平喘I号对支气管哮喘小鼠气道重塑中SDF-1及CXCR4表达的影响

目的 研究平喘I号调节基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在支气管哮喘小鼠肺内表达变化及影响. 方法72只雌性BALB/C小鼠按数字随机分为正常对照组、模型对照组、布地奈德组、平喘I号低剂量组、中剂量组、高剂量组,共6组,每组12只.通过卵清蛋白(OVA)致敏和激发复制支气管小鼠哮喘模型,然后分别予生理盐水、布地奈德药物及中药平喘I号低、中、高剂量干预.取小鼠肺组织,通过病理切片观察,图像分析软件测定支气管壁厚度(Wat)和平滑肌厚度(Wam),采用实时定量PCR测定小鼠肺组织中SDF-1 mRNA及CXCR4 mRNA的含量,通过免疫印迹法检测肺组织中SDF-1及CXCR4的蛋白表达水平,采用线性相关分析技术测量了SDF-1与CXCR4的相关性. 结果SDF-1及CXCR4的表达水平在正常对照组中较低,在模型对照组中表达水平明显增高(P均<0.01).与模型对照组比较,平喘I号各剂量组和布地奈德组中SDF-1及CXCR4的表达水平均明显降低(P<0.01或P<0.05);其中布地奈德组表达水平低于平喘I号低剂量和中剂量组(P<0.05或P<0.01),而中药高剂量组的表达水平低于布地奈德组(P<0.05). 结论 在支气管哮喘气道炎症及其气道重塑过程中,SDF-1及其受体CXCR4两者相互作用,干预其重塑过程.平喘I号通过影响SDF-1及CXCR4在肺内的表达而干预哮喘气道重塑,达到缓解哮喘症状的作用.     

哮喘小鼠肺组织中基质细胞衍生因子1的表达及布地奈德雾化液的干预作用

目的探讨哮喘小鼠肺组织中基质细胞衍生因子1（SDF-1）的表达及布地奈德雾化液干预的影响。方法清洁级雌性昆明小鼠30只,随机分为对照组、哮喘组和布地奈德雾化液干预组,每组10只。建立卵白蛋白致敏的哮喘小鼠模型并用布地奈德雾化液进行干预,用免疫组织化学方法检测各组小鼠肺组织中SDF-1的表达,分别用HE染色和Wright-Giemsa染色方法对各组小鼠气道及支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞情况进行评估。结果 SDF-1在对照组中呈低表达（0.21±0.02）,在哮喘组中表达明显增加（0.48±0.03）,使用布地奈德雾化液进行干预后SDF-1表达明显降低（0.29±0.01）,差异有统计学意义（P〈0.01）。哮喘组气道炎症细胞浸润程度明显高于对照组,干预后降低;哮喘组中BALF中炎细胞总数及嗜酸粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞计数均高于对照组,布地奈德雾化液干预后炎性细胞总数及各分类计数均降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论SDF-1在哮喘小鼠气道炎症细胞募集中可能有重要作用,布地奈德雾化液减轻哮喘小鼠气道炎症可能与降低SDF-1的表达有关。     

平喘Ⅰ号对呼吸道合胞病毒哮喘小鼠IL-10、IL-12的影响

[目的]观察平喘Ⅰ号对呼吸道合胞病毒（RSV）感染引起BALB/c小鼠哮喘模型血清中细胞因子IL-10、IL-12水平的影响及其抑制气道炎症反应的作用,探讨平喘Ⅰ号治疗哮喘发作的作用机制。[方法]70只BALB/c小鼠随机分成7组,正常对照组、模型对照组、利巴韦林组、急支糖浆组、平喘Ⅰ号低、中、高剂量组,每组10只。予RSV致敏,除正常对照组和模型对照组用等量生理盐水外,其余各组用相应药物干预。末次激发48h后取肺部标本行常规病理观察,并取血清采用ELISA法测定各组IL-10、IL-12的表达水平。[结果]平喘I号各剂量组较利巴韦林组和急支糖浆组IL-10、IL-12表达水平均有明显升高（P〈0.05）。其中以平喘I号高剂量组升高最为突出。高剂量组较中剂量组和低剂量组对IL-10和IL-12的调节作用更为显著（P〈0.01）。同时,平喘Ⅰ号能明显减少气道浆细胞和嗜酸性粒细胞（EOS）等炎症细胞的浸润。[结论]平喘Ⅰ号能提高哮喘小鼠IL-10、IL-12的表达,抑制支气管哮喘气道炎症,并具有量效关系,由此推测,这种对抗炎因子表达的正性作用是治疗哮喘的作用机制之一。     

咪喹莫特对哮喘大鼠血清TIM-3及肺组织CXCR4表达的影响

目的 探讨咪喹莫特对哮喘大鼠血清TIM 3及肺组织CXCR4表达的影响。方法 选取雌性BALB/C纯系清洁级大鼠18只,随机分为空白组、模型组及观察组各6只;空白组采用生理盐水处理,模型组使用OVA制造哮喘大鼠模型,观察组在空白组基础上采用咪喹莫特治疗;结束后检测大鼠血清TIM-3水平;采用RT-PCR检测肺组织基质细胞衍生因子1（SDF-1）、趋化因子受体4（CXCR4）及β-actin mRNA水平;测定支气管管腔内周长、支气管平滑肌面积、管壁面积及平滑肌细胞核数。结果 3组大鼠支气管壁面积、支气管平滑肌厚度及平滑肌细胞核数有显著差异（P＜0.05）,且观察组大鼠支气管壁面积、支气管平滑肌厚度及平滑肌细胞核数均显著低于模型组（P＜0.05）;3组大鼠血清TIM-3水平亦有显著差异（P＜0.05）,且观察组显著低于模型组（P＜0.05）;3组大鼠肺组织SDF-1及CXCR4表达量亦有显著差异（P＜0.05）,且观察组肺组织SDF-1及CXCR4表达量显著低于模型组（P＜0.05）。结论 咪喹莫特对哮喘大鼠干预后可显著降低大鼠血清TIM-3水平,并改善肺组织CXCR4表达,具有较高应用价值。     

吸入糖皮质激素对哮喘大鼠气道重塑的影响

目的研究糖皮质激素对气道重塑指标α-平滑肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原的影响。方法将大鼠随机分为正常对照组、OVA组即哮喘模型组和布地奈德组各10只。采用免疫组化法测定肺组织中α-SMA的表达水平;酶联免疫吸附法测定成纤维细胞提取物中I型胶原的表达强度;并研究布地奈德(BUD)干预治疗后气道重塑指标α-SMA和I型胶原的表达水平。结果①OVA组肺中支气管的α-SMA的表达较正常对照组增强(P<0.05);布地奈德组肺中支气管的α-SMA的表达较OVA组减弱(P<0.05)。②OVA组的成纤维细胞(LF)提取物中的I型胶原含量高于正常对照组(P<0.05);布地奈德组肺中支气管的I型胶原含量低于OVA组(P<0.05)。结论布地奈德降低α-SMA和I型胶原的表达,能抑制气道重塑的发生。     

芪仙汤对支气管哮喘小鼠肺组织FIZZ1 mRNA及蛋白表达的影响

目的:观察芪仙汤对哮喘小鼠肺组织中FIZZ1基因及蛋白表达水平的影响,探讨芪仙汤治疗哮喘的作用机制。方法:选用30只健康雌性BALB/c小鼠,采用随机数字表分为正常对照组(对照组)、支气管哮喘模型组(模型组)、芪仙汤治疗组(治疗组)。除对照组外均采用卵白蛋白(OVA)建立支气管哮喘小鼠模型。各组分别相应干预灌胃2周。从小鼠的一般情况、肺组织病理形态学(HE染色病理切片)指标评价支气管哮喘小鼠模型;采用RT-PCR检测肺组织FIZZ1基因mRNA表达水平,Western blot和免疫组化法检测肺组织FIZZ1蛋白表达水平。结果:HE染色结果显示,模型组小鼠肺组织较正常组嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润明显,气道壁及支气管平滑肌增厚明显;治疗组哮喘病理改变明显改善。RT-PCR、Western blotting、免疫组化结果均显示模型组FIZZ1表达水平显著高于对照组,治疗组小鼠肺组织中FIZZ1表达水平明显低于模型组,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:芪仙汤可能是通过下调小鼠肺组织FIZZ1表达起到治疗支气管哮喘的作用。     

麻芍平喘汤对哮喘大鼠气道重塑及TGF-β1、PDGF-BB的影响

[目的]探讨麻芍平喘汤对哮喘大鼠气道重塑及转化生长因子(TGF-β1)、血小板源性生长因子BB型(PDGF-BB)的影响。[方法]将70只SD大鼠随即分为正常组(A)、模型组(B)、麻芍平喘低剂量组(C)、麻芍平喘中剂量组(D)、麻芍平喘高剂量组(E)、地塞米松组(F)、阳和平喘组(G)。卵白蛋白(OVA)多点致敏激发大鼠制作哮喘气道重塑模型,在实验第28~42天,正常组与模型组分别予生理盐水灌胃,其余各组予相应药物干预。实验结束后HE染色观察哮喘大鼠肺组织病理形态改变及气道形态学变化;免疫组织化学染色法检测支气管肺组织TGF-β1、PDGF-BB的蛋白表达。[结果]麻芍平喘汤能够减轻哮喘大鼠气道炎性细胞浸润及气道重塑;与A组比较B组大鼠TGF-β1、PDGF-BB的蛋白含量均明显升高(P0.01);与B组相比,中药组和西药组TGF-β1、PDGF-BB水平明显降低(P0.01);与F组相比,E组TGF-β1、PDGF-BB水平降低明显(P0.05);与G组相比,E组效果更好(P0.01)。[结论]麻芍平喘汤能延缓哮喘气道重塑,控制炎症,其中TGF-β1、PDGF-BB与气道重塑呈正相关。     

ｃ-ｋｉｔ磷酸化与哮喘气道重塑的关系及布地奈德对其的影响

目的:研究干细胞因子(stem cell factor,SCF)/c-kit通路在气道重塑中的作用及糖皮质激素影响气道重塑的可能机制.方法:将30只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘气道重塑组、布地奈德干预组,每组10只;鸡卵清蛋白致敏和激发建立哮喘小鼠气道重塑模型;HE染色观察各组气道炎症发生及气道结构改变情况;免疫沉淀/蛋白质印记(IP/WN)法测定各组小鼠肺组织中c-kit受体磷酸化程度的变化.结果:HE染色提示哮喘组与对照组相比出现黏膜下层和平滑肌增厚,气道管腔狭窄,大量炎细胞浸润的表现,布地奈德组上述改变较哮喘组为轻;IP/Wb检测发现磷酸化的c-kit受体在哮喘组表达较对照组为高(P<0.01),而布地奈德组表达量低于哮喘组(P<0.01).结论:c-kit受体磷酸化可能在哮喘气道重塑过程中表达上调;布地奈德抑制c-Kit受体磷酸化可能是其减轻气道炎症和气道重塑的机制之一.     

布地奈德对哮喘气道重塑小鼠p-VEGFR2表达的影响及其机制研究

目的:磷酸化研究血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)在哮喘气道重塑小鼠肺组织中的表达水平以及布地奈德对其干预作用.方法:24只BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组以及布地奈德干预组,每组8只;以鸡卵清蛋白(OVA)致敏、激发建立慢性哮喘气道重塑模型.布地奈德干预组OVA激发前30 min给予布地奈德混悬液10 ml...     

RNA干扰SDF-1表达对哮喘小鼠气道炎症的影响

目的:探讨RNA干扰基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)基因表达对哮喘小鼠气道炎症的影响。方法:清洁级雌性昆明小鼠40只,随机分为对照组、哮喘组、干扰组和空载组(n=10)。用卵白蛋白(ovalbum,OVA)致敏并激发建立支气管哮喘小鼠模型。干扰组在每次致敏前及激发前1天经鼻滴入Ad-sh SDF-1,空载组经鼻滴入Ad-GFP。用免疫组化检测小鼠肺组织中SDF-1的表达,用HE染色观察小鼠肺组织结构改变,在Wright-Giemsa染色后对肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎性细胞进行分类计数。结果:与对照组比较,哮喘组小鼠肺组织中SDF-1的表达升高,BALF中炎性细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞计数均升高;与哮喘组比较,干扰组小鼠肺组织中SDF-1的表达降低,BALF中炎性细胞总数及分类计数均降低,差异有统计学意义;与哮喘组比较,空载组小鼠肺组织中SDF-1的表达、BALF中炎性细胞总数及分类计数差异均无统计学差异。结论:Ad-sh SDF-1气道局部滴入可有效干扰哮喘小鼠肺组织中SDF-1的表达及减轻哮喘小鼠的气道炎症。     

1,5二羟维生素D3对哮喘大鼠气道重塑及纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响

目的 观察1,25二羟维生素D3(VD)对哮喘大鼠气道重塑及其肺组织中纤溶酶原激活物抑制剂-1( PAI-1)表达和血浆中PAI-1含量的影响.方法 30只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、哮喘组、VD干预组,每组各10只.卵蛋白致敏和激发复制慢性哮喘模型.VD干预组每次激发前给予VD 干预.用免疫组化检测肺组织PAI-1的表达,酶联免疫法测血浆中PAI-1含量,采用图像分析进行图像分析.结果 (1)哮喘组支气管管壁厚度较对照组和VD干预组显著增加(P＜0.01).(2)哮喘组PAI-I在大鼠肺组织的表达程度较对照组和VD干预组显著增加(P＜0.01).(3)哮喘大鼠血浆中PAI-1含量较对照组和VD干预组明显增加(P＜0.01).(4)直线相关性分析显示,哮喘组支气管管壁厚度与大鼠肺组织中PAI-1表达水平呈正相关(r=0.822,P＜0.01);哮喘组支气管管壁厚度与大鼠血浆中PAI-1含量呈正相关(r=0.942,P＜0.01).结论 1,25二羟维生素D3干预可明显减轻慢性哮喘气道重塑的病理改变,并可通过部分抑制PAI-1的表达来延缓气道重塑.     

Rho/ROCK信号转导通路在哮喘大鼠气道重塑中的作用及干预

目的 观察法舒地尔对慢性哮喘大鼠镜下气道重塑改变及肺组织RhoA和ROCKⅠ表达的影响,探讨Rho/ROCK信号转导通路在哮喘气道重塑中的作用。方法 雄性SD大鼠分为3组,建立慢性哮喘大鼠型,统计支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞计数,观察肺组织病理及超微结构的变化,测定肺内支气管壁厚度（WTt）和支气管平滑肌厚度（WTm）,免疫组化法和real-timePCR法分别检测肺组织中RhoA及ROCKⅠ表达情况。结果（1）哮喘组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞占细胞总数百分比均明显高于正常对照组（均P＜0.01）;法舒地尔干预后明显抑制炎症细胞浸润,该组BALF中细胞总数较哮喘组不同程度降低（P＜0.01）。（2）哮喘组肺组织镜下可见明显炎症性和结构性病理变化,法舒地尔组肺组织炎症反应及重塑改变较哮喘组改善。（3）哮喘组WTt和WTm较正常对照组明显增加（均P＜0.01）,法舒地尔组WTt和WTm较哮喘组明显降低（均P＜0.01）。（4）哮喘组大鼠肺组织RhoA和ROCKⅠ蛋白和mRNA的表达水平明显高于正常对照组（均P＜0.01）,法舒地尔组明显低于哮喘组（均P＜0.01）。（5）WTt、WTm均与大鼠肺组织中ROCKⅠ蛋白水平呈明显正相关（r=0.743、0.974,均P＜0.01）。结论哮喘大鼠RhoA和ROCKⅠ表达增高,法舒地尔可能通过影响RhoA和ROCKⅠ的表达,减轻气道炎症及改善气道重塑,表明Rho/ROCK信号转导通路参与哮喘气道重塑的形成。     

布地奈德抑制哮喘小鼠肺组织OX40?气道炎症和气道高反应性的研究

目的:研究布地奈德对哮喘模型小鼠肺组织OX40(CD134)表达?气道炎症和气道高反应性的干预作用?方法:18只SPF级BALB/c小鼠随机分为正常组?哮喘组?布地奈德组?卵蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发建立哮喘模型?末次激发24 h后,测定气道反应性,HE染色观察炎症细胞浸润,ELISA法分别检测血清总IgE?OVA特异性IgE(OVA-sIgE)以及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的IL-4和IL-13?Western blot检测肺组织OX40蛋白表达?结果:随着氯化乙酰胆碱(Ach)浓度的增加,哮喘组小鼠气道阻力明显增加,正常组仅轻度增加,布地奈德组小鼠气道阻力的增加程度低于哮喘组小鼠(P < 0.05);在BALF中炎症细胞总数和嗜酸性粒细胞分类计数方面,哮喘组小鼠高于正常组小鼠(P < 0.05),布地奈德组小鼠与哮喘组小鼠相比明显降低(P < 0.05);在BALF中IL-4?IL-13和血清总IgE?OVA-sIgE方面,哮喘组高于正常组(P < 0.05),布地奈德组低于哮喘组小鼠(P < 0.05);哮喘组小鼠肺组织OX40高于正常组(P < 0.05),布地奈德组与哮喘组相比小鼠肺组织OX40降低(P < 0.05)?结论:布地奈德可抑制哮喘模型小鼠气道炎症和气道高反应性,可能与抑制OX40/OX40L协同刺激通路有关?     

白杨素对哮喘模型小鼠肺组织核因子-κB表达的影响

目的:观察白杨素对急性哮喘模型小鼠肺组织核因子(nuclear factor,NF)-κB表达的影响?方法:24只雌性BALB/c小鼠随机分成4组:正常对照组?哮喘组?白杨素组?布地奈德组,每组6只?使用卵白蛋白腹腔注射致敏,气道激发制备哮喘模型,白杨素组小鼠给予白杨素50 mg/kg灌胃,布地奈德组小鼠给予布地奈德雾化液雾化吸入?肺功能测定评价小鼠气道阻力,HE染色评价小鼠气道炎症,酶联免疫吸附(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素(IL)-4?IL-13和血清总IgE的水平,Western blot检测肺组织NF-κB蛋白表达?结果:哮喘组小鼠气道炎症和气道高反应性明显加重,白杨素能够显著抑制哮喘模型小鼠的气道炎症和气道高反应性,白杨素能够抑制哮喘小鼠 BALF中IL-4?IL-13和血清总IgE水平?哮喘组小鼠肺组织高表达的NF-κB水平,经白杨素治疗后显著降低?结论:白杨素能够抑制哮喘小鼠的气道炎症和气道高反应性,其机制可能与抑制肺组织NF-κB的表达有关?     

哮喘小鼠Galectin-8和MMP-9的表达及布地奈德的干预作用

目的:探讨哮喘小鼠气道和肺组织中半乳糖凝集素8(Galectin-8)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达情况及布地奈德对其表达的影响。方法:36只清洁级雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、布地奈德干预组,建立卵清蛋白(OVA)致敏、激发的哮喘模型,观察各组小鼠肺组织的病理变化;免疫组化、RT-PCR分别测定各组小鼠气道和肺组织中Galectin-8、MMP-9蛋白和mRNA的表达;结果 :哮喘组小鼠气道和肺组织中Galectin-8、MMP-9蛋白和mRNA的表达显著高于对照组及布地奈德干预组(P<0.05),Galectin-8蛋白和MMP-9蛋白的表达呈正相关(r=0.89,P<0.05)。结论:哮喘小鼠气道和肺组织中Galectin-8、MMP-9蛋白和mRNA的表达明显升高,并且两者蛋白的表达具有相关性;布地奈德干预后Galectin-8、MMP-9蛋白和mRNA表达下调。     

转化生长因子-β对肥胖哮喘小鼠气道重塑的影响及吡非尼酮的干预作用

目的探讨转化生长因子-β(TGF-β)对肥胖哮喘小鼠气道重塑的影响及吡非尼酮干预的作用。方法 75只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(A组)、肥胖组(B组)、肥胖哮喘组(C组)、布地奈德治疗组(D组)、吡非尼酮治疗组(E组)5组,每组15只。肥胖小鼠以高脂饮食诱导肥胖模型,C、D、E组采用卵清蛋白致敏激发建立哮喘模型,对照组以普通饲料饲养,生理盐水致敏激发。D组以布地奈德悬液(0.5 mg/ml)雾化,E组以吡非尼酮(300 mg/kg)饮水干预,余组正常饮水。4周后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数及分类。肺组织切片观察小鼠气道炎症及重塑情况,测定气管壁总面积(WAt)、气管平滑肌面积(WAm)和管腔基底膜周长(Pbm)。采用酶联免疫吸附实验、蛋白质印迹法检测TGF-β水平。结果 C组小鼠BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、TGF-β水平、气管壁厚度(WAt/Pbm)和平滑肌厚度(WAm/Pbm)均高于其他四组;E组BALF中嗜酸性粒细胞百分比、WAt/Pbm较D组减少(P均0.05);TGF-β水平按照C、D、E、B、A组依次递减(P均0.05),且与BALF中嗜酸性粒细胞百分比呈正相关(r=0.79,P均0.01)。结论 TGF-β在肥胖哮喘小鼠气道中高表达,与气道重塑有密切关系。吡非尼酮能有效抑制TGF-β的表达,从而改善肥胖哮喘气道重塑。     

平喘宁调节哮喘大鼠肺组织EGF、C-JUN干预气道重塑研究

目的:研究平喘宁对寒哮大鼠肺组织中ERK信号通路中EGF、C-JUN等相关蛋白以及C-JUN mRNA表达水平的影响,探讨平喘宁干预哮喘气道重塑的作用机制。方法:随机将雄性SD大鼠分为正常组、模型组、平喘宁小剂量组、平喘宁中剂量组、平喘宁大剂量组、桂龙咳喘宁组、地塞米松组,采用HE染色法检测实验后肺组织的病理学改变;采用SqRT-PCR法检测实验后肺组织中C-JUN mRNA的表达丰度;采用Wersten blot法检测实验后肺组织中EGF、C-JUN的相对表达量。结果:HE染色后,模型组较正常组有明显气道重塑现象;各治疗组气道重塑均较模型组得到适当缓解。通过Western blot法检测发现,与正常组相比,EGF蛋白的表达在平喘宁大剂量组无特异性变化(P0.05),在其他各组均有增高(P0.01);C-JUN蛋白的表达在除平喘宁中剂量组无特异性变化外(P0.05),在其他各组均有增高(P0.01);与模型组相比,EGF的表达在地塞米松组和平喘宁大剂量组、小剂量组中降低(P0.01、P0.05);C-JUN蛋白的表达在平喘宁大剂量组和平喘宁中剂量组中下降(P0.01、P0.05)。通过RT-PCR检测:与正常组相比,C-JUN mRNA的表达在各组中均增高(P0.01);与模型组相比,C-JUN mRNA的表达在平喘宁大剂量组、平喘宁中剂量组中下降(P0.01)。结论:平喘宁大剂量组与平喘宁中剂量组可降低寒哮大鼠肺组织中EGF、C-JUN蛋白和基因的表达,从而延缓气道重塑以治疗哮喘。     

平喘方对支气管哮喘模型小鼠气道重建的影响

目的：通过研究平喘方对支气管哮喘模型小鼠外周血和支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）巨噬细胞炎性蛋白-1α（macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α）和免疫球蛋白E（immunoglobulinE,IgE）含量及CD86分子表达的影响,探索平喘方对小鼠支气管哮喘模型气道重建的作用机制。方法：采用卵清白蛋白腹腔注射和雾化吸入致敏,建立BALB／c小鼠支气管哮喘模型。50只雄性BALB／c小鼠随机分为空白对照组、哮喘模型组、地塞米松组和平喘方小剂量、常规剂量组,每组10只。造模后4周,予相应药物灌胃治疗8周。用亲和素-生物素复合物酶联免疫吸附测定法检测外周血和BALF中MIP-1α水平;用酶联免疫吸附测定法检测血清和BALF中IgE水平;直接免疫荧光流式细胞术检测外周血和BALF中CD86＋、CD3-CD86＋细胞百分率;利用普通光学显微镜观察支气管哮喘模型小鼠肺组织病理学改变。结果：模型组外周血和BALF中MIP-1α、IgE含量及CD86＋、CD3-CD86＋细胞百分率均明显高于空白对照组（P〈0．01）;治疗8周后,各治疗组外周血和BALF中MIP-1α、IgE含量和CD86＋、CD3-CD86＋细胞百分率均明显低于模型组（P〈0．01）;各治疗组之间两两比较,外周血和BALF中MIP-1α和IgE含量差异无统计学意义（P〉0．05）,平喘方小剂量组外周血中CD3-CD86＋细胞百分率高于地塞米松组（P〈0．05）。肺组织病理显示,各治疗组细支气管壁上胶原纤维较模型组明显减少。结论：平喘方能降低支气管哮喘模型小鼠MIP-1α和IgE水平,下调CD86分子表达,这可能是平喘方减轻支气管哮喘模型小鼠的症状,改善支气管哮喘气道炎症的作用机制之一。     

SDF-1/CXCR 4在槲皮素抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成过程中的作用

目的：探讨槲皮素对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成及基质细胞衍生因子-1（stromal derived factor-1,SDF-1）及其特异性受体CXCR 4表达的影响,为槲皮素抗动脉粥样硬化提供实验依据。方法：40只6周龄的ApoE-/-小鼠随机分为：正常对照组、模型对照组和实验组（槲皮素低、中、高剂量组）,于给药后第10、20周取材,HE染色观察动脉粥样硬化病变情况;ELISA法、免疫组织化学技术及real-time PCR检测SDF-1和CXCR 4的蛋白和基因表达情况。结果：（1）HE染色发现正常对照组无粥样斑块形成;实验组与模型对照组相比动脉粥样斑块病变明显减轻。（2）免疫组化结果显示相同时间点比较,正常对照组：SDF-1主要表达于内皮细胞和平滑肌细胞,CXCR 4主要表达于内皮细胞,但细胞着色浅,表达量少;模型对照组：平滑肌细胞以及泡沫细胞呈深棕黄色,显示SDF-1和CXCR 4有大量表达;槲皮素组：高中低剂量的3个实验组与模型对照组比较,细胞着色较浅,表达量均有减少（P=0.010）;与正常对照组比较,低剂量组、中剂量组有统计学差异（P=0.000）。不同时间点比较,SDF-1在模型对照组的表达量随时间延长而增加（P=0.000）。（3）ELISA检测血清中SDF-1和CXCR 4水平,real-time PCR检测SDF-1和CXCR 4的 mRNA基因表达结果：在相同时间点比较,SDF-1及CXCR 4在模型对照组中表达最高（与其余各组比较P=0.000）,正常对照组表达最低,槲皮素组介于两者之间,且随着药物剂量的增加SDF-1和CXCR 4表达量进行性下降,尤其是CXCR 4在高剂量组与正常对照组比较无统计学差异（P >0.05）;不同时间点相同组比较,模型对照组的SDF-1和CXCR 4均随时间延长而增加（P=0.00）,槲皮素组和正常对照组无明显的时间依赖性。结论：（1）SDF-1/CXCR 4可能促进血管平滑肌细胞增殖以及迁移至内膜,从而使内膜增厚和泡沫细胞形成,导致粥样斑块形成。（2）槲皮素可能通过抑制SDF-1与CXCR 4的表达从而抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成。     

布地奈德对哮喘小鼠模型IL-22的调控作用

目的观察白介素22(IL-22)在哮喘模型中的作用,研究布地奈德对哮喘小鼠模型气道炎症及IL-22的调控作用。方法 24只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘模型组和布地奈德组3组,用卵清蛋白(OVA)致敏、激发小鼠以制备哮喘模型。小鼠肺组织进行HE及AB-PAS染色,进行气道炎症评分,ELISA法检测3组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中IL-22的水平,实时荧光定量PCR检测小鼠肺组织中IL-22mRNA的表达水平。结果与对照组相比较,哮喘小鼠肺组织炎症评分增加,BALF中IL-22水平增高,肺组织中IL-22mRNA表达水平升高,差异均具有统计学意义。给予布地奈德治疗后,小鼠气道炎症评分及肺组织IL-22mRNA的表达水平均较哮喘组降低,差异具有统计学意义。结论布地奈德对哮喘气道炎症的治疗作用与其抑制肺内IL-22的表达和分泌有关。