米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒冻干针剂在动物体内的靶向性研究

目的：比较肝靶向米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒（ＤＨＡＱ－ＰＬＡ－ＮＰ）冻干针剂和ＤＨＡＱ水针剂在小鼠体内的分布规律,验证前者的肝靶向性。方法：采用ＨＰＬＣ法测定静注ＤＨＡＱ－ＰＬＡ－ＮＰ和ＤＨＡＱ水针剂后小鼠血液、心、肝、脾、肺、肾的药物浓度,由此计算各器官的相对百分含量。结果：ＤＨＡＱ－ＰＬＡ－ＮＰ冻干针剂在肝脏的分布明显高于ＤＨＡＱ水针剂,在其它器官中的含量则低于水针剂,给药２４小时后药物在肝中的     

米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒冻干针剂的体外释药物特性研究

选择含１％维生素Ｃ的生理盐水作释药介质，用动态透析系统和分光光度法考察了不同分子量聚乳酸毫微粒冻干针剂的体外释药特性。分离子量聚乳酸毫微粒的释药速度明显慢于低分子量的聚乳酸毫微粒。通过选择适应分子量的聚乳酸制备毫微粒可控制其释药速度。     

米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒冻干针剂的体外释药特性研究

选择含1％维生素C的生理盐水作释药介质，用动态透析系统和分光光度法考察了不同分子量聚乳酸毫微粒冻干针剂的体外释药特性。高分子量聚乳酸毫微粒的释药速度明显慢于低分子量的聚乳酸毫微粒。通过选择适宜分子量的聚乳酸制备毫微粒可控制其释药速度。     

米托蒽醌毫微粒静脉冻干注射剂的研究

通过实验制备了米托蒽醌毫微粒冻干注射剂。结果表明，冻干前后米托蒽醌毫微粒形态、粒径、ｐＨ均无显著变化；含水量合格，再分散性良好，制剂稳定；抗肝癌效果明显优于水针剂，毒性略低于水针剂。可望推广生产用于临床。并建立了聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒中的药物测定的方法。     

阿柔比星A聚乳酸毫微粒冻干针剂小鼠体内分布研究

对阿柔比星Ａ冻干针剂与阿柔比星Ａ聚乳酸毫微粒冻干针剂给予小鼠尾静脉注射后体内分布比较，采用ＨＯＬＣ法分别测定小鼠给药后血液及主要脏器中ＡＣＲＢ０Ａ浓度。结果阿柔比星Ａ聚乳酸毫微粒在小鼠肝脏中的浓度高于对照品浓度。     

米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的研究

用乳化聚合法制备了米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒,并对其表面荷电特性、形态、大小及其分布、体外释药性质、载药量、初步稳定性和在动物体内的分布进行了研究。结果表明,粒径d_av=55.23nm,载药量为46.77%,包封率为84.89%,表面带负电荷。体外释药符合双相动力学规律。其胶体溶液能经受煮沸30min灭菌。经氚标记液闪计数技术测定证实其iv后主要集中于肝脏,并有一定的肝肿瘤和肝细胞的靶向性。提示其对于提高米托蒽醌抗肝癌的效果和降低其全身毒副作用有重要意义。     

阿柔比星A聚乳酸毫微粒冻干针剂的研制及体外药物释放规律的研究

研究阿柔比星Ａ聚乳酸毫微粒（ＡＣＲＢ－Ａ－ＰＬＡ－ＮＰ）冻干针剂的制备,并对其体外释药进行考察。根据低共熔点测定结果,以及外观、色泽、再分散性等质量参数为指标,制备出ＡＣＲＢ－Ａ－ＰＬＡ－ＮＰ冻干针剂,采用动脉透析法研究其体个释放规律。结果,制得的ＡＣＲＢ－ＡＰＬＡ－ＮＰ冻干针剂色泽均匀,再分散性良好。其体外释药可用３种方式表达。提示ＡＣＲＢ－Ａ－ＰＬＡ－ＮＰ冻干针剂有明显的缓释特征。     

柱切换HPLC法研究米托蒽醌毫微粒冻干静脉注射剂的药代动力学

建立了血浆中米托蒽醌的柱切换高效液相色谱测定法,测定和比较了米托蒽醌溶液型注射剂和毫微粒冻干静脉注射剂在家兔体内的血药曲线,并研究比较了二者的药代动力学参数。米托恩醌毫微粒冻干注射剂使米托蒽醌在血中浓度大为降低,血中分布容积增大了近5倍,体内平均驻留时间延长了2倍多。表明米托蒽醌毫微粒有明显的体内长效作用,结合其体内分布试验研究结果,表明其具有明显肝靶向分布作用。     

柔红霉素毫微粒冻干针剂的研究

目的：制备易再分散、稳定的柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒（ＤＮＲ－ＰＢＣＡ－ＮＰ）冻干针剂。方法：选用适宜支架剂制得ＤＮＲ－ＰＢＣＡ－ＮＰ冻干针剂,并评价其相关理化性质。结果：冻干前后毫微粒形态、粒径、ｐＨ、包封率及载药量均无明显变化,含水量合格,再分散性良好,制剂稳定。其临界相对湿度为７５．３３％。结论：在适宜的处方及工艺条件下制备ＤＮＲ－ＰＢＣＡ－ＮＰ冻干针剂是可行的。     

载药毫微粒制备方法及药物靶向性

讨论了目前适用的制备载药毫微粒的方法，不同制备方法工艺上的优缺点以及对包封率制备过程中包载上去的药物占投药量比例的分析。重点是其制备、精制、灭菌及冷冻干燥对药物最适合的方法，同时也提供了背景材料与指南，还涉及到对制成注射剂的毫微球的精制、灭菌及冷冻干燥方面所应达到的制剂学上的特殊要求。此外还综述了毫微粒制剂药物靶向及缓释方面的最新研究发展，对防止毫微粒被网状内皮系统大量吞噬所进行的体内研究方法进行     

米托蒽醌长循环脂质体的制备及药代动力学的研究

目的研究米托蒽醌长循环脂质体的制备方法并考察其在家兔体内的驻留行为。方法用乙醇注入合并硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体。用两亲性聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂乙醇胺(PEG-DSPE)修饰脂质体膜。以RP-HLPC柱切换方法测定家兔血浆中米托蒽醌药物浓度。结果长循环脂质体平均粒径为60 nm,药物包封率为93.6%。以相同剂量(2 mg·kg^-1)经iv分别给予家兔长循环脂质体和普通脂质体,前者平均驻留时间(MRT)为9.8 h,后者为3.6 h,长循环脂质体药时曲线下面积(AUC)提高了6.4倍。证明米托蒽醌长循环脂质体延长了在血液循环中的时间。结论用乙醇注入合并硫酸铵梯度法可制得包封率高、粒径小的脂质体,以PEG修饰磷脂膜可以增加长循环脂质体的AUC,并延长其在血液循环中的时间。     

5-氟尿嘧啶聚乳酸微囊的制备

采用五种不同方法制备5-氟尿嘧啶聚乳酸微囊,并对其外观性质及药物含量等进行了比较。     

喷雾干燥法制备吡哌酸缓释微囊

用喷雾干燥法制备吡哌酸缓释微囊,以乙基纤维素作囊材,硬脂酸作阻滞剂,制备的微囊能明显延缓药物的释放。药物释放速率随其含量增加而增加,释药的表观扩散系数随微囊粒径降低而降低。家兔体内药物动力学研究结果表明,与片剂相比,吡哌酸微囊口服后,血药浓度维持时间较长。     

5-氨基水杨酸结肠定位给药时控微丸的制备与体外释放

目的　用水分散体包衣技术制备5-氨基水杨酸结肠定位微丸给药系统。方法　以低粘度HPMC为内层溶胀材料,乙基纤维素水分散体Aquacoat为外层控释包衣材料,柠檬酸三乙酯为增塑剂,使用流化床包衣设备,制备时间控制的微丸,用释放度测定法研究微丸在不同pH介质中的释放度。结果　溶胀层的加入对制备时控微丸是必要的,药物是通过外膜破裂释放的,溶胀层厚度增加,释药时滞有一定程度的缩短,外层厚度增加以及增塑剂用量增加,可显著延长释药时滞。微丸释药随介质pH增加而加快,在模拟胃肠道pH情况下延迟5 h释药,之后10 h内释药完全。结论　通过调整内外层的包衣厚度可制备5-氨基水杨酸结肠定位给药微丸。     

复方炔诺孕酮缓释微囊注射液的研究

采用复凝聚法制备复方避孕药［左炔诺孕酮（ＬＮＧ）和雌二醇戊酸酯（ＥＶ）之重量比为５：３］缓释微囊肌肉注射液。囊径１０～６０μｍ的占８２．６％，室温贮存５年后，囊形、囊径分布和含量几乎无变化。体外以５０％乙醇液或含５％乙醇的ｐＨ７．４磷酸盐缓冲液作释放介质时，微囊注射液释放ＬＮＧ均服从零级释放规律，ｋ＿ｒ分别为７２μｇ／ｈ、３４μｇ／ｄ，ｔ＿（５０）为１０．４ｈ、３２．３ｄ，释放量对时间的线性关系良好，与破囊后的注射液相比有极显著差异。微囊注射液具有明显的缓释作用。     

流动注射分析法研究毫微粒制剂体外释药和降解

应用流动注射分析技术考查了氟苷水溶液(I)、氟苷(5-氟-2'-脱氧尿苷)毫微粒(II)、氟苷酯化前体药物毫微囊(III)体外释放和III在肝、脾、肺组织提取液中的酶降解。结果表明:氟苷制成毫微粒后,体外释放变慢;而III几乎没有药物释放;III在肝、脾、肺组织提取液中皆能降解,其中主要降解场所为肝脏。开发了流动注射分析在药学领域中的新用途。     

统计模拟分光光度法测定氨基酸注射液诸组分含量

应用统计模拟分光光度法同时测定复方制剂组分含量．在复方制剂合格限的（８７±１７）％范围内，以２％浓度单位递增，利用均匀设计法设计实验方案配制１７水平的合成样品液，绘制其溶液的紫外吸收光谱，选择组分含量随吸光度变化大的灵敏波长，并测出对应的吸光度，用逐步回归法构造反映该复方制剂在灵敏波长下吸光度与组分含量关系的数学模型；根据构造的数学模型，在计算机上算出诸组分含量在含量合格限范围内的详尽组合．在测定未知样品时，只须在灵敏波长下测得其溶液的吸光度，采用全组合法寻优，求出未知样品诸组分含量．     

抗坏血酸注射液稳定性的研究——Ⅲ.25%抗坏血酸注射液浓度变化规律的探讨

探讨了25%抗坏血酸注射液在98°、90°、80℃绝氧降解的浓度变化规律,其绝氧降解都是假零级反应,降解速度常数在注射液浓度约为初浓度的85%之上与下,略有差异。以5%的注射液在98℃和12.5%的注射液在90℃的绝氧降解作对照,二者都是假一级反应,其速度常数在注射液浓度约为初浓度的75%之上与下,也略有差异。不含抗氧剂的25%抗坏血酸溶液在98℃的绝氧降解也是假零级反应。