几种中枢兴奋药和催眠药对小鼠自主活动影响的量效和时效

目的 比较几种常用的中枢兴奋药和催眠药对小鼠自主活动影响的量效和时效特征。方法 以雄性小鼠为实验对象。中枢兴奋药实验分７组（ｎ＝６）：①对照组;②咖啡因（Ｃａｆ）１５ｍｇ／ｋｇ;③Ｃａｆ３０ｍｇ／ｋｇ;④Ｃａｆ６０ｍｇ／ｋｇ;⑤右旋苯丙胺（Ｄｅｘ）５ｍｇ／ｋｇ;⑥Ｄｅｘ １０ｍｇ／ｋｇ;⑦Ｄｅｘ ２０ｍｇ／ｋｇ。催眠药实验分７组（ｎ＝６）：①对照组;②三唑化（Ｔｒｉ）０．０４ｍｇ／ｋｇ;③Ｔｒｉ０     

莫达芬尼对48 h睡眠剥夺时视听运动反应和疲劳感的影响

目的 观察48h睡眠剥夺(sleep deprivation，SD)条件下正常人服用新型促醒剂莫达芬尼改善视听反应能力和疲劳感的效果。方法 6名健康男性青年志愿者，在2次SD实验(间隔2周)中交叉服用莫达芬尼和安慰剂，SD时间从第1天7：00至第3天7：00，于第2天0：00、16：00和第3天0：00分别服用莫达芬尼200mg或安慰剂，采用随机双盲给药，并在第1天21：00及每次服药后1h、3h、5h、7h各完成1次测试，内容包括：1)声、光刺激运动反应时；2)注意分配；3)临界闪光融合频率(critical flicker fusion frequency，CFF)；4)．斯坦福嗜睡量表(stanford sleepiness scale，SSS)；5)自认疲劳分级表(rating of perceived exertion，RPE)。结果 与安慰剂组比较，第2、3次服用莫达芬尼后CFF值较安慰剂组明显升高，斯坦福量嗜睡表、RPE表分值较安慰剂组明显下降；声、光刺激运动反应时与注意分配无明显变化。结论 莫达芬尼能明显降低SD条件下的疲劳感和困倦程度。     

短期重复使用几种精神药物对小鼠自主活动和脑单胺递质的影响

目的 观察短期重复使用几种精神药物对小鼠自主活动和脑单胺递质的影响,以评价药物作用的耐受性和副作用。方法 雄性小鼠作为实验对象。中枢兴奋药实验分3组（每组n＝6）：①对照组;②咖啡因（Caf）组30mg/kg;③右旋苯丙胺（Dex）组10mg/kg。催眠药实验分4组（每组n＝6）：①对照组;②三只仑（TZ）组0．04mg/kg;③速可眠（Sec）组60mg/kg;④裉黑素（Mel）组120mg/kg。小鼠灌胃给药,1次／d。于第1天和第7天称重和测定自主活动。Dex和TZ连续用药7d后,用高效液相色谱法测定小鼠大脑皮层单胺递质及其代谢产物的变化。结果 ①对照组和用药组的体重差异无显著性意义;②连续用药7d,Caf和Dex对自主活动的兴奋作用较第1天明显增强（P＜0．05）;③连续用药7d,虽然催眠药对小鼠自主活动仍有显著的抑制作用,但作用强度较之第1天明显降低（P＜0．05）;④Dex和TZ连续用药7d,小鼠在脑皮层单胺递质水平明显改变,但Dex组的双羟基苯乙酸（DOPAC）和5－羟基吲哚乙酸（5－HIAA）及TZ组的5－HIAA明显降低（P＜0．05）。结论 ①连续应用催眠药1周,其作用有一定的耐受性;②重复使用Dex和TZ1周对鼠脑单胺递质的代谢可能产生不良影响。     

远志寡糖酯化合物的神经保护作用及初步构效关系研究

目的研究远志中寡糖酯类化合物的神经保护作用和探讨化合物的初步构效关系。方法采用MTT法和BrdU标记法评价寡糖酯单体化合物对神经细胞的保护作用。结果在体外皮质酮诱导的SH-SY5Y神经细胞损伤模型上,化合物tenifoliside A、tenuifoliose J、tenuifolioses A、1-o-（E）-Benzoyl-[3-o-（E）-Alphatolluyl]-β-D-fructofuranosy-（2→1）-[β-D-glu-copyranosyl-（1→2）]-α-D-gluc-opyranosid表现出了很好的神经保护作用,并呈一定的剂量依赖性。结论远志寡糖酯类化合物对皮质酮诱导损伤的SH-SY5Y神经细胞有保护作用,其保护作用强弱与化合物类型及其浓度,化合物的母核结构,取代基位置和取代基种类有关。     

人格拉利素来源肽段的构效关系研究

目的:研究人格拉利素功能肽段一级结构与活性的关系.方法:依据确定的生物学活性,在人格拉利素功能肽段CM19的基础上,利用抗菌肽的特点及已知的抗菌肽构效关系研究结果对CM19进行氨基酸取代、缺失及随机排列设计合成5条肽段,通过试管法和平板法检测相应肽段的抗菌活性.结果:CM19氨基端第一个半胱氨酸在发挥抗菌作用中是必需的;阳性电荷数的增加或者分布不合适不改善抗菌活性;氨基酸的排列顺序明显降低抗菌活性;CM19羧基端7肽无明显的抗菌作用.CM12具有广谱抗菌作用,不但对非耐药菌而且对耐药菌具有同样的作用.结论:氨基酸的取代、缺失及排列对人格拉利素肽段的抗菌功能具有明显的影响.     

一类“非季铵型重活化剂”的构效关系及其作用机理的研究

乙酰胆碱酯酶的叔胺型重活化剂一直被认为是比较理想的重活化剂,但是,由于缺少明确的理论指导,国际上探索了20多年仍未见有明显进展。本研究对文献报道的“非季铵型”重活化剂,通过分子力学(MMPM程序)和量子化学(MNDO程序)计算,进行构效关系分析,讨论其作用机理,并根据我们自己的重活化剂作用机理,设计了新型重活化剂的基本分子结构,可供药物合成参考。     

哥纳香醇甲类似物对KB瘤株的抑制作用的构效关系研究

 目的研究哥纳香醇甲的抗肿瘤活性构效关系.方法经MTT法筛选了55个哥纳香醇甲类似物及中间体对KB瘤株的抑制作用.研究了以a-D-葡庚糖酸-δ-内酯为原料经9～10步合成的55个哥纳香醇甲类似物的抗KB瘤株活性与结构的关系.结果化合物9、11、21、25、34、38、49、KB对KB瘤株的抑制作用强于哥纳香醇甲.结论哥纳香醇甲类似物8R构型、不饱和内酯及8位芳香酯为其活性的关键构型和基团.5,7-位的环状结构有利于增强活性.     

靶向人乙型肝炎病毒siRNA的构效关系研究

目的:在体外模型HepG2.2.15细胞中研究靶向人乙型肝炎病毒(HBV)小分子干扰RNA(siRNA)的构效关系.方法:靶向HBV基因不同位置合成21条siRNA,分析多条siRNA在HBV 8个基因型(共120条序列)中的保守性情况以及siRNA的二级结构特点.利用乙肝表面抗原(HBsAg)ELISA定量方法与荧光定量PCR方法检测8iRNA在不同浓度下(1,10,100 nmoL/L)对HepG2.2.15细胞中乙肝病毒HBsAg和mRNA表达的抑制情况.SPSS进行定量构效关系(QSAR)分析.结果:半数(13/21)的siRNA以浓度依赖模式抑制靶基因的表达(P＜0.05).其中537,672,1263,1658等序列活性显著高于阳性对照序列.QSAR分析显示siRNA基因型同源性(P＜0.01)、S/P和X区(P＜0.05)与siRNA活性有紧密关系;重叠基因[S/P/前基因组(pregenome)mRNA]区域局部靶mRNA二级结构保守性、发卡环、多茎环和茎的碱基数目与siRNA活性相关(R=0.994,P=0.009).结论:siRNA的靶点序列、siRNA本身的一级序列与二级结构对其抑制靶基因的活性有显著影响,具有明显的构效关系.优选siRNA可能作为治疗多基因型乙肝感染的候选序列.     

服用莫达非尼对24 h睡眠剥夺条件下人前庭功能的影响

目的 观察24h睡眠剥夺（SD）条件下服用莫达非尼对正常人前庭功能的影响。方法 以8名健康男性青年志愿者为对象,在间隔1周的两次24h SD（从第1天8：00至第2天8：00）实验中交叉服用莫达非尼和安慰剂200mg（于第2天0：00服用）,于第1天21：00及服药后1h、3h、5h、7h进行前庭功能测定。结果 SD使伪随机扫视跟踪精确度明显下降、视前庭眼动反射（visual-vestibular optokinetic reflex,WOR）和视动眼震（optokinetic nystagmus,OKN）增益明显降低,特别是第2天1：00～5：00;与安慰剂组相比,莫达非尼组的OKN增益明显增加。安慰剂组和莫达非尼组的其它前庭功能指标无明显差异。结论 24hSD会影响正常人体的前庭功能,服用莫达非尼对其中的视动性眼震具有一定的改善作用。     

丹黄合剂的毒性及其对小鼠中枢神经系统的影响

已证明丹黄合剂具有改善模拟失重后兔血液循环的作用。为了将其应用到航天及临床的可能性，本实验测定了丹黄合剂的ＬＤ５０，并观察了它对小鼠生长及中枢神经系统的影响。结果表明，丹黄合剂是一种毒副作用小的中药，可应用于临床及航天。     

服用莫达非尼对48h睡眠剥夺条件下模拟飞行操作能力的影响

目的观察48h睡眠剥夺（sleep deprivation，SD）条件下正常人服用莫达非尼改善模拟器飞行操作能力的效果。方法以6名健康男性青年志愿者为对象，在间隔2周的两次48hSD（从第1天8：00至第3天8：00）实验中交叉服用莫达非尼和安慰剂（于实验第2天0：00、16：00和第3天0：00服用，每次200mg），于第1天21：00及每次服药后1h、3h、5h、7h进行J7-E模拟器飞行操作测试。结果安慰剂组的模拟器飞行成绩随SD时间延长逐渐下降，在第3天1：00—7：00的飞行成绩明显降低：操作错误随着SD延长而增加，在第3天1：00—7：00的出错次数增多，并且左上转弯和着陆阶段的操纵错误较多。与安慰剂组相比，莫达非尼组的飞行成绩在第3次服药后明显提高。莫达非尼组48h SD总的操作错误数较安慰剂组降低了19％，第3天1：00—7：00的错误数较安慰剂组降低了40％。结论服用莫达非尼明显改善48hSD条件下的模拟飞行操作能力，在SD复合生物节律的影响时药效更明显。     

不同光暗循环周期对小鼠学习记忆的影响

目的：研究不同光暗循环周期对小鼠学习记忆的影响。方法：控制环境因素,小鼠在不同周期光暗循环的条件下,饲养6周。连续观测小鼠的活动性,通过Morris水迷宫测试小鼠的学习记忆能力。结果：小鼠活动性周期与光暗循环周期一致,短周期光暗循环能够提高小鼠的学习记忆能力。结论：短周期光暗循环能够影响小鼠的学习记忆能力,为研究学习记忆机制提供线索。     

不同照射时间下2450MHz微波辐射对小鼠脑内神经递质的影响

目的探索微波辐射对中枢神经系统影响的机理。方法以２４５０ＭＨｚ微波理疗机为辐射源，在照射总剂量相同的条件下对ＬＡＣＡ纯种小白鼠分别进行２ｄ、７ｄ和１４ｄ照射，照射强度均为５ｍＷ／ｃｍ２。结果照射组小鼠大脑皮层的单胺氧化酶活性均较对照组高（Ｐ＜０．０５）；２ｄ、７ｄ组小鼠脑内去甲肾上腺素含量较对照组明显减少（Ｐ＜０．００１）；各照射组５羟吲哚乙酸含量均高于对照组，其中２ｄ和１４ｄ组显著升高（Ｐ＜０．００１）。结论微波辐射会使脑内单胺类神经递质代谢发生异常     

波棱瓜子提取物对小鼠抗疲劳耐缺氧作用

目的 研究波棱瓜子提取物对小鼠抗疲劳、耐缺氧的作用.方法 按设定剂量(复方丹参组0.84 g/kg,波棱低、中、高剂量组分别为1、2、4 g/kg)连续灌胃给药7d后,观察小鼠疲劳游泳时间及耐缺氧存活时间,探索波棱瓜子提取物对小鼠抗疲劳耐缺氧的作用.结果 疲劳游泳实验中,复方丹参片组、波棱高、中、低剂量组疲劳游泳时间与...     

胃舒宁冲剂对鼠实验性胃病药效学的研究

目的 探讨胃舒宁冲剂的镇痛、抗胃溃疡的作用以及对蛋白酶活性的影响。方法 采用小鼠扭体法、热板法，大鼠幽门结扎性胃溃疡模性，醋酸烧灼性胃溃疡模型以及体外胃蛋白酶活性实验进行观察。结果 胃舒宁冲剂具有明显的镇痛作用，能显抑制幽门结扎性胃溃疡的形成，并能促进醋酸烧灼性胃溃疡的恢复及体外抑制胃蛋白酶活性的作用。结论 胃舒宁冲剂具有良好的镇痛作用，及预防、治疗胃溃疡和抑制胃蛋白酶活性的作用。     

Associations of physical activity and sedentary behavior with cardiometabolic biomarkers in prediabetes and type 2 diabetes: a compositional data analysis

ABSTRACT

Objectives

To investigate the associations between objectively measured sedentary behavior (SB), light-intensity physical activity (LIPA) and moderate-to-vigorous physical activity (MVPA) and cardiometabolic and endocrine biomarkers, and to estimate the associations of reallocating time from one behavior to another with cardiometabolic and endocrine biomarkers.