4—苯基二苯甲酮合成工艺改进

４－苯基二苯甲酮（４－ｐｈｅｎｙｌｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ,１）是合成抗真菌药联苯苄唑（ｂｉｆｏｎａｚｏｌｅ）的重要中间体,可用联苯（２）和苯甲酰氯（３）进行Ｆｒｉｅｄｅｌ－Ｃｒａｆｔｓ反应而制得。　　反应中溶剂和催化剂的选择对１的质量和收率影响显著。文献报道的有：（１）以２自身作溶剂,氯化亚铜为催化剂,于２５０°Ｃ反应,并经减压蒸馏提取１,收率为４８％［１］;（２）不用溶剂,以三氯化铁为催化剂,于１５０～３００°Ｃ反应,收率为７３％;以碘为催化剂,回流反应,收率为５０％;以铁为催化剂收率为８９…     

4—羟基咔唑的合成改进

４－羟基咔唑的合成改进ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ４┐ＨＹＤＲＯＸＹＣＡＲＢＡＺＯＬＥ陈卫民＊徐继红（第一军医大学药物研究所，广州５１０５１５）ＣＨＥＮＷｅｉ－Ｍｉｎ＊，ＸＵＪｉ－Ｈｏｎｇ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ...     

N—（4—乙氧基—3,5—二乙氨基）苯基—对硝基苯甲酰胺的合成

以对硝基苯甲酸为原料，经氯化后与对乙氧基苯胺作用，再与甲醛，二乙胺进行Ｍａｎｎｉｃｈ反应，合成了抗心律失常药－Ｎ－＊（４－乙氧基－３，５－二乙氨基）苯基－对硝基苯甲酰胺。     

4—[4—（4—（4—甲氧基苯基）—1—哌嗪基]苯基]—2,4—二氢—3H—1, …

4- [4- [4- ( 4 -甲氧基苯基 ) - 1 -哌嗪基 ]苯基 ]- 2 ,4-二氢 - 3H- 1 ,2 ,4-三唑 - 3-酮 ( 1 )是合成三唑类抗真菌药如伊曲康唑、沙柏康唑 ( saperconazole)、Sch-51 0 4 8、Sch- 56592等药物的重要中间体。本文参考文献[1～ 3 ] ,以 4- [4- ( 4 -甲氧基苯基 ) - 1 -哌嗪基 ]苯胺( 2 )为原料 ,经氯甲酰化、肼解、环合制得 1。反应路线如下 :收稿日期 :1999-12 -14作者简介 :贺宝元 ( 1965 ) ,男 ,硕士 ,助理研究员 ,从事新药研究及开发。Tel:0 2 1-65 442 73 1* 69　　文献 [1,3 ]报道以氯甲酸苯酯或氯甲酸间甲苯酯与 2反应得到相应的…     

α—（2,4—二氯苯基）—β—（1—咪唑基）乙醇的简便合成

α┐（２，４┐二氯苯基）┐β┐（１┐咪唑基）乙醇的简便合成Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆα－（２，４－Ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－β－（ｉｍｉｄａｚｏｌ－１－ｙｌ）ｅｔｈａｎｏｌ蒋彩珍张国红（苏州市医药实验工厂，江苏２１５００８）ＪＩＡＮＧＣａｉ－Ｚ...     

meso—四（间羟基苯基）二氧卟吩的改良合成

以吡咯和间羟基甲醛为原料缩合成环得m-THPP，经水合肼还原得m-THPBC，再经邻－四氯苯醌氧化得光敏剂m-THPC。     

（E）—3—[3—4—（氟苯基）—1—（1—甲基乙基）—1H—吲哚—2—基]—2—丙烯 …

（Ｅ）－３－〔３－（４－氟苯基）－１－（１－甲基乙基）－１－吲哚－２－基〕－２－丙烯酸（２）是合成氟伐他汀的关键中间体。从苯胺经异丙基化、与２－氯－１－（４－氟苯基）乙酮综合、氯化锌催化的分子内环合、在Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反应条件下与３－（Ｎ－甲基－Ｎ－苯基）丙烯醛反应合成（２），四步反应总收率为５４％。     

1-(2-甲氧基苯基)哌嗪的合成改进

１（２甲氧基苯基）哌嗪是合成强心药沙特力农（ｓａｔｅｒｉｎｏｎｅ）,安定药恩西拉嗪（ｅｎｃｉｐｒａｚｉｎｅ）,抗高血压药乌拉地尔（ｕｒａｐｉｄｉｌ）的主要中间体。关于它的合成文献报道很少,我们在合成乌拉地尔过程中,对１（２甲氧基苯基）哌嗪的制备作了一些改进。二乙醇胺与氢溴酸反应生成的双（β,β′溴乙基）胺氢溴酸盐,毒性较大,文献需要分离,而我们经分馏后直接在乙醇中同邻氨基苯甲醚进行环合,实行“一锅煮”。回收的部分氢溴酸可循环套用从而降低了氢溴酸的单耗。１（２甲氧基苯基）哌嗪氢溴酸盐…     

2—氧代—4—苯基丁基膦酸二甲酯的合成

２－氧代－４－苯基丁基膦酸二甲酯（１）是Ｐｈａｒｍａｃｉａ公司研制开发的一个前列腺素类治疗青光眼的药物ｌａｔａｎｏｐｒｏｓｔ［１～４］的侧链,１的合成路线长,反应条件苛刻,收率偏低且原料难得。由于１的沸点较高（约１８０°Ｃ／０．０６７ｋＰａ［４］）,高真空蒸馏时易碳化分解,收率仅５５％左右［４,５］。本文以苯丙酸为起始原料,以浓硫酸催化与甲醇进行酯化反应,再与甲基膦酸二甲酯在正丁基锂作用下低温反应,减压蒸去多余甲基膦酸二甲酯,即得１,可直接用于下一步反应。２步总收率达８８％。ＰｈＣＨ２ＣＨ２ＣＯ…     

1-乙酰-4-(4-羟基苯基)哌嗪合成的改进

二乙醇胺经溴化、环合一锅合成 N-(4-甲氧苯基)哌嗪氢溴酸盐(3),解决了劳动保护问题。酰化收率经改进从26%提高至70%以上,总收率26.4%,适合工业生产。     

3,5—二羟基苯乙酮的合成

３，５－二羟基苯乙酮（１）是合成平喘药如奥西那林、非诺特罗、特布他林等药物的关键中间体。Ｍａｕｔｈｅｒ［１］以３，５－二甲氧基苯甲酸甲酯与乙酸甲酯缩合，水解脱羧得３，５－二甲氧基苯乙酮（６）（亦可以丙二酸二乙酯或甲基镉制取［２］），再脱甲基得１，但这...     

1—（4—甲氧基）苯基—2—丙胺的合成

以对羟基苯乙酸为原料,采用了一条新路线合成了平喘药福莫特罗重要中间体1-（4-甲氧基）苯基-2-丙胺,反应总收率38%。方法操作简单、可行,适于实验室合成。     

4—（2—氨乙基）吗啉的合成

４－（２－氨乙基）吗啉（１）是重要的医药中间体及有机合成原料。主要通过下列几种方法合成：ａ）以吗啉为原料。用２－氯乙胺［１］、２－溴乙胺［２］或氮丙啶［３］和吗啉进行缩合；用３－吗啉基丙酰胺［４］与次氯酸钠反应；或由２－吗啉基乙酰胺［５］、２－吗啉基...     

1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪的合成

目的对抗真菌药酮康唑的重要中间体1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪的合成工艺进行研究。方法以六水合哌嗪和对氯硝基苯为原料合成目标化合物,并对工艺进行探索。结果得到目标化合物,总产率优于现行路线。结论该路线有希望用于工业化生产。     

α—（氨甲基）—4—羟基—1，3—苯二甲醇的合成

a-(氨甲基)-4-羟基-1,3-苯二甲醇(1)是合成β2-肾上腺素能激动剂沙美特罗(salmetero1)的重要中间体[1～5]。     

2-苯基哌嗪的合成

以苯乙酸为起始原料，经同锅溴代和酯化得到α-溴代苯乙酸乙酯，与乙二胺缩合生成3-苯基-2-哌嗪酮，再经氢化铝锂还原得到抗抑郁药米氮平中间体2-苯基哌嗪，总收率31．7％。     

1α-羟基胆固醇的合成工艺改进

文章对1α-羟基维生素D₃关键中间体1α-羟基胆固醇(1)的合成工艺进行改进：以胆固醇(2)为原料,经过氧化脱氢、环氧化、选择性开环、异构化和还原等5步反应得到1。较现有1的制备工艺,该路线一方面规避了液氨/锂于-78℃还原的苛刻条件,操作简单,条件温和;另一方面采用苯硒酚对1α,2α-环氧-4,6-胆甾二烯-3-酮(4)进行选择性开环,并由I₂/乙酸异丙烯酯体系实现由烯酮异构化为烯醇酯。采用优化后的工艺,1的总收率达40%,纯度为98%。