2,6—二氯甲苯的合成

２，６－二氯甲苯（１）是合成双氯苯唑青霉素及８－甲基喹啉酮酸类杀菌剂的重要原料，１的合成方法有４种：（１）以甲苯为原料经氯化分离制得［１，２］。（２）以对甲苯磺酰氯为原料，经催化氯化再硫酸高温脱磺而得［３］。（３）以邻或对硝基甲苯为原料经氯化、还原、...     

2,6—二氯—4—硝基甲苯的合成

２,６－二氯－４－硝基甲苯（１）是重要的有机合成中间体［１～３］。通常由４－硝基甲苯（２）或２－氯－４－硝基甲苯（３）经氯化制得。由于氯化反应选择性不高,收率仅３０％左右［２,４］。Ｌｅｖｙ等［５］以２为原料,在ＳｂＣｌ３存在下,在一氯取代阶段后让氯...     

2—氯—3—甲基—4—（2,2,2—三氟乙氧基）吡啶1—氧化物的合成

吡啶类衍生物是一类重要中间体。本文以３－甲基吡啶（２）为起始原料,经过氨基化［１］、羟基化［１］、氯化［２,３］、氧化、硝化制得２－氯－３－甲基－４－硝基吡啶１－氧化物（６）［４,５］,６与三氟乙醇进行相转移催化反应制得新化合物２－氯－３－甲基－４－（２,２,２－三氟乙氧基）吡啶１－氧化物（１）［６］。在氯化反应中,文献［２］使用过量的五氯化磷,反应过程中有大量的五氯化磷升华,收率仅５０％。本文大大减少五氯化磷的用量,增加了三氯氧磷,避免了五氯化磷的升华,收率达９１％。实验部分２－氨基－３－甲基…     

4—氨基—5—咪唑甲酰胺盐酸盐的合成

４－氨基－５－咪唑甲酰胺盐酸盐（１）是重要医药中间体。文献［１］以氰乙酸乙酯（５）为原料,经酯化、氨解和偶联反应制得２－脒基－２－苯偶氮基乙酰胺盐酸盐（２）,再还原制得２－脒基－２－甲酰胺基乙酰胺盐酸盐,在此步反应中使用大量无水乙醚和９５％乙醇,然后在１７０°Ｃ油浴上直接加热环合制备１。该法成本高,纯化困难。文献［２］以２为原料经还原和环合反应制得４－甲酰胺基－５－咪唑甲酰胺盐酸盐,然后酸性水解,用乙醇－乙醚精制得１,收率为２７％。本文参照文献［１～５］,以价廉易得的氯乙酸为起始原料,经氰解、酯…     

扑热息痛的又一合成路线

扑热息痛（１）,化学名为Ｎ－（４－羟基苯基）乙酰胺,为常用的解热镇痛药。文献报道的合成方法有：以对硝基氯苯［１］为原料,经水解还原酰化制备;以硝基苯为原料,在Ｐｔ／Ｃ或ＰｔＯ２存在下还原得对氨基酚,再经酰化而得［２,３］;硝基苯在Ａｌ－Ｈ２ＳＯ４存在下还原再转位生成对氨基酚。经酰化而得［４］,国内以对硝基苯酚钠为原料,经酸化还原酰化而得［５］。本文参考文献［６～１１］以对羟基苯乙酮为原料,经肟化、Ｂｅｃｋｍａｎｎ重排得１,并进行了改进,总收率以粗品计为８８％,以精品计为７６％。　　２的制备,文献…     

2,4,5—三氟—3—甲氧基苯甲酸合成路线图解

２,４,５－三氟－３－甲氧基苯甲酸（１）是合成革替沙星（ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ,ＡＭ－１１５５）、巴罗沙星（ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ,Ｑ－３５）等氟喹诺酮类抗菌药的重要原料［１］。其合成路线按起始原料不同可分为三类,现归纳如下：一、以邻苯二甲酸酐（２）为起始原料,先氯代得３［２］,３按两种途径制备１：（一）３与ＰＣｌ５反应得六氯酞酮（４）［３,４］,４经氟代和水解得５［３］,５经部分脱羧得６［３,５～８］,再醚化同时酯化得７,酯水解即得１［３,５,７］;６也可在ＮａＯＨ水溶液中直接醚化得１［５…     

5—甲基—7—羟基—1,2,4—三唑并[1,5—a]嘧啶的制备

５－甲基－７羟基－１,２,４－三唑并［１,５－ａ］嘧啶（１）是合成曲匹地尔（ｔｒａｐｉｄｉｌ）的中间体。可用石灰氮为起始原料经４步反应制得［１］。为了减轻环境污染、提高质量,本文采用已有供应的氨基胍碳酸氢盐（２）经环合缩合制得１,收率达８０％,质量也...     

2—巯基—5—甲氧基苯并咪唑的合成

２－巯基－５－甲氧基苯并咪唑（１）是合成抗溃疡药奥美拉唑的重要中间体。文献［３～５］报道了三种不同的合成方法，本文借鉴文献［４］中１的同系物的合成原理，以５为原料，经乙酰化、硝化和水解反应得３，再经还原得接触空气易变色的中间产物２，不经分离直接缩合闭...     

（S）—（＋）—2—氨基丙醇的制备

Ｓ）－（＋）－２－氨基丙醇（１）是合成左旋氧氟沙星的重要原料之一［１］，１的合成法以ＬｉＡｌＨ４还原Ｌ－丙氨酸（２）为最便捷［２］。文献报道［３］，２在５％ＬｉＡｌＨ４的ＴＨＦ溶液中加热回流反应结束后，用无水乙醚稀释，再用少量（未具体明确）水处理，过...     

马沙拉嗪的催化转移氢化还原法合成

马沙拉嗪（ｍａｓａｌａｚｉｎｅ，１），化学名：５－氨基水杨酸，是治疗溃疡性结肠炎的有效药物［１］。本刊已报道了１的３种合成方法。（１）水杨酸经硝化、还原制得１［２，３］。（２）苯胺经重氮化、偶合、保险粉还原制得１［４］。（３）对氨基苯酚与ＣＯ２加压反...     

胸腺嘧啶的合成

胸腺嘧啶（１）是一重要的有机化工和药物中间体［１,２］。文献报道的合成路线主要有４条：（１）以β－甲基苹果酸为原料,在发烟硫酸催化下制得,收率为５０％,该法原料不易得到,操作不便［３］;（２）以乙氧亚甲丙腈与尿素在浓盐酸催化下环合,收率仅２５％［４］;（３）以甲基氰基乙酰脲在铂的催化下加氢环合,该法操作不便,原料来源困难,金属铂价贵［５］;（４）以α－甲酰丙酸乙酯（２）和尿素环合得１,收率８０％［６］,但２的合成仅有其钠盐合成的早期报道［７］,且操作繁琐,无后处理方法。我们改变了合成２的加料方式…     

4—（2—氨乙基）吗啉的合成

４－（２－氨乙基）吗啉（１）是重要的医药中间体及有机合成原料。主要通过下列几种方法合成：ａ）以吗啉为原料。用２－氯乙胺［１］、２－溴乙胺［２］或氮丙啶［３］和吗啉进行缩合；用３－吗啉基丙酰胺［４］与次氯酸钠反应；或由２－吗啉基乙酰胺［５］、２－吗啉基...     

ND－57 依曲康唑（Itraconazole）

ＮＤ－５７依曲康唑（Ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ）顺－４－［４－［４－［４－－［［２－（２，４－二氯苯基）－２－２（１Ｈ－１，２，４－三唑－１－基甲基）－１，３－二氧戊环－４－基］甲氧基］苯基］－１－哌嗪基］苯基］－２，４－二氢－２－（１－甲基丙基）－３...     

乙酰可乐定的相转移催化合成

盐酸可乐定（ｃｌｏｎｉｄｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）为中枢降压药,亦用于镇静、镇痛、增强记忆［１］。文献报道了３条合成路线［２］,其中之一是由１－乙酰－２－咪唑烷酮（３）、２,６－二氯苯胺（２）,ＰＯＣｌ３于４７～５０°Ｃ搅拌反应６８ｈ得乙酰可乐定（１）,收率９２．５％［３］;再经水解、成盐制得盐酸可乐定。本文以氯化三乙基苄基铵（ＴＥＢＡ）［４,５］为相转移催化剂,反应８ｈ,得１,收率６５％。而以溴化四丁基铵（ＴＢＡ）、聚乙二醇（ＰＥＧ６００）为催化剂,收率仅１９％～２１％。实验部分　　依…     

抗高血压和良性前列腺肥大药盐酸特拉唑嗪的合成

以香草醛为起始原料，经过７步反应制得关键中间体２－氯－４－氨基－６，７－二甲氧基喹唑啉（８），中间体（８）再与１－（２－四氢呋喃甲酰基０哌嗪缩合，以乙二醇单甲醚为溶剂，最终合成得到盐酸特拉唑嗪（１），其化学结构经经外光谱，核磁共振氢谱和元素分析证实。     

7用1,2—芳基重排法合成酮基布洛芬

以３－溴苯丙酮（２）为起始原料，经１，２－芳基重排，水解制得２－（３－溴苯基）丙酸（３）。再经羧基保护，格氏反应，水解，氧化即得酮基布洛芬（Ｉ），总收率４３．７％。     

ND－58 沙柏康唑

ＮＤ－５８沙柏康唑（Ｓａｐｅｒｃｏｎａｚｏｌｅ，Ｒ６６９０５）顺－４－［４－［４－［４－［［２－（２，４－二氟苯基）２－（１Ｈ－１，２，４－三唑－１－基甲基）－１，３－二氧戊环－４－基］甲氧基］苯基］哌嗪基］苯基］－２，４－二氢－２－（１－甲基丙基）...     

镇咳药萘磺酸左丙氧芬的合成

以苯丙酮为起始原料，经曼氏反应制得中间体１－苯基－２－甲基－３－二甲胺基丙酮，用２，３－二苯甲酰－ｄ－酒石酸拆分得右旋体后，经格氏反应、丙酰化、成盐制得成品，总收率为３９．６％。     

2—甲基—1,4—萘醌的制备

２－甲基－１,４－萘醌（又名甲萘醌,３）为重要的促凝血药维生素Ｋ３（ｖｉｔａｍｉｎＫ３,亚硫酸氢钠甲萘醌,１）的重要中间体。文献［１,２］报道,采用铬酐和浓硫酸氧化２－甲基萘（２）合成３。３再与亚硫酸氢钠加成制得１。该法对环境污染显著。本文以过氧乙酸氧化２制得３,无污染,收率４１％,与传统工艺相当。ＣＨ３ＣＯＯＨ＋Ｈ２Ｏ２Ｈ２ＳＯ４ＣＨ３ＣＯＯＯＨ＋Ｈ２ＯＣＨ３　　　２＋３ＣＨ３ＣＯＯＯＨＣＨ３ＣＯＯＨＯＯＣＨ３　　　　３ＣＨ３ＣＨ２ＯＨＮａＨＳＯ３ＯＯＣＨ３ＳＯ３Ｎａ　　　　１·３Ｈ２Ｏ实验部…     

富马酸奈拉西坦的合成

富马酸奈拉西坦（ｎｅｂｒａｃｅｔａｍｆｕｍａｒａｔｅ，１），化学名：（±）１－苄基－４－氨甲基吡咯烷－２－酮富马酸盐，是国外正在研制的ｒ－内酰胺类益智药，具有拟胆碱作用，能改善老年性、脑血管性痴呆及出血或栓塞后遗症的症状，有临床应用前景［１］。本文以衣康酸（ｉｔａｃｏｎｉｃａｃｉｄ）和苄胺缩合后酯化得２，再以硼氢化钠选择性还原酯基得３。３经氯化再进行Ｇａｂｒｉｅｌ反应得５。文献用柱层析分离３［２］，本文改以乙酸乙酯－石油醚重结晶。Ｇａｂｒｉｅｌ反应按文献［３］需在ＤＭＦ中回流２ｈ，分离出产物后肼…