健康人脂蛋白（a）与纤溶活性的相关性

测定１３３名健康人血浆组织型纤溶酶原激活物（ｔＰＡ）及其抑掉物（ＰＡＩ－１）活性和脂蛋白「Ｌｐ（ａ）」浓度，并分析其相关性。结果显示：Ｌｐ（ａ）≥０．３ｇ．Ｌ＾－组的ＰＡＩ－１活生高于Ｌｐ（ａ）〈０．３ｇ．Ｌ＾－１，而两组ｔＰＡ活性差异无显著性；Ｌｐ（ａ）与ＰＡＩ－１呈正相关，与年龄、性别、体重指数、血脂及成分及ｔＰＡ活性无相关性。     

高血压病患者胰岛素抵抗与血浆纤溶酶原激活物抑制物-1的关系

目的：研究高血压病（ｅｓｅｎｔｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ,ＥＨ）病人胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＩＳＲ）与纤溶酶原激活物抑制物１（ＰＡＩ１）的关系。方法：ＥＨ病人５９例,正常对照４６例。测定血浆ＰＡＩ１、ｔＰＡ（组织型纤溶酶原激活物）、空腹血糖（ＧＬＵ）、胰岛素（ＩＮＳ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）、血尿酸（ＵＡ）、体重指数（ＢＭＩ）、腹围／臀围比（ＷＨＲ）等指标。结果：ＥＨ病人ＩＳＩ（用空腹血糖与胰岛素乘积的倒数表示）较正常对照组下降（－５．４±０．５ｖｓ－３９±０．８,Ｐ＜０．０１）。血浆ＰＡＩ１较对照组升高［（２９±８）ｍｇ·Ｌ－１ｖｓ（２４±５）ｍｇ·Ｌ－１,Ｐ＜０．０１］。在高血压组中单相关分析表明ＰＡＩ１与ＷＨＲ（ｒ＝０．３６９,Ｐ＜０．０１）、ＧＬＵ（ｒ＝０．５６３,Ｐ＜０．００１）正相关,与ＩＳＩ（ｒ＝－０．３０１,Ｐ＜０．０５）,ＨＤＬＣ（ｒ＝－０．４１７,Ｐ＜０．０１）、ｔＰＡ（ｒ＝－０．４９９,Ｐ＜０．００１）负相关。以ＢＭＩ、ＷＨＲ、ＩＳＩ、ＨＤＬＣ、ＬＤＬ     

2型糖尿病伴白蛋白尿患者tPA和PAI-1水平的变化

目的：观察２型糖尿病患者血ｔＰＡ和ＰＡＩ－１水平变化及其相关因素。方法：同时测定６８例２型糖尿病患者血ｔＰＡ、ＰＡＩ－１、胰岛素、甘油三脂、胆固醇、ＬＤＬ—Ｃ、ＨＤＬ－Ｃ和尿白蛋白。结果;①与正常对照组（Ｃ组）比较,糖尿病患者血ｔＰＡ活性明显降低,ＰＡＩ－１活性明显升高,Ｐ＜０．０５;正常白蛋白尿患者ｔＰＡ活性无明显变化,但ＰＡＩ－１活性升高, Ｐ＜ ０． ０５;微量白蛋白尿患者 ｔＰＡ活性明显降低, ＰＡＩ－ １活性明显升高;大量白蛋白尿患者 ｔＰＡ活性进一步降低,ＰＡＩ－１活性进一步升高;②与Ｃ组比较,糖尿病患者,尤其伴微量和大量白蛋白尿,空腹胰岛素水平和血脂明显升高。结论：２型糖尿病患者,尤其伴白蛋白尿患者,常存在明显的纤溶障碍。     

Ⅱ型糖尿病纤溶系统变化和代谢紊乱与慢性血管合并症的相关性研究

为研究糖尿病纤溶系统变化与代谢指标的相关性,该文测定了５２例Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者多项纤溶和代谢指标,用直线相关分析两者间相关性,并用多元逐步回归方法从多项纤溶、代谢指标中选出与ＮＩＤＤＭ血管合并症关系密切的指标。结果显示：ＮＩＤＤＭ患者Ｆｇ,ＰＡ,ＰＡＩ：Ａ,Ｄ－Ｄ均升高,ｔＰＡ：Ａ降低,Ｆｇ,ｔＰＡ：Ａ,ＰＡＩ：Ａ,Ｄ－Ｄ的变化在有血管合并症组更明显;ＮＩＤＤＭ患者ＡｐｏＢ１００、ＦＢＧ,ＦＴＭ均较对照组升高,有血管合并症组Ｌｐ（ａ）,ＴＧ升高,ＡｐｏＢ１００升高在有血管合并症组更明显;相关分析表明,ＰＡ与Ｌｐ（ａ）,Ｄ－Ｄ与ＦＢＧ呈正相关,Ｆｇ与ＡｐｏＡＩ及ＦＴＭ呈负相关;多元逐步回归分析结果示,多项纤溶代谢指标中以ＡｐｏＢ１００,Ｌｐ（ａ）,Ｆｇ,ｔＰＡ：Ａ,ＨＤＬ,ＦＢＧ与ＮＩＤＤＭ血管合并症关系最密切。揭示ＮＩＤＤＭ有血管合并症者纤溶活性降低更明显。纤溶受损与代谢紊乱相关。部分纤溶、代谢指标与血管合并症关系更密切     

蝎毒多肽对大鼠纤溶系统的作用

从蝎毒中获取具有多种药理活性的肽类混合物（简称ＳＶＰ），用下肢血管灌流和整体给药的动物模型，观察对血管灌流液内纤溶酶原激活物（ＰＡ）活性、血浆优球蛋白纤溶活性（ＥＦＡ）、纤溶酶（ＰＬ）活性的影响。结果：１～２０μｇ／ｍｌ灌流３ｍｉｎ和０．８，１．６ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐＳＶＰ１ｈ血浆中ＰＡ活性与对照组相比明显升高（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），这可能与血管内皮细胞释放ＰＡ活性增加有关。     

风心病患者血浆tPA及PAI－1水平的变化

测定４０例风心病患者和２４例正常人血浆组织型纤溶酶原激活物（ｔＰＡ）及其抑制物（ＰＡＩ－１）活性。结果表明：风心病患者ｔＰＡ活性较对照组明显降低，ＰＡＩ－１则明显升高；且风心病合并房颤者ｔＰＡ活性明显低于无房颤者，ＰＡＩ－１则明显高于无房颤者。提示风心病患者存在纤溶功能的障碍，合并房颤者尤为严重。     

脑血管病患者急性期血浆t-PA、PAI活性的研究

目的进一步研究脑血管病患者纤溶系统的功能。方法采用发色底物显色法检测，对急性脑梗塞５０例、急性脑出血３０例与正常组４０例的组织型纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）及其抑制物（ＰＡＩ）活性进行对照观察。结果脑梗塞急性期较正常对照组ｔ－ＰＡ活性明显降低（ｔ＝２４．１１，Ｐ＜０．００１），ＰＡＩ活性明显升高（ｔ＝２６．１１，Ｐ＜０．００１），脑出血急性期ｔ－ＰＡ活性显著高于正常对照组（ｔ＝１８．５６，Ｐ＜０．００１），而ＰＡＩ活性显著低于正常对照（ｔ＝２２．５２，Ｐ＜０．０１）。对急性脑梗塞病人治疗前后两项指标比较有显著差异（ｔ＝１５．７７，ｔ′＝１７．０７Ｐ均＜０．０１）。结论急性期脑梗塞及脑出血存在ｔ－ＰＡ、ＰＡＩ平衡障碍，但及时有效的治疗可以使两者平衡障碍得以改善。     

慢性肾功能衰竭患者血浆脂蛋白a 的变化与纤溶活性的关系

测定５０ 例慢性肾功能衰竭（ Ｃ Ｒ Ｆ） 患者血浆脂蛋白（ａ）［ Ｌ Ｐ（ａ）］ 与组织型纤溶酶原激活物（ｔ Ｐ Ａ）及其抑制物（ Ｐ Ａ Ｉ） 活性,并与５０ 名健康人对照。结果表明： Ｃ Ｒ Ｆ 患者血浆 Ｌｐ（ａ） 浓度明显升高,ｔ Ｐ Ａ 活性明显降低; Ｌｐ（ａ） 与血浆尿素氮水平,２４ ｈ 尿蛋白量及尿蛋白浓度成正相关;与ｔ Ｐ Ａ 活性成负相关。提示肾功能对血浆 Ｌｐ（ａ） 浓度起一定的调节作用, Ｌｐ（ａ） 水平的升高可能与纤溶损伤有关。     

脂蛋白（a）与非依赖型糖尿病肾病

为了了解糖尿病肾病患者的Ｌｐ（ａ）情况。选择了１０８例ＮＩＤＤＭ患者（按２４ｈ尿白蛋白结果，分成无白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、临床白蛋白尿组）和３０例正常人作为对照组进行了研究。发现临床白蛋白尿组和微量白蛋白尿组血清Ｌｐ（ａ）浓度显著高于无白蛋白尿组和对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），临床白蛋白尿组又高于微量白蛋白尿组（Ｐ＜０．０５），无白蛋白尿组与对照组无差异（Ｐ＞０．０５）。Ｌｐ（ａ）与血ＢＵＮ，Ｃｒ，尿白蛋白，Ａｌ呈正相关（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），与ＴＣ，ＴＣ，ＬＤＬ－Ｃ，ＨＤＬ－Ｃ，ＡｐｏＡ１，Ａ２，Ｂ１００，Ｃ２，Ｃ３及年龄、病程、ＢＭＩ、血压、血糖、ＨＢＡ１ｃ等均无相关性（Ｐ＞０．０５）。提示高Ｌｐ（ａ）浓度在糖尿病肾病中极其稳定，并且在糖尿病肾病发病过程中可能起重要作用。     

糖基化终末产物对肾小球系膜细胞表达纤溶酶原激活物抑制物1的影响

探讨非酶促糖基化终末产物是否影响肾小球系膜细胞降解肾小球细胞外基质的丝氨酸蛋白酶－纤溶酶原激活物抑制物１（ＰＡＩ－１）基因表达和生物学活性。方法用体外制备的非酶促糖基化牛血清白蛋白（ＡＧＥ－ＢＳＡ）作用人肾小球系膜细胞２４小时和４８小时，观察对细胞增殖、纤维连接蛋白分泌、ＰＡＩ－１基因表达和生物学活性的作用。结果ＡＧＥ－ＢＳＡ抑制肾小球系膜细胞增殖，促进纤维连接蛋白分泌，上调ＰＡＩ－１生物学活性。ＡＧＥ－ＢＳＡ作用系膜细胞２４小时后，ＰＡＩ－１基因表达显著增加（０．６５％±０．０８％，对照０．４５％±０．０６％，Ｐ＜０．０５）；４８小时后ＰＡＩ－１基因表达增加更趋显著（０．９２％±０．１０％，对照０．５１±０．０８，Ｐ＜０．０１）。结论非酶促糖基化终末产物增加肾小球系膜细胞ＰＡＩ－１基因表达和生物学活性，参与了肾小球细胞外基质积聚和肾小球硬化的病理生理过程。     

小鼠生殖周期中纤溶酶原激活因子及抑制因子的表达

目的 研究小鼠生后不同发育阶段生殖腺上皮中纤溶酶原激活系统的表达情况。方法 出生后第9天至60天小鼠72只,雌雄各半,按出生后第9、15、20、25、32、40、45、50、60天分为9组,每组8只小鼠,雌雄各半,取小鼠卵巢和睾丸,应用免疫组织化学方法,对卵巢和睾丸石蜡切片上纤溶酶原激活因子及抑制因子的表达进行了检测和半定量分析。结果 出生后第9－30天的小鼠卵巢和睾丸中没有检测出纤溶酶原激活因子及抑制因子的表达,而在第30－60天的小鼠卵巢中检测出uPA、uPAR表达,在第30－60天的小鼠睾丸中检测出tPA的表达,并且表达量较强。结论 小鼠生殖周期中纤溶酶原激活因子及抑制因子的表达与大鼠生殖腺中的规律有一定差异。     

卵巢肿瘤患者凝血及纤溶分子标志物变化

目的:探讨卵巢肿瘤患者凝血及纤溶分子标志物的变化情况.方法:选择2004年1月～2006年1月于我院妇科住院治疗的卵巢肿瘤患者122例为研究对象,并选择30例健康志愿者为正常对照组.所有对象均采血测定u-PA、u-PAR、PAP、TF、TFPI 、TAT,病例组于治疗前后各测定一次.结果:①正常对照组与良性肿瘤组间各指标差异无统计学意义;浆液性囊腺癌组、黏液性囊腺癌组、恶性宫内膜样癌组u-PA、u-PAR、PAP、TF、TAT均高于正常对照组和良性肿瘤组(P＜0.05),但TFPI在各组间差别无统计学意义.②在每一组织类型的肿瘤中,分化程度越低,u-PA、 u-PAR越高.③恶性卵巢肿瘤组u-PA、u-PAR、PAP、TF、TAT治疗后均有所下降(P＜0.05),但均未达正常对照水平.结论:恶性卵巢肿瘤患者存在着明显的止凝血功能紊乱.     

急性心肌梗塞时血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制物活性的变化

测定２１例急性心肌梗塞（ＡＭＩ）患者发作期和１３例恢复期血浆组织型纤溶酶原激活物（Ｔ－ＰＡ）及其抑制物（ＰＡＩ）活性。与正常组比较，ＡＭＩ患者发作期血浆ｔ－ＰＡ活性明显降低，ＰＡＩ质性明显升高，恢复期时其血浆活性基本恢复正常水平。     

肿瘤坏死因子对培养内皮细胞影响的实验研究

本文以原代培养的脐静脉内皮细胞(HUVEC)为材料,研究了肿瘤坏死因子(TNF)对其产生组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI)活性的影响,并观察了细胞的形态变化。结果表明,100、250和500U/ml的TNF可以刺激HUVEC产生较高的PAI活性,但2500U/ml TNF则能明显抑制PAI活性,并可造成HUVEC的损伤和形成与循环内皮细胞(CEC)极为相似的细胞形态。提示TNF可以刺激HUVEC产生PAI活性,并且,高浓度TNF可造成HUVEC功能和结构的损害。     

Lipo PGE1对兔颈总动脉血管成形术后再狭窄的影响

目的:探讨前列腺素E1脂微球制剂(Lipo PGE1)对血管成形术后动脉中层平滑肌增生及胶原增生的影响,以及其与组织型纤溶酶原激活剂(tPA)和血管紧张素II(Ang Ⅱ)活性改变的关系.方法:将雄性新西兰白兔30只随机分为对照组、低剂量Lipo PGE1组、高剂量Lipo PGE1组,用球囊导管剥脱右颈总动脉内皮,造成内皮及中层损伤,分别在术前、术后3、7、11、14 d采动脉血应用酶联免疫法测血浆tPA及放射免疫法测血浆Ang Ⅱ,术后2周末处死动物并取右颈总动脉,采用HE染色及Masson染色及计算机图像分析方法观察动脉中层平滑肌增生和胶原增生程度.结果:高剂量Lipo PGE1组动物术后tPA活性较对照组升高,差异有显著性;三组动物术后Ang Ⅱ活性比较差异无显著性;高剂量Lipo PGE1组及低剂量Lipo PGE1组动物动脉中层胶原含量较对照组降低,差异有显著性;三组动物动脉中层平滑肌细胞数量比较差异无显著性.结论:提示Lipo PGE1可提高血管成形术后血浆tPA活性,减少动脉中膜胶原含量,但对血浆Ang Ⅱ水平及动脉中层平滑肌细胞的增殖无显著性影响,这可能有助于减轻或预防动脉血管成形术后再狭窄.     

t-PA负向调控p75NRT改变血管外膜自主神经重构参与动脉粥样硬化

目的 研究组织型纤溶酶原激活物(t-PA)对p75NTR、炎性反应、免疫调节、氧化应激的作用,以及对内膜增生的影响.方法 对糖尿病兔给予颈动脉外膜剥除建立动物模型,然后进行血管损伤处理,同时给予t-PA控释微球后,免疫荧光染色分别观察对照组和处理组神经重构的变化情况,同时检测给予t-PA控释微球对乙酰胆碱和去甲肾上腺素释放的影响.RT-PCR检测t-PA释控微球对局部血管组织的炎症、免疫反应和氧化应激的影响.采用交感神经元与平滑肌细胞共培养,之后给予乙二醛进行处理作为动脉粥样硬化细胞模型,以t-PA处理组作为干预组,观察t-PA对胆碱能神经元数目,与平滑肌细胞之间的突触连接数目、乙酰胆碱分泌的影响.RT-PCR检测t-PA-MMP-p75NTR-NF-κB信号通路的改变.结果 给予t-PA控释微球能明显增加胆碱能神经元数目和神经纤维(P<0.05)而不影响去甲肾上腺素能神经元数目和神经纤维(P>0.05),并且导致乙酰胆碱释放增多(P<0.05),最终抑制内膜增生(P<0.05).离体交感神经元与平滑肌细胞共培养,之后给予乙二醛处理作为动脉粥样硬化细胞模型中t-PA促进胆碱能神经元增殖、增加乙酰胆碱的分泌和促进胆碱能神经纤维的数目增多(P<0.05).RT-PCR检测发现t-PA能够激活MMPs,抑制p75NTR-NF-κB信号通路(P<0.05).结论 t-PA激活MMPs反馈抑制p75NTR-NF-κB信号通路增加血管外膜自主神经重构延缓动脉粥样硬化疾病的发生发展.     

自建流式微球分析技术联合检测动脉粥样硬化破裂标志物对急性冠脉综合征诊断价值的评价

目的探讨人血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、髓过氧化物酶(MPO)、CD40配体(CD40L)和组织型血浆纤溶酶原激活物(t-PA)水平含量对冠心病诊断的临床价值。方法采用自建的流式微球分析技术联合检测健康人群和冠心病患者血清中MMP-9、MPO、CD40L和t-PA水平,并进行酶联免疫吸附试验(ELISA)方法比对,用统计软件对这些因子的临床诊断效能进行评价。结果健康对照人群和患者血清标本中MMP-9、MPO、CD40L和t-PA水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),病例组内不同病例类型(稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛和急性心肌梗死)之间各因子的检测结果比较,差异有统计学意义(P<0.05),与ELISA方法比较差异无统计学意义(P>0.05),根据对各个因子工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)进行统计分析,血清MMP-9、MPO、CD40L和t-PA水平用于诊断冠心病有显著意义,各因子的诊断灵敏度分别为86.80%、83.43%、86.27%和88.58%;特异性分别为80.44%、84.62%、84.86%和78.27%。结论血清中MMP-9、MPO、CD40L和t-PA水平对冠心病的诊断和分层有一定的应用价值,值得在临床上推广。     

纤溶酶原激活剂在天疱疮发病中的作用

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（ｕ－ＰＡ）在天疱疮发病过程中的变化以及尿激酶对培养的表皮片的影响。方法应用免疫组织化学法检测天疱疮器官模型中尿激酶抗原的表达情况；发色底物法测定棘层松解模型中纤溶酶原激活剂（ＰＡ）的活性；在培养基中加入尿激酶，观察其对表皮的影响。结果棘层松解模型中，ＰＡ的活性在２４小时后即升高，在４８小时至７２小时内成直线上升；天疱疮器官模型中尿激酶抗原表达增强；纯化的尿激酶可致棘层松解样变化。结论天疱疮抗体激活角朊细胞过多地表达ｕ－ＰＡ，且活性增高，在角朊细胞周围产生一个局限性的蛋白水解过程，引起细胞粘着性的解离，产生棘层松解。     

原发性高血压患者的纤维蛋白溶解活性变化

目的 观察未经治疗的原发性高血压患者的纤维蛋白溶解活性的变化及临床意义。方法 用发色底物法测定42例原发性高血压患者和40例血压正常者的血浆组织型纤维蛋白溶酶原激活物（t-PA)及其抑制剂（PAI－1）的活性和纤维蛋白溶酶原（Plg)活性。结果 原发性高血压患者血浆t-PA活性明显低于血压正常者,PAI－1和Plg活性明显高于血压正常者。结论 研究结果提示原发性高血压患者确实存在内源性纤溶功能低下。     

肝炎患者血浆组织纤溶酶原激活剂及其抑制剂的变化

作者报道39名正常人及200例各型病毒性肝炎患者的血浆组织纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI)的测定结果:正常人组t-PA和PAI分别为1.92±0.72IU/ml和6.38±2.57AU/ml;各型肝炎组的t-PA活性较正常人组高(P<0.001),PAI活性较正常人组低(P<0.001)两者均随病情的严重程度变化。