋巴细胞为主的肺移植术后急性排斥反廊，从而延长肺移槽大鼠的存活时间．     

L-精氨酸对肺移植早期再灌注损伤保护作用的实验研究

再灌注损伤是肺移植早期非特异性移植肺功能衰竭的主要原因之一〔１〕。我们实验观察肺保存过程中，肺血管内皮源性一氧化氮（ＮＯ）改变及ＮＯ合成前体Ｌ精氨酸（ＬＡｒｇ）对肺移植早期再灌注损伤的保护作用，并探讨其可能机制。材料和方法　杂种成年犬，雌雄不拘，体重８．０～１５．０ｋｇ，氯胺酮（１０ｍｇｋｇ）麻醉，气管插管呼吸机调节呼吸（呼吸频率２０次分，一次换气量２０ｍｇｋｇ）。开胸后结扎奇静脉，静脉注射肝素（４０ＩＵｋｇ）后结扎上、下腔静脉，切开左心耳，以４０ｃｍ落差，４℃ＥｒｕｏＣｏｌｌｉｎ…     

右侧单肺移植术治疗双肺多发性囊肿合并感染一例

目的总结单肺移植术治疗终末期肺部疾病的手术技术和围手术期处理经验。方法2006年1月为1例双肺多发性囊肿合并感染患者施行了右侧单肺移植手术。结果术后用同步间隙指令性通气（SIMV）模式辅助呼吸48h后拔除气管内插管。胸部X线片和CT示：移植肺清晰，肺扩张和血液灌注良好，未见异常密度阴影。与术前比较，患者术后肺功能明显提高，第一秒用力呼出量（FEV1）增加0．74L，最大通气量（MVV）增加31．08L／min。住院64d痊愈出院。出院后5个月余肺功能正常，MVV％为66．oN，大小气道功能和肺通气储备功能接近正常。随访1年患者身体健康，恢复正常生活和工作。结论有明确的手术适应证、良好的肺保存、移植技术和合理的围术期处理是提高肺移槽手术患者治疗效果和峰活盾量的傈讦．     

加拿大多伦多肺移植新进展（附视频）

（编者按：本文根据Waddell教授在2010年第5届全国心肺移植高级研讨会上讲课内容归纳整理） 自1983年多伦多总院肺移植团队完成世界上第1例成功的肺移植以来,该院肺移植中心每年（1983年至2008年5月）的手术例数稳步增长,受者术后病死率明显下降。肺移植手术适应证的前三项疾病分别为慢性阻塞性肺疾病（33%）、     

单肺移植术治疗终末期肺疾病11例

目的总结单肺移植治疗终末期肺病的早期临床结果和经验。方法2003年1月至2005年9月，为11例终末期肺疾病患者施行了单肺移植术，其中右侧单肺移植7例，左侧单肺移植4例。有2例受者接受同一供者的左、右肺。结果目前有6例单肺移植受者术后生存1年以上，其中3例存活2年以上；3例存活6个月以上。9例存活的受者生活均能自理，活动良好。术后2个月肺功能复查：动脉血氧分压（PaO2）均〉80mmHg，较术前提高37．6％；有8例受者第1秒用力呼气量（FEV1）较术前提高165．2％。2例死亡的受者中，1例因术中大出血死亡；1例淋巴管平滑肌瘤受者术后3个月后死于顽固性乳糜胸。受者术后急性排斥反应平均发生率为1．2次；4例术后并发曲霉菌感染；3例术后出现支气管狭窄；2例术后并发严重肺部感染；1例术后36h出现缺血／再灌注损伤；1例术后7d并发胃底黏膜撕脱继发上消化道大出血；1例术后1年出现慢性排斥反应。结论单肺移植是治疗终末期肺疾病的有效方法。肺移植术后并发症发生率高，应进行有效的预防和治疗。     

肺移植术后免疫治疗方案的探讨

目的总结肺移植术后急性排斥反应的诊断和治疗,探讨优化的免疫抑制方案对提高肺移植术后排斥反应的疗效。方法2002年11月至2006年6月,行肺移植手术16例,其中单肺移植7例、双肺移植9例,免疫抑制方案采用他克莫司（FK506）、霉酚酸酯（骁悉）和泼尼松为主的新三联和（或）辅以赛尼哌治疗。结果本组中除早期2例双肺移植术中因出现严重的肺水肿和早期移植肺失功能死亡外,其余14例手术成功,术后急性排斥反应发生率为21．4％（3／14）。应用赛尼哌辅助方案的8例患者术后6个月内无移植后急性排斥反应。在三联方案的6例中,术后有3例出现急性排斥反应。结论他克莫司、骁悉和泼尼松为主的新三联和（或）辅以赛尼哌治疗方案,在预防肺移植后患者早期急性排斥反应有较好疗效。     

我国肺移植的现况及问题

肺移植与其它大器官移植比较，发展较慢，至今全世界施行的肺移植总数也较少，从1993年至1988年每年全世界的手术例数分别为1、1、5、4、35、74次，即6年中才做了120次，1989年后发展加快，至1992年后每年均在500例以上。根据1995年全世界统计，共有111个中心行肺移植3809次，其中单肺移植2465次，双肺移植1344次。亚洲地区至1993年5月只做了5例单肺移植，3例双肺移植，亚洲第1例肺移植是我国著名的胸外科专家辛育龄教授（北京结核病研究所）于1979年所做，共施行2例，但没有获得长期存活。首都医科大学附属北京安贞医院，北京市心肺血管研…     

犬单肺移植后的血液动力学变化

目的 研究犬单肺移植术后的血液动力学变化以及低温的影响。方法 健康犬14条随机分为供肺犬和受肺犬各7条。受肺犬行单肺移植30分钟后，采用物理方法（腹腔大网膜及颈部、四肢大血管处用冰袋冷敷）降温至35℃，观察30分钟，然后复温，测定受肺犬的血液动力学指标：心输出量（CO）、心率（HR）、平均动脉压（MAP）、平均肺动脉压（MPAP）、肺毛细血管楔压（PCWP）、中心静脉压（CVP）、肺血管阻力（PVR）、体循环血管阻力（SVR）、左室每搏功（LVSW）和右室每搏功（RVSW）。结果 与术前基础值比较，单肺移植后30分钟的MPAP、PVR、SVR和RVSW显著升高，CO和LVSW显著降低（P＜0.05）。降温后，PVR和SVR比肺移植后30分钟进一步升高，HR、MAP、CO、LVSW进一步降低（P＜0.05），MPAP和RVSW降温前后保持不变。复温后上述各指标均恢复至基础值。结论 单肺移植可引起犬肺动脉压升高和体循环功能紊乱，低温进一步加剧肺移植术后的血液动力学改变。     

改良SDMC-2液对离体犬肺保存-移植的研究

目的在山东医科大学心脏液2号（SDMC-2）的基础上，开发有利于肺保存的器官保存液。方法30条Beagle犬随机分为3组，每组供、受体各5条，供体左肺经3种保存液于4℃保存12h；然后行受体左肺移植，测定并比较再灌注后的平均肺动脉压力（MPAP）及动脉血氧分压（PaO2）；对保存末及再灌注后肺组织标本进行电镜观察。结果（1）保存-移植再灌注后，3组与正常对照组比较：MPAP升高，PaO2降低（P〈0．01）；超微结构均不同程度损伤。（2）改良SDMC-2液保存组再灌注后即刻、0．5、1h的MPAP无明显变化，均低于相应时间的低钾保存液（LPD液）、SDMC-2液保存组（P〈0．05）；PaO2则高于相应时间的LPD液、SDMC-2液保存组（P〈0．05）。电镜显示：改良SDMC-2液保存组肺组织超微结构损伤最轻。结论改良SDMC-2液具有优良的保存效果及抗再灌注损伤能力。     

体外膜式氧合在肺移植中的应用六例分析

2002年9月至2006年9月我院共完成临床肺移植51例。其中6例患者应用体外膜式氧合（extracorpreal membrane oxygenation，ECMO）代替常规体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）进行了单、双肺移植手术，现报告如下。     

BQ123对肺移植早期缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的　研究内源性内皮素（ Ｅ Ｔ）１ 对肺移植早期缺血再灌注损伤的影响及 Ｅ Ｔ Ａ 受体阻断剂 Ｂ Ｑ１２３ 对其病理过程的保护作用。方法　以家犬（ 保存８ 小时） 左肺移植模型观察缺血再灌注。损伤过程中内源性 Ｅ Ｔ１ 产生及 Ｂ Ｑ１２３ 对其血流动力学、肺功能的作用。结果　 Ｂ Ｑ１２３ 组和对照组的平均动脉压、左房压、中心静脉压及组织形态学差异无显著性; Ｂ Ｑ１２３ 组平均肺动脉压、肺血管阻力指数及血清 Ｅ Ｔ１ 浓度明显低于对照组（ Ｐ ＜ ０ ．０１） ,心脏指数、动脉血氧分压明显高于对照组（ Ｐ ＜ ０ ．０１） ,而动脉二氧化碳分压明显低于对照组（ Ｐ ＜ ０ ．０１） ; Ｂ Ｑ１２３ 组肺组织含水百分比明显低于对照组（ Ｐ ＜０ ．０１） 。结论　 Ｂ Ｑ１２３ 对肺移植早期出现的缺血再灌注损伤具有保护作用。     

左侧供肺植入受体右侧胸腔治疗肺纤维化一例

患者 男性，68岁，身高170cm，体重65kg，术前3年诊断为肺纤维化终末期肺病（图1），近1年来卧床休息，需要持续吸氧治疗。术前5个月经我院肺移植组评估，拟行肺移植治疗，因左侧胸腔较右侧明显狭小而需行右肺移植。患者于2005年4月4日行右肺移植手术。     

大鼠同种异体左肺原位移植模型的建立

改进袖套式血管吻合技术,建立大鼠同种异体左肺原位移植模型。方法将动物分Ａ、Ｂ两组。Ａ组（６只）以ＳＤ大鼠为供、受体,于移植肺获再灌注４小时,阻断右侧肺门,于阻断前及阻断３０分钟后采动脉血作血气分析,选择性检测移植肺气体交换功能。Ｂ组（６只）以ＳＤ大鼠为受体、Ｗｉｓ－ｔａｒ大鼠为供体,于术后半个月对受体进行胸片、肺动脉造影及病理检查。结果肺门阻断前后动脉血氧分压（ＰａＯ２）、二氧化碳分压（ＰａＣＯ２）差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。半月后移植肺见片状浸润阴影,无血、气胸,血管及支气管吻合处通畅,光镜下移植肺呈２～３级排斥反应改变。结论此模型对于研究供肺保存及肺移植排斥反应简便易行、经济实用,有较好的应用前景。