IGF-1R对甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞合成HA的影响及其作用机制

目的 探讨胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）对甲状腺相关眼病（TAO）眼眶成纤维细胞合成透明质酸（HA）的影响及其作用的信号通路。方法 体外培养19例（23只眼）TAO患者（TAO组）及5例（5只眼）正常对照（对照组）眼眶成纤维细胞,并采用免疫荧光染色进行鉴定;细胞培养液中分别加入不同浓度重组人IGF1,ELISA检测细胞培养上清液中HA质量浓度;细胞培养液中分别加入IGF1受体阻断剂1H7、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）阻断剂LY294002或蛋白激酶B(PKB)抑制剂（即Akt抑制剂）Ⅳ对细胞进行预处理,再加入重组人IGF1,ELISA检测培养上清液中HA质量浓度,Western blot检测PI3K、Akt及pAkt蛋白表达情况。结果 TAO组HA质量浓度在重组人IGF1 0~5 nmol/L处理时逐渐增加,在IGF1 10 nmol/L时达到最大值,随后在IGF1 20~50 nmol/L时出现波动。与正常对照组相比,0~50 nmol/L重组人IGF1处理的TAO组HA质量浓度均增高,差异有统计学意义（ P<0.01）。IGF1受体阻断剂1H7和Akt抑制剂Ⅳ对细胞预处理后,再加入重组人IGF1,其细胞培养上清液中的HA质量浓度较对照组降低,差异有统计学意义（ P<0.01）,PI3K阻断剂LY294002预处理后,细胞培养上清液中HA质量浓度约有降低,但差异无统计学意义（ P=0.390）。与空白对照组相比,IGF1处理组细胞pAkt蛋白表达水平升高,而对PI3K和总Akt蛋白表达无明显影响;1H7和LY294002可降低PI3K及pAkt蛋白的表达水平,对总Akt蛋白表达的抑制作用不明显;Akt抑制剂Ⅳ处理组,PI3K、Akt及pAkt蛋白表达水平均较对照组明显降低。结论 TAO患者眼眶成纤维细胞合成HA增加,IGF1能促进HA合成,且这种促进作用部分通过PI3K/Akt信号通路实现。     

碘致甲状腺功能异常及其与IGF-1和IGFBP-3表达的研究进展

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是人体最重要、作用最广泛的细胞因子之一,具有促进人体生长发育、物质代谢及细胞分化、增殖等作用。血清中IGF-1有两种形式:一是发挥生物学作用的游离型,一是与胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)3结合的形式,IGFBP-3可促进或抑制IGF-1的生物学活性。当甲状腺功能亢进或减退时,IGF/IGFBP系统发生相应的变化,参与甲状腺细胞的生长与功能的调节,从而影响甲状腺疾病的发生和发展,可能成为诊断甲状腺功能异常的生物标志物之一和临床治疗的新靶点。     

细胞因子IGF-1及IGF-1R在不同程度肝纤维化的表达

目的：对不同程度慢性乙型肝炎病人肝脏组织中IGF-1及IGF—1R表达进行免疫组织化学法，探讨IGF—1及IGF—1R在肝纤维化不同程度的表达及分布。探讨细胞因子IGF-1及IGF-1R在肝纤维化形成中的作用，明确肝纤维化成因。方法：选择52例不同程度肝纤维化组织标本。采用免疫组化方法检测各个标本IGF-1及IGF-1R的表达及分布进行定位度半定量研究。结果：IGF-1阳性细胞主要定位于肝星状细胞及枯否细胞胞浆，阳性产物呈棕黄色，未见细胞核着色。IGF—1R的分布与IGF-1类似。IGF-1随着病理损伤的加重而逐渐增加，S3期和S4期IGF-1水平明显高于S3期，与肝脏病理炎症程度呈正相关。IGF—1R的表达与IGF—1呈类似趋势。结论：在慢性肝炎肝组织中有IGF-1及IGF—1R的阳性表达。IGF-1及IGF-1R在肝组织内的表达强度与肝纤维化程度呈正相关。     

甲状腺乳头状癌中胰岛素样生长因子-1受体的表达

目的　研究胰岛素样生长因子 1受体 (IGF ⅠR)在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床的关系。方法　采用免疫组织化学法检测正常及甲状腺肿瘤组织的IGF ⅠR水平。结果　在良性甲状腺组织 ,诸如正常滤泡组织、腺瘤、结节性甲状腺肿中未发现有免疫活性的IGF ⅠR。甲状腺乳头状癌中IGF ⅠR的阳性率明显升高 ,且其免疫活性与肿瘤直径相关 (P <0 .0 1) ,与患者年龄、性别、肿瘤数、淋巴结转移与否无关 (P >0 .0 5 )。结论　IGF ⅠR可能在甲状腺乳头状癌的生长中起一定的作用     

IGF1和IGF1R在甲状腺乳头状癌组织中的表达

目的：探索胰岛素样生长因子 1(IGF1)及其受体(IGF1R)在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用,寻找新的甲状腺乳头状癌诊断标志物,并为甲状腺乳头状癌的病因研究寻找新的理论依据。方法:以15例正常人甲状腺组织标本作对照,对62例经手术切除并由病理证实的甲状腺乳头状癌患者的癌、癌旁及正常区组织标本进行研究,应用RT PCR方法,检测IGF1/IGF1R在甲状腺癌组织与正常人甲状腺组织中的表达。结果:甲状腺乳头状癌组IGF1/IGF1RmRNA的表达量明显高于正常对照组(P＜0.01)。甲状腺乳头状癌患者的癌、癌旁及正常区组织中IGF1/IGF1RmRNA的表达量按正常、癌旁、癌组织顺序逐渐增高(P＜0.01)。结论:IGF1/IGF1R的高表达促进了甲状腺上皮细胞的异常增殖,提示IGF1/IGF1R可作为甲状腺乳头状癌诊断的标志物。     

IGF-1、IGF-1R在大肠癌中的表达及意义

目的：探讨胰岛素样生长因子-l（IGF-l）及其受体（IGF-lR）在大肠癌发病机制中的作用及临床意义。方法：应用免疫组化染色法检测50例大肠癌组织、20例大肠腺瘤和20例正常大肠黏膜中IGF-1和IGF-lR蛋白的表达水平。结果：大肠正常黏膜、腺瘤及癌组织IGF-1、IGF-1R的表达水平逐渐升高,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。大肠癌组织中,IGF-1和IGF-1R的表达呈正相关（r=0.585,P＜0.01）。结论：IGF-1R和IGF-1在大肠癌的发生发展中具有重要作用。     

尤瑞克林对脑缺血再灌注大鼠脑组织中IGF-1和IGF-1R表达水平的影响及其机制

目的:观察尤瑞克林对大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血区脑组织中胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)表达的影响,分析尤瑞克林的脑保护机制。方法:24只成年SD大鼠随机分为假手术组(n=8)、模型组(n=8)和实验组(n=8)。以线栓法制作大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注模型,假手术组大鼠接受相似手术处理,但是不插入线栓,实验组大鼠再灌注后5 min给予尤瑞克林,假手术组和模型组正常喂养。在缺血2 h再灌注48 h后断头取脑,采用RT-PCR、免疫组织化学和Western blotting法检测各组大鼠缺血区脑组织中IGF-1和IGF-1R mRNA和蛋白的表达及阳性细胞数。结果:与假手术组比较,模型组和实验组大鼠缺血区脑组织中IGF-1和IGF-1R mRNA和蛋白的表达水平及阳性细胞数明显升高(P<0.05);与模型组比较,实验组大鼠缺血区脑组织中IGF-1和IGF-1R mRNA和蛋白的表达水平及阳性细胞数明显升高(P<0.05)。结论:尤瑞克林可改善脑缺血再灌注,其机制可能与促进IGF-1和IGF-1R的表达有关联。     

子宫内膜癌组织IGF-1与其受体表达及意义

目的 探讨子宫内膜癌组织中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测20例正常子宫内膜组织(对照组)及46例子宫内膜癌组织中IGF-1、IGF-1R的表达.结果 IGF-1在对照组和子宫内膜癌组阳性表达率分别为60.00%和60.87%,两者差异无显著性(X2=0.004,P＞0.05);过度阳性表达率分别为0和23.91%,差异有显著性(X2=4.147,P＜0.01);子宫内膜癌组织中IGF-1阳性表达及过度表达与手术病理分期无关(X2=5.434、4.328,P＞0.05),而过度表达在不同病理分级之间的差异有显著性(X2=7.163,P＜0.05).IGF-1R在两种组织中的阳性表达率分别为70.00% 和60.87%,差异无显著性(X2=0.511,P＞0.05);过度表达率分别为0和36.96%,差异有显著性(X2=8.117,P＜0.01);子宫内膜癌组织中IGF-1R阳性表达及过度表达与手术病理分期无关(X2=5.550、4.369,P＞0.05),而在高分化与中、低分化内膜癌组织之间差异有显著性(X2=8.859、8.584,P＜0.05).结论 IGF-1、IGF-1R表达与子宫内膜癌发病有关,并可作为子宫内膜癌预后预测的一个指标.     

IGF-1及其受体在子宫平滑肌瘤中的表达以及与雌、孕激素关系

目的探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）及其受体（IGF-1R）在子宫肌瘤发病中的作用,以及与雌、孕激素的关系。方法采用ELISA方法测定23例子宫肌瘤患者平滑肌瘤、正常子宫平滑肌组织及血清中IGF-1、IGF-1R的表达;同时用E IA方法测定血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。选择30例健康妇女作为血清指标测定的对照组。结果（1）子宫平滑肌瘤组织IGF-1、IGF-1R的表达较正常子宫平滑肌高（P〈0.01）。（2）子宫肌瘤组血清IGF-1表达与对照组无统计学差异（P〉0.05）：IGF-1R表达较对照组增强（P〈0.01）。（3）观察组血清增生期、分泌期E2、P水平均与对照组无统计学差异（P〉0.05）。结论子宫平滑肌瘤组织中IGF-1、IGF-1R过度表达可能是子宫肌瘤发生的机制之一,雌、孕激素介导IGF-1对子宫肌瘤的作用,IGF-1对雌、孕激素诱导肌瘤细胞生长、分化主要以自分泌、旁分泌方式在局部起作用,IGF-1可能是子宫肌瘤生长的调节因子。     

核酶阻断IGF-1及IGF-1R表达抑制病理性瘢痕形成的研究

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)在瘢痕组织中的表达水平及核酶对其表达的影响作用.方法:选取2015年5月至2016年7月广州红十字会医院烧伤整形科手术切除的18例患者的病理性瘢痕组织(增生瘢痕9例、瘢痕疙瘩9例),同期收集的20例正常皮肤标本组织,采用苏木精-伊红染色对组织进行观察,采用实时荧光定量PCR技术检测各组织标本的IGF-1 mRNA及其受体mRNA的表达水平,取瘢痕组织成纤维细胞进行细胞培养获得IGF-1及其受体核酶,取第2-4代生长状态良好的对数生长期细胞+核酶继续培养72h后采用实时荧光定量PCR技术检测IGF-1 mRNA及其受体mRNA的表达水平.结果:正常皮肤组织、增生性瘢痕组织、瘢痕疙瘩组织中的IGF-1 mRNA及其受体mRNA的表达水平差异具有统计学意义(P<0.05),组间比较呈现正常皮肤组织<增生性瘢痕组织<瘢痕疙瘩组织的特点且差异均具有统计学意义(P<0.05).正常皮肤组织、增生性瘢痕组织、瘢痕疙瘩组织中的IGF-1 mRNA及其受体mRNA的表达水平差异具有统计学意义(P<0.05),组间比较呈现正常皮肤组织<增生性瘢痕组织<瘢痕疙瘩组织的特点且差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:瘢痕组织中IGF-1 mRNA及其受体mRNA的表达水平高于正常组织,核酶具有阻断IGF-1 mRNA及其受体mRNA表达的作用,可能在抑制瘢痕的形成中发挥作用.     

胰岛素样生长因子1在病理性瘢痕中的表达

目的研究胰岛素样生长因子1（insulin—like growthfactorl,IGF-1）及其受体（IGF-1R）在病理性瘢痕中的表达及其意义,探讨异常瘢痕发生的分子机制。方法收集增生性瘢痕、瘢痕疙瘩及正常皮肤标本,RT-PCR检测不同组织中IGF-1、IGF-1R表达,并进行统计学分析。结果RT—PCR显示瘢痕疙瘩中IGF-1R明显高于正常皮肤,差异有显著性（P=0．027〈0．05）;IGF-1R在增生性瘢痕中表达为弱阳性,与正常皮肤相比差异无显著性（P=0．894〉0．05）。增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中IGF-1明显高于瘢痕周围正常皮肤,差异有显著性（P〈0．05）。结论IGF-1及IGF-1R在病理性瘢痕的形成过程中起重要作用。     

IGF-1R在胃癌组织中的表达及其与浸润转移和预后的关系

目的 探讨胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润、转移的关系.方法 应用免疫组化SP法检测436例胃癌组织石蜡标本及92例癌旁非肿瘤胃黏膜组织标本中IGF-1R表达.结果 IGF-1R在胃癌组织表达明显高于癌旁非肿瘤胃黏膜组织,436例胃癌组织中有385例 IGF-1R蛋白表达阳性,216例高表达,IGF-1R蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、Lauren分型、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关.I、II和 III期胃癌患者中IGF-1R高表达者5年生存率明显低于IGF-1R低表达者,IV期胃癌患者的5年生存率与IGF-1R表达无关,IGF-1R表达、浸润深度、淋巴结和远处转移和TNM分期为胃癌患者独立的预后因素.结论 胃癌组织IGF-1R表达与淋巴结和远处转移及预后显著相关,IGF-1R可能成为一个预测肿瘤进展、浸润和转移的分子标记物.     

IGF-1/IGFBP-1与妊娠期疾病的相关性研究现状

近年,胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其结合蛋白1(IGFBP-1)在产科领域中的作用与应用逐渐被认识。IGF-1是一种重要的组织生长因子,具有类胰岛素及促有丝分裂作用。IGFBP-1作为一种内分泌因子,在妊娠的不同时期,通过其含量和磷酸化程度的变化来调节IGF-1,与妊娠高血压疾病、妊娠期糖尿病、胎儿生长发育异常等妊娠期疾病以及胎膜早破、预测早产密切相关。     

血清和腹水IGF-1水平在子宫内膜异位症中的意义

目的 :研究子宫内膜异位症 (EM)患者血清和腹水IGF 1水平及其在EM发病机制中的作用。方法 :采用放射免疫测定法IRMA检测 2 8例EM患者和 15例正常妇女血清和腹水中IGF 1水平。结果 :对照组和EM早期IGF 1的血清和腹水水平比EM晚期显著低 (P <0 .0 5 ) ,而EM早期和对照组之间无明显差异。结论 :IGF 1可能是晚期子宫内膜异位症发生发展和 /或维持的重要的调节因子 ,参与EM的病理生理机制。     

IGF-1 Accelerates Cell Aging by Inhibiting POLD1 Expression

ObjectiveThe individual cascades of the insulin-like growth factor-1 (IGF-1) signaling pathway and the molecular mechanism of aging have not been fully clarified. In the current study, we explored the effect of DNA polymerase delta 1 (POLD1) on the IGF-1 signaling pathway in cell aging.MethodsFirst, we analyzed the relationship between IGF-1 and POLD1 expression in aging. To investigate the effect of IGF-1 on POLD1 expression and aging, the 2BS cells were incubated with young-age or old-age human serum, IGF-1 protein, or linsitinib. Next, the effect of IGF-1 on aging was examined in the 2BS cells with increased or decreased POLD1 expression to clarify the molecular mechanism.ResultsIn this study, we found that IGF-1 expression increased and POLD1 expression decreased with aging in human serum and hippocampal tissues of SAMP8 mice, and a negative relationship between IGF-1 and POLD1 expression was observed. Furthermore, the cells cultured with old-age human serum or IGF-1 showed lower POLD1 expression and more pronounced senescence characteristics, and the effect could be reversed by treatment with linsitinib or overexpression of POLD1, while the effect of linsitinib on cell aging could be reversed with the knockdown of POLD1.ConclusionTaken collectively, our findings demonstrate that IGF-1 promotes aging by binding to IGF-1R and inhibiting the expression of POLD1. These findings offer a new target for anti-aging strategies.     

疏肝活血汤抑制动脉粥样硬化家兔IGF-1和TG表达的报告

目的观察动脉粥样硬化家兔胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和TG的表达情况及疏肝活血汤对其抑制效果。方法将32只健康新西兰大耳白兔随机分为4组:正常对照组(A)、模型组(B)、西药组(C)和中药组(D),分别给予普通饲料、高脂饲料、高脂饲料加来适可胶囊和高脂饲料加疏肝活血汤灌胃喂饲。实验第5周,B、C、D组均行右侧腹-髂动脉内膜球囊损伤术。7周末采血检测三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇,并用免疫组化方法观察血管平滑肌细胞IGF-1的表达。结果正常组、西药组、中药组和模型组IGF-1的含量依次为(0.038±0.009)、(0.122±0.009)、(0.112±0.007)和(0.167±0.016)μg/L,模型组表达量高于中药组及西药组(P<0.05)。中药组和西药组LDL-C检测值低于模型组而高于正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论疏肝活血中药可以抑制血管平滑肌细胞TGF-1的表达,并降低其LDL-C含量,阻断血管平滑肌细胞增殖的关键环节,并从而阻止动脉粥样硬化发生发展。     

IGF-1在慢性肾脏病糖皮质激素性骨质疏松患者诊断中的意义

目的 探讨慢性肾脏病糖皮质激素治疗的骨量异常患者体内血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平与此类患者骨密度变化的关系以及在骨质疏松症诊断中作用.方法 选择本院长期使用糖皮质激素、病情稳定的骨量异常的慢性肾脏病患者20例进行观察,另择骨量正常患者10例为对照组,分别进行骨密度、骨代谢及生化指标测定.结果 骨量异常组与对照组相比,血IGF-1及Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）显著降低（P＜0.01）,Ⅰ型胶原C末端肽（CTX）水平升高（P＜0.05）,血钙、血磷、全段甲状旁腺素（PTH）、AKP水平差异均无统计学意义（均P ＞0.05）.血IGF-1与骨密度值及血PINP正相关,与CTX负相关,与血PTH、AKP、血钙、血磷间无相关性.结论 血IGF-1不仅可反应骨转换水平高低,而且与慢性肾脏病糖皮质激素性骨质疏松（GIO）患者骨密度值的变化相平行,在GIO早期诊治和严重程度的判断中具有重要临床价值.