非布司他片在中国健康受试者中单次和多次口服给药的药代动力学研究

目的 评价单次和多次口服非布司他片在中国健康受试者中的药代动力学特征以及安全性。方法 本研究共纳入24例健康受试者,单次给药试验12例,多次给药试验12例。单次给药试验采用随机、自身对照、三剂量水平三周期交叉设计,分为3组,每组4例,依据周期先后分别服用非布司他片20,40,80 mg,每1周期用药1次。另入选12例受试者进行40 mg剂量的多次给药试验。试验第1天口服40 mg,第3天继续服用40 mg,每日1次,并连续给药6次至第8天。单次给药和多次给药试验均按计划的采血时间点采集静脉血,通过高效液相串联质谱法检测受试者血浆样本中非布司他的浓度。绘制药时曲线,用WinNonlin8.0软件进行药代动力学参数计算和分析。结果 单次给药试验3个组的AUC_0-t分别为(2.52±1.09)×10³、(5.82±1.83)×10³和(13.61±5.02)×10³ ng·h·mL^-1;C_max分别为(1.10±0.48)×10³、(2.3...     

单剂量口服他达拉非在中国健康男性受试者的药代动力学和安全性

目的 研究中国健康男性受试者单剂量口服他达拉非的药代动力学和安 全性。方法 用双盲随机安慰剂对照三交叉设计。在3个周期随机单次服用 他达拉非10,20 mg或安慰剂,采集静脉血,用液相色谱-质谱法测定血药浓度 并计算药代动力学参数。结果 单次服用他达拉非10,20 mg后的主要药代动 力学参数AUC0-t分别为3750和7180 ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为3820和 7370 ng·h·mL-1;Cmax分别为172和274 ng·mL-1;tmax分别为3．00和4．00 h;CL／F分别为2．61和2．71 L·h-1;V／F分别为67．6和73．2 L。结论 他达 拉菲在10-20 mg,中国健康男性受试者较安全,且AUC与剂量呈正相关。     

HPLC法测定非布司他片的有关物质

目的：用高效液相色谱法测定非布司他片的有关物质。方法：采用TSKgel ODS-80Ts色谱柱（4．6mm×250mm,5μm）,以0．02％冰醋酸溶液为流动相A,0．02％冰醋酸乙腈溶液为流动相B梯度洗脱,流量1．0mL·min^-1,检测波长217am。可采用杂质对照品法或加校正因子的自身对照法测定有关物质。结果：浓度分别在1．021～3．063μg·mL^-1（r=0．99994）;1．002—3．006μg·mL^-1（r=0．99995）;0．993～2．979μg·mL^-1（r=0．99997）范围内与峰面积呈良好的线性关系,主药与有关物质能达到较好的基线分离。结论：本方法灵敏度高,专属性强,准确可靠,可用于该药品质量控制。     

高效液相色谱法测定非布司他片的含量

目的建立测定非布司他片含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为Kromasil-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.05%磷酸溶液(80∶20),流速为1.0 mL/min,检测波长为317 nm。结果非布司他质量浓度在32.4～48.6μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 0),平均回收率为99.58%,RSD=1.13%。结论该方法简便快速,灵敏、准确,适用于测定非布司他片中非布司他的含量,可作为非布司他制剂的质量控制方法。     

盐酸奥洛他定片在健康人体的药代动力学

目的 研究中国健康志愿者口服不同剂量盐酸奥洛他定片(抗过敏药)的药代动力学.方法 12名中国健康志愿者采用随机自身交叉试验设计,口服单剂量盐酸奥洛他定片(5,10,20 mg).用高效液相色谱-串联质谱法测定血药浓度和尿药浓度.结果 盐酸奥洛他定5,10,20mg剂量组主要药代动力学参数:C_(max)分别为(76.73±26.61),(133.61±61.63),(270.44±115.19)μg·L~(-1);t_(max)分别为(0.75±0.19),(0.96±0.29),(0.83±0.32)h;t_(1/2)分别为(5.20±2.47),(6.82±3.04),(6.87±3.06)h;AUC_(0-t)分别为(246.70±66.07),(439.19±185.03),(904.69±300.21)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(248.36±65.81),(442.02±186.46),(907.49±299.92)μg·h·L~(-1).受试者单次口服3个剂量组的盐酸奥洛他定片后,尿中原形药物的排泄率平均约为54.6%.结论 血浆中奥洛他定的C_(max)和AUC显示线性药代动力学特征.受试者服用盐酸奥洛他定片5,10,20 mg后,药代动力学参数经单因素方差分析显示无性别差异.     

拉米夫定片剂在中国健康男女受试者体内的药代动力学研究

观察拉米夫定在中国健康男女受试者体内的药代动力学特点，本研究采用高效液相色谱分析法，对国人单剂量多次口服拉米夫定的药代动力学过程进行了研究。结果显示，受试者在１次口服１００ｍｇ拉米夫定后，拉米夫定的血药浓度在０．８９ｈ左右达到高峰，其后快速下降，消除相半衰期；第７次口服１００ｍｇ拉米夫定后，拉米夫定的血药浓度在０．８２ｈ左右达到高峰，其后亦快速下降，研究结果未显示该药有体内蓄积现象，并且服药第１ｄ     

盐酸曲美他嗪片在健康人体的药代动力学

目的评价盐酸曲美他嗪片（抗心绞痛药）在健康人体的药代动力学。方法24名健康男性志愿者单剂量口服盐酸曲美他嗪片40mg，用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度，用DAS软件计算药代动力学参数。结果主要药代动力学参数：Cmax为（126.74±21．42）μg·L^-1，tmax为（1．77±0.64）h。t1／2Ke为（5．90±0．81）h；AUC0-24和AUC0-∞分别为（1209．61±199．93），（1303．221±223。57）μg·h·L^-1。结论单剂量口服曲美他嗪片剂符合一室模型。     

左舒必利注射液在中国健康受试者的药代动力学

目的 研究左舒必利注射液在中国健康受试者单次及多次给药的药代动力学。方法 用开放、随机、平行的试验设计。30名受试者,男女各半,分为3个剂量组,分别接受单次及多次肌内注射不同剂量左舒必利,采集不同时间的血样,用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC/MS/MS)测定血浆中左舒必利的浓度。用DAS 3.0软件计算药代动力学参数。结果 单次肌内注射25,50,75 mg左舒必利的主要药代动力学参数:cmax分别为(724.70±248.91),(949.60±234.80),(1619.00±366.80)μg·L-1;t1/2分别为(7.65±1.32),(7.58±0.89),(8.01±0.88)h,AUC0-t分别为(2874.17±1093.71),(4481.75±913.09),(7559.33±1428.87)μg·L-1·h。连续给药组t1/2为(7.41±0.79)h;AUC0-t为(4658.33±909.51)μg·L-1·h。结论 中国健康受试者单次肌内注射给药左舒必利在25~75 mg内呈线性药代动力学特征,多次给药没有蓄积倾向,男、女间比较,差异无统计学意义。     

超高效液相色谱法测定非布司他片的溶出度

目的:建立超高效液相色谱法测定非布司他片溶出度的方法。方法:采用桨法,p H6.8的磷酸盐缓冲液为溶出介质,转速为每分钟50转,30 min取样,采用超高效液相色谱法测定非布司他的溶出量。结果:在5.05~80.80μg·m L-1浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为100.24%。3批样品在30min时的溶出度均超过标示量的80%。f2因子测定结果表明3批制剂与1批市售制剂的溶出过程相似。结论:本方法简便、快速、准确,适合测定非布司他片的溶出度。     

超高效液相色谱-串联质谱检测法测定人血浆中非布司他浓度及药动学应用研究

目的：建立非布司他的超高效液相色谱-串联质谱检测法并应用于临床药动学研究。方法：采用乙腈沉淀蛋白的前处理方法,以双氯芬酸钠为内标,色谱柱为Shimadzu Shim-pack GIST C₁₈ column(2.1 mm×100 mm,2μm),流动相A为含0.01%甲酸和5 mmol·L^-1甲酸铵的水溶液,流动相B为乙腈,流速0.4 mL·min^-1,柱温40℃。采用ESI正离子MRM模式扫描,用于非布司他和内标定量的离子对分别为m/z 317.1→m/z 261.0,m/z 296.0→m/z 214.0。结果：非布司他在10～8000 ng·mL^-1范围内线性关系良好(r>0.999),批内、批间精密度为4.30%～8.28%,相对偏差为–2.15%～6.03%,提取回收率为87.24%～97.77%,基质效应RSD<15%。该方法用于测定16例受试者服用非布司他后的血药浓度,AUC_0-t为(16 170.61±2 949.47)ng·mL^-1     

酒石酸美托洛尔片在中国健康人体的药代动力学

目的　研究单剂量和多剂量酒石酸美托洛尔片在中国健康人体的药代动力学。方法　22名健康受试者口服酒石酸美托洛尔片50mg,用HPLC-荧光检测法测定血浆中美托洛尔的浓度。结果　所得药代动力学参数如下。单剂量:AUC0-t为(395. 6±298. 95)ng·h·mL-1,AUC0-∞为(433. 83±342. 94)ng·h·mL-1,Cmax为(63. 06±34. 61)ng·mL-1,tmax为(1. 573±0. 52)h,MRT为(7. 40±2. 31 )h;多剂量:AUCss0-t为( 504. 67±322. 35 )ng·h·mL-1,Cmax为(77. 72±45. 69)ng·mL-1,tmax为(1. 7±0. 6)h,Cmin为(4. 12±1. 57)ng·mL-1,平均稳态血药浓度Cav是( 21. 03±13. 43 )ng·mL-1,血药浓度波动度DF为(367. 29±112. 56)%。结论　酒石酸美托洛尔片单剂量和多剂量给药后,安全性良好。     

高效液相-荧光法测定人血浆中非布司他的浓度及其人体药动学研究

目的:建立测定人血浆中非布司他浓度的方法,研究非布司他片的药代动力学。方法:12名健康受试者采用3×3简化拉丁方设计,分别于不同周期服用40、80、120mg非布司他片进行单剂量药动学研究,按80mg剂量连续给药7d(每天一次)进行多剂量药动学研究。血样经含10%乙酸的乙腈萃取,采用高效液相-荧光法(HPLC-FLU)检测。以甲醇∶0.1%甲酸水溶液(71∶29,V/V,梯度:0～5.2min=71∶29,7～10min=90∶10,10.2～12.5min=71∶29)为流动相,流速:1mL/min。荧光检测器激发波长320nm,发射波长380nm。内标为2-萘甲酸。结果:该法在0.025～10mg/L浓度范围内呈线性关系,r=0.9996。最低检测浓度0.005mg/L,平均提取回收率为94.3%,日内RSD 1.53%、日间RSD2.27%。12名健康受试者单剂量口服非布司他40、80、120mg的主要药动学参数为Cmax=(1.63±0.54)、(3.59±1.23)、(4.76±1.15)mg/L,tmax=(1.29±0.60)、(1.06±0.68)、(1.71±0.98)h,AUClast=(4.94±1.21)、(11.68±2.80)、(18.93±5.27)mg.h.L-1;多剂量口服非布司他80mg Cmax=(4.19±1.44)mg/L,tmax=(1.31±0.97)h,AUCss=(12.42±3.31)mg.h.L-1。结论:口服非布司他片在健康人体内的药动学符合一级线性药代动力学特征,多次给药体内无蓄积作用。非布司他片在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

HPLC法测定非布司他的含量及有关物质

目的建立测定非布司他原料药含量和有关物质的HPLC方法。方法采用Diamond ODS-C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-质量分数为0.05%的磷酸溶液(体积比为24∶46∶30),流速为1.0 mL.min-1,UV检测波长为315 nm,柱温为35℃。结果非布司他在15.7~94.3 mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为100.5%(RSD=1.0%)。非布司他和其有关物质得到良好分离,检测限为0.5 ng。结论 HPLC法可用于非布司他含量测定和有关物质检测。     

阿昔洛韦片在中国健康受试者中的药代动力学及生物等效性研究

目的评价2种阿昔洛韦片在中国健康受试者体内空腹和餐后状态下单剂量给药时的药代动力学及生物等效性。方法用随机、开放、单剂量、双周期交叉试验设计,选择健康成年受试者在空腹(48例)或餐后(36例)状态下随机交叉口服阿昔洛韦片受试制剂和参比制剂各200 mg,用液相色谱串联质谱法测定服药后不同时间点受试者血浆中阿昔洛韦的浓度。用Phoenix WinNonlin 6.4软件经非房室模型计算药代动力学参数,用SAS 9.4软件进行生物等效性统计分析。结果受试者空腹单剂量口服受试制剂和参比制剂200 mg后,血浆中阿昔洛韦的主要药代动力学参数:C_max分别为(464.25±166.06)和(403.18±124.05)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(2185.95±819.22)和(1921.16±438.42)ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为(2263.56±826.59)和(2016.53±433.23)ng·h·mL^-1,t_1/2分别为(5.77±1.89)和(6.54±2.49)h。2种制剂的C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞的几何均值比90%置信区间分别为101.62%~120.96%,99.86%~115.26%,98.84%~112.82%。餐后单剂量口服受试制剂和参比制剂200 mg后,血浆中阿昔洛韦的主要药代动力学参数:C_max分别为(463.06±118.62)和(466.11±112.26)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(2407.17±617.52)和(2449.99±589.50)ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为(2498.22±630.94)和(2530.07±595.75)ng·h·mL^-1,t_1/2分别为(5.52±1.18)和(5.46±1.22)h。2种制剂的C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞的几何均值比90%置信区间分别为92.58%~104.52%,93.20%~103.11%,93.70%~103.45%。结论2种阿昔洛韦片在中国健康成年受试者体内生物等效。     

福多司坦在健康受试者体内的药代动力学

目的研究健康受试者单剂量及多剂量口服福多司坦片后的药代动力学特征。方法36名健康受试者随机分为高、中、低3个剂量组，每组12人，男女各半，分别单剂量口服福多司坦片600，400和200 mg；中剂量组受试者单次口服福多司坦400 mg后，经过1周清洗期，再每日3次，每次400 mg，连续服药5 d。测定血浆中福多司坦的浓度，计算药代动力学参数。结果高、中、低3个单剂量组福多司坦的消除半衰期及体内平均驻留时间相近，AUC_{0-10 h}和C_max均与剂量呈线性关系；男性受试者的T_max，C_max和AUC均小于女性受试者，T_1/2均大于女性受试者。统计学结果表明男性与女性间C_max和AUC的差异与性别无关，而与体重有关。中剂量组多次给药后的平均稳态血药浓度为(4.1±0.8) μg·mL^-1，消除半衰期为(2.5±0.4) h。结论剂量在200～600 mg时，福多司坦在健康受试者体内呈线性药代动力学特征，多剂量给药与单剂量给药的药代动力学参数基本一致。     

单次口服莫达芬尼片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究单次口服莫达芬尼片的药代动力学。方法选择9名健康成年男性受试者分别单次口服100,200,300mg 3个剂量的莫达芬尼片后,用HPLC法测定血中原形药莫达芬尼及代谢产物莫达芬尼酸浓度,用3P97软件进行数据处理,计算药代动力学参数。结果原形药莫达芬尼的药-时曲线符合二房室模型,其主要药代动力学参数的Cmax、AUC0-∞、AUC0-t随剂量加大而增加;t1/2b、tmax、b、CL与给药剂量无关。莫达芬尼片原形药经肾排泄较少,48h经肾累积排泄率分别为(4.44±4.28)%,(3.35±2.20)%和(2.86±1.39)%。主要代谢产物莫达芬尼酸药-时曲线符合二房室模型,48h莫达芬尼酸经肾累积排泄率分别为(33.51±18.90)%,(32.36±19.92)%和(22.88±6.89)%。结论莫达芬尼在100～300mg内,呈线性动力学特征而无饱和性,其消除过程是经肝脏代谢,代谢产物为莫达芬尼酸,代谢产物主要经肾排泄。     

口服国产尼莫地平胶囊在健康人体的药代动力学研究

目的 :探讨国产尼莫地平胶囊在健康人体的药代动力学。方法 :用高效液相色谱法测定12名男性健康志愿者口服尼莫地平胶囊后的血药浓度 ;用3p97软件计算有关药代动力学参数。结果 :该制剂的T1/2β(h)、Tmax、Cmax、AUC0～6 分别为 (2 53±1 18)h、(0 42±0 14)h、(75 41±27 65)ng/ml、(155 85±49 54)ng/(h·ml) ,药 -时曲线符合二室开放模型。结论 :该制剂在体内滞留时间短 ,于0 4h左右达血药浓度峰值 ,其测定数据可为临床用药提供参考。     

单次口服阿奇霉素片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究阿奇霉素(大环内酯类抗生素)在中国健康人体的药代动力学。方法 10名健康志愿者单剂量口服阿奇霉素500 mg后,高效液相色谱-紫外检测法测定血清药物浓度;用AIC法结合F检验判别房室模型, DAS程序计算药代动力学参数。结果主要的药代动力学参数:Ka为(0．87 ±0．27)h-1,t1／2β为(39．66±10．85)h,tmax为(2．60±0．52)h,Cmax为(451．19 ±67．72)μg·L-1,CL／F为(0．56±0．13)L·(h·kg)-1,AUC0-144和 AUC0-∞分别为(13．68±2．92)mg·h·L-1和(13．71±2．91)mg·h·L-1。结论最佳房室模型为二室模型。