氟喹诺酮类药物的光毒性

光毒性反应限制了药物的临床应用。氟喹诺酮类抗菌药物如氟罗沙星，洛美沙星，司帕沙星和克林沙星，尽管有较好的疗效但却均有较强的光毒性，其中司帕沙星的光毒性发生率高达6％－10％。本文阐述药物的光毒性，特别是氟喹诺酮类药物光毒性的研究概况。     

氟喹诺酮类药物的光毒性

光毒性反应限制了药物的临床应用，氟喹诺酮类抗茵药物如氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星和克林沙星，尽管有效好的疗效但却均有强的光毒性，其中司帕沙星的光毒性发生率高达6％～10％。本文阐述药物的光毒性，特别是氟喹诺酮类药物光毒性的研究概况。     

氟喹诺酮炎药物的光毒性

光毒性反应限制了药物的临床应用。氟喹诺酮类抗菌药物如氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星和克林沙星,尽管有较好的疗效但却均有较强的光毒性,其中司帕沙星的光毒性发生率高达6％-10％。本文阐述药物的光毒性、特别是氟喹诺酮类药物光毒性的研究概况。     

喹诺酮类药物的毒性

胃肠道、中枢神经系统和皮肤反应是喹诺酮类药物治疗中最常见的不良反应。某些新的喹诺酮类药物不良反应的剂量反应关系似乎存在。喹诺酮类药物神经毒性的发病机理尚不清楚。在相当多的患者中,曲伐沙星有中度中枢神经系统反应,年轻妇性对此尤为敏感,治疗或进餐时服药不良反应减轻。司帕沙星和格帕沙星的心脏毒性的可能性高于其它喹诺酮类药物,治疗中除了轻度的QT间期延长之外,没有明确的与药物相关的严重反应,但用于有QT间期延长的患者中是有风险的。8－位有卤原子的喹诺酮类药物光毒性显示最大的可能性,氟诺沙星、司帕沙星、克林沙星和洛美沙星属此类,其它新喹诺酮类药物的可能性相当低,但所有喹诺酮类药物治疗中应防止暴露于紫外光下。喹诺酮类药物的软骨毒性在幼体运物中作用于关节软骨和／或骺增长板,其发病机理可由药物－镁螯合特性解释,此类药物在儿科的使用应严格选择。喹诺酮类药物对连接组织结构的毒性作用是肌腱病症,在药物治疗迟达几个月后可发生肌腱炎和肌腱破裂。喹诺酮类药物有良好的耐受性,当用其作为细菌感染治疗的药物时,应考虑其特殊的药物毒性。     

曲伐沙星和阿拉曲沙星的不良反应

曲伐沙星 (ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ，ＴＶＬＸ，ＣＰ -９９２１９)为美国辉瑞制药公司１９９８上市的第４代氟喹诺酮新药 ,具有强大的抗Ｇ +和Ｇ-及厌氧菌的作用，曲伐沙星导致不良反应的机制基于拓扑异构酶的结构 ,后者诱导ＤＮＡ双链断裂可能诱发药物不良反应的发生。与曲伐沙星相关的不良反应包括肝毒性、胃肠道不适、中枢神经系统 (ＣＮＳ)性不良反应、光毒性、肾毒性等。８ -卤代物可能与光毒性相关 ［１］,有研究发现能钝化ＤＮＡ拓扑异构酶的叠氮化物具有减少紫外线和非紫外线诱导产生的光毒性［２］;曲伐沙星的药代动力学 (如在…     

曲伐沙星和阿拉曲沙星的不良反应

曲伐沙星 (ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ，ＴＶＬＸ，ＣＰ -９９２１９)为美国辉瑞制药公司１９９８上市的第４代氟喹诺酮新药 ,具有强大的抗Ｇ +和Ｇ-及厌氧菌的作用，曲伐沙星导致不良反应的机制基于拓扑异构酶的结构 ,后者诱导ＤＮＡ双链断裂可能诱发药物不良反应的发生。与曲伐沙星相关的不良反应包括肝毒性、胃肠道不适、中枢神经系统 (ＣＮＳ)性不良反应、光毒性、肾毒性等。８ -卤代物可能与光毒性相关 ,有研究发现能钝化ＤＮＡ拓扑异构酶的叠氮化物具有减少紫外线和非紫外线诱导产生的光毒性［１］;曲伐沙星的药代动力学 (如在大脑的…     

喹诺酮类药物的不良反应

喹诺酮类是人工合成的含 4-喹诺酮基本结构 ,对细菌 DNA螺旋酶 (DNAgyrase)具有选择性抑制的抗菌药物 ,目前发展迅速 ,临床应用极广。本文主要阐述氟喹诺酮类药物的毒性 ,特别关注抗革兰氏阳性菌活性增强的新氟喹诺酮类药物如 :左氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫西沙星。所以喹诺酮类药物一个共同特征是与二价阳离子形成螯合物 ,水溶液中 ,氟喹诺酮类药物与二价金属阳离子稳定常数顺序为 :Cu2 + >Fe2 + >Zn2 + >Mg2 + >Ca2 + 。喹诺酮类药物与金属离子的密切关系似乎是抗菌治疗的先决条件 ,可能喹诺酮类药物通过一个 Mg2 +…     

体外检测氟喹诺酮类药物光毒性的可靠性

目的：比较四个氟喹诺酮类抗生素的光毒性来确定体外实验的可靠性．方法：用体内Wistar大鼠光毒性实验,Balb／c小鼠光毒性实验和体外中国仓鼠V79细胞微核实验,NIH 3T3 MTT实验在不同的UVA照射条件下测定四个氟喹诺酮类抗生素的光毒性．结果：在所有实验中,司帕沙星、洛美沙星显示出较强的光毒性,与对照组相比,均有非常显著性差异(P＜0．01);环丙沙星光毒性较温和,有显著性差异(P＜0.05);诺氟沙星在体内实验中没有显示出光毒性,但在体外实验中较高剂量(10μmol/L)能产生光毒性．结论：体内外测定药物光毒性有良好的相关性,因此体外检测氟喹诺酮类药物光毒性是可靠的．     

喹诺酮的演变

自1962年萘啶酸问世以来,人们已经合成了数以万计的喹诺酮类化合物并对其活性进行了评估.在其母核(喹诺酮核和1,8-萘啶酮核)的基础上,通过结构改造,如6-和7-位分别引入氟原子和环胺基以及1-位连接不同的取代基(环丙基和氟代苯基等),从而使这类药物的抗菌活性不断得到改善且普遍具有良好的耐受性.但某些改造可能会出现特殊的副作用,如8-卤取代(克林沙星,司帕沙星)导致光毒性,而5-位引入甲基(格帕沙星)则可能会诱发QTc间期延长等.分子结构的优化使喹诺酮的体外活性、抗菌谱及药动学性质更加理想.近年来最重要的进展之一为新开发的喹诺酮(如莫西沙星和佳诺沙星等)对革兰阳性菌,尤其对肺炎链球菌的活性显著提高,这些药物已成为目前临床上对付呼吸道感染的有力武器.     

老年人门诊应用加替沙星导致血糖代谢障碍

一般认为，氟喹诺酮类广谱抗生素不良反应轻微，在美国已成为最常用抗生素。然而，近年来出现的某些严重不良反应事件，使某些氟喹诺酮类被停用或限制使用。如替马沙星可引起溶血、肾功能衰竭及低血糖，格帕沙星及司帕沙星引起QT间期延长，曲伐沙星引起肝毒性等。有限的资料表明，加替沙星是唯一使低血糖及高血糖危险性均增加的氟喹诺酮类抗生素，其机制尚未完全明了。动物实验结果表明，加替沙星促进胰岛素释放，阻滞胰岛细胞上ATP敏感性钾通道，从而导致低血糖；另一方面，加替沙星通过触发胰岛细胞空泡形成，使胰岛素水平降低，从而诱发高血糖。     

喹诺酮类药物的不良反应

从1985年至今，在氟喹诺酮类药物的进展中，严重的药物不良反应受到关注，包括有光毒性的依诺沙星，培氟沙星，氟罗沙星；替马沙星与严重的溶血性尿毒症的并发症有关；洛美沙星引起光毒性并对中枢神经系统有影响，司帕沙星与光毒性和QT间期延长有关；托氟沙星引起严重的血小板减少症和肾炎；曲伐沙星有肝毒性，格帕沙星由于对心血管的影响而被撤出市场，克林沙星与光毒性和血糖过少有关。奎诺酮类药物的结构直接与其活性和不良反应相关，连接在喹诺酮母核上的特殊的取代基的关系已被阐明，日本在药物上市后5年的市场监督研究表明，氟喹诺酮相关性特殊的不良反应发生率，左氧氟沙星为1．3％，帕珠沙星为3．3％，托氟沙星为3．6％，加替沙星为4．5％，巴洛沙星为5．4％，胃肠反应是所有氟喹诺酮类药物中最常见的不良反应，在研究的喹诺酮类药物中，左氧氟沙星对中枢神经系统和皮肤的不良反应最低。     

喹诺酮类药物的光毒性反应及原因分析

目的:探讨喹诺酮类药物光毒性反应发生的情况,指导临床用药。方法:对本院9例喹诺酮类药物所致光毒性反应病人及文献资料的分析,认识光毒性反应的表现及发病机制。结果:喹诺酮类药物光毒性反应发生率以司帕沙星及洛美沙星最为常见,其原因与药物本身及光照有关。结论:在使用易致光毒性反应的喹诺酮类药物时,应注意避免光照,并密切观察早期症状,尽早诊治光毒性反应。     

司帕沙星和妥舒沙星的体内外抗菌作用研究

目的观察国产司帕沙星、妥舒沙星及其它四种氟喹诺酮类抗菌药对成都地区780株临床分离菌的体外抗菌活性，并比较司帕沙星、妥舒沙星和环丙沙星对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌感染小鼠的体内抗菌活性。方法用琼脂稀释法测定国产司帕沙星和妥舒沙星的MIC50和MIC90，并与其它四种氟喹诺酮类抗菌药进行了比较。本文还测定了抗菌药对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌感染小鼠治疗的ED50结果体外试验表明司帕沙星和妥舒沙星能有效抑制或杀灭革兰阳性、革兰阴性菌及厌氧菌，显示了广谱抗菌活性。司帕沙星和妥舒沙星对革兰阳性菌的抗菌活性是环丙沙星的2～8倍，氧氟沙星和氟罗沙星的4～16倍，是诺氟沙星的16～32倍。司帕沙星对MRSA的抗菌活性与妥舒沙星相似，但优于环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星和诺氟沙星。司帕沙星对大多数革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星和妥舒沙星相似，是氧氟沙星、氟罗沙星和诺氟沙星的2～8倍。两药对厌氧菌的抗菌活性也较环丙沙星强。口服或皮下注射司帕沙星对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的保护作用优于环丙沙星和妥舒沙星。同一给药途径下司帕沙星对铜绿假单胞菌所致小鼠全身性感染的保护作用与妥舒沙星和环丙沙星相似。三种受试药对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的保护作用优于铜绿假单胞菌所致感染。结论司帕沙星和妥舒沙星对革兰阳性菌和厌氧菌的体外抗菌活性优于环丙沙星和其它药物，对大多数革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星相似，但优于其它受试药。司帕沙星对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的体内保护作用优于环丙沙星和妥舒沙星。同一给药途径下司帕沙星对铜绿假单胞菌所致小鼠全身性感染的保护作用与妥舒沙星和环丙沙星相似。     

注射用帕珠沙星的药理研究和临床应用

注射用帕珠沙星为日本富山化学公司研制的一种新型喹诺酮类抗菌药制剂，属Ⅲ型喹诺酮类药，作用靶位为细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶VI。体内外研究表明帕珠沙星抗菌谱广，与受试的环丙沙星、头孢他啶、亚胺培南、庆大霉素等相比，对MRSA抗菌活性突出，抗革兰氏阴性菌活性优于头孢他啶、亚胺培南及庆大霉素，与环丙沙星相似，对部分厌氧菌亦有很强抗菌活性。对机体呼吸、循环、消化及神经各系统功能无明显影响，帕珠沙星对受试小鼠、大鼠、狗及猴的LD50大于260mg/kg体重，研究中所采用剂量下无长期毒性及生殖毒性表现。实验动物及人体内代谢研究表明帕珠沙星具有分布迅速，组织穿刺力强，肾代谢为主，无蓄积作用等特点。临床研究表明，帕珠沙星对接受治疗的各科感染共1002例总有效率为82．75％，总细菌清除率为77．68％。不良反应及实验室检测异常发生率低，停药后恢复正常。     

喹诺酮类药物对离体兔软骨细胞的毒性

目的 :评价几种喹诺酮类药物对幼龄兔软骨细胞的相对毒性 ,软骨毒性与浓度、时间、年龄的关系。方法 :采用兔软骨细胞体外培养的技术 ,观察细胞形态 ,四氮甲基唑蓝 (MTT)法评价细胞的增殖 ,二甲基亚甲蓝 (DMB)法评价细胞蛋白多糖的含量。观察环丙沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、帕珠沙星对 1月龄兔软骨细胞的影响 ,及环丙沙星对 1,3,5月龄兔软骨细胞的影响。结果 :喹诺酮类药物使细胞形态发生改变 ;抑制细胞的增殖的作用依次为环丙沙星 >左氧氟沙星 >氟罗沙星 >帕珠沙星 ;对蛋白多糖含量的作用为环丙沙星 >左氧氟沙星 >氟罗沙星、帕珠沙星 ;环丙沙星的抑制作用随作用时间的延长和浓度的增加而增加 ,随兔年龄的增大而减少。结论 :喹诺酮类几种药物的软骨毒性存在着差异 ,且随浓度、时间、年龄不同而不同。     

喹诺酮类抗菌药的研究进展

综述了近年喹诺酮类抗菌药的抗菌活性和临床应用进展，包括近年上市的第四代喹诺酮类抗菌药莫西沙星、加替沙星、吉米沙星和巴洛沙星，与结构经进一步深入修饰的喹诺酮类抗菌药如帕珠沙星和鲁利沙星，还概述了正在研发中的新药。     

幼年大鼠口服盐酸安妥沙星和左氧氟沙星对膝关节软骨毒性的比较

喹诺酮类药物的一个受人关注的毒性是对幼年动物的软骨毒性,为此,我们研究了新药安妥沙星的软骨毒性。实验采用幼年的4~5周龄SD大鼠,用100、300和1000mg/kg剂量水平进行了安妥沙星和左氧氟沙星软骨毒性的比较。每组均为16只动物。末次给药后24h(D6),每组随机选取10只,雌雄各半,     

吉米沙星的皮肤不良反应

许多抗生素类药物都可引起皮肤不良反应,研究者们在吉米沙星的初期临床研究中也观察到了此迹象.随后进行的研究及分析结果均表明,吉米沙星引发的皮肤反应为轻、中度自限性斑丘疹,并且最常见于疗程>7d(非批准疗程)的患者.采用5 d和7 d疗程分别治疗慢性支气管炎急性发作(AECB)和社区获得性肺炎(CAP)时,吉米沙星引起的药疹发生率与其他氟喹诺酮类药物相当,而且低于其他常用于社区感染的抗生素类药物,如甲氧苄啶.磺胺甲口恶唑和头孢类抗生素.与吉米沙星治疗相关的药疹无交叉或亚临床致敏作用,也不会引起任何系统性疾病,如Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死症等.本文对吉米沙星的临床研究进行了综述,为本品短程疗法对付AECB和CAP提供佐证.     

要闻速递

喹诺酮类新药加雷沙星获准在日本上市日本富山公司(Toyama)与大正药业共同开发的喹诺酮类新药加雷沙星(garenoxacin)已于2007年8月底获得日本厚生劳动省的上市许可。加雷沙星是一种新型广谱喹诺酮类抗感染药物,主要用于治疗呼吸道及耳鼻喉科感染,对多重耐药的肺炎链球菌有较强活性,且活性高于环丙沙星和曲伐沙星。不同于以往的氟喹诺酮类药物,加雷沙星不但活性改善,而且药物毒性降低,因此加雷沙星的上市有可能消除氟喹诺酮产品因严重不良反应问题接连撤市而笼罩在人们心头的阴影。据悉,富山公司已将加雷沙星转     

氟喹诺酮诱发的肾功能障碍

氟喹诺是一类广泛应用于临床的耐受性良好的抗菌药，虽然这类药物诱发肾功能障碍的情况十分少见，但必须提请临床医师重视这种潜在的危险性。本文对从美国医学文献分析和检索系统（1985-1999.5)所获得的有关环丙沙星等引起的肾功能障碍的病例。按照变应性间质性肾炎，肉芽肿间质性肾炎，急性管状坏死。晶尿症和药物相互作用等几个方面分别进行阐述，同时，也涉及到其它氟喹诺酮的肾毒性反应。其目的在于使临床医师通过这些病例，对氟喹诺酮诱发的肾功能障碍有更多的感性认识，以便选择更合适的药物，或在万一出现这些情况时，及时采取有效措施。