氯苯扎利二钠片剂的制备

目的研究氯苯扎利二钠片剂的处方。方法对不同处方压制成片剂的外观、崩解度进行了研究;利用分光光度法对其主药含量及溶出度进行了测定。结果R2、R3处方制备的氯苯扎利二钠片剂品质符合要求。结论R3处方制备的氯苯扎利二钠片剂有较好的溶出度,且价格切实可行,适合工业生产。     

氯苯扎利的合成

氯苯扎利 (lobenzarit,1 )是日本中外制药株式会社研制开发的非甾体解热镇痛消炎药 ,化学名为N -邻羧基苯基 - 4-氯 - 2 -氨基苯甲酸。它对于异常的机体免疫功能具有调节作用 ,临床上用其二钠盐治疗慢性类风湿性关节炎 [1]。报道的合成方法 [2 ]是将2 ,4-二氯苯甲酸 (2 )、邻氨基苯甲酸 (3)溶于异戊醇中 ,在碳酸钾存在下 ,以铜粉加碘或不加碘催化 ,经Ullmann反应制得粗品 1。ClCOOHCl　2 H2 NCOOH　3碳酸钾铜粉 ,异戊醇ClCOOHHNCOOH　1粗品的纯化方法有 3种 [2 ,3 ] :(1 )乙醇回流纯化法 ;(2 )乙醇、四氢呋喃、甲醇回流纯化法 ;(3…     

国产氯苯扎利的药效学研究

氯苯扎利（Ｌｏｂ，２５，５０与１００ｍｇ·ｋｇ－１）对大鼠角叉菜胶足肿胀、棉球内芽肿均无明显抑制作用。而Ｌｏｂ三种剂量与二种给药方案对佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠的多发性关节肿胀均有明显的防治作用，并能使ＡＡ大鼠低下的脾细胞ＣｏｎＡ增殖反应恢复正常，还能使ＡＡ大鼠腹腔巨噬细胞（ＰＭΦ）升高的ＩＬ－１水平降低。在环磷酰胺（Ｃｙ）诱导溶血素抗体生成低下或增高的小鼠模型上，Ｌｏｂ均呈现反向调节作用。Ｌｏｂ（０．００１～１００μｍｏｌ·Ｌ－１）对正常小鼠脾细胞的ＣｏｎＡ增殖反应具有低浓度促进和高浓度抑制的双向调节作用。     

氯苯扎利钠的工艺研究

氯苯扎利钠是日本研制的新型抗风湿和类风湿的抗炎剂,其作用机理是从提高自身免疫作用而发挥疗效,与其它抗风湿药物配伍效果更佳。我们对其合成工艺进行了研究。 1 合成方法1.1 氯苯扎利的合成将1摩尔2.4—二氯苯甲酸,1.9摩尔邻氨基苯甲酸,碳酸钾、异戊醇于三颈瓶中,加催化剂 Cu 粉、Cuo_2少许,加热回流5小时,冷却、过滤、减压浓缩,用 Hcl 中和至 PH3,过滤、干燥、得粗品。     

扎利罗登合成工艺的改进

目的 改进扎利罗登的合成工艺.方法 以1-苄基-4-哌啶酮及1-溴-3-三氟甲苯为原料,经还原、消除、加成、成盐等反应合成扎利罗登.结果 产品总收率为28.5%,并用质谱、氢谱等鉴定了目标物的结构.HPLC法检测纯度达到99.2%.结论 改进后的方法优化了反应条件和投料比,缩短了反应时间,简化了操作步骤,适合工业化生产.     

培美曲塞二钠的合成路线

培美曲塞二钠是唯一治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)的药物。本文根据不同的原料和中间体,通过图表形式归纳了培美曲塞二钠的合成路线。     

氯屈膦酸二钠合成工艺改进

目的：对氯屈膦酸二钠的合成工艺进行了研究。方法：以二溴甲烷和亚膦酸三异丙酯为原料,经缩合,氯化,热裂解和成盐反应得到氯屈膦酸二钠。结果：合成产物的化学结构经元素分析,红外光谱,质谱和核磁共振谱确证,总收率为60．3％。结论：此合成路线是完全可行的。     

氯苯扎利合成工艺的改进

氯苯扎利(lobenzarit, I)是日本中外制药株式会社研制开发的非甾类解热镇痛药,其化学名为：4-氯-2,2′-亚胺基二苯甲酸,临床上用其二钠盐,治疗慢性类风湿性关节炎〔1〕。文献合成方法〔2〕是：将2,4-二氯苯甲酸(Ⅱ)和邻氨基苯甲酸(Ⅲ)溶于异戊醇中,在碳酸钾存在下,以铜粉加碘或不加碘经Ullmann反应得Ⅰ,再依次经乙醇、四氢呋喃、甲醇回流纯化,得纯品Ⅰ。     

米诺膦酸二钠合成工艺的改进

目的 改进米诺膦酸的制备方法.方法 以(S)-3-羟基-1,4-丁内酯为原料,经过水解开环、氧化、缩合、水解、与三氯化磷和水反应后再成盐,制备米诺膦酸二钠.结果和结论 反应总收率为22.6％,反应条件温和,操作易控,分离纯化简单,产品收率高,可用于工业放大生产.     

双氯芬酸钠剂型的研究

目的：提供双氯芬酸钠（ＤＳ）疗效好又易被病人接受的ＤＳ制剂。方法：通过文献综述了解目前ＤＳ制剂的研究概况。结果：ＤＳ制剂有外用制剂,包括膜剂,滴眼剂,搽剂,硬膏剂;口服制剂有片剂、胶囊、凝胶骨架片、控释小丸;其它制剂有滴丸、复方ＤＳ栓剂等。结论：ＤＳ控缓释口服制剂有良好的临床应用前景。     

对氯苯氧异丁酸合成工艺的改进

本文以对氯苯酚酚，氢氧化钾等为原料，添加少量稳定剂，取得了一反应十分平稳，产率高（９０％－９７％）的合成对氯苯氧异丁酸的工艺。     

对氯苯氧异丁酸合成工艺的改进

本文以对氯苯酚、氢氧化钾等为原料，添加少量稳定剂，取得了一种反应十分平稳，产率高（90％～97％）的合成对氯苯氧异丁酸的工艺。     

帕米膦酸二钠合成工艺改进

目的合成-氨基-1-羟基-亚丙基-二膦酸二钠盐（帕米膦酸二钠）工艺改进。方法以β-丙氨酸为主要原料与三氯氧磷和亚磷酸反应的工艺为基础。（1）在反应体系中添加氯苯;（2）直接采用大量水洗纯化中间产品;（3）直接用氢氧化钠固体成钠盐。结果原文献收率29.7%,现提高到47.3%,工艺简化。结论经以上工艺改进产品收率大大提高,同时也改进了工艺。     

非甾体抗炎药洛索洛芬钠的合成改进

洛索洛芬钠是一种副作用小、疗效高的非甾体类抗炎镇痛药。在总结前人工作的基础上，对其合成工艺中的重要中间体2-（-4-氯甲基苯基）丙酸乙酯的合成进行了改进，以催化剂四氯化钛替代四氯化锡，取得了很好的效果，总收率为58%（原文献收率为36%）。     

氯苯扎利二钠(Lobenzarit Disodium)

异名 Carfenil,CCA化学名 4-氯-2,2′-亚胺基二苯甲酸二钠药效分类解热镇痛消炎药开发单位 (日本)中外制药株式会社上市厂商 (日本)中外制药株式会社,1986年6月文献日本药学会年会97(Ⅲ);221～223,241(1977年4月5～7日) 药理本品为邻氨基苯甲酸类非甾体消炎药。与以前的消炎药不同,本品对于异常的机体免疫功能具有调节作用,它作用于淋巴细胞亚群,特别对抑制性T细胞、辅助性T细胞具调节作用。     

二巯丙磺钠对氯苯甲脒急性中毒的实验预防

目的：探求动物氯苯甲脒（ 杀虫脒） 急性中毒的更佳解救药剂及方法。方法：通过小鼠、大鼠、家鸽氯苯甲脒急性中毒实验,观察二巯丙磺钠与亚甲蓝单独应用及２ 药联合应用的解毒效果。结果：与对照组相比,二巯丙磺钠对氯苯甲脒急性中毒动物有非常显著的解毒作用（ Ｐ＜ ０ ．０１） , 其解毒效果明显优于亚甲蓝（ Ｐ＜ ０ ．０５） ; 二巯丙磺钠与亚甲蓝联合用药 , 其解毒效果更优于二巯丙磺钠单用（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。结论：二巯丙磺钠可望成为氯苯甲脒急性中毒优良的解毒剂,氯苯甲脒急性中毒病人采用二巯丙磺钠联用亚甲蓝可望获得更佳疗效,但忌２药混合后使用或同时从同一途径给药。     

非甾体抗炎药洛索芬钠的合成工艺研究

目的：改进合成工艺，缩短合成路线，提高总收率。方法：以甲苯为原料，合成２－对溴代甲基苯基丙酸。再在乙醇、ＭＤＦ溶剂和氢氧化钠的条件下，与２－乙氧羰基环戊酮进行烷基化后直接水解，脱羟成盐得洛索洛芬纳。结果：经ＩＲ，＾Ｈ－ＮＭＲ光谱鉴定，产品结构与洛索洛芬钠一致。结论：该合成线路较短，总收率４０％以上。