FOXC1蛋白在子宫颈癌及子宫内膜癌中的表达及意义

目的:探讨FOXC1蛋白表达与子宫颈癌及子宫内膜癌的临床病理特征间相关性.方法:采用免疫组化s-P法检测54例子宫颈癌及23例子宫内膜癌石蜡组织中FOXC1蛋白的表达.结果:FOXC1蛋白分别在29(53.7%)例子宫颈癌组织及20(87.0%)例子宫内膜癌组织中均有表达,且定位在细胞浆.FOXCl 阳性表达与宫颈癌组织学分级相关(P＜0.05),与宫颈癌的病理分型,FIGO(国际妇产科联盟International Federation of Gynecology and Obstetrics)临床分期,宫颈肌层浸润及盆腔淋巴结转移之间无明显相关性(P＞0.05). FOXC1蛋白表达与子宫内膜癌病理类型,组织学分级,FIGO手术病理分期,肌层浸润深度,宫颈受累情况及附件受累,盆腔淋巴结转移之间均无明显相关性(P＞0.05).结论:FOXC1蛋白可能参与了子宫颈癌的发生及发展过程,它可能与子宫内膜癌发生发展过程无关.     

子宫内膜癌组织中PGK1的表达及其与预后的关系

目的探讨子宫内膜癌组织中PGK1的表达情况及其对患者预后的影响。方法运用免疫组织化学SP法检测30例正常子 宫内膜组织和130例子宫内膜癌组织中PGK1的表达,分析PGK1蛋白的表达与子宫内膜癌临床病理参数的关系及对子宫内膜 癌预后的影响。结果（1）30例正常子宫内膜组织标本中PGK1低表达27例（90%）,高表达3例（10%）,130例子宫内膜癌组织标 本中,PGK1低表达72例（55.4%）,高表达58例（44.6%）,相对于正常子宫内膜组织,PGK1在子宫内膜癌组织中表达显著,有统 计学差异（P<0.001）;（2）PGK1 的表达在子宫内膜癌不同FIGO分级（P<0.001）,组织学分级（P=0.002）,淋巴结转移状态（P< 0.001）中差异显著;（3）生存曲线分析显示,PGK1 高表达患者的生存时间少于低表达患者（P=0.002）;（4）多因素分析提示, PGK1高表达不是子宫内膜癌患者预后的独立影响因素（P=0.077）。结论PGK1高表达与子宫内膜癌的生长浸润行为相关,且 与患者预后密切相关。通过检测PGK1的表达能够更加有效地评估子宫内膜癌患者的预后。     

子宫内膜癌组织中DAPK3和c-Myc的表达及其与患者预后的关系

目的：探讨子宫内膜癌组织中DAPK3和c-Myc的表达情况、相互关系及其对患者预后的影响。方法运用免疫组织化学SP法检测132例子宫内膜癌组织中DAPK3和c-Myc的表达,分析DAPK3、c-Myc蛋白的表达与子宫内膜癌临床病理参数的关系及对子宫内膜癌预后的影响。结果（1）132例组织标本中DAPK3低表达80例（80/132,60.61%）,c-Myc高表达71例（71/132,53.79%）;（2）DAPK3的表达在子宫内膜癌不同FIGO分级（P=0.034）,组织学分级（P=0.027）,淋巴结转移状态（P=0.022）和肌层浸润程度（P=0.011）中差异显著;c-Myc的表达在子宫内膜癌不同FIGO分级（P=0.015）和淋巴结转移状态（P=0.031）中差异显著;（3）生存曲线分析显示,DAPK3低表达患者的生存时间少于高表达患者（P=0.023）,而c-Myc高表达患者的生存时间少于低表达患者（P=0.002）;（4）等级相关分析显示DAPK3和c-Myc在子宫内膜癌中的表达显著负相关（r=-0.310, P<0.001）;（5）COX回归分析提示,c-Myc高表达是子宫内膜癌患者预后的独立影响因素（P=0.007）。结论 DAPK3低表达和c-Myc高表达与子宫内膜癌的生长浸润行为相关,且与患者预后密切相关。通过检测DAPK3和c-Myc的表达能够更加有效地评估子宫内膜癌患者的预后。     

Ⅰ型子宫内膜癌中L1-CAM的表达与临床病理特征及预后的关系

目的:探讨Ⅰ型子宫内膜癌组织中L1细胞黏附分子(L1-CAM)的表达情况及其与患者临床病理特征和预后的关系,为子宫内膜癌患者的预后评估提供依据.方法:应用免疫组化方法检测2011年1月-2013年4月收治的90例子宫内膜癌和90例正常子宫内膜组织中L1-CAM的表达情况,分析其与子宫内膜癌患者临床病理特征及预后的关系.结果:子宫内膜癌组织中L1-CAM阳性表达率为48.9％(44/90),明显高于正常子宫内膜组织中的13.3％(12/90),差异有统计学意义(P<0.05).L1-CAM表达与患者年龄、绝经情况、FIGO分期、肿瘤大小及术后辅助治疗无明显相关(P>0.05),与细胞分化、肌层浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P<0.05).子宫内膜癌患者5年存活率与患者年龄、绝经情况、FIGO分期、肿瘤大小及术后辅助治疗无明显相关(P>0.05),与细胞分化、肌层浸润深度、淋巴结转移、L1-CAM阳性表达呈正相关(P<0.05).多因素Cox比例风险回归分析结果显示,细胞分化、肌层浸润深度、L1-CAM表达是影响子宫内膜癌患者的独立预后因素.结论:L1-CAM的表达与子宫内膜癌的恶性程度有关,通过检测L1-CAM表达可能对子宫内膜癌患者的预后判断提供一定的指导价值.     

Ⅱ型子宫内膜癌预后因素的COX回归分析

目的分析Ⅱ型子宫内膜癌患者的生存情况,探讨其预后影响因素。方法回顾性收集75例Ⅱ型子宫内膜癌患者的临床资料及随访结局,对组织学分级、病灶大小、深肌层浸润、子宫外转移、淋巴结转移、FIGO分期、治疗方式等因素进行单因素Kaplan-Meier和多因素COX回归模型分析。结果 75例Ⅱ型子宫内膜癌患者中位随访时间37.9个月,生存时间为6～144个月,1、3、5a累计生存率分别为90.6%、66.7%、49.9%。单因素Kaplan-Meier分析结果表明:组织学分级、病灶大小、深肌层浸润、子宫外转移、淋巴结转移、FIGO分期、治疗方式的生存率,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox风险比例回归模型进行多因素分析结果显示:组织学分级、深肌层浸润、FIGO分期、治疗方式是影响Ⅱ型1子宫内膜癌患者预后的独立危险因素。结论组织学分级、深肌层浸润、FIGO分期可影响Ⅱ型子宫内膜癌患者的生存情况,虽手术作为主要的治疗手段,术后补充治疗亦有望改善Ⅱ型子宫内膜癌患者的预后。     

Survivin、雌激素受体、孕激素受体在子宫内膜癌中表达的意义

目的:结合临床病理学特征探讨Survivin、ER、PR在子宫内膜癌组织中表达的意义。方法:应用免疫组化SP法检测60例子宫内膜癌、34例癌旁组织标本中Survivin、ER、PR蛋白的表达情况。结果:(1)Survivin蛋白在内膜癌组的阳性表达率为65.0%,显著高于癌旁组织组8.8%(P<0.01);(2)ER、PR在内膜癌组的阳性表达率分别为50.0%、48.3%,均低于其在癌旁组织中的表达94.1%,85.3%(P<0.01);(3)随着晚手术病理分期、组织学低分化、深肌层浸润及淋巴结转移Survivin表达增高,而PR却呈低表达(P<0.05),ER表达与组织学分级、肌层浸润程度有关(P<0.05);(4)Survivin与ER、PR在子宫内膜癌中的表达均呈负相关(r=-0.314,P<0.05;r=-0.479,P<0.01)。结论:Survivin、ER、PR在子宫内膜腺癌的发生、发展过程中可能发挥着重要作用,ER、PR在癌组织的变化提示癌细胞丧失了原来细胞的功能;联合检测Survivin、ER、PR在子宫内膜癌中的表达有助于协助诊治并判断预后。     

肿瘤相关转移因子-1、p53蛋白与子宫内膜癌临床病理的相关性

目的：探讨肿瘤相关转移因子-1(MTA-1)及p53蛋白对子宫内膜癌临床诊断和预后评估的应用价值。方法对31例子宫内膜癌、19例不典型增生及26例正常子宫内膜组织的病理切片进行免疫组化研究,观察MTA-1和p53蛋白的表达差异,并分析子宫内膜癌组织MTA-1和p53蛋白表达与临床病理特征的关系。结果子宫内膜癌、不典型增生及正常子宫组织的MTA-1阳性表达率分别为11.5%、47.4%、83.9%,p53蛋白阳性表达率分别为7.69%、36.8%、67.7%,其组间差异均有统计学意义（P<0.05）;其表达量的变化与表达率一致,且组间差异均有显著统计学意义(P<0.01)。MTA-1和p53蛋白表达量受到子宫内膜癌TNM分期、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和ER阳性的影响（P<0.05）,且两者之间具有显著正相关性(r2=0.6248,P<0.01)。结论 MTA-1及p53蛋白与子宫内膜癌发生、发展及病理进程密切相关,可为其临床诊断和预后评估提供指导。     

AEG-1和Endoglin在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的探讨星形细胞上调基因-1(Astrocyte elevated gene-1,AEG-1)和Endoglin标记的微血管密度计数(MVD在子宫内膜癌组织中的表达及两者与临床病理特征间的关系。方法收集惠州市中心人民医院和广东医科大学附属医院2014年1月～2018年3月20例正常子宫内膜组织、43例子宫内膜癌组织标本,应用免疫组化法检测AEG-1和Endoglin标记的MVD表达情况。结果在正常子宫内膜组织、子宫内膜癌组织中,AEG-1的阳性表达率呈逐渐上升趋势(P0.01),AEG-1在子宫内膜癌组织中的表达水平与子宫内膜癌肌层浸润深度、组织学分化程度、FIGO分期、淋巴结转移明显相关(P0.05);在正常子宫内膜组织、子宫内膜癌组织中,Endoglin标记的MVD表达强度呈逐渐上升趋势(P0.01),Endoglin标记的MVD在子宫内膜癌组织中的表达强度与子宫内膜癌肌层浸润深度、FIGO分期、淋巴结转移明显相关(P0.05)。结论子宫内膜癌组织中AEG-1和Endoglin呈高表达,提示AEG-1和Endoglin在子宫内膜癌的发生发展中有着重要的作用,AEG-1和Endoglin表达水平的检测可用于子宫内膜癌的辅助诊断和病情估计。     

Syndecan-1和E-cadherin在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的：探讨Syndecan-1和E-cadherin两种蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学二步法染色技术,检测51例子宫内膜癌,28例不典型增生及20例正常子宫内膜组织中Syndecan-1和E-cadherin的表达。结果：Syndecan-1和E-cadherin在子宫内膜癌、不典型增生内膜和正常子宫内膜组织的强阳性表达率分别为5.00%、25.00%、56.86%和80.00%、64.29%、37.24%,两者在3组子宫内膜组织的强阳性表达率比较差异有统计学意义（P〈0.01）。Syndecan-1的高表达与子宫内膜癌的组织学分级、有无肌层浸润和临床分期有关（P〈0.05）。E-cadherin的低表达与子宫内膜癌的有无肌层浸润、临床分期和有无淋巴结转移有关（P〈0.05）。子宫内膜癌中Syndecan-1与E-cadherin的表达呈负相关（rs=-0.196,P〈0.05）。结论：Syndecan-1的表达上调和E-cadherin的表达下调可能在子宫内膜癌的侵袭转移中起着重要作用,联合检测Syn-decan-1与E-cadherin可帮助评估子宫内膜癌的预后。     

Syndecan-1和E-cadherin在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的 检测子宫内膜癌中Syndecan-1和E-cadherin的表达情况,以探讨Syndecan-1和E-cadherin与子宫内膜癌的发生发展、浸润和转移的关系.方法 采用免疫组化法检测Syndecan-1和E-cadherin在56例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜组织和20例不典型增生子宫内膜组织中的表达.结果 Syndecan-1和E-cadherin在子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜和正常子宫内膜组织的强阳性表达率分别为71.43%、45.00%、30%和41.07%、70.00%、85.00%,表达率差异有统计学意义(P<0.05),Syndecan-1表达与患者的年龄、民族、月经状况、组织学类型无关(P>0.05),与子宫内膜癌的组织学分级、有无肌层浸润和临床分期有关(P<0.05).E-cadherin表达与患者的年龄、民族、月经状况、组织学类型无关(P>0.05),与子宫内膜癌的组织学分级、临床分期有关(P<0.05).结论 Syndecan-1的表达上调与E-cadherin表达下调在子宫内膜癌侵润转移中起着重要作用,联合检测Syndecan-1和E-cadherin在子宫内膜癌的表达,可能有助于从多方面了解子宫内膜癌的恶性程度.     

肺癌患者CYP1A1和GSTM1基因多态性检测

目的:探讨CYP1A1与GSTM1基因多态与支气管肺癌癌变的关系.方法:采用回顾性"病例-对照"方法和PCR-RFLP技术,对98例肺癌患者和136名体检健康者(对照组)进行CYP1A1与GSTM1基因多态性检测.结果:对照组和肺癌组CYP1A1 m1、GSTM1缺陷型等位基因频率分别为28%和43%、44%和61%,2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).CYP1A1(w1/m1、CYP1A1(m1/m1、GSTM1(缺陷型)基因型患肺癌的危险度分别升高3.18倍、2.72倍和2.16倍(P均＜0.05).GSTM1(缺陷型)和CYP1A1(w1/m1或CYP1A1(m1/m1基因型携带者患肺癌的危险度为5.62倍(P＜0.01.吸烟使GSTM1缺陷型携带者和CYP1A1 m1携带者肺癌的患病危险度较单一基因作用危险度显著增加(P＜0.05).结论:CYP1A1 m1和GSTM1缺陷型基因均是肺癌的危险因素,2者存在交互作用,且均与吸烟有协同作用.     

Ksp-Gpx1-k1k1载体的构建及鉴定

目的 构建含有肾组织特异性启动子(Ksp-cadherin)的Gpx1与k1k1载体质粒,为下一步构建转基因动物、研究在动物模型体内表达和基因治疗提供基础.方法 以KLK1 cDNA、GPX1 cDNA、Ksp-cadherin BAC为模板,PCR扩增获得人源Gpx1、KLK1、Ksp-cadherin cDNA.PCR产物大小与预期结果一致,序列分析完全正确.选择多个相应酶切位点,分步将Ksp-cadherin、Gpx1、KLK1插入至pIRES-EGFP质粒中.构建pKSP-GPX1-IRES-KLK1重组质粒.应用酶切鉴定和序列分析方法验证所构建载体的正确性.结果 成功构建了含有Ksp-cadherin的GpX1与k1k1载体质粒.结论 该重组载体的构建为下一步构建转基因动物,研究其在哺乳动物肾组织内过表达及在移植肾缺血冉灌注损伤的基因治疗中的作用奠定了基础.     

谷胱苷肽转硫酶GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与江苏人群直肠癌易感性的关系

目的:探讨谷胱苷肽转硫酶M1、T1、P1(GSTM1、GSTT1和GSTP1)基因多态性和吸烟饮酒习惯与直肠癌易感性的关系.方法:以直肠癌患者210例,人群对照439例为研究对象,调查研究对象的生活习惯,以多重PCR技术检测GSTM1和GSTT1基因缺失,PCR-RFLP技术检测GSTP1基因单核苷酸多态(第105密码子A→G).结果:GSTM1和GSTT1基因缺失频率在病例组和对照组差异无显著性;GSTP1 A/A、A/G和G/G基因型频率分布在病例组和对照组差异无显著性;与GSTP1 A/A基因型携带者相比,G/G基因型者发生直肠癌的危险性无显著升高,调整OR值为1.11(95%CI:0.77～1.60).结论:GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与直肠癌易感性无关.     

结直肠癌组织中Tiam1、Fascin-1及HSPB1的表达及意义

目的探讨结直肠癌组织中Tiam1,Fascin-1及HSPB1的表达及意义。方法制作含100例结直肠癌组织的组织芯片,应用免疫组化SP法检测结直肠癌组织中Tiam1,Fascin-1及HSPB1的表达。结果组织芯片免疫组化染色后,形态可观测率为96%,并且背景清晰,对比鲜明。Tiam1表达阳性率为74%,Fascin-1表达阳性率为51%,HSPB1表达阳性率为68%,显著高于非肿瘤组织。Tiam1,Fascin-1及HSPB1表达与结直肠癌转移显著相关,伴发转移的结直肠癌组织Tiam1,Fascin-1及HSPB1阳性表达明显高于无转移者。通过相关性统计学分析,发现Tiam1与Fascin-1表达呈正相关(r=0.678,P<0.01),Tiam1与HSPB1表达呈正相关(r=0.650,P<0.01)。结论Tiam1,Fascin-1及HSPB1均与结直肠癌转移有关,Fascin-1和HSPB1的高表达可能与Tiam1的调控有关。     

1型糖尿病与HLA-DRB1?DQB1基因相关性研究

目的: 研究中国江苏地区汉族人群1型糖尿病(T1DM)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1?DQB1基因及单倍型频率的相关性?方法:选取江苏地区汉族人群T1DM患者(112例)与对照组(69例),运用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物(PCR-SSO)技术,进行HLA-DRB1?DQB1基因分型,两组间等位基因频率比较采用χ2检验,通过Arlequin软件进行单倍型频率的分析?结果:112名T1DM患者中检测到DRB1位点等位基因17个(对照组19个),DQB1位点等位基因7个(对照组7个)?与对照组相比,T1DM组DRB1*0901?DRB1*0405和DRB1*0301频率明显增高,DQB1位点的DQB1*0201与DQB1*0303频率明显高于对照组;与对照组相比,T1DM患者明显升高的单倍型频率为:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405-DQB1*0302?结论:中国江苏地区汉族T1DM患者HLA基因DR位点的DRB1*0901?DRB1*0405?DRB1*0301及DQ位点的DQB1*0201?DQB1*0303对T1DM易感?发现了4个新的具有易感作用的单倍型:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405 -DQB1*0302?     

Sp1和Egr-1对LCRG1基因启动子转录活性的调节研究

目的:目前LCRG1基因转录调控机制不清,现拟研究Sp1和Egr-1对人LCRG1基因启动子的转录调节. 方法:利用MatInspector软件分析LCRG1基因启动子区域内潜在的转录因子结合位点,Sp1、wtEgr-1、mtEgr-1真核表达质粒与LCRG1启动子重组质粒的共转染实验,分析其对LCRG1启动子活性的影响. 结果:生物信息学提示LCRG1基因启动子区域存在Sp1和Egr-1等位点,外源性突变型转录因子Egr-1能上调LCRG1基因启动子的活性.结论:突变型转录因子Egr-1可能参与该基因的表达调控.     

CYP1A1与GSTM1基因的多态性与西安地区食管癌的关系

目的 探讨细胞色素p450代谢酶1A1（CYP1A1）、谷胱苷肽转硫酶μ（GSTM1）基因多态性与西安地区食管癌的关系。方法 应用分子流行病学研究方法，调查分析了西安地区108例食管癌病例和101例对照CYP1A1与GSTM1基因多态性。结果 CYP1A1 Ile/Ile,Ile/Val,Val/Val基因型在病例和对照中分别为22.6%，43.4%，34.0%和30.7%，47.5%，21.8%；其中Val/Val基因型在两间差异显（P＝0.049）；GSTM1存在型、缺失型在病例，对照中分别为40.7%，59.3%和56.4%，43.6%差异显（P＝0.023）。结论 CYP1A1 Val/Val基因基因型（突变纯合子）与GSTM1的缺失与西安地区食管癌的遗传易感性有关。     

HLA-DQ A1, -DQB1 and -DRB1 gene polymorphism--in Malay type 1 diabetes mellitus patients and their use for risk prediction

HLA-DQA1, -DQB1, and -DRB1 gene polymorphism were analyzed to study type 1 DM susceptibility in Malay patients from Southeast Asia (Malaysia and Singapore). Patients showed significant increases in the occurrence of DQA1*0501 (50.7% vs. 20.4%; RR = 3.97; Pc < 0.01), DQB1*0201 (48% vs. 19.1%; RR = 3.86; Pc < 0.05), and DRB1*0301 (38.7 vs. 6.8%; RR = 8.36; 95% Pc < 0.05). Conversely, significant decreases were noted in the occurrence of DQA1*0601 (14.7% vs. 35.2%; RR = 0.33; Pc = 0.008) and DQB1*0601 (4% vs. 23.5%; RR = 0.16; Pc < 0.05) in type 1 DM patients. Using a logistic regression model, we derived a risk prediction model for type 1 DM in our indigenous Malay population based on the identified HLA genotypes. The RR for type 1 DM increases by a factor of 5.68 for every unit increase in the number of DRB1*0301 allele (P < 0.001), and decreases by a factor of 0.18 per unit increase in the number of DQB1*0601 allele (P < 0.001). After adjusting for these two HLA genotypes, DQA1*0501, DQB1*0201 and DQA1*0601 were not statistically significant as risk predictors. The lower incidence of type 1 DM in the Malay population may be contributed by the genotypic combinations of DR and DQ genes as well as the linkage disequilibria between susceptible and protective alleles.