补脾益气方对脾虚哮喘大鼠肺组织黏蛋白5AC表达的影响

目的 观察补脾益气方治疗前、后的脾虚哮喘大鼠黏蛋白(mucin,MUC)5AC表达的变化.旨在探讨补脾益气方对脾虚哮喘气道黏液高分泌的影响.方法 50只Wistar雄性大鼠,按照随机数字法分为5组:对照组、脾虚哮喘组、哮喘组、脾虚哮喘治疗组和哮喘治疗组.每组10只.采用ELISA测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中MUC5AC含量,采用RT-PCR测定肺组织MUC5AC的mRNA表达水平.结果 脾虚哮喘组和哮喘组大鼠BALF中MUC5AC含量和肺组织MUC5AC表达均显著升高,和对照组比较差异显著(P<0.01).并且和哮喘组相比较,脾虚哮喘组BALF中MUC5AC含量和肺组织MUC5AC表达显著升高(P<0.01).和脾虚哮喘组比较,脾虚哮喘治疗组BALF中MUC5AC含量和肺组织MUC5AC表达显著降低(P<0.01).和哮喘组比较,哮喘治疗组BALF中MUC5AC含量显著降低(P<0.01).结论 脾虚哮喘大鼠肺组织MUC5AC表达进一步升高,BALF中的MUC5AC含量进一步增加,补脾益气方能够使其不同程度逆转.     

重症肺炎患者血清ANXA1、TIM-4表达水平及临床意义

目的 探讨血清膜联蛋白A1(ANXA1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白-4(TIM-4)在重症肺炎患者血清中表达水平及临床意义。方法 选取2019年5月至2021年12月本院收治的90例重症肺炎患者纳入重症肺炎组和90例普通肺炎患者为普通肺炎组为研究对象,另选90例健康体检者为对照组。ELISA法检测血清ANXA1、TIM-4表达水平;多分类Logistic回归分析影响重症肺炎患者预后的因素。ROC曲线分析血清ANXA1、TIM-4对预后的预测价值。Kaplan-Meier曲线分析ANXA1、TIM-4表达与预后的关系。结果 对照组、普通肺炎组、重症肺炎组患者血清ANXA1、TIM-4水平依次上调(P<0.05)。Pearson分析表明,重症肺炎患者血清ANXA1和TIM-4表达水平呈正相关(P<0.05)。与生存组相比,死亡组ANXA1、TIM-4水平明显升高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,ANXA1、TIM-4是影响重症肺炎患者预后的危险因素(P<0.05)。ANXA1、TIM-4联合预测重症肺炎预后的AUC显著大于单独预测。Kaplan M...     

Tim-1与Tim-3在原因不明习惯性流产中的表达及意义

采用实时荧光定量PCR（RT—PCR）法检测35例原因不明习惯性流产（URSA）患者外周血单个核细胞（PBMC）中T细胞免疫球蛋白黏蛋白-1（Tim-1）和T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（Tim-3）mRNA的表达水平，并与25例查体健康的妊娠中期孕妇作比较。结果与健康孕妇相比，URSA患者Tim-1和Tim-3mRNA的相对表达量均明显增多（P均〈0．01）。提示URSA患者体内Th细胞免疫应答水平较高，Tim分子可能参与URSA发生、发展。     

脑出血患者血肿周围组织T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3的表达及意义

目的观察脑出血血肿周围组织T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(TIM)-3的表达,并探讨其在脑出血发病中的意义。方法行血肿清除术的脑出血患者48例按发病距手术取材时间分为≤6 h组、6~24 h组、24~72 h组和72 h组,每组12例。另选取远离血肿的脑组织12例作为对照组。免疫组织化学染色法检测TIM-3蛋白的表达,RT-PCR法检测TIM-3 m RNA的表达。结果与对照组相比,≤6 h组血肿周围组织中TIM-3的表达无统计学差异(P0.05)。与对照组相比,其他各实验组血肿周围组织中TIM-3的表达均具有统计学差异(P0.05)。24~72 h组血肿周围组织中TIM-3的表达显著高于其他各实验组(P0.05)。RT-PCR法检测血肿周围组织TIM-3的表达表现出相同的趋势。结论脑出血血肿周围脑组织TIM-3的表达在发病6 h后增高,24~72 h达最高,72 h后降低。TIM-3参与脑出血后的病理过程,可能与炎症反应有关。     

老年脑出血血肿周围组织T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3表达及在脑出血发病中的意义

目的分析T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(TIM)-3在老年脑出血血肿周围组织中的表达及其意义。方法因脑出血行血肿清除术老年患者40例根据手术距离发病时间分为≤6 h组、>6 h且≤24 h组、>24 h且≤72 h组和>72 h组,各10例。同时选取远离血肿的正常脑组织10例作为对照组。采用免疫组化法检测TIM-3蛋白表达,采用RT-PCR法检测TIM-3 mRNA表达。结果各组TIM-3蛋白及mRNA表达水平均显著高于对照组,且≤6 h组、>6 h且≤24 h组、>24 h且≤72 h组TIM-3及mRNA水平逐渐上升,>24 h且≤72 h组、>72 h组TIM-3及mRNA水平逐渐下降,>24 h且≤72 h组TIM-3及mRNA水平显著高于其他各组(P<0.05)。结论 TIM-3在脑出血发病后逐渐升高,至24~72 h升高至顶峰,之后逐渐下降,提示TIM-3可能和脑出血后炎症反应有关。     

肺结核患者外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达及临床意义

目的 探究肺结核(PTB)患者外周血T淋巴细胞细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)表达及临床意义。方法 选取2018年1月～2020年1月在全院各科室收治的肺结核患者78例作为研究对象(试验组),另选取同期在本院进行体检的健康者80例作为对照组。流式细胞仪检测受试者外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平。二元Logistic回归分析菌阳肺结核存在的影响因素。受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平对肺结核的诊断价值。结果 与对照组相比,试验组外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平均升高(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平偏高与菌阳PTB的存在相关(P<0.05)。ROC分析显示,外周血T淋巴细胞CTLA4诊断发生肺结核的曲线下面积(AUC)为0.825(95%CI:0.753～0.897),外周血T淋巴细胞TIM-3诊断发生肺结核的AUC为0.837(95%CI:0.770～0.904),联合检测诊断发生肺结核...     

TIM-1、TIM-3联合检测对活动性肺结核的诊断意义

目的分析T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(TIM)-1、TIM-3联合诊断活动性肺结核的意义。 方法选取2019年5月至2020年10月我院收治的73例活动性肺结核患者为观察组,选取同时间段健康体检者55例作为对照组。对比两组T淋巴细胞亚群情况及TIM-1、TIM-3 mRNA表达水平,分析影响活动性肺结核发生的因素,以受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估TIM-1、TIM-3联合诊断活动性肺结核的价值。 结果观察组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均显著低于对照组(P<0.05),观察组CD8⁺水平显著高于对照组(P<0.05)。观察组TIM-1、TIM-3 mRNA水平均显著高于对照组(P<0.05)。多因素分析显示CD4⁺/CD8⁺、TIM-1、TIM-3 mRNA是活动性肺结核发生的影响因素(P<0.05)。TIM-1、TIM-3 mRNA及二者联合诊断活动性肺结核的AUC分别为0.765、0.736、0.891。 结论活动性肺结核患者存在T淋巴细胞亚群失调情况,TIM-1、TIM-3 mRNA表达水平升高,TIM-1联合TIM-3对活动性肺结核具有诊断意义。     

胃癌患者CD4~+/8~+T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3表达水平及意义

目的观察胃癌患者外周血、癌旁组织和癌组织中CD4~+T细胞和CD8~+T细胞表面T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim3)的表达情况及其对CD4~+T细胞和CD8~+T细胞功能的影响。方法抽取胃癌患者外周血,通过密度梯度离心法分选获取外周血单个核细胞(PBMC)。获取的肿瘤组织及癌旁组织标本经研磨法获取肿瘤浸润T细胞。通过流式细胞染色的方法检测胃癌患者外周血、癌旁组织和癌组织中CD4~+T细胞和CD8~+T细胞表面Tim3的表达情况。激活Tim3信号后,通过流式细胞术胞内染色的方法检测CD4~+T细胞和CD8~+T细胞表达肿瘤坏死因子(TNF)-α和穿孔素的能力。结果与胃癌患者外周血CD4~+/8~+T细胞表面Tim3表达水平相比,胃癌患者癌旁组织和癌组织浸润CD4~+/8~+T细胞表面Tim3表达水平显著升高(P0.01);且与胃癌患者癌旁组织浸润CD4~+/8~+T细胞表面Tim3表达水平相比,胃癌患者癌组织浸润CD4~+/8~+T细胞表面Tim3表达水平显著升高(P0.01)。激活Tim3信号后,CD4~+T细胞分泌TNF-α的能力显著降低(P0.01),同时CD8~+T细胞分泌穿孔素的能力亦显著降低(P0.01)。结论胃癌组织CD4~+T细胞和CD8~+T细胞表面Tim3表达水平的升高可能与胃癌的进展密切相关。     

雷公藤抑制致敏小鼠T细胞IL-5 mRNA表达及GATA3活性

通过对致敏小鼠Ｔ细胞ＩＬ 5ｍＲＮＡ表达和ＧＡＴＡ3 活性的观察 ,探讨雷公藤内酯醇 (ＴＰ)对ＩＬ 5基因转录水平的调节机制 ,并与地塞米松 (ＤＭ)的作用比较。材料与方法　 (1)动物模型建立及分组 :ＢＡＬＢ/ｃ小鼠2 4只 ,随机平均分为 4组 :正常对照组 ,以生理盐水代替卵蛋白 (ＯＶＡ)致敏和激发 ;致敏组 ,以ＯＶＡ致敏和激发[1] ;ＴＰ组 ,每次激发前 1ｈ腹腔注射ＴＰ 40 μｇ/ｋｇ体重 ;ＤＭ组 ,每次激发前 1ｈ腹腔注射ＤＭ 10ｍｇ/ｋｇ体重。ＴＰ组与ＤＭ组最后一次激发后 2 4ｈ再给药 1次。 (2 )原位杂交 (ＩＳＨ) :制备脾脏Ｔ细胞涂…     

重症肺结核患者T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子的表达及其预后意义

目的 探讨重症肺结核患者T淋巴细胞亚群、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(TIM-1,TIM-3)的表达及其预后意义。方法 回顾性分析2019年1月至2021年6月在我院收治的1 056例重症肺结核患者为研究对象,并将其定义为重症肺结核组,另选同期在我院进行治疗的1 000名轻症肺结核患者作为轻症肺结核组。比较两组患者TIM-1、TIM-3以及外周血T细胞亚群(CD4⁺、CD8⁺)水平;检测并比较外周血单个核细胞中TIM-1、TIM-3的mRNA水平;分析重症肺结核患者外周血T细胞亚群、TIM-1、TIM-3与患者预后的关系。结果 重症肺结核组CD8⁺、TIM-1和TIM-3水平均高于轻症肺结核组,CD4⁺水平低于轻症肺结核组(均P<0.001)。重症肺结核组TIM-1 mRNA和TIM-3 mRNA水平均高于轻症肺结核组(均P<0.001)。死亡组CD8⁺、TIM-1和TIM-3水平均高于存活组,CD4⁺水平低于存活组(均P<0.001)。相关性分析发现:存活组患者TIM-1、TIM-3与CD4⁺均呈负相关(r值分别为-0.114和-0.211,P<0.05),而与CD8⁺均呈正相关(r值分别为0.571和0.680,P<0.05)。结论 重症肺结核患者免疫功能紊乱可能与其体内外周血T细胞亚群水平异常以及TIM-1、TIM-3 表达水平升高有关。     

慢性烟曲霉暴露对支气管哮喘大鼠气道黏蛋白MUC5AC表达的影响

[目的]探讨慢性烟曲霉暴露对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道黏蛋白MUC5AC表达的影响.[方法]将56只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为7组(每组8只):慢性哮喘(A)组、慢性哮喘+烟曲霉孢子吸入1周(B)、3周(C)和5周(D)组、慢性哮喘+生理盐水吸入(E)组、卵清白蛋白(OVA)致敏生理盐水激发(F)组和OVA致敏生理盐水激发+烟曲霉孢子吸入(G)组.测定各组大鼠基础气道阻力和应用乙酰胆碱后气道阻力变化率,RT-PCR测定肺组织MUC5AC mRNA的表达,免疫组织化学染色测定各组大鼠气道上皮细胞MUC5AC的表达,酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF中IL-13水平,肺组织切片过碘酸雪夫染色(PAS)观察气道上皮杯状细胞增生程度.[结果]B、C和D组大鼠肺组织MUC5AC mRNA(MUC5AC mRNA/β-actin mRNA)(分别为1.9±0.4、2.3±0.6、2.9±0.8)、气道上皮细胞MUC5AC表达(A值)(分别为278±58、566±64、891±80)、BALF上清液IL-13[分别为(96±16)、(136±22)、(197±34)μg/L]及杯状细胞/上皮细胞面积(分别为16％±5％、23％±7％、36％±9％)均高于A、E、F及G组(均P＜0.05);C和D组大鼠气道阻力变化率(分别为61.91％±5.26％、84.69％±6.38％)均高于A、E、F及G组(均P＜0.05).B、C和D组哮喘大鼠MUC5AC的A值及MUC5AC Mma/β-actin mRNA与气道上皮杯状细胞增生程度(PAS染色区面积/上皮细胞面积)呈正相关(r值分别为0.578和0.614,均P＜0.05),与气道反应性(Raw变化率)呈正相关(r值分别为0.638和0.564,均P＜0.05).[结论]慢性烟曲霉暴露可上调哮喘大鼠气道上皮黏蛋白MUC5AC的表达,促进杯状细胞增生,加重气道高反应.     

siRNA分别阻断Notch各亚型对哮喘模型小鼠肺T细胞分化的影响

目的:研究以小干扰RNA(siRNA)阻断Notch1、Notch2、Notch3和Notch4各亚型对支气管哮喘(哮喘)模型小鼠肺T细胞分化的影响,比较Notch各亚型在肺T细胞分化中的不同作用,探讨Notch信号通路与哮喘发病的关系。方法:本研究为实验研究。制作哮喘小鼠模型,从肺组织中分离T细胞。在培养过程中分别采...     

Sunitinib对支气管哮喘气道重塑小鼠模型Erk通路和cyclin D1表达的影响

目的探讨sunitinib对支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的干预作用及可能的作用机制。方法 18只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组以及sunitinib组,每组6只;以卵清蛋白(OVA)致敏、激发,建立慢性哮喘气道重塑模型。Sunitinib组每次雾化吸入前半小时给予sunitinib(40mg/kg)灌胃给药。OVA末次激发结束后24h处死小鼠,HE染色观察气道炎症及形态学改变,采用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-13和血清总IgE的表达,免疫组织化学法观察肺组织增殖细胞核抗原(proliferatingcell nuclear antigen,PCNA)、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达水平。蛋白印记法(Westernblot)测定细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase,Erk)蛋白磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达。结果 HE染色示哮喘组小鼠黏膜下层和平滑肌层增厚,管腔狭窄,大量炎性细胞浸润,sunitinib组上述改变较哮喘组为轻;sunitinib干预后哮喘小鼠BALF中Th2细胞因子IL-4、IL-13和血清总IgE以及肺组织羟脯氨酸含量显著降低(P0.01)。哮喘组小鼠气道PCNA阳性细胞百分比、α-SMA表达及肺组织Erk磷酸化水平、cyclin D1蛋白表达较对照组明显升高(P0.01),sunitinib干预后其表达均降低(P0.01)。结论 Sunitinib可能通过抑制Erk途径影响cyclin D1的表达,抑制了慢性哮喘模型中气道平滑肌的增殖,发挥抗气道重塑作用。     

Sunitinib对支气管哮喘气道重塑小鼠模型Erk通路和cyclin D1表达的影响

目的 探讨sunitinib对支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的干预作用及可能的作用机制.方法 18只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组以及sunitinib组,每组6只;以卵清蛋白(OVA)致敏、激发,建立慢性哮喘气道重塑模型.Sunitinib组每次雾化吸人前半小时给予sunitinib(40 mg/kg)灌胃给药.OVA末次激发结束后24 h处死小鼠,HE染色观察气道炎症及形态学改变,采用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-13和血清总IgE的表达,免疫组织化学法观察肺组织增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、α平滑肌肌动蛋白(a smooth muscle actin,α SMA)表达水平.蛋白印记法(Western blot)测定细胞外信号调节蛋白激酶(extraeellular signal-regulated kinase,Erk)蛋白磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达.结果 HE染色示哮喘组小鼠黏膜下层和平滑肌层增厚,管腔狭窄,大量炎性细胞浸润,sunitinib组上述改变较哮喘组为轻;sunitinib干预后哮喘小鼠BALF中Th2细胞因子IL4、IL-13和血清总IgE以及肺组织羟脯氨酸含量显著降低(P＜0.01).哮喘组小鼠气道PCNA阳性细胞百分比、α-SMA表达及肺组织Erk磷酸化水平、cyclin D1蛋白表达较对照组明显升高(P＜0.01),sunitinib干预后其表达均降低(P＜0.01).结论 Sunitinib可能通过抑制Erk途径影响cyclin D1的表达,抑制了慢性哮喘模型中气道平滑肌的增殖,发挥抗气道重塑作用.     

哮喘小鼠C7-T5节段脊髓后角Kinesin-1的表达

目的探讨哮喘发病中驱动蛋白-1(Kinesin-1)在哮喘小鼠C7^T5节段脊髓后角内的表达变化。方法 BALB/c小鼠20只,按随机数字表法均分为正常对照组和哮喘组,利用AniRes2005肺功能仪测小鼠气道阻力,免疫荧光方法和Western印迹方法检测各组小鼠C7T5节段脊髓后角内的表达变化。方法 BALB/c小鼠20只,按随机数字表法均分为正常对照组和哮喘组,利用AniRes2005肺功能仪测小鼠气道阻力,免疫荧光方法和Western印迹方法检测各组小鼠C7^T5节段脊髓后角内Kinesin-1的表达变化。结果哮喘组小鼠吸气阻力和呼气阻力明显高于正常组(P<0.01),哮喘模型建立成功。免疫荧光结果显示哮喘组C7T5节段脊髓后角内Kinesin-1的表达变化。结果哮喘组小鼠吸气阻力和呼气阻力明显高于正常组(P<0.01),哮喘模型建立成功。免疫荧光结果显示哮喘组C7^T5节段脊髓后角内Kinesin-1阳性产物的平均光密度值(MOD)显著高于正常对照组(P<0.01),Western印迹方法检测也得到了相同的结果。结论哮喘小鼠C7T5节段脊髓后角内Kinesin-1阳性产物的平均光密度值(MOD)显著高于正常对照组(P<0.01),Western印迹方法检测也得到了相同的结果。结论哮喘小鼠C7^T5节段脊髓后角内Kinesin-1的表达升高。     

MUC1 and MUC5AC mucin expression in liver fluke-associated intrahepatic cholangiocarcinoma

AIM: To investigate the expressions of MUC1 and MUC5AC in intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC). Association of expressions of mucins MUC1 and MUC5AC with clinical findings, metastasis, and survival of the liver fluke-associated ICC patients was determined. METHODS: The expressions of MUC1 and MUC5AC mucins were examined by immunohistochemical staining in 87 cases of histologically-proven ICC. The expressions of mucins in relationship between clinicopathological significance and prognosis of the patients were evaluated. RESULTS: Fifty-two patients (60%) exhibited both MUC1 and MUC5AC expressions, whereas 31% expressed either MUC1 or MUC5AC, and 9% expressed neither. High MUC1 immunoreactivity displayed a significant correlation with tumor progression as reflected by vascular invasion (P<0.01), whereas high expression of MUC5AC significantly correlated with neural invasion (P = 0.022) and advanced ICC stage (P= 0.008). Patients with high expression of MUC1 had a significantly shorter survival (P = 0.0002). According to multivariate analyses, MUC1 reactivity (P = 0.026), histological grading and stage of tumor represented the least probability of survival. CONCLUSION: MUC1 is overexpressed in liver fluke-associated cholangiocarcinoma and relates to vascular invasion and poor prognosis, whereas MUC5AC mucin is neoexpressed and relates to neural invasion and advanced ICC stage. High MUC1 expression in tumor may be useful for predicting the poor outcome of ICC patients.     

布地奈德干预对卵白蛋白致敏小鼠抗原激发后气道炎症及气道重塑的影响

目的　观察早期及延迟应用布地奈德对支气管哮喘 (简称哮喘 )小鼠气道炎症和气道重塑的防治作用。方法　40只小鼠分为 5组,每组 8只。鸡卵白蛋白(OVA)致敏 /激发组 (A组 ),生理盐水对照组(B组),布地奈德 (BUD)早期治疗组 (C组 ),BUD延迟治疗组 (D组 ),OVA延迟对照组(E组)。小鼠于第 0、14天以OVA致敏,从第 1次致敏后第 24天开始雾化吸入 2.5%的OVA激发并持续 18d,建立气道重塑模型;分别在早期(抗原激发前 1d始)和延迟(第 1次抗原激发后第 18天始)雾化吸入BUD(0.5mg/ml),观察抗原激发及BUD应用后支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸粒细胞(EOS)数、上清液白细胞介素 5(IL-5)和γ干扰素 (IFN-γ)水平的变化,同时对肺组织切片行苏木精 伊红(HE)、过碘酸雪夫(PAS)、Masson三色染色,测定支气管壁周围EOS计数、定量杯状细胞百分比及黏液分泌评分并测定气道平滑肌增生高度及胶原面积。结果　经过反复抗原激发,A组BALF中EOS数为(57.460±11 060)×104 /ml,B组为[ (0.050±0.020)×104 /ml],两组比较差异有统计学意义(P<0.01);A组BALF中IL- 5水平及IFN -γ水平分别为(52.9±2.8)pg/ml、(39.5±3.2)pg/ml,B组分别为(16.8±1.5)pg/ml、(63.8±3.3)pg/ml,两组比较差异有统计学意义 (P<0.01 );A、B组支气管壁周围EOS数分别     

白细胞介素13对小鼠支气管哮喘模型肺组织钙激活的氯通道gob-5和黏蛋白基因MUC5AC表达的作用

目的　研究白细胞介素 13(IL 13)对小鼠支气管哮喘 (简称哮喘 )模型肺组织“钙激活的氯通道”成员gob 5和黏蛋白基因MUC5AC表达的影响 ,了解其在哮喘发病中的作用。方法　 4 5只雄性BALB/c小鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘组和IL 13组 ,每组 15只。用逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)测定方法和免疫组化法分别检测gob 5mRNA、MUC5ACmRNA和MUC5AC蛋白在肺组织的表达。结果　对照组小鼠肺组织中gob 5mRNA表达为 0 0 0 0± 0 0 0 0 ,哮喘组为 1 136± 0 0 0 7,两组比较差异有统计学意义 (P <0 0 1) ;IL 13组小鼠肺组织中gob 5mRNA为 1 2 4 6± 0 0 0 8,哮喘组为 1 136± 0 0 0 7,两组比较差异有统计学意义 (P <0 0 1) ;对照组小鼠MUC5ACmRNA(0 0 70± 0 0 0 4 )和蛋白 (2只小鼠阳性 )表达与哮喘组 (分别为 0 16 1± 0 0 11和 7只小鼠阳性 )比较 ,差异均有统计学意义 (P分别 <0 0 1、0 0 5 ) ;经IL 13处理后的哮喘小鼠肺组织中MUC5ACmRNA (0 2 5 0± 0 0 14 )和蛋白 (13只小鼠阳性 )的表达与对照组 (分别为 0 0 70±0 0 0 4、2只小鼠阳性 )、哮喘组 (分别为 0 16 1± 0 0 11、7只小鼠阳性 )比较 ,差异均有统计学意义 (P均 <0 0 5 ) ;哮喘组和IL 13组小鼠肺组织中gob 5mRNA表达与MUC5ACm     

Defect in regulatory B-cell function and development of systemic autoimmunity in T-cell Ig mucin 1 (Tim-1) mucin domain-mutant mice

Tim-1, a type I transmembrane glycoprotein, consists of an IgV domain and a mucin domain. The IgV domain is essential for binding Tim-1 to its ligands, but little is known about the role of the mucin domain, even though genetic association of TIM-1 with atopy/asthma has been linked to the length of mucin domain. We generated a Tim-1-mutant mouse (Tim-1(Δmucin)) in which the mucin domain was deleted genetically. The mutant mice showed a profound defect in IL-10 production from regulatory B cells (Bregs). Associated with the loss of IL-10 production in B cells, older Tim-1(Δmucin) mice developed spontaneous autoimmunity associated with hyperactive T cells, with increased production of IFN-γ and elevated serum levels of Ig and autoantibodies. However, Tim-1(Δmucin) mice did not develop frank systemic autoimmune disease unless they were crossed onto the Fas-mutant lpr mice on a C57BL/6 background. Tim-1(Δmucin)lpr mice developed accelerated and fulminant systemic autoimmunity with accumulation of abnormal double-negative T cells and autoantibodies to a number of lupus-associated autoantigens. Thus, Tim-1 plays a critical role in maintaining suppressive Breg function, and our data also demonstrate an unexpected role of the Tim-1 mucin domain in regulating Breg function and maintaining self-tolerance.     

表皮生长因子受体对支气管哮喘小鼠气道黏液分泌的影响及机制

目的 探讨支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道黏液分泌与表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子α(TGF-α)的关系以及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(AG1478)的干预作用.方法 32只小鼠随机分为4组:正常对照组、哮喘模型组、AG1478组和地塞米松干预组.建立哮喘小鼠模型,对肺组织切片行过碘酸雪夫染色显示气道黏膜杯状细胞的增生情况.应用免疫组织化学方法检测TGF-α的蛋白及RT-PCR方法检测EGFR mRNA表达的变化.结果 哮喘组出现气道壁增厚、杯状细胞增多、黏液分泌增加,EGFR、TGF-α水平增高.地塞米松组和AG1478组较哮喘组均有所改善,EGFR、TGF-α表达降低(P<0.05).结论 EGFR、TGF-α参与哮喘小鼠气道黏液分泌过程,AG1478可抑制气道黏液分泌.AG1478可能通过下调EGFR、TGF-α的表达以及抑制依赖于EGFR下游的细胞信号转导级联反应来发挥其效应.