p271^kip1及相关分子Jab1 CRM1在淋巴瘤细胞U937增殖过程中的表达变化及相互关系

目的探讨p271^kip1及相关分子Jab1、CRM1在淋巴瘤细胞U937增殖过程中的表达及相互关系。方法采用血清饥饿合并释放处理淋巴瘤细胞株U937,通过细胞计数法检测该处理对U937细胞生长情况的影响;采用Western blot、免疫荧光双标法和激光共聚焦技术检测不同生长状态的U937细胞中p271^kip1、Jab1的表达及亚细胞定位情况。结果血清饥饿造成U937细胞生长阻滞,p271^kip1相关分子Jab1和CRM1表达下降,p271^kip1蛋白总量增加,第10位丝氨酸磷酸化的p271^kip1表达下降。与此同时,p271^kip1也由胞浆高分布转变为胞核高分布。血清释放后上述分子呈现相反的变化,并且p271^kip1的分布又主要集中在胞浆中。结论在刺激淋巴瘤细胞U937增殖过程中,Jab1和CRM1可能通过影响p271^kip1的亚细胞定位与表达水平,参与调控淋巴瘤细胞的生长状态。     

p27kip1、cyclinE在胃癌中的表达及其意义

目的探讨p27~(kip1)、cyclinE在胃癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化SP法分别检测p27~(kip1)、cyclinE在59例胃癌中的表达。结果p27~(kip1)在正常胃粘膜组织阳性率显著高于胃癌组织中阳性率(P<0·05),胃癌组织中高中分化腺癌pp27~(kip1)阳性率显著高于低分化腺癌与胃粘液癌(P<0·05),后两者间无显著性差异(P>0·05)。cyclinE在胃癌组织中阳性率明显高于正常胃粘膜组织(P<0·05),胃癌组织中粘液癌和低分化腺癌阳性率显著高于高中分化腺癌阳性率(P<0·05),前两者间无显著性差异(P>0·05),p27~(kip1)与cyclinE二者呈负相关(r=-0·82)。结论胃癌组织中p27~(kip1)表达下降、cyclinE表达升高可能与胃癌发生相关。随着病理分化程度降低,p27~(kip1)表达降低,cyclinE表达升高,提示p27~(kip1)、cyclinE可能与胃癌的生物学行为有关。p27~(kip1)、cyclinE平衡失调可能促进胃癌的发生。     

p27kip1亚细胞定位与肿瘤

p27kip1是一种广谱的细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)抑制剂,主要通过抑制CDK的活性,来阻断细胞周期中G1/S期的转换,从而实现对细胞周期的负调控.p27 kip1基因除了作为抑癌基因还有致瘤的潜能.这种双向性又在其亚细胞定位中体现,p27 kip1多个位点的磷酸化参与p27 kip1亚细胞定位的调控.这些研究可能对肿瘤的预后提示和治疗方面具有重要意义.本文就p27kip1亚细胞定位在肿瘤研究中的作用、磷酸化对p27kip1亚细胞定位的影响及p27kip1的研究对肿瘤治疗及预后方面的影响进行综述.     

联合检测自发凋亡率及p27kip1在膀胱移行细胞癌中的意义

目的探讨自发凋亡率、p27kip1在人膀胱移行细胞癌中表达的临床意义。方法采用TUNEL法检测自发凋亡细胞,用S’P法检测p27kip1基因在50例膀胱移行细胞癌中的表达,分析各检测指标在上述标本中的表达及与膀胱移行细胞癌分级、临床分期间的关系。结果在膀胱移行细胞癌中,自发凋亡率AI均数为(3.0±1.5)%,p27kip1基因的阳性表达率为58.0%(29/50)。其二者的阳性表达均随膀胱癌分级、分期的升高而降低。p27kip1蛋白阳性组中AI均数显著高于p27kip1蛋白阴性组(P<0.05)。结论p27kip1蛋白和自发凋亡率与肿瘤的恶性程度和进展密切相关,联合检测p27kip1和自发凋亡率有助于更准确地解释和描述膀胱癌的生物学行为。     

p27kip1和cdk2在胃癌中的表达及其意义

目的研究p27kip1及cdk2在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系.方法应用免疫组化SABC法检测63例胃癌组织中p27kip1及cdk2的表达.结果本组63例胃癌中,p27kip1蛋白阳性表达30例(47.6%).p27kip1与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、组织学分级均呈负相关(P＜0.05).cdk2蛋白阳性表达33例(50.8%),cdk2与胃癌的组织学分级呈正相关(P＜0.05).结论提示p27kip1表达减少及cdk2表达增加可能促进了胃癌的发生发展.     

p27kip1与细胞周期素D1在子宫内膜癌中的表达

[目的]研究p27kip1和细胞周期素D1蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义。[方法]采用免疫组化LSAB法检测42例子宫内膜癌中p27kip1、细胞周期素D1的表达。[结果]42例子宫内膜癌中20例p27kip1表达阳性,占47.6%,p27kip1与子宫内膜癌的细胞分级、临床分期、肌层浸润深度有关(P<0.05);17例子宫内膜癌细胞周期素D1表达阳性,占40.4%,细胞周期素D1与子宫内膜癌的细胞分级、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);p27kip1、细胞周期素D1协同表达15例,均为晚期或低分化癌。[结论]p27kip1、细胞周期素D1作为细胞周期调节因子参与子宫内膜癌的发生、发展,其协同作用促进子宫内膜癌的发展,且预后不良。     

Cyclin E和p27~(kip1)在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的　探讨CyclinE和p2 7kip1在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中的表达 ,并评价其相关性和意义。方法　应用鼠抗人CyclinE和 p2 7kip1单克隆抗体对 65例BTCC和 12例正常粘膜进行免疫组化SP法染色。结果　CyclinE在BTCC中阳性表达率随着病理分级 (P <0 .0 5 )和临床分期 (P <0 .0 1)的升高而增高 ,有淋巴结转移组非常显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 1) ;而p2 7kip1在BTCC中的阳性表达率随着临床分期和病理分级的增高而降低 (P <0 .0 5 ) ,有淋巴结转移组显著低于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。CyclinE和 p2 7kip1在BTCC中表达具有负相关性 (r =-0 .2 62 ,P <0 .0 5 )。结论　CyclinE对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起促进作用 ;而p2 7kip1则对BTCC的分化、增殖、浸润和转移可能起抑制作用 :两者在细胞周期进展中的共同表达失调 ,可能是导致BTCC发生发展和向恶性表型转化的机制之一。     

乳腺癌组织中PTEN和p27kip1蛋白的表达及其相互关系

目的:探讨PTEN和p27kip1在乳腺癌组织中的表达规律及其相互关系。方法:采用免疫组化SP法检测64例乳腺癌组织中PTEN和p27kip1蛋白的表达。结果:乳腺癌组织PTEN(34/64)和p27kip1(33/64)蛋白表达显著低于正常乳腺组织(15/15),P值分别为0·0082和0·0078。有腋淋巴结转移、远处转移及ER阴性组PTEN表达分别为13/33、3/11和16/38,明显低于无腋淋巴结转移(21/31)、无远处转移(31/53)和ER阳性组(18/26),P值分别为0·0240、0·0063和0·03475。p27kip1在乳腺癌有腋淋巴结转移、远处转移及ER阴性组的表达分别为7/33、2/11和8/38,明显低于无腋淋巴结转移(15/31)、无远处转移(20/53)和ER阳性组(14/26),P值分别为0·0230、0·0440和0·0071。两者表达均与肿瘤大小无关。两种蛋白表达水平具有显著的相关性,P=0·0041。结论:PTEN、p27kip1表达异常与乳腺癌转移及恶性程度密切相关,两种基因蛋白表达强度一致,显示其在乳腺癌演进中具有协同作用。     

92例非霍奇金淋巴瘤组织中Skp2和p27kip1蛋白的表达及相互关系

目的探讨92例非霍奇金淋巴瘤（NHL）组织中Skp2和p27^kip1蛋白的表达及相互关系。方法采用免疫组织化学方法检测92例NHL和14例反应性增生淋巴结组织中Skp2、p27^kip1蛋白及细胞增殖指标Ki-67的表达情况,结合病理资料进行统计分析;采用Western blot技术检测4种淋巴瘤细胞株内Skp2和p27^kip1蛋白的表达情况。结果Skp2蛋白在NHL组织中的表达高于反应性增生的淋巴结（不含生发中心）,且与增殖活性（Ki-67 LI）呈正相关,并随着肿瘤侵袭性增加而表达增高;p27^kip1蛋白在NHL组织中的表达低于反应性增生淋巴结（不含生发中心）,且与增殖活性呈负相关,并随着肿瘤侵袭性增加而表达减低;Skp2和p27^kip1蛋白在NHL组织中的表达无明显相关性。结论在NHL组织中,Skp2的高表达和p27^kip1的低表达均可能与NHL的发生发展有关。     

p27kip1、CyelinD1、CyelinE在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的探讨p27kip1、CyclinE、CyclinD1在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达与意义,为认识BTCC发生、发展机制提供线索。方法应用免疫组织化学SP法检测41例BTCC和12例膀胱炎中p27kip1、CyclinE、CyclinD1的表达。结果p27kip1在BTCC中阳性表达随临床分期和病理分级的增高而降低（P〈0．05）,有淋巴转移组与无淋巴转移组比较差异无统计学意义（P〉O．05）。CyclinD1在不同BTCC临床分期和病理分级中的阳性表达差异无统计学意义（P〉0．05）。CyclinE在BTCC中阳性表达随临床分期和病理分级的增高而增高（P〈0．05）,有淋巴转移组明显高于无淋巴转移组（P〈0．05）。结论p27kip1对BTCC的发生、发展可能起抑制作用,CyclinD1过表达可能在膀胱移行细胞癌发生的早期起作用,不参与膀胱移行细胞癌的浸润转移过程。CyclinE可能参与BTCC的发生、发展过程。     

Jab1与p27kip1蛋白在食管鳞癌中的表达及相互关系

背景与目的:p27kip1作为细胞周期负性调节因子,主要抑制CyclinE-CDK2和CyclinD-CDK4等激酶复合物的活性,从而实现对细胞调控功能.Jab1和p27kip1的表达呈负相关,与细胞的增殖呈正相关,从而促进肿瘤发展.本研究旨在分析食管鳞癌中Jab1和p27kip1蛋白的表达水平及其与临床病理的关系,以探讨其在食管鳞癌发生、发展和预后中的作用.方法:采用免疫组化二步法及Western blot法测定60例食管鳞型细胞癌(ESCC)、20例癌旁正常食管组织(NET)(距癌旁安全切缘5.0 cm以上)中Jab1和p27kip1蛋白的表达.结果:Jab1蛋白阳性表达率在NET中为20%,与ESCC组织中的78.3%相比,差异有统计学意义(P<0.01).p27kip1蛋白阳性表达率在NET中为90%,与ESCC组织中的38%相比,差异有统计学意义(P<0.01).ESCC中Jab1的过表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移显著相关(P<0.05),p27kip1的表达与肿瘤分化程度显著相关(P<0.05),Jab1的表达与p27kip1的表达呈负相关(r=-0.334,P<0.05).结论:Jab1作为p27kip1的负性调控分子,可能参与ESCC的发生、发展过程,联合检测Jab1及p27kip1的表达有助于综合评估ESCC的生物学行为.     

Jurkat细胞增殖过程中S期激酶相关蛋白2与p27kip1的表达变化及意义

目的 探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)与p27kip1在淋巴瘤细胞株Jurkat细胞增殖过程中的表达变化及意义.方法 采用免疫沉淀法检测Jurkat细胞中p27kip1与Skp2的结合情况;采用血清饥饿合并释放法同步化处理Jurkat细胞,再分别用Western blot技术、免疫荧光双标技术及核浆分离法检测p27kip1和Skp2在Jurkat细胞中的表达变化及亚细胞定位.结果 p27kip1与Skp2能够相互结合.在Jurkat细胞增殖过程中,p27kip1蛋白表达减少,其中在细胞核内的减少更明显;Skp2蛋白表达增加,其中在细胞浆中的增加更明显.结论 在Jurkat细胞增殖过程中,Skp2在细胞浆中的合成增加,并可能通过加快p27kip1的泛素化降解使细胞核内p27kip1显著减少,从而推动细胞周期的进程.     

子宫内膜癌组织中基因p16和p27kip1的表达及其临床意义

 目的 研究p16、p27kip1在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化技术对65例子宫内膜癌组织进行表达检测，结合临床病理学指标进行分析。结果 p16、p27kip1在65例子宫内膜癌组织的阳性表达率分别是47.7 ％和41.5 ％。p16、p27kip1在65例子宫内膜癌组织的阳性表达率均与组织学分级密切相关，在组织分化好的阳性表达率显著高于组织分化差的阳性表达率（P＜0.05，P＜0.05）。结论 p16、p27kip1在子宫内膜癌的发生发展中起着重要的调控作用。p16和p27kip1的缺失表达与子宫内膜癌的生物学行为密切相关，对分析子宫内膜癌的预后和指导临床治疗均有重要意义。     

人脑星形细胞瘤组织中p57kip2、p27kip1的表达及与预后相关性

目的研究p57kip2、p27kip1在人脑星形细胞瘤发生、发展中的作用及与预后相关性.方法采用免疫组织化学方法(S-P法)检测40例星形细胞瘤及20例正常脑组织中p57kip2与p27kip1的表达情况.结果 40例星形细胞瘤中p57kip2蛋白、p27kip1蛋白阳性表达率分别为45.0%(18/40)、52.5%(21/40),显著低于正常脑组织(75.0%、85.0%)(P均<0.05),两者表达均与星形细胞瘤恶性程度相关(P均<0.05).p57kip2表达与p27kip1表达密切相关(γs=0.504 ,P<0.01).p57kip2、p27kip1蛋白阳性表达患者的预后均优于阴性表达者(P均<0.05).结论 p57kip2、p27kip1蛋白表达在人脑星形细胞瘤发生起重要作用.两者与人脑星形细胞瘤患者预后的密切相关.     

弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤中Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐ１的表达及其临床意义

目的　研究Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１蛋白在弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）中的表达及其相关性,探讨二者在ＤＬＢＣＬ发生发展中的作用及其临床意义。方法　免疫组化方法检测９６例ＤＬＢＣＬ石蜡样本中Ｓｋｐ２、ｐ２７^ｋｉｐ１的蛋白表达,并分析二者的相关性及其与ＤＬＢＣＬ临床特征之间的关系。结果　ＤＬＢＣＬ中Ｓｋｐ２阳性表达率为６０.４％,显著高于反应性增生淋巴组织中的２５.０％（Ｐ＜０.０５）;而ＤＬＢＣＬ中ｐ２７^ｋｉｐ１阳性表达率为２６.０％,显著低于反应性增生淋巴组织中的６５.０％（Ｐ＜０.０５）。ＤＬＢＣＬ中Ｓｋｐ２的阳性表达与ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期、结外病灶数、Ｂ症状、ＬＤＨ水平有显著相关性（Ｐ＜０.０５）,与年龄、性别、ＰＳ评分无关（Ｐ＞０.０５）。其中Ⅲ ～Ⅳ期、结外病灶数≥２组Ｓｋｐ２表达阳性率分别为８２.４％和８０.０％,显著高于Ⅰ ～Ⅱ期、结外病灶数＜２组的４８.４％和５５.３％（Ｐ＜０.０５）;有Ｂ症状、ＬＤＨ水平升高组Ｓｋｐ２表达阳性率分别为８１.６％和６９.０％,显著高于无Ｂ症状、ＬＤＨ水平正常组的４６.６％和３６.０％（Ｐ＜０.０５）。ＤＬＢＣＬ中ｐ２７^ｋｉｐ１的阳性表达与ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期、Ｂ症状、ＬＤＨ水平有显著相关性（Ｐ＜０.０５）,与年龄、性别、结外病灶数、ＰＳ评分无关（Ｐ＞０.０５）。其中Ⅲ ～Ⅳ期、有Ｂ症状、ＬＤＨ水平升高组ｐ２７^ｋｉｐ１的阳性表达率分别为１１.８％、１０.５％、１８.３％,显著低于Ⅰ ～Ⅱ期、无Ｂ症状、ＬＤＨ水平正常组的３３.９％、３６.２％、４８.０％（Ｐ＜０.０５）。ＤＬＢＣＬ中Ｓｋｐ２与ｐ２７^ｋｉｐ１表达无显著相关性（Ｐ＞０.０５）。结论　Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１在ＤＬＢＣＬ的发生发展过程中起一定的作用,Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１可作为判断ＤＬＢＣＬ预后有价值的指标,Ｓｋｐ２和ｐ２７^ｋｉｐ１在ＤＬＢＣＬ的发生发展过程中可能发挥着独立的作用。