艾附暖宫软胶囊镇痛抗炎作用研究及对雌性幼小鼠和催产素所致小鼠痛经模型的影响

目的:研究艾附暖宫软胶囊的镇痛抗炎作用,对雌性幼小鼠生殖器官发育的影响以及对雌二醇含量的影响,观察对痛经模型小鼠的作用。方法:采用小鼠醋酸扭体法及热板法疼痛模型,观察艾附暖宫软胶囊的镇痛作用,二甲苯致小鼠耳肿胀法、腹腔染料渗出法等炎症模型观察艾附暖宫软胶囊的抗炎作用;采用未成年小鼠,观察药物对小鼠子宫、卵巢的影响,并采用酶联免疫法(ELISA法)检测小鼠血清中雌二醇(E2)的含量;采用催产素致小鼠痛经模型,观察小鼠疼痛扭体反应的次数。结果:艾附暖宫软胶囊能减少高剂量组醋酸所致小鼠扭体次数(P0.05),延长小鼠热刺激痛阈时间(P0.01);显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀度,降低肿胀率,高剂量组显著降低腹腔染料渗出量(P0.01),有明显抑制炎性渗出的作用;与阴性对照组相比,艾附暖宫软胶囊增加卵巢系数和子宫系数,各剂量组血清雌二醇含量显著增加。结论:艾附暖宫软胶囊具有良好的镇痛抗炎作用,能促进未成年小鼠生殖器官的发育,增加血清雌二醇含量,表明该药具有类似雌激素样作用。     

艾附暖宫软胶囊对痛经模型大鼠的抗炎作用

目的 探讨艾附暖宫软胶囊对大鼠实验性痛经模型的抗炎作用.方法 采用催产素致大鼠痛经模型,采用酶联免疫法(ELISA法)检测大鼠血清中白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平.采用LPS诱导的RAW264.7细胞体外炎症模型,采用艾附暖宫处方药材水提物和醇提物(1 600、800、400、200 μg/mL)...     

桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经的实验研究

目的:研究桂枝茯苓胶囊对痛经小鼠及大鼠的治疗作用。方法:复制前列腺素F2α(PGF2α)致小鼠痛经模型,观察桂枝茯苓胶囊对小鼠扭体次数、血浆β-内啡肽(β-EP)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量的影响;复制缩宫素(OT)致大鼠痛经模型,观察桂枝茯苓胶囊对大鼠扭体次数、子宫组织前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素E2(PGE2)的影响。结果:与模型组比较,桂枝茯苓胶囊高、中剂量组可显著减少前列腺素F2α引起的小鼠扭体次数(P0.05),显著升高血清中β-EP含量(P0.05),桂枝茯苓胶囊高剂量组能显著升高血清中6-Keto-PGF1α含量(P0.05);与模型组比较,桂枝茯苓胶囊高剂量组可显著减少缩宫素引起的大鼠扭体次数,显著降低大鼠子宫组织PGF2α含量,桂枝茯苓胶囊高、中剂量组PGF2α/PGE2比值降低。结论:桂枝茯苓胶囊治疗痛经作用机制可能与调节体内β-EP、6-Keto-PGF1α、PGF2α、PGE2水平有关。     

痛经安汤对原发性痛经模型大鼠疼痛、雌二醇及孕酮的影响研究

目的:研究痛经安汤治疗原发性痛经模型大鼠的作用机制,为临床治疗该病寻求新的实验依据。方法:将60只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、痛经安汤低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠每天皮下注射己烯雌酚,连续10天,第10天根据分组每天灌胃相应药物45 min,空白组和模型组每天灌胃生理盐水10 m L/kg,阳性药组灌胃田七痛经胶囊混悬液1.6 g/(kg·d),痛经安汤低、中、高剂量组分别灌胃7.2 g/(kg·d),14.4 g/(kg·d),28.8 g/(kg·d)的痛经安汤水煎液。用缩宫素制备大鼠原发性痛经模型,观察各组大鼠30 min内的扭体反应。用放射免疫法测定血清雌二醇(Serum estradiol,E2)、孕酮(Serum progesterone,P)、血浆β-内啡肽(Plasmaβ-endorphin,β-EP)含量。结果:与空白组比较,模型组平均扭体次数、E2、P、β-EP水平均偏高(P 0.05,P 0.01);与模型组比较,阳性药组、痛经安汤各剂量组平均扭体次数、E2水平均偏低(P 0.05,P 0.01),阳性药组、痛经安汤各剂量组血清P水平均升高(P 0.05,P 0.01),其中中剂量组血清P水平最高;阳性药组β-EP降低(P 0.05),痛经安汤各剂量组β-EP均升高(P 0.01)。结论:痛经安汤能调节原发性痛经模型大鼠性激素(E2、P)水平并提高血浆中β-EP水平,提示痛经安汤可通过调节机体内分泌、改善机体内环境,发挥缓解痛经的作用。     

左归丸拆方通过调节β2-AR介导的OPG/RANKL信号通路提高去卵巢大鼠骨密度

目的:探讨左归丸及其拆方治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的作用机制。方法:去卵巢法建立骨质疏松症模型,将40只SD大鼠平均随机分为假手术组,模型组(0. 1 mL·kg~(-1)·d~(-1)),17β-雌二醇组(50μg·kg~(-1)·d~(-1))和左归丸补阳药低、高剂量(0. 55,1. 1 g·kg~(-1)·d~(-1))组。灌胃给药12周后,显微CT(μ-CT)检测右侧远端股骨骨密度(BMD)及显微结构;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠股骨形态学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽(β-CTX)和骨特异性碱性磷酸酶(BALP)浓度;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑β2-肾上腺素能受体(β2AR),胫骨平台骨保护素(OPG)和核转录因子-κB受体激活因子配体(RANKL)蛋白及mRNA表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠BMD显著下降(P0. 01),骨组织形态破坏;血清BALP含量降低,β-CTX含量升高(P0. 01);下丘脑β2AR,胫骨RANKL mRNA及蛋白表达量升高(P0. 05,P0. 01),胫骨OPG mRNA及蛋白表达量降低(P0. 05,P0. 01)。治疗后,与模型组比较,各用药组大鼠BMD升高(P0. 01),骨组织形态改善;血清BALP含量升高,β-CTX含量降低(P0. 01);下丘脑β2AR,胫骨RANKL mRNA及蛋白表达降低(P0. 05,P0. 01),胫骨平台OPG mRNA和蛋白表达升高(P0. 05,P0. 01)。结论:左归丸拆方中补阳药能通过调节β2AR介导的OPG/RANKL信号通路提高去卵巢大鼠骨密度,"阳中求阴"配伍特点是左归丸治疗PMOP的关键之一。     

舒痛安汤对吗啡依赖大鼠镇痛及生殖功能的影响

目的观察舒痛安汤对吗啡依赖大鼠镇痛及生殖功能的影响，探讨其作用机理。方法建立吗啡依赖模型大鼠，采用放免法观察舒痛安汤对吗啡依赖大鼠下丘脑和血浆β-内啡肽（β-EP）、结状神经节和孤束核P物质（SP）以及血清内分泌激素的变化。结果吗啡依赖大鼠下丘脑β-EP的含量均较正常大鼠降低，舒痛安汤高剂量组可增高下丘脑D-EP含量（P〈0．01），舒痛安汤中、高剂量组可增高血浆β-EP含量（P〈0．01，P〈0．05）；吗啡依赖大鼠结状神经节和孤束核SP含量升高，舒痛安汤高剂量组可降低结状神经节和孤束核SP的含量（P〈0．01，P〈0．05）。吗啡依赖雌性大鼠血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）均低于正常对照组，舒痛安汤中、高剂量组均可增高血清FSH、E2、PRL含量（P〈0．01，P〈0．05）；吗啡依赖大鼠睾丸酮（T）含量显著降低（P〈0．01），舒痛安汤中、高剂量组均可增高雄性大鼠血清T含量（P〈0．01），而对大鼠血清黄体生成素、PRL含量无显著影响。结论舒痛安汤可能通过改善吗啡依赖大鼠下丘脑-垂体-肾上腺的变化，消除戒断症状，从而达到治疗目的。     

痛经宁颗粒对痛经大鼠中枢及外周β-EP含量的影响

[目的]探讨痛经宁颗粒的镇痛机制及卵巢激素在原发性痛经中的发病机制.[方法]全部大鼠被随机分为正常对照组、模型对照组、西药对照组(给予阿司匹林)和中药痛经宁组.观察4组大鼠30、60 min扭体发生率;并以放免法检测4组动物血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、以及下丘脑、垂体、卵巢、子宫、血浆β-EP含量.[结果]痛经宁组扭体反应发生率明显低于模型组.E2水平与β-EP含量成负相关,P水平与β-EP含量成正相关,(P＜0.01).痛经宁组大鼠下丘脑、垂体、卵巢、子宫、血浆β-EP含量显著高于模型组和西药对照组(P＜0.01).[结论]痛经宁有明显抑制子宫痉挛,缓解子宫肌收缩,解痉镇痛作用;卵巢激素参与了原发性痛经的病理发生;中药痛经宁颗粒通过调节卵巢激素调节β-EP含量,显示了其中枢性、外周性镇痛作用的可能.     

温畅祛痛汤对寒凝痛经模型大鼠的影响

目的观察温畅祛痛汤对寒凝痛经模型大鼠的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白对照组10只及造模组50只。造模组采用皮下注射苯甲酸雌二醇加寒冷刺激制备大鼠痛经模型,并按随机数字表法分为模型组、阳性药组及温畅祛痛汤高、中、低剂量组,每组10只。阳性药组予痛经宝颗粒混悬液20g/kg灌胃,温畅祛痛汤高、中、低剂量组分别予温畅祛痛汤24、12、6 g/kg灌胃,空白对照组、模型组予等容积蒸馏水灌胃,每日1次,每次10 m L/kg,共10 d。观察各组大鼠扭体反应,测量大鼠子宫收缩情况,检测子宫组织中6-酮-前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α))、血栓烷B_2(TXB_2)、一氧化氮(NO)及内皮素(ET)含量,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time RT-PCR)法检测子宫组织中内皮型一氧化氮合酶(e NOS)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS) mRNA表达。结果温畅祛痛汤能显著延长寒凝痛经模型大鼠的扭体潜伏期(P 0. 01),减少扭体次数(P 0. 05),减少子宫收缩波数量(P 0. 01,P 0. 05)和收缩峰峰值(P 0. 05),抑制子宫活动度(P 0. 01),升高子宫组织中6-keto-PGF_(1α)和NO含量(P 0. 01,P 0. 05),降低TXB2和ET含量(P 0. 01,P 0. 05),上调子宫组织中e NOS mRNA表达(P 0. 01,P 0. 05),下调i NOS mRNA表达(P 0. 01)。以温畅祛痛汤高剂量组作用最为明显。结论温畅祛痛汤有良好的抗痛经作用,且呈剂量依赖性,以温畅祛痛汤高剂量组效果最佳,其作用机制可能与抑制子宫收缩,扩张血管,缓解子宫缺血乏氧状态有关。     

芍药甘草汤不同配伍比例对痛经大鼠β-内啡肽的影响研究

目的:探讨芍药甘草汤中芍药与甘草不同配伍比例对痛经大鼠血浆-β内啡肽(β-EP)的影响.方法:采用催产素所致的大鼠子宫剧烈收缩作为痛经模型,以大鼠扭体次数及扭体发生率为观测指标进行镇痛疗效观察,以放免法检测大鼠血浆β-EP含量.结果:芍药甘草汤三种配伍比例(1:1、2:1、3:1)均能明显抑制催产素诱发大鼠扭体反应次数(P＜0.01),升高大鼠血浆β-EP的含量(P＜0.01).在三种配伍比例中,痛经大鼠血浆β-EP的含量以3:1的比例组升高更为显著.结论:提示芍药甘草汤能对抗催产素所致的大鼠扭体反应,其临床治疗痛经症的作用可能与升高血浆中β-EP含量有关,且芍药与甘草比例为3:1时镇痛作用可能更好.     

温经疏肝化瘀通络法联合针灸对气滞血瘀型原发性痛经患者血清前列腺素和β-内啡肽的影响

目的观察温经疏肝化瘀通络法联合针灸治疗对气滞血瘀型原发性痛经患者血清前列腺素和β-内啡肽(β-EP)的影响。方法将2018年2—12月在唐山市中医医院治疗的130例辨证为气滞血瘀型原发性痛经患者随机分为观察组与对照组,每组65例。对照组患者应用益母草冲剂治疗,观察组患者应用自拟温经疏肝、化瘀通络汤联合针灸治疗,2组均连续治疗3个月经周期。观察2组患者治疗后痛经疼痛程度(痛经评分)、疼痛持续时间及治疗前后患者血清前列腺素E_2(PGE_2)、前列腺素F_(2α)(PGF_(2α))、β-EP水平变化情况,评估治疗措施的效果及安全性。结果治疗后2组患者PGE_2及β-EP水平较治疗前明显增高(P均<0. 05),PGF_(2α)水平较治疗前明显降低(P均<0. 05),观察组患者上述指标改善幅度较对照组更大(P均<0. 05)。治疗后2组患者痛经评分明显降低(P均<0. 05),疼痛持续时间明显缩短(P均<0. 05),且观察组患者痛经评分明显低于对照组(P <0. 05),疼痛持续时间明显短于对照组(P <0. 05)。观察组患者治疗总有效率为93. 85%(61/65),对照组为78. 46%(51/65),观察组显著高于对照组(P <0. 05)。2组患者均无明显不良反应发生。结论温经疏肝、化瘀通络汤联合针灸治疗气滞血瘀型原发性痛经患者疗效更好,可明显减轻患者围月经期疼痛程度及缩短痛经持续时间,可能与明显调节血清前列腺素和β-EP水平密切相关。     

电针合谷穴对痛经大鼠扭体行为、PGE_2、PGF_(2α)、β-EP含量的影响

目的:初步研究电针合谷穴对痛经大鼠的镇痛效应及机制。方法:将30只处于动情间期的SD雌性大鼠随机分为3组:正常组、模型组、电针合谷组。采用苯甲酸雌二醇和缩宫素联合制备痛经大鼠模型,观察电针合谷穴对痛经大鼠扭体行为、前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素E2(PGE2)、β-内啡肽(β-EP)含量的影响。结果:与模型组比较,电针合谷穴组大鼠扭体潜伏期明显延长,扭体次数、总分均显著性减少(均P0.01);子宫PGE2含量无显著性差异(P0.05),PGF2α含量及PGF2α/PGE2比值均显著性下降(均P0.01);血浆、子宫、下丘脑β-EP含量均无显著性差异(均P0.05),垂体β-EP显著性升高(P0.01)。结论:电针合谷穴可以通过降低大鼠子宫PGF2α含量和PGF2α/PGE2比值、升高垂体β-EP含量达到止痛的作用,其镇痛效应机制可能是通过提高中枢β-EP的含量达到的。     

川芎嗪和参麦注射液对老龄大鼠脑缺血/再灌注前列腺素和β-内啡肽的影响

目的:从血栓素 A_2(TXA_2)与前列环素(PGI_2)平衡失调和β-内啡肽(β-EP)的变化方面研究川芎嗪和参麦注射液及川芎嗪加参麦注射液对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤防护作用的机制,为防治脑梗塞提供实验依据。方法:老龄(20月龄以上)大鼠分为老龄对照组、老龄模型组、尼莫通组、川芎嗪组、参麦组、川芎嗪加参麦组(川芎参麦组),观察大鼠全脑缺血30 min 再灌注60 min 后血浆血栓素 B_2(TXB_2)、6-酮-前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α))、β-EP 含量和脑组织 TXB_2和6-keto-PGF_(1α)的水平。结果:老龄模型组血浆β-EP 水平和脑组织 TXB_2/6-keto-PGF_(1α)高于老龄对照组(P<0.05);尼莫通组β-EP 低于老龄模型组(P<0.05),接近老龄对照组;尼莫通组和川芎参麦组及参麦组脑组织 TXB_2/6-keto-PGF_(1α)低于老龄模型组(P<0.05,P<0.01),接近老龄对照组。结论:脑组织中以 TXA_2为优势的 TXA_2/PGI_2平衡失调和β-EP含量增高与老龄大鼠脑缺血/再灌注脑组织损伤有关。尼莫通和参麦注射液及川芎嗪与参麦注射液配伍均能调节 TXA_2与 PGI_2平衡失调,这可能是其拮抗脑组织损伤的机制之一。     

3种冰片防治给药对AMI模型大鼠的心肌保护作用

目的:比较3种冰片不同剂量防治给药改善急性心肌梗死(AMI)模型大鼠作用的强弱以及对氧化应激因子的影响,为阐明其抗心肌梗死量效关系及机制提供参考。方法:将健康成年SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、溶剂模型组、硝酸甘油组、天然冰片高、中、低剂量(0. 6,0. 3,0. 15 g·kg~(-1))组,艾片及合成冰片高、中、低剂量(0. 2,0. 1,0. 05 g·kg~(-1))组,共13组,每组20只。按20 m L·kg~(-1)灌胃,1次/d,连续预防给药3 d;假手术组与模型组给予同体积蒸馏水,溶剂模型组给予同体积5%聚山梨酯80。干预给药第3天,末次给药30 min后,施予冠状动脉左前降支结扎造模,将造模成功大鼠连续治疗给药3 d。采用BL-420N生物系统分析仪记录大鼠心电ST段波幅及血流动力学变化;大鼠体质量及心脏称重,计算心脏脏器系数; 2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色计算心肌梗死率;苏木素-伊红(HE)染色评价心肌病理损伤程度;按试剂盒要求,检测血清中心肌酶乳酸脱氢酶(LDH),天门冬氨酸氨基转氨酶(AST),肌酸激酶同工酶(CK-MB)及氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)的水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠ST段波幅于5 min后显著抬高,左心室舒张压(LVDP)值显著升高,左室心肌收缩成分实测最大缩短速度(Vpm)值显著降低,心脏脏器系数及心肌梗死率显著升高,心肌病理组织严重损伤,血清CK-MB,AST,LDH,MDA含量显著升高(P 0. 05,P 0. 01)。与溶剂模型组比较,天然冰片及艾片中、低剂量,合成冰片高剂量均能显著抑制大鼠心电不同时间点ST段的异常抬高,天然冰片与艾片高、中剂量、低剂量及合成冰片高剂量均可显著升高左心室收缩压(LVSP)值,降低LVDP值(P 0. 01),天然冰片中、低剂量,艾片高、中,合成冰片高剂量组能显著升高左室内压上升最大速度(dp/dt max)及Vpm值(P 0. 05,P 0. 01),天然冰片及艾片中、低剂量组均能显著降低大鼠心脏脏器系数,天然冰片高、中、低剂量与艾片,合成冰片中、低剂量组均能显著改善大鼠心肌梗死率(P 0. 05,P 0. 01),天然冰片低剂量,艾片高、中剂量及合成冰片高剂量组能显著改善其病理损伤程度(P 0. 01),艾片高剂量能显著降低CK-MB含量;艾片中、低剂量显著降低AST活性,艾片中、低剂量,合成冰片高、中、低剂量明显降低LDH活性(P 0. 05,P 0. 01),艾片高、中剂量,合成冰片高剂量组大鼠血清SOD活性显著增加(P 0. 05,P 0. 01),天然冰片高、中、低与艾片高、中剂量组的血清MDA水平明显降低(P 0. 01)。结论:3种冰片各剂量组能不同程度发挥心肌保护作用。此实验条件下改善心肌梗死药效呈艾片天然冰片合成冰片趋势,天然冰片量效呈负相关、合成冰片呈正相关,艾片无明显量效关系。     

桃红四物颗粒对寒凝血瘀痛经大鼠的治疗作用及机制

目的:观察桃红四物颗粒对寒凝血瘀痛经大鼠的干预作用。方法:健康SD雌性大鼠60只,随机分为6组,分别为正常组、模型组、桃红四物颗粒高、中、低剂量组(18,9,4. 5 g·kg~(-1))和妇科千金片组(0. 08 g·kg~(-1)),每天灌胃补佳乐(0. 35 mg·kg~(-1))后冰水浴8 min,连续10 d,于第11天腹腔注射缩宫素(2U/只),建立寒凝血瘀型痛经大鼠模型。观察大鼠毛发色泽,精神状况,大鼠出现寒颤,弓背竖毛,耳尾爪苍白,反应迟钝,大便稀溏,小便色清等症状,注射完缩宫素后出现扭体反应即寒凝血瘀型痛经大鼠造模成功。测量桃红四物颗粒对造模成功大鼠血液流变学的影响,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中6-酮前列环素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α)),血栓素B2(TXB2)和子宫组织中前列腺素F_(2α)(PGF_(2α)),前列腺素E_2(PGE_2)水平,用激光共聚焦显微镜扫描并检测子宫组织Ca~(2+)。结果:与正常组比较,模型组痛经大鼠的扭体次数明显升高(P0. 05,P0. 01),与模型组比较,桃红四物颗粒各剂量组均使痛经大鼠的扭体次数明显降低(P0. 05,P0. 01);与正常组比较,模型组全血黏度及血浆黏度明显升高(P0. 05,P0. 01),与模型组比较,桃红四物颗粒高、中、低剂量组可明显降低全血黏度及血浆黏度(P0. 05,P0. 01);与正常组比较,模型组血清中TXB2含量升高,6-keto-PGF_(1α)含量降低,子宫中Ca~(2+),PGF_(2α)含量升高,PGE_2含量降低,与模型组比较,桃红四物颗粒能显著降低血清中TXB2含量,显著升高血清中6-keto-PGF_(1α)含量,显著降低子宫中Ca~(2+),PGF2α含量,显著升高子宫中PGE_2含量(P0. 05,P0. 01)。结论:桃红四物颗粒可以明显改善寒凝血瘀痛经大鼠症状,其作用机制可能与大鼠血清中6-keto-PGF_(1α),TXB_2和子宫组织中PGF_(2α),PGE_2以及Ca~(2+)含量有关。     

归芍伤筋汤内服联合通络止痛散外敷治疗急性腰扭伤疗效及对β-内啡肽、血栓素B_2的影响

目的观察归芍伤筋汤内服联合通络止痛散外敷治疗急性腰扭伤疗效及对β-内啡肽(β-EP)、血栓素B_2(TXB_2)的影响。方法将70例急性腰扭伤患者随机分为2组,对照组35例给予布洛芬治疗,观察组35例在此基础上加用归芍伤筋汤内服联合通络止痛散外敷治疗,观察2组治疗前后主要证候积分、Oswestry腰部功能指数评分、血液流变学指标、β-EP及TXB_2水平,统计2组近期疗效和不良反应发生情况。结果 2组治疗后疼痛、肿胀、压痛及瘀斑积分,Oswestry腰部功能指数评分,全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原及TXB_2水平均显著降低(P均0.05),β-EP水平显著提高(P均0.05);且观察组各指标改善情况均显著优于对照组(P均0.05);观察组治疗总有效率显著高于对照组(P0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论归芍伤筋汤内服联合通络止痛散外敷治疗急性腰扭伤可有效缓解腰部疼痛症状,提高肢体活动功能,改善血液流变学指标,调节β-EP和TXB_2水平,且安全。     

阿魏酸钠对大鼠脑缺血再灌注炎症损伤的保护作用及机制分析

目的:观察阿魏酸钠对大鼠脑缺血再灌注炎症损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:取SD雄性大鼠,建立大脑中动脉阻塞(MCAO)致脑缺血/再灌注损伤模型,造模成功的36只随机分成模型组,阿魏酸钠低、中、高剂量组(25,50,100 mg·kg~(-1)),并另取9只作为假手术组。采用神经功能评分法观察大鼠神经功能情况;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织病理学形态变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清和脑组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL~(-1)β),白细胞介素-6(IL-6)含量变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测缺血周边区核转录因子-кB p65 (NF-κB p65)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经行为学评分升高,神经元坏死,大量炎症细胞产生,血清和脑组织中TNF-a,IL~(-1)β,IL-6水平显著升高(P 0. 01),细胞核/细胞浆NF-κB p65蛋白表达比例显著升高(P 0. 01);与模型组比较,阿魏酸钠可明显降低脑损伤大鼠神经行为学评分(P 0. 05,P 0. 01),抑制神经元坏死,减少炎症细胞产生,并可明显降低血清和脑组织中TNF-a,IL~(-1)β,IL-6水平(P 0. 05,P 0. 01),抑制NF-κB p65由细胞质向细胞核转位(P 0. 05,P 0. 01),最终减轻缺血再灌注造成的神经细胞炎症损伤。结论:阿魏酸钠可通过抑制NF-κB p65核转位减轻缺血再灌注大鼠脑神经细胞炎症反应,维持脑部正常形态,这可能是其发挥脑保护作用的机制之一。     

穴位埋线法对原发性痛经大鼠神经-内分泌-免疫网络的调控与影响

目的:从神经-内分泌-免疫网络的角度探讨穴位埋线法治疗原发性痛经的机制。方法:雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、西药组、穴位埋线组,每组10只。缩宫素制备大鼠痛经模型。西药组采用芬必得灌胃治疗,穴位埋线组在"关元""次髎""三阴交"穴进行简易穴位埋线治疗。比较各组大鼠30min内扭体次数,ELISA法测定各组大鼠血浆中β-内啡肽(β-EP)水平及子宫组织前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)含量,MTT比色法检测脾脏自然杀伤(NK)细胞活性。结果:与正常对照组比较,模型组扭体次数增多(P0.01);与模型组相比,西药组、穴位埋线组均能减少30 min内扭体反应次数(P0.01)。与正常对照组比较,模型组血浆β-EP含量显著降低(P0.01),子宫组织中PGE2含量明显降低、PGF2α含量明显升高(P0.01),脾脏NK细胞活性明显降低(P0.01);与模型组比较,西药组、穴位埋线组血浆β-EP的含量明显升高(P0.01),子宫组织中PGE2含量明显升高、PGF2α的含量明显降低(P0.01),脾脏NK细胞活性明显升高(P0.01)。结论:穴位埋线法治疗原发性痛经疗效显著,其机制与调节神经-内分泌-免疫网络有关,可升高血浆β-EP含量,降低子宫组织中PGF2α含量、升高PGE2含量,提高脾脏NK细胞活性。     

电针三阴交、血海穴对痛经大鼠雌孕激素和β-EP含量影响的研究

目的:观察电针三阴交穴、血海穴对痛经大鼠血清和子宫的雌激素(E2)、孕激素(P),血浆、子宫、垂体、下丘脑β-内啡肽(β-EP)含量的影响,探讨其镇痛效应机制。方法:将40只通过阴道涂片筛查的3月龄处于动情间期的SD雌性大鼠随机分为4组:盐水组、模型组、电针三阴交组、电针血海组。采用苯甲酸雌二醇和缩宫素联合制备痛经大鼠模型,观察电针对各组大鼠血清、子宫雌孕激素,血浆、子宫、垂体、下丘脑β-EP含量的影响。结果:与模型组比:电针三阴交组、血海组血清E2含量均显著性升高(P<0.01,P<0.05),P含量均无显著性差异(均P>0.05);电针血海组血清E2含量较之三阴交组显著性降低(P<0.05)。电针三阴交组子宫E2、P含量均显著性下降(P<0.05,P<0.01),E2/P比值均有升高趋势(P>0.05);电针血海组子宫E2含量显著性升高,P含量显著性下降(P<0.05,P<0.01),E2/P比值显著性升高(P<0.01)。电针三阴交组、血海组血浆、垂体、下丘脑β-EP含量呈升高或下降的趋势,均无显著性差异(均P>0.05),子宫β-EP含量均显著性升高(P<0.01,P<0.05);电针三阴交组子宫β-EP含量较之血海组显著性升高(P<0.01)。结论:对于痛经大鼠E2、P的紊乱状态的影响,电针三阴交穴、血海穴表现出一定的差异性,以血海穴为佳;电针三阴交穴、血海穴均可通过升高子宫β-EP的含量达到镇痛作用,但三阴交穴升高子宫β-EP含量的作用更显著。     

复方金铃四逆四物失笑散治疗实验性原发性痛经的作用机制研究

目的观察临床经验方复方金铃四逆四物失笑散(FFSXF)对原发性痛经模型大鼠子宫的前列腺素和外周血中β-内啡肽(β-EP)的作用,探讨其治疗痛经的作用机制。方法采用苯甲酸雌二醇联合缩宫素制备大鼠原发性痛经模型,以消炎痛、月月舒作对照药,根据FFSXF临床常用剂量,由人与大鼠体重换算后每天分别予FFSXF低、中、高剂量组2.5、5、10 g/kg浓度的FFSXF混悬液灌胃,采用ELISA对照考察药物对子宫组织前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)的变化,放射免疫法观察药物对其外周血液中β-EP含量的影响。结果与模型组比较,FFSXF高、中、低剂量组PGE2含量显著上升(P0.01),PGF2α含量显著下降(P0.05,P0.01);FFSXF高、中剂量组β-EP含量显著上升(P0.01)。结论 FFSXF能有效调节原发性痛经模型大鼠子宫组织中前列腺素水平,同时提高外周血液中的β-EP水平,增强内源性镇痛作用,可能是其治疗原发性痛经的作用机制。     

基于mTOR/p-S6K1探讨加味附子理中汤干预UC大鼠肠黏膜炎症反应的效应机制

目的:探讨加味附子理中汤治疗溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠的疗效及相关作用机制。方法:选用72只雄性SD大鼠,分为正常组,模型组,柳氮磺胺嘧啶组(0. 5 g·kg-1),加味附子理中汤高、中、低剂量组(23. 62,11. 81,5. 91 g·kg-1)。运用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇复合造模法复制UC大鼠模型,连续灌胃治疗2周,观察各组大鼠一般情况,大鼠麻醉后腹主动脉采血,取结肠组织。运用结肠黏膜损伤指数(CMDI)半定量评分,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠结肠组织病理学改变,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素(IL)-4,IL-6,IL-10,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测结肠黏膜组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及磷酸化核糖体蛋白S6激酶1(p-S6K1)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠CMDI评分显著升高(P0. 01),血清IL-4,IL-10含量显著下降,IL-6,TNF-α含量显著上升(P0. 01),结肠黏膜组织mTOR,p-S6K1蛋白表达水平显著上调(P0. 01);与模型组比较,加味附子理中汤高剂量组大鼠CMDI评分明显下降(P0. 05),高、中剂量组大鼠血清促炎因子IL-6,TNF-α显著降低(P0. 01),抗炎因子IL-4,IL-10明显升高(P0. 05,P0. 01);加味附子理中汤高剂量大鼠mTOR,p-S6K1的蛋白表达水平明显下调(P0. 05,P0. 01)。结论:加味附子理中汤高剂量组可显著减轻UC结肠黏膜充血水肿、炎性细胞浸润、腺体扭曲、排列紊乱等病理表现,其机制可能与其下调mTOR/p-S6K1信号、调控炎症因子的分泌有关。