双联苄类化合物结构多样性的研究进展

目的对双联苄类化合物结构多样性进行综述。方法查阅国内外相关文献29篇,从生源合成、旋阻异构和化学合成三方面介绍双联苄类化合物的结构多样性。结果与结论双联苄化合物是光学活性奇特的天然产物,其结构类型多样,深入研究其结构特征,对理解这类天然产物的构效关系的研究和生物合成都具有指导性作用。     

糖基化在天然产物结构修饰中的应用

天然产物由于其化学结构的丰富多样性及其独特的药理活性,倍受全球生物制药研发人员的关注。然而,天然产物大多存在溶解性差、生物利用度低等缺点。研究表明,糖类结构在细胞表面有许多结合位点,具有较好的细胞靶向性,且具有良好的水溶性,是先导药物的良好载体。对天然产物进行糖基修饰可有效改善先导药物的生物利用度低、溶解性差、药理活性差等问题。本文简要综述了近年来以糖类为主要糖基修饰的供体及在天然产物改造中的应用,以期为相关药物开发提供参考。     

海洋放线菌多样性及其代谢产物研究进展

海洋放线菌由于能够产生结构新颖、功能多样的活性物质,成为天然活性产物和新药开发的重要来源,日益受到人们的关注。本文综述可培养海洋放线菌的多样性及近几年海洋放线菌活性代谢产物的研究进展,重点描述了一些活性代谢产物的结构及其相关生物活性。     

高通量分离纯化技术在天然产物化学中的应用

天然产物具有极大的化学多样性和复杂性。加快天然产物的纯化速度对快速建立天然产物库及新药研发具有重要意义。采用各类色谱技术快速制备天然产物库以满足高通量筛选的需要,利用色谱与光谱联用技术,将分离纯化及结构信息联系在一起,最终达到高效、快速地从天然产物资源中发现新型结构的活性天然产物的目的。本文对几种高通量技术做一综述。     

天然产物中抗HIV生物碱类化合物的研究进展

近年来,从天然产物中寻找高效低毒的先导化合物已成筛选抗HIV药物的重要研究方向。生物碱类化合物作为一类重要的天然产物,数量众多,结构类型复杂,其中有多种抑制和阻断HIV感染的有效成分,通过实验室研究工作和临床用药观察,有望从中获得抗HIV的有效药物。以生物碱类化合物的化学结构为基础,将生物碱类化合物分为异喹啉类、喹啉类、大环类、哌啶类、莨菪烷类、吲哚类、咔唑类、海洋多环胍类、萜类、manzamine型生物碱等10类,对其抗HIV活性进行综述。     

抗MRSA和VRE感染的抗生素研究进展

近年来,耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)引起的院内感染的快速上升极大地推动了针对这些耐药菌的新抗生素的研究与开发进程。本文综述了2001—2006-10期间发表的抗MRSA和VRE感染的新抗生素的研究进展,其中包括万古霉素类似物和其他糖肽类化合物、口恶唑烷酮类、喹诺酮类、天然产物及其类似物以及利用组合化学原理筛选的化合物。     

天然产物化学研究现状

近年来随着科学技术的飞速发展以及人们对自然资源的开发,利用不断广泛和深入,天然产物化学的研究引起了世界各地药学家,化学家和制药企业的高度重视,每年发表的腾天然产物化学研究的报道成千上万,在有限的篇幅内综括天然产物化学的研究进展几乎是不可能的。本篇主要以近年来国内外天然产物研究取得的成果为例,概述了天然产物化学在选题和研究方向,样品的搜集和筛选,资源保护,分离分析技术,结构鉴定,生物合成,活性评价等     

一株海兔来源真菌 Aspergillus terreus丁内酯类化合物及其生物活性研究

摘要：目的 在生物活性和化学方法指导下,从1株海兔来源真菌 Aspergillus terreus (RA29-5)中分离鉴定海洋天然产物,并对其进行生物活性评价。方法 运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和HPLC等方法分离纯化化合物,利用NMR等现代波谱分析方法,对化合物进行结构鉴定,并对化合物进行抗菌、卤虫致死和斑马鱼胚胎毒性活性评价。结果 鉴定了 9 个丁内酯类化合物 (1～9) 的结构;抗菌活性表明,除化合物 6 和 9 外,所有化合物对四株致病细菌白色葡萄球菌 Staphylococcus epidermidis、金黄色葡萄球菌 Staphylococcus aureus、蜡状芽孢杆菌 Bacillus subtilis 和四联球菌 Tetragenococcus halophilus 都显示一定的抗菌活性;化合物 1～4 和7均对真菌芒果叶枯菌 Pestalotia mangiferae 显示抗菌活性;特别的,化合物 7 对测试的13株致病菌都具有广谱地抗菌活性,其MIC值在1.11~8.88 μmol/L之间;此外,还对化合物的抗菌活性构效关系进行了初步探讨。结论 海兔来源真菌 A. terreus (RA29-5) 可产生结构多样的丁内酯类化合物,该类化合物具有开发成抗菌剂的潜力。     

天然产物的结构改造

药理活性和成药性是新药创制的两大要素, 药理活性自不待言, 成药性是由分子的物理化学性质、生物化学性质、药代动力学性质和安全性所支撑。天然产物作为动物、植物、微生物和海洋生物的次级代谢产物, 具有维持生理、自身防御和种群繁衍的功能, 许多药物来自天然产物。天然产物具有多样性和复杂性结构, 多含立体化学中心, 氮和卤素含量低。天然活性物质是良好的先导物, 但未必能满足成药性要求, 需要进行结构修饰和优化。结构改造的要旨是: 根据天然产物的分子大小和复杂程度, 采取不同的化学处置方式, 复杂和较大的分子作结构剖裂, 去除冗余原子; 研究构效关系, 提取药效团, 实现骨架迁越, 获得新结构类型分子; 消除不必要的手性中心, 保留与靶标结合的必须的构型与构象; 全合成实现工业化, 保护环境与资源。天然产物结构改造的方略是: 提高活性强度和选择性作用; 改善物理化学性质; 提高化学和代谢稳定性; 改善生物化学性质; 改善药代动力学性质; 消除或降低毒副作用和不良反应; 获得知识产权。本文以成功的实例解析以天然活性物质为先导物研制新药的内涵。     

天然来源的浅蓝霉素类化合物△*

浅蓝霉素类化合物是一类微生物产生的的生物碱,结构中大多含有1个2,2′-联吡啶母核。自从1959年发现首个浅蓝霉素类化合物（浅蓝霉素A）以来,共报道了49个天然来源的浅蓝霉素类化合物。由于2,2′-联吡啶和醛肟基团的存在,浅蓝霉素类化合物表现出抗菌活性、细胞毒活性、免疫调节等生物活性,一直是化学家、生物学家和药物学家重点关注的对象。本文综述了这49个天然来源的浅蓝霉素类化合物的结构与生物活性,旨在为该类化合物的深入研究提供有益的参考。     

氯尼达明的核磁共振图谱特征研究

目的 研究氯尼达明的核磁共振氢谱和碳谱特征.方法 应用bruker AV-300 核磁共振仪对氯尼达明样品测试.结果 归属了氯尼达明结构中所有核磁信号.结论 该化合物的结构为氯尼达明.     

Isolation and structure assignment of an antimicrobial principle from the volatile oil of Nigella sativa L. seeds.

Refrigeration of the volatile oil of Nigella sativa L. seeds eventuates in a crystalline substance. The chemical structure of the compound was drawn from its chemical behaviour, as well as from its UV, IR, PMR and mass spectral data. The compound was found to be thymohydroquinone: confirmation of the structure was established via the preparation of its corresponding diacetate ester. The compound was found to have high antimicrobial effect against gram positive microorganisms     

N,N-二(3,4-二羟基肉桂酰基)-1,2-乙二胺的合成

目的　化学合成N,N 二(3,4 -二羟基肉桂酰基) 1,2 乙二胺。方法　以咖啡酸为起始原料,经过酰化、酯化、水解等反应进行合成。结果与结论　目标产物的结构通过红外光谱、核磁共振氢谱得到确证。     

The identification of a chlorinated MDMA

The abuse of the designer amphetamines such as 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) is increasing throughout the world. They have become popular drugs at all night techno dance parties, and their detection is an important issue. The objective of the presented study was to identify an unknown compound detected by thin-layer chromatography (TLC) in the urine of an illicit drug abuser. The compound was isolated by TLC and analyzed by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) in electron ionization (EI) and positive ion chemical ionization (PICI) mode to elucidate its chemical structure. Based on EI-MS and PICI-MS mass spectral data, the unknown compound was indicated to be a structure similar to MDMA, substituted by a single chlorine atom-a chlorinated MDMA (Cl-MDMA). To confirm the Cl-MDMA structure, the unknown compound was silylated, trifluoroacetylated, acetylated, heptafluorobutyrylated, and analyzed by GC-MS. The position of the chlorine atom cannot be assigned exactly from the mass spectral data presented here; however, we believe that the unknown compound could be 6-Cl-MDMA.     

Chemical constituents from Clerodendron serratum

A new compound, serratin, was isolated from the essential oil of Clerodendron serratum along with lupeol. The structure of the compound has been elucidated on the basis of chemical analysis and spectroscopic methods including IR, MS, and NMR techniques.     

Chemical constituents from Clerodendron serratum

A new compound, serratin, was isolated from the essential oil of Clerodendron serratum along with lupeol. The structure of the compound has been elucidated on the basis of chemical analysis and spectroscopic methods including IR, MS, and NMR techniques.     

黄褐毛忍冬化学成分及先导物的糖基化研究

目的研究黄褐毛忍冬的化学成分及其先导物衍生物的制备。方法提取和纯化黄褐毛忍冬中的化学成分及先导物,采用酰化和甲基化方法制备衍生物,通过光谱分析鉴定化合物的结构。结果用石油醚从黄褐毛忍冬分离得到两个化合物,分别为三十烷醇（Ⅰ）和岩白菜素（Ⅱ）,制备了先导物常春藤皂苷元以及两个衍生物,经光谱确证结构。结论以天然化合物制备先导物产率高,有利于进一步的糖基化修饰。     

一种纽莫康定B0丝氨酸类似物的分离和结构鉴定

摘要：目的 从Zalerion arboricola菌体发酵液制备的纽莫康定B0粗品中,分离纯化纽莫康定B0丝氨酸类似物,并鉴定其化 学结构。方法 首先用PSN色谱填料进行富集;随后用X3和C18色谱填料进行分离、纯化,得到样品后用质谱、核磁进行检测, 并对检测数据进行汇总、分析,鉴定该目标化合物的化学结构。结果 经过分离、纯化得到目标化合物样品,进行结构鉴定后 确定该化合物为纽莫康定B0丝氨酸类似物,与文献报道的结构一致。结论 分离、纯化得到的纽莫康定B0丝氨酸类似物,为进 行发酵及纯化工艺优化、质量研究,以及进行结构修饰,筛选活性物质奠定了基础。     

Pinusolidic acid: a platelet-activating factor inhibitor from Biota orientalis

The water extract of Biota orientalis showed a potent inhibitory effect on platelet activating factor (PAF) binding to rabbit platelets using [ (3)H]PAF as a ligand in our previous screening studies for Korean medicinal antagonists by the activity-guided purification studies. Another active compound, compound 1 (IC (50) = 2.3 x 10 (-5)M, 7.48 +/- 2.11 microg/ml, n = 4) was isolated from the title plant. The chemical structure of compound 1 was elucidated as pinusolidic acid by chemical and spectrometric analyses.     

Computational modeling of biologically active molecules using NMR spectra

The molecular structure and NMR chemical shift information of a compound can be combined to form powerful models of biological activity. NMR spectral data and structure information can be combined on a structural template analogous to 3D-QSAR methodology or orientation independently in spectral space. Surprisingly, quantitative spectrometric data-activity relationship (QSDAR) models built on structure templates are inferior to multi-dimensional QSDAR models built in spectral space. 3D-QSDAR modeling could be useful for estimating chemical toxicity, risk assessment of environmental contaminants and drug lead-compound identifications.