电视胸腔镜手术切除肺部亚厘米非小细胞肺癌的临床病理特征

目的:总结电视胸腔镜手术切除亚厘米(≤1 cm)非小细胞肺癌患者的临床病理特征及手术方式.方法:自2009-2015年,78例肺部亚厘米结节患者,根据术前CT表现将其分为3组,纯磨玻璃样结节(ground-glass opacity,GGO)组、混合型GGO组和实性结节组.78例患者均行电视胸腔镜下微创手术,术后病理提示为非小细胞肺癌(包括原位腺癌、微浸润癌以及浸润癌),总结其临床病理特征.结果:纯GGO及混合性GGO组均未见淋巴结转移,在实性结节组可见4例患者出现淋巴结转移,其中2例为纵隔淋巴结转移,5年生存率纯GGO组为100％,混合性GGO组为99％,实性结节组为90％.结论:胸部CT表现为GGO形态(包括纯GGO和混合性GGO)的早期肺癌患者无淋巴结转移,可行包括解剖性肺段切除及楔形切除在内的亚肺叶切除术;对于实性亚厘米结节的肺部病灶,因其存在淋巴结转移可能,肺叶切除加纵隔淋巴结系统性清扫术仍然作为首选手术方式.     

XSZ-G系列电视胸腔镜下解剖性肺段切除在IB期非小细胞肺癌患者中的临床效果及对肺功能的影响

目的:探讨XSZ-G系列电视胸腔镜下解剖性肺段切除术在IB期非小细胞肺癌患者中的临床效果及对肺功能的影响。 方法:取2015年5月~2017年6月收治的IB期非小细胞肺癌患者70例,随机数字法分为对照组和观察组。对照组采用全胸腔镜肺叶切除术,观察组采用XSZ-G系列电视胸腔镜下解剖性肺段切除术,采用德国powerCube肺功能仪对患者治疗前、后肺功能水平进行测定,比较两组临床疗效及对肺功能的影响。 结果:两组淋巴结清扫数无统计学差异（P>0.05）;观察组术中出血量、手术时间、术后引流时间及术后住院时间均少（短）于对照组（P<0.05）;观察组治疗后肺1 s用力呼气量、FEV1占预计值百分比、最大呼气流量及FEV1/FVC水平均高于对照组（P<0.05）;观察组术后并发症发生率为11.43%,与对照组的20.00%比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论:IB期非小细胞肺癌患者采用XSZ-G系列电视胸腔镜下解剖性肺段切除术治疗效果理想,有助于提高肺功能水平,值得推广应用。     

电视胸腔镜手术治疗胸部疾病疗效分析

目的探讨胸腔镜手术疗效及在基层医院开展的可行性。方法收集反应手术疗效的相关指标,比较胸腔镜手术组与传统开胸手术组的差异,评价基层医院开展胸腔镜手术的可行性。结果全组手术时间（100．75±22．72）min,术中出血量（54．27±26．21）mL,术后引流量（920．67±171．99）mL。胸腔镜手术组术后并发症少、住院时间短,且切口操作时间短（P=0．000）、疼痛评分低（P=0．000）,基层医院有能力开展此技术。结论胸腔镜手术疗效好,在基层医院开展具有可行性。     

Preoperative pulmonary rehabilitation in patients with non-small cell lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease

Introduction

The aim of this study was to assess the effects of preoperative pulmonary rehabilitation (PPR) on preoperative clinical status changes in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and non-small cell lung cancer (NSCLC), and net effects of PPR and cancer resection on residual pulmonary function and functional capacity.

Material and methods

This prospective single group study included 83 COPD patients (62 ±8 years, 85% males, FEV₁ = 1844 ±618 ml, Tiffeneau index = 54 ±9%) with NSCLC, on 2–4-week PPR, before resection. Pulmonary function, and functional and symptom status were evaluated by spirometry, 6-minute walking distance (6MWD) and Borg scale, on admission, after PPR and after surgery.

Results

Following PPR significant improvement was registered in the majority of spirometry parameters (FEV₁ by 374 ml, p < 0.001; VLC by 407 ml, p < 0.001; FEF₅₀ by 3%, p = 0.003), 6MWD (for 56 m, p < 0.001) and dyspnoeal symptoms (by 1.0 Borg unit, p < 0.001). A positive correlation was identified between preoperative increments of FEV₁ and 6MWD (r _s = 0.503, p = 0.001). Negative correlations were found between basal FEV₁ and its percentage increment (r _s = –0.479, p = 0.001) and between basal 6MWD and its percentage change (r _s = –0.603, p < 0.001) during PPR. Compared to basal values, after resection a significant reduction of most spirometry parameters and 6MWD were recorded, while Tiffeneau index, FEF₂₅ and dyspnoea severity remained stable (p = NS).

Conclusions

Preoperative pulmonary rehabilitation significantly enhances clinical status of COPD patients before NSCLC resection. Preoperative increase of exercise tolerance was the result of pulmonary function improvement during PPR. The beneficial effects of PPR were most emphasized in patients with initially the worst pulmonary function and the weakest functional capacity.     

非小细胞肺癌胸水细胞块c-M ET基因扩增检测分析

目的：探讨非小细胞肺癌胸水细胞块在间充质上皮转化因子受体(c-mesenchymal-epithelial transition,c-MET)基因扩增检测中的临床价值。方法：采用RT-PCR法检测215例非小细胞肺癌细胞块和404例非小细胞肺癌组织块中c-MET基因扩增,并检测细胞块同时送检组织块的患者74例的一致性。结果：细胞块c-MET基因扩增31例,扩增率14.42%(31/215);组织块c-MET基因扩增35例,扩增率8.66%(35/404);74例有组织块对照的细胞块c-MET结果一致性有68例,一致率达91.89%(68/74),其中细胞块c-MET基因扩增率12.16%(9/74),组织块扩增率17.57%(13/74)。结论：非小细胞肺癌胸水细胞块c-MET的扩增率略高于组织块;有恶性胸水的非小细胞肺癌患者原发灶组织发生c-MET扩增的概率较高。     

Prognostic assessment of apoptotic gene polymorphisms in non-small cell lung cancer in Chinese

Apoptosis plays a key role in inhibiting tumor growth, progression and resistance to anti-tumor therapy. We hypothesized that genetic variants in apoptotic genes may affect the prognosis of lung cancer. To test this hypothesis, we selected 38 potentially functional single nucleotide polymorphisms (SNPs) from 12 genes (BAX, BCL2, BID, CASP3, CASP6, CASP7, CASP8, CASP9, CASP10, FAS, FASLG and MCL1) involved in apoptosis to assess their prognostic significance in lung cancer in a Chinese case cohort with 568 non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Thirty-five SNPs passing quality control underwent association analyses, 11 of which were shown to be significantly associated with NSCLC survival (P < 0.05). After Cox stepwise regression analyses, 3 SNPs were independently associated with the outcome of NSCLC (BID rs8190315: P = 0.003; CASP9 rs4645981: P = 0.007 and FAS rs1800682: P = 0.016). A favorable survival of NSCLC was significantly associated with the genotypes of BID rs8190315 AG/GG (adjusted HR = 0.65, 95% CI: 0.49-0.88), CASP9 rs4645981 AA (HR = 0.22, 95% CI: 0.07-0.69) and FAS rs1800682 GG (adjusted HR = 0.67, 95% CI: 0.46-0.97). Time-dependent receptor operation curve (ROC) analysis revealed that the area under curve (AUC) at year 5 was significantly increased from 0.762 to 0.819 after adding the risk score of these 3 SNPs to the clinical risk score. The remaining 32 SNPs were not significantly associated with NSCLC prognosis after adjustment for these 3 SNPs. These findings indicate that BID rs8190315, CASP9 rs4645981 and FAS rs1800682 polymorphisms in the apoptotic pathway may be involved in the prognosis of NSCLC in the Chinese population.     

埃克替尼治疗37例晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的：探讨埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及毒副作用。方法：回顾性分析未行表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的晚期NSCLC患者37例,给予盐酸埃克替尼125 mg,3次/d,口服治疗,直到病变进展或不能耐受。随访12个月,评估疗效并观察药物毒副反应。结果：本组37例患者均可评价疗效,客观缓解率(objective response rate,ORR)为56.7%(21/37),疾病控制率(disease control rate,DCR)为84.6%(35/37),中位无进展生存期(median progression free survival,mPFS)为6个月(95%CI：5.27~6.74)。不良反应主要为皮疹和腹泻,多为Ⅰ、Ⅱ度,均可耐受。结论：盐酸埃克替尼治疗晚期肺腺癌安全、有效,不良反应可耐受。     

克唑替尼对ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效分析

目的：非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移是影响NSCLC患者生存期及生存质量的重要因素,本研究将探讨克唑替尼在间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)阳性NSCLC脑转移患者中的疗效。方法：筛选20例ALK阳性NSCLC脑转移患者,给予克唑替尼治疗,观察临床疗效。结果：克唑替尼治疗前基线有脑转移患者,颅内疗效部分缓解(partial response,PR)12例,疾病稳定(stable disease,SD)7例,疾病进展(progressive disease,PD)1例。客观缓解率(objective response rate,ORR)为60%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为95%。中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为6个月(95%CI：3.92~8.08)。结论：克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC脑转移患者有效。     

ROS1融合基因在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的分子靶向治疗是目前的研究热点,继EGFR、ALK基因等靶点之后不断有新的肿瘤标志物被发现。ROS1基因重排作为一种新发现的NSCLC亚型,其发生率约占NSCLC的1%~2%,优势人群通常为年轻、不吸烟的肺腺癌患者,这些临床特征与ALK重排的NSCLC患者类似。本文将NSCLC中发现的ROS1融合基因的研究进展及其在NSCLC中的临床、功能和结构特征进行阐述。     

支气管袖式肺叶切除治疗中央型肺癌的手术技巧和围术期处理

目的探讨支气管袖式肺叶切除治疗中央型肺癌的手术技巧和围术期处理经验。方法回顾分析我院2007年1月至2011年12月收治的中央型肺癌施行支气管袖式肺叶切除术78例,分析术中术后并发症和术后康复情况,总结手术技巧和围术期的处理经验。结果全组均顺利完成手术,其中61例（78．3％）常规开胸手术,17例（21．7％）在胸腔镜辅助下完成。单肺叶切除72例（92．3％）,双Nni-切除6例（7．7％）;联合肺动脉成形18例（23．1％）,其中肺动脉袖式切除3例（3．8％）。全组无手术死亡,术中大出血2例（2．6％）,术后出现支气管胸膜瘘1例（1．3％）,心功能不全3例（3．8％）,各种心律失常13例（16．7％）,肺部感染5例（6．4％）,肺不张6例（7．7％）。所有患者均经积极处理后顺利度过围手术期。结论恰当的术中和围术期处理有利于防治支气管袖式肺叶切除的并发症。胸腔镜辅助支气管袖式肺叶切除具有显露充分和创伤较小等优点。     

Immunotherapeutic targets in non-small cell lung cancer

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is one of the most common types of cancer in the world and has a 5-year survival rate of ~20%. Immunotherapies have shown promising results leading to durable responses, however, they are only effective for a subset of patients. To determine the best therapeutic approach, a thorough and in-depth profiling of the tumour microenvironment (TME) is required. The TME is a complex network of cell types that form an interconnected network, promoting tumour cell initiation, growth and dissemination. The stroma, immune cells and endothelial cells that comprise the TME generate a plethora of cytotoxic or cytoprotective signalling pathways. In this review, we discuss immunotherapeutic targets in NSCLC tumours and how the TME may influence patients' response to immunotherapy.     

电视胸腔镜辅助行小切口手术治疗胸部肿瘤疗效分析

目的探讨电视胸腔镜辅助下行小切口手术（VAMT）治疗胸部肿瘤的有效性。方法回顾分析我院2009年至2011年间行电视胸腔镜辅助小切口手术的52例患者（VAMT组）和常规开胸手术48例患者（常规组）的临床资料。比较两组的手术时间、术中出血量、淋巴结的清扫数量、术后引流量、住院时间以及并发症发生率,同时分析两组术前12 h和术后6 h、12 h和24 h的血清C反应蛋白（CRP）以及白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素8（IL-8）的浓度变化。结果 VAMT组手术时间、术中出血量、术后引流量、住院时间以及并发症发生率等指标均低于常规组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。VAMT组和常规组的淋巴结清扫数量比较无差异,无统计学意义（P〉0.05）。VAMT组和常规组患者在术后6 h、12 h和24 h血清中CRP、IL-6和IL-8浓度均显著性高于术前12 h,差异具有统计学意义（P〈0.05）。与常规组比较,VAMT组术后6 h、12 h和24 h血清中CRP、IL-6和IL-8浓度明显降低（P〈0.05）。结论 VAMT治疗胸部肿瘤术后急性炎症程度较轻,且安全可靠,值得临床推广使用。     

肺癌组织内肺动脉供血活体灌注观察

目的:探讨肺癌组织内肺动脉动态供血情况.方法:选择未作任何化疗栓塞的5例肺癌患者,根据普通X线、CT、MRI及肺叶分段定位,按照肺叶分段原理,结扎肺动脉之前,肺动脉内注入美蓝溶液5～10ml,术后将取出的肺叶作连续厚切片,组织块厚约5 mm.并用数码机连续摄片.结果:肺癌组织呈分叶状,癌巢间肿瘤血管染色密集,呈血湖状,主要集中在肿瘤的中央部,癌叶内亦见点状肿瘤血管分布,但相对较少,肿瘤与正常肺组织间肿瘤血管相对稀疏.结论:通过肿癌组织肺动脉注射美蓝溶液,进一步证实了肺癌组织内肺动脉参与供血.     

小细胞和非小细胞肺癌晚期患者NK细胞表达的差异

目的:探索小细胞和非小细胞肺癌晚期患者NK细胞是否存在差异,并为治疗提供参考。方法:选取肺癌晚期患者共65例,其中包括小细胞肺癌14例,非小细胞肺癌51例以及20例健康对照。用流式细胞仪检测研究对象外周血淋巴细胞表面CD3-CD16+CD56+的表达情况。结果:小细胞肺癌晚期的患者较健康对照NK细胞显著升高;非小细胞肺癌晚期的患者较健康对照NK细胞无显著变化;肺癌晚期患者外周血NK细胞表达的百分比与CD4+T细胞表达的百分比呈负相关性。结论:小细胞肺癌晚期患者NK细胞升高,天然免疫可能成为已严重受损的细胞免疫的有力补充,但有待于进一步的研究。     

PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌中的研究进展及展望

PD-1(programmed cell death-1,程序性死亡受体1)与其配体PD-L1(programmed cell death-ligand 1,程序性死亡配体1)属于CD28/B7家族,是一对共刺激分子,具有负性调控作用。PD-1通过与其配体PD-L1结合调节肿瘤的微环境,使肿瘤细胞免于机体免疫系统的监视和清除。目前已有较多研究显示PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌组织中的表达水平与患者的临床病理因素及预后存在显著的相关性。在非小细胞肺癌的治疗领域,以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗成为继手术治疗、化疗、放疗、分子靶向治疗之后的新焦点。PD-1/PD-L1抑制剂在一系列非小细胞肺癌临床试验中也显示出了巨大的临床潜力。本文就PD-1/PD-L1的生物学结构及其在非小细胞肺癌中的作用机制、研究进展及展望作一综述。     

长链非编码RNAuc.339在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：分析uc.339在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：非小细胞肺癌新鲜标本及其癌旁肺组织各30例,提取总RNA,采用实时定量PCR方法检测uc.339在非小细胞肺癌组织及其癌旁肺组织中的表达,分析差异性及其与临床病理特征的关系。癌性胸腔积液及非癌性胸腔积液各20例,离心沉淀,提取总RNA,采用实时定量PCR方法检测uc.339在癌性胸腔积液及非癌性胸腔积液中的表达;免疫组织化学检测P53在非小细胞肺癌中的表达。结果：uc.339在非小细胞肺癌组织中的表达低于癌旁肺组织(P<0.05),与临床分期有相关性(P<0.05),与p53的表达呈负相关(P<0.05),而与肿瘤病理类型、年龄、性别无明显相关性(P>0.05);uc.339在癌性胸腔积液中的表达低于非癌性胸腔积液(P<0.05)。结论：uc.339可能作为一种抑癌因子作用于非小细胞肺癌的发生、发展中,其作用机制可能与p53信号通路有关,在作为肿瘤标志物、判断预后及靶向治疗等方面具有应用价值。     

局限性肺切除对比肺叶切除治疗Ⅰ期非小细胞肺癌的Meta分析

目的系统评价局限性肺切除（包括肺段切除和楔形切除）与肺叶切除治疗I期非小细胞肺癌后总生存期和复发率。方法计算机检索Pubmed和EMBASE数据库,纳入比较局限性肺切除与肺叶切除治疗I期非小细胞肺癌后总生存期和复发的随机临床研究和非随机研究。结果最终纳入25篇文献,病例数8 968。对于I期非小细胞肺癌,局限性肺切除较肺叶切除术后总生存期差（HR=1.34,95%CI 1.15-1.56,P=0.0002）,总体复发率（OR=1.41,95%CI 1.05-1.89,P=0.02）和局部复发率（OR=2.64,95%CI 1.77-3.93,P〈0.00001）高;肺段切除与肺叶切除术后总生存期（HR=1.25,95%CI 0.98-1.58,P=0.07）和总体复发率（OR=1.20,95%CI 0.74-1.94,P=0.46）比较差异无统计学意义,但具有更高的局部复发率（OR=2.08,95%CI 1.13-3.83,P=0.02）。对于Ia期≤2 cm的非小细胞肺癌,局限性肺切除与肺叶切除的术后总生存期（HR=1.07,95%CI 0.93-1.23,P=0.34）、总体复发率（OR=0.55,95%CI 0.09-3.43,P=0.52）和局部复发率（OR=2.28,95%CI 0.34-15.41,P=0.40）差异无统计学意义。结论对于I期非小细胞肺癌,肺段切除有较好的总生存期,但面临局部复发率高的风险;对于Ia期≤2 cm的非小细胞肺癌,局限性肺切除与肺叶切除总生存期和复发率相当。     

电视胸腔镜肺门迷走神经切断术的应用解剖

目的：为电视胸腔镜肺门迷走神经切断治疗支气管哮喘提供解剖依据。方法：观察4例甲醛固定尸体的双侧肺门迷走神经的分支，解剖1例成人新鲜尸体，重点观察双侧迷走神经分支进入肺门的情况，及其与临近的解剖关系。并在电视胸腔镜下解剖雄犬2条，了解犬的肺门迷走神经分支是否与人相似，进行实验动物模型的手术。结果：胸腔内迷走神经主干在肺根处分前后支进入肺门支配支气管，个体不同分支数量和分支直径有所不同，左右侧不同，肺前支1～3支，肺后支2-6支，左侧分支直径比右侧略大，两侧在肺根的解剖关系相同。犬双侧肺门迷走神经分支的解剖与人相似。结论：肺门迷走神经分支，在肺根处从主干分出前支及后支，容易辨认，但要注意肺前支，因其分支少且细小，手术中不要遗漏。还要注意避免损伤支气管动静脉等周围结构，特别是左侧要避免损伤喉返神经。     

非小细胞肺癌患者肿瘤组织中EGFR和KARS基因突变的分子病理检测分析

目的：探讨非小细胞肺癌患者肿瘤组织中EGFR和KRAS基因各亚型突变情况。方法：应用直接测序方法检测非小细胞肺癌石蜡组织中1273例EGFR基因和1062例KRAS基因突变情况。结果：非小细胞肺癌肿瘤组织中EGFR基因总突变率为36.68%(467/1273),外显子18、19、20和21的突变率分别为1.02%(13/1273)、18.93%(241/1273)、2.59%(33/1273)和15.95%(203/1273);EGFR基因各外显子之间双重突变共17例(1.34%),其中18外显子与20外显子双重突变3例(0.24%),19外显子与20外显子双重突变7例(0.55%),19外显子与21外显子双重突变4例(0.31%)和20外显子与21外显子双重突变3例(0.24%);EGFR基因各外显子内双重突变共2例(2.18%),均为21外显子双重突变。KRAS基因总突变率为3.01%(32/1062),外显子2的密码子5、12、13和25的突变率分别为0.09%(1/1062)、2.64%(28/1062)、0.18%(2/1062)和0.09%(1/1062),外显子3密码子61的突变率为0.09%(1/1062)。结论：非小细胞肺癌患者中EGFR基因存在较高的突变率,尤其为19和21外显子突变,其基因突变亚型分类能指导EGFR-TKI的肿瘤靶向治疗,KRAS基因突变率虽低但不容忽视,其基因突变预示着EGFR-TKI原发耐药。