膀胱癌与UGT1A7 T622C基因多态性的相关性

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A7（UGT1A7）T622C基因多态性与膀胱癌易感性的关系。方法以病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR—RELP）分别检测145例膀胱癌患者和160例非肿瘤人群UGT1A7 T622C基因多态性,对各基因型单独或联合吸烟行为进行统计学分析。结果膀胱癌组UGT1A7T622C突变型（T／C＋C／C）频率[53．1％（77／145）]高于对照组[40％（64／160）],两组间差异有统计学意义[P〈0．05;比值比（OR）=1．70（95％可信区间：1．08～2．68）]。吸烟人群中UGT1A7 T622C突变型（T／C＋C／C）的个体膀胱癌的发病风险高于野生型个体（T／T）,差异有统计学意义[P〈0．05,OR=2．16（95％可信区间：1．07～4．38）]。uGT1A7 T622C基因多态性与膀胱癌病理分级和临床分期均无相关性（P〉n05）。结论UGT1A7 622C基因多态性与膀胱癌易感性有关,该基因多态性与吸烟行为在膀胱癌的发生过程中存在交互作用。     

腹腔镜膀胱全切手术:单中心60例学习曲线结果分析

目的:腹腔镜膀胱全切手术因为创伤小、术后恢复快等优点在临床得到了越来越多的应用,本研究回顾性分析了北京大学第一医院单个外科医生60例腹腔镜膀胱全切手术的学习曲线,探讨如何缩短腹腔镜膀胱全切手术时间、减少出血、减少并发症,分析医生从第1例手术到熟练掌握手术技术的过程。方法:回顾性分析2004年5月至2012年1月北京大学第一医院单个外科医生完成的60例腹腔镜膀胱全切手术,其中女性9例,男性51例,平均年龄(60.8±11.4)岁,平均体重指数(body mass index,BMI)(23.9±2.7)kg/m2。按手术先后顺序分为A、B、C组,每组20例,比较3组的手术时间、术中出血、术后住院日等方面的差异。结果:平均术中出血为(799.2±717.8)mL,平均手术时间为(420.2±119.8)min;平均术后住院日为(15.7±11.0)d。3组患者在年龄、美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)评分、BMI等方面差异均无统计学意义(P>0.05);手术时间A组(497.5±131.2)min、B组(413.6±75.6)min、C组(349.4±100.2)min,差异有统计学意义(P<0.001);术中出血A组(1 080.0±1 028.8)mL、B组(862.5±510.6)mL、C组(455.5±262.3)mL,差异有统计学意义(P=0.018);术后住院日A组(20.8±13.5)d、B组(16.4±10.6)d、C组(9.8±4.4)d,差异有统计学意义(P=0.005);而在术后并发症方面,3组之间差异无统计学意义。结论:腹腔镜膀胱全切手术例数的累积可以显著缩短手术时间,减少术中出血,缩短术后住院日。经过大约20例手术后,医生可以达到较熟练掌握手术技术的程度;经过大约40例手术后,医生的手术熟练和稳定程度明显提高。     

吸烟与中国人膀胱癌相关性的多中心病例对照研究

目的 调查吸烟与中国人膀胱癌发病的相关性。方法 2005年9月至2008年6月期间运用多中心病例对照研究调查432例膀胱癌患者和392例对照者（非泌尿系统恶性肿瘤患者）,通过问卷调查的方式对吸烟方式、开始吸烟年龄、戒烟时间、吸烟量、烟雾吸入深度等项目进行调查,评估所有关联因素导致膀胱痛发生的危险性及所对应的95％可信区间。结果 主动、被动吸烟者均会增加膀胱癌的危险性(P＜0.05),现吸烟组的比例高于对照组（40. 7％和28. 1％）,与非吸烟者相比主动吸烟的膀胱癌危险相关性增加1.89倍。吸烟数量增加与膀胱癌发生的风险具有明显相关性(P＜0.05),膀胱癌发生的危险性随着烟龄的延长而增加(P＜0.05),但与最初开始吸烟的年龄无关(P＞0. 05),而将烟雾吸入口或喉会明显增加膀胱癌的危险性(P＜0.05)。结论 吸烟是中国人膀胱癌的明显致病因素,且主/被动吸烟、烟龄、吸烟的数量及烟雾吸入位置均与膀胱癌的发生具有明显相关性,不吸烟是预防膀胱癌发生最好的方式。     

健康教育干预在根治性膀胱癌切除术围手术期的应用效果

目的：探讨健康教育干预在根治性膀胱癌切除术围手术期的应用效果。方法选取2006年6月～2013年6月我院收治的临床完整资料的膀胱癌患者52例作为观察对象,随机分为干预组和对照组各26例,对照组行常规对症护理,干预组于术前、术中、术后着重实施围术期健康教育干预,比较两组患者术前准备时间、手术相关知识掌握度、护理配合度、护理满意度的合格率、手术时间、术中出血量及术中SAS评分。结果干预组患者术前准备时间明显快于对照组[（2.1±0.2）d vs （4.2±0.9） d,P＜0.05],干预组患者的手术相关知识掌握度、护理配合度、护理满意度合格率明显高于对照组,干预组患者术中出血量明显少于对照组,干预组患者术中SAS评分明显低于对照组（P＜0.05）。干预组患者手术结束时及出院时的生理、心理、社会关系、环境、尿流改造方面的生活质量各项评分均较入院前及对照组显著升高,组间比较,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论在根治性膀胱癌切除术围手术期实施系统的健康教育干预措施可以缩短术前准备时间、减少术中出血量及减轻患者的焦虑心理,从而提高护理配合度及满意度,进一步改善患者的生活质量。     

蛇葡萄素对人膀胱癌T_(24)细胞株凋亡的作用研究

目的:研究蛇葡萄素对体外人膀胱癌细胞株T24的凋亡作用。方法:以不同浓度的蛇葡萄素作用于体外培养的人膀胱癌细胞株T24应用MTT的培养检测凋亡率。结果:浓度为80μg/ml、40μg/ml的蛇葡萄素对体外人膀胱癌细胞株T24的凋亡率率明显高于浓度为20μg/ml、10μg/ml的蛇葡萄素。结论:蛇葡萄素可促进体外人膀胱癌细胞株T24凋亡,在一定范围内的浓度达到最大的凋亡率,不会因浓度增加而使凋亡率增加。浓度为80μg/ml、40μg/ml更能有效的促进人膀胱癌细胞株T24的凋亡。     

KLF8蛋白膀胱癌组织中的表达及与预后的关系

目的：探讨KLF8蛋白在膀胱癌中的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法选择膀胱癌标本137例,正常膀胱组织标本19例,采用免疫组织化学方法,检测膀胱癌和正常组织中KLF8蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果正常组织中KLF8蛋白的表达水平明显低于肿瘤组织（P＜0.001）。低级别和高级别膀胱癌中KLF8蛋白表达的阳性率分别为37.2%、58.5%,差异有统计学意义（P＜0.05）。非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌中KLF8蛋白表达的阳性率44%和67.4%,差异有统计学意义（P＜0.05）。本组随访7-112个月,在肌层浸润性膀胱癌中,Kaplan- Meier生存显示：KLF8蛋白的阳性表达与膀胱癌患者的总生存率有关（P＜0.05）。结论 KLF8蛋白的表达在膀胱癌组织中明显高于正常组织,KLF8蛋白的表达与膀胱癌的分级、分期、预后有关;与患者的年龄、性别、肿瘤的数目无相关性（P＞0.05）。KLF8蛋白的检测有助于膀胱癌的诊断及预后的评估。     

膀胱尿路上皮癌组织中TWIST蛋白表达及其临床意义

目的:探讨TWIST在膀胱癌组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征及复发的关系。方法:膀胱尿路上皮癌标本65例,正常膀胱组织标本8例,采用免疫组织化学方法检测两组标本组织中TWIST蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果:65例膀胱癌组织和8例正常膀胱组织中TWIST阳性率分别为69.2%(45/65)和0,TWIST蛋白在膀胱癌组织中的表达水平与患者的年龄、性别及肿瘤的数目无关(U值分别为0.780、1.122、0.810,P>0.05),但与膀胱癌组织的组织分化程度、肿瘤的分期以及复发具有显著相关性(U值分别为8.375、3.277、2.255,P<0.05)。随着膀胱癌细胞分化越差,浸润越深,TWIST蛋白染色阳性率逐渐上升,TWIST阳性率升高,提示复发风险增加。结论:TWIST蛋白表达在膀胱癌组织中明显高于正常组织,TWIST蛋白表达与膀胱癌的分级、分期、复发有关,与患者年龄、性别、肿瘤数目无相关性。检测TWIST蛋白有助于膀胱癌的诊断与预后的评估。     

尿液中NMP22作为膀胱癌新标志物的初步评价

目的：探讨NMP22对膀胱癌临床诊断的价值。方法：应用酶联免疫法检测20例膀胱癌术前,12例膀胱癌术后,20例良性泌尿系疾病及20例正常健康志愿者尿液中的NMP22的含量。结果：把阳性临界值设置在10u/ml,膀胱癌术前尿NMP22中位数为39．03u/ml,阳性率为80％,而术后尿NMP22中位数为9．27u/ml,其与病理分级,临床分期无明显相关性;良性泌尿系疾病尿NMP22中位数为5．77u/ml,阳性率30％,正常健康志愿者尿NMP22中位数为2．82u/ml,都为阴性,膀胱癌患者尿NMP22中位数显著高于良性泌尿系疾病患者尿NMP22中位数（P＜0．01,单尾秩和检验）。结论：NMP22是监测膀胱癌的有效标志物。     

XPC､XPD､XPG 基因多态与膀胱癌及其病理参数的相关性研究

目的:探讨 XPC(rs2228000?rs2228001?rs2470352)?XPD(rs13181)?XPG(rs17655)3个基因的5个多态性位点的基因型与膀胱癌及其病理参数的相关性?方法:采用病例对照研究,采用Massarray SNP检测技术对287 例膀胱癌患者和 282例正常人XPC?XPD?XPG基因的5个基因多态性位点的基因型分布进行分析?采用Logistic回归模型分析各基因型与膀胱癌发病的关系并比较不同基因型与膀胱癌及其病理参数的关系?结果:XPC rs2228000位点在病例及对照组中分布有显著性差异(χ2 = 21.949,P < 0.001),其中CT及TT基因型在病例组中的频率显著高于对照组,差异有统计学意义(CT vs CC:OR = 2.01,95% CI 1.41~2.88;TT vs CC:OR=3.06,95%CI 1.70~5.49);T等位基因携带者在病例组中的分布频率亦高于对照组,差异有统计学意义(CT/TT vs CC:OR=2.16,95%CI 1.58~3.11)?rs17655?rs2228000及rs2228001位点的基因型分布频率在不同分化程度的肿瘤中差异有统计学意义(rs17655:χ2 = 10.013,P = 0.040;rs2228000:χ2 = 13.836,P = 0.008;rs2228001:χ2 = 14.315,P = 0.006),rs2228000位点的基因型分布频率与远端转移差异有统计学意义(rs2228000:χ2 = 12.204,P = 0.002)?结论:XPC rs2228000位点与膀胱癌的发病相关,含T等位基因个体膀胱癌的相对风险高,且与膀胱癌的肿瘤分化程度及淋巴结远端转移相关?rs2228001及XPG rs17655位点的基因多态性与肿瘤的分化程度相关?     

Delta N p63蛋白在膀胱癌组织中的表达及意义

目的：探讨Delta N p63（△Np63）蛋白在膀胱移行细胞癌（TCCB）中的表达及意义.方法：采用SP免疫组织化学法检测43例TCCB患者肿瘤组织、11例对照组膀胱组织△Np63蛋白的表达,并分析△Np63蛋白表达与TCCB临床分期、病理分级的关系.结果：43例TCCB组织中△Np63蛋白表达阳性率为100%（43/43）,对照组膀胱组织中△Np63蛋白表达的阳性率为18.2%（2/11）,TCCB组△Np63蛋白表达的阳性率明显高于正常组,差异有显著性（P＜0.05）.不同临床分期肿瘤组织中△Np63蛋白表达的阳性率及强度,各组间△Np63蛋白表达的阳性率及表达强度差异无显著性（P＞0.05）.不同病理分级肿瘤组织中△Np63蛋白表达的阳性率及强度,各组间△Np63蛋白表达的阳性率及表达强度差异无显著性（P＞0.05）.结论：TC-CB组△Np63蛋白表达水平均明显高于正常组,提示△Np63与TCCB的发生密切相关,可能为TCCB发生的重要促进因素,△Np63蛋白表达水平与TCCB的临床分期、病理分级没有相关性,故△Np63在TCCB进展中的作用有待进一步研究.     

Polymorphism of Glutathione S—transferaseT1,M1and P1Genes in a Shanghai Population：Patients With Occupational of Non—occupational Bladder Cancer

Objective Glutathione S-transferases are involved in the conjugation of xenobiotics. To explore whether GSTs polymorphisms are involved in the development of occupational or non-occupational bladder cancer, polymorphism frequencies of GSTT1, M1 and P1 were investigated in a normal population, which had been settled in a rural area in Shanghai suburb for at least 5 generations as well as in a group of patients with benzidine exposure related occupational bladder cancer in Shanghai dyestuff industry and a group of patients with non-occupational bladder cancer. Methods PCR based procedures were performed in the study populations to confirm the genotypes of GSTT1, M1 and P1. Results The polymorphisms at locus of GSTP1- A1578G in the normal population differed significantly from those in Caucasians or African Americans. All the subjects genotyped so far (n =118) bore only homogenous wild genotype (C2293/ C2293) at GSTP1 - C2293T locus. This locus seemed to be a monomorphic in Shanghai population. No significant difference in GSTT1 and GSTM1 polymorphic form frequencies could be confirmed among three groups of subjects. An overrepresentation of GSTP1 AG or GG genotype corresponding a less stable and less effective isozyme protein was detected in patients with benzidine related occupational bladder cancer, compared with that in the normal population though a statistical significance was not yet reached (P=0.09, OR=1.96, 95% CI 0.89-4.32,). Conclusion This study suggests that GSTM1 or GSTT1 homozygous deficiency genotypes and their combination do not have a clear impact on bladder cancer incidence in a Shanghai population. It seems that GSTP1 polymorphism is not associated with non-occupational bladder cancer. GSTP1 AG or GG genotype has a higher frequency in the patients with benzidine related occupational bladder cancer, and further work is needed to confirm if GSTP1 AG or GG genotype plays a role in the development of occupational bladder cancer.     

KLF4及MMP2在膀胱癌组织中的表达及相互关系

目的研究Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)及基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinase 2,MMP2)在膀胱癌组织内的表达,分析两者间的相互关系,并探讨其可能机制及临床意义。方法收集2012年1月～2014年12月间115例膀胱癌患者的临床资料及肿瘤特征,采用免疫组化法检测膀胱癌组织内KLF4及MMP2的表达,分析两者之间的关系。结果 KLF4在膀胱癌组织中表达显著降低,与患者年龄、肿瘤浸润深度、组织学类型、淋巴结转移显著相关,与性别、肿瘤大小、数目无关。进一步分析发现KLF4及MMP2在癌组织中的表达存在显著负相关。结论 KLF4的低表达与膀胱癌的侵袭性增强密切相关,KLF4可能通过MMP2通路抑制了膀胱癌的侵袭性。     

可溶性E-CD在膀胱移行细胞癌患者尿中的含量及其临床意义

目的：检测可溶性上皮性钙粘附素（sE-CD）在膀胱移行细胞癌患者尿中的含量及其临床意义。方法：用ELISA方法测定31例膀胱移行细胞癌患者、17例泌尿系良性病变患者及11例正常人尿中sE—CD的水平．对比各组间指标并结合肿瘤生物学性质进行相关性分析。结果：膀胱移行细胞癌患者尿中sE—CD水平高于正常人和泌尿系良性病变患者：尿中sE-CD水平与膀胱移行细胞癌的分期分级呈正相关．与肿瘤大小及个数无关：复发患者尿中sE—CD水平高于初发患者。结论：膀胱移行细胞癌患者尿中sE—CD水平升高．与膀胱肿瘤的生物学性质有密切关系,对于早期诊断膀胱移行细胞癌以及估计肿瘤的生物学性质具有重要价值     

经直肠超声诊断膀胱癌及术前T分期的临床评价

目的探讨经直肠彩色多普勒超声(TRUS-CDFI)在膀胱癌术前诊断及T分期中的应用价值。方法回顾性分析我院近三年采用TRUS检查85例疑是膀胱癌患者的超声声像图特征及术前超声分期,与术后病理诊断及分期进行对照分析。结果 85例膀胱癌患者中,TRUS正确诊断82例,准确率96.47%,1例误诊为膀胱结石,误诊率1.18%,漏诊2例,漏诊率为2.35%。CDFI对膀胱癌动脉血流显示率为89.02%(73例);TRUS术前正确T分期78例,错误T分期4例,其中2例T1期误诊为T2期,1例T2期误诊为T3期,1例T3期误诊为T2期。术前T分期诊断准确率为95.12%(78例),其T1、T2、T3及T4分期诊断准确率分别为96.49%(55/57例)、80%(12/15例)、87.50%(7/8例)及100%(4/4例)。结论经直肠彩色多普勒超声诊断膀胱癌及术前T分期准确率较高,临床中有重要的应用价值。     

SOX6在膀胱癌发生发展中的作用及相关机制

目的:研究SOX6在膀胱癌中的表达特征,并探讨其在膀胱癌中发挥的生物学效应及相关机制。方法:利用免疫组化检测膀胱癌组织和癌旁组织中的SOX6的表达,蛋白印记（Western blot）及荧光实时定量PCR（qRT-PCR）检测SOX6在膀胱癌细胞（T24、BIU-87、EJ、5637）和正常膀胱上皮细胞（SV-HUC-1）中表达情况。通过SOX6高表达质粒和空载质粒分别转染膀胱癌细胞（EJ、5637）,使用Transwell方法检测两组细胞的侵袭能力,采用划痕实验检测迁移能力,Western blot法检测E-cadherin和Vimentin的表达,使用CCK-8实验检测两组细胞的增殖能力,流式细胞术检测凋亡情况,并研究对膀胱癌细胞的蛋白酶体活性的影响。结果:与癌旁组织和正常膀胱上皮细胞相比,膀胱癌组织和细胞中SOX6的表达显著下降,在细胞EJ和5637尤其明显。与对照组对比,转染SOX6高表达质粒的EJ 和5637膀胱癌细胞的迁移、侵袭、增殖能力减弱,凋亡增加,上皮间质转化能力减弱,同时蛋白酶体活性显著降低。结论:SOX6在膀胱癌中作为抑癌基因发生作用,通过降低蛋白酶体活性来抑制膀胱癌的发展。     

生存素反义寡核苷酸诱导膀胱癌细胞凋亡及增强其化疗敏感性

目的探讨生存素反义寡核苷酸（生存素-ASODN）对化疗药多西紫杉醇（泰索帝）诱导膀胱癌细胞系BIU87细胞凋亡的影响。方法将已构建成功的生存素-ASODN真核表达载体pcDNA3-SWas通过脂质体介导转染膀胱癌细胞系BIU87,并筛选转染成功的阳性克隆;采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测其生存素mRNA表达;锥虫蓝拒染法观察生存素-ASODN与泰索帝联合应用对BIU87细胞生存的影响;细胞计数和四甲基偶氮唑盐（MTT）试验测定转染细胞对泰索帝敏感性;琼脂糖凝胶电泳分析细胞凋亡DNA断裂情况;核染色检测凋亡细胞的细胞核的变化;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果转染生存素-ASODN真核表达载体pcDNA3-SWas的BIU87-SVVas细胞生存素mRNA表达水平下降、细胞增殖明显受抑,与转染pcDNA3空载体BIU87-neo细胞、未转染载体的BIU87细胞进行比较,差异均有统计学意义（均P〈0．05）;经琼脂糖凝胶电泳,BIU87-SVVa8细胞可见到DNA梯形条带,而其他对照组未见到;与BIU87-neo、BIU87细胞相比,BIU87-SVVas细胞的细胞核呈致密浓染;加入泰索帝的BIU87-SVVas细胞组的凋亡率大幅度增加。结论生存素-ASODN可促进泰索帝诱导BIUg7细胞凋亡及增加其对泰索帝的敏感性,为膀胱癌的生物学治疗研究奠定了实验基础。     

膀胱癌细胞在不同生长环境中癌干细胞相关标志物CD44、CXCR4表达情况的初步研究

目的 观察癌干细胞相关标志物CD44、CXCR4在不同环境下膀胱癌细胞的变化情况,为人体膀胱癌干细胞的进一步研究提供前期数据与背景资料.方法 采用免疫组织化学与流式细胞术等技术,对体外培养、皮下移植瘤以及裸鼠淋巴结转移模型等不同的生长微环境的膀胱癌5637细胞系癌干细胞相关标志物CD44、CXCR4的表达进行检测.结果 在体外培养环境中,膀胱癌5637的细胞膜蛋白CD44呈阳性表达,而CXCR4呈弱阳性表达;膀胱癌裸鼠移植瘤中CD44、CXCR4均呈阳性表达.与体外培养体系比较,流式细胞术检测发现膀胱癌细胞中5637的CD44阳性表达水平无显著变化,而CXCR4阳性表达水平显著高于体外培养体系（P＆lt;0.01）;在裸鼠淋巴结转移模型中,转移淋巴结均有CD44、CXCR4阳性表达.结论 膀胱癌细胞中部分癌干细胞相关标志物的变化受体内外不同环境变化的调控,也提示膀胱癌5637细胞系存在有癌干细胞.     

Research and applications: Machine learning for predicting the response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy

Objective

To employ machine learning methods to predict the eventual therapeutic response of breast cancer patients after a single cycle of neoadjuvant chemotherapy (NAC).

Materials and methods

Quantitative dynamic contrast-enhanced MRI and diffusion-weighted MRI data were acquired on 28 patients before and after one cycle of NAC. A total of 118 semiquantitative and quantitative parameters were derived from these data and combined with 11 clinical variables. We used Bayesian logistic regression in combination with feature selection using a machine learning framework for predictive model building.

Results

The best predictive models using feature selection obtained an area under the curve of 0.86 and an accuracy of 0.86, with a sensitivity of 0.88 and a specificity of 0.82.

Discussion

With the numerous options for NAC available, development of a method to predict response early in the course of therapy is needed. Unfortunately, by the time most patients are found not to be responding, their disease may no longer be surgically resectable, and this situation could be avoided by the development of techniques to assess response earlier in the treatment regimen. The method outlined here is one possible solution to this important clinical problem.

Conclusions

Predictive modeling approaches based on machine learning using readily available clinical and quantitative MRI data show promise in distinguishing breast cancer responders from non-responders after the first cycle of NAC.     

尿液基细胞学和核基质蛋白22对膀胱癌诊断的临床价值

目的 探讨尿液基细胞学和核基质蛋白22（nuclear matrix protein22,NMP22）对膀胱癌诊断的临床价值.方法 对208例膀胱癌疑似患者的尿液进行液基细胞学检查,对42例膀胱癌疑似患者的尿液进行NMP22检测,同时,将两种方法结果与组织病理学诊断结果对照,评估它们对膀胱癌的临床诊断价值.结果 尿液基细胞学和NMP22的敏感度分别为71.6%和80%,特异度分别为99.3%和72.7%,阳性预测值分别为97.7%和72.3%,阴性预测值分别为89.6%和80%.结论 在膀胱癌临床诊断中,尿液基细胞学是一种无创伤性、特异度高、阳性预测值好的诊断方法,液基细胞学与核基质蛋白22联合可提高对膀胱癌诊断的敏感度.