肉豆蔻-8散对心肌缺血再灌注损伤预保护作用的代谢组学分析

目的:研究心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠经肉豆蔻-8散给药后尿液中内源性代谢物的变化,探讨MIRI的发病机制以及药物预保护作用机制。方法:大鼠随机分为假手术组(0.5%羧甲基纤维素钠溶液,10 m L·kg-1),模型组(0.5%羧甲基纤维素钠溶液,10 m L·kg-1)和肉豆蔻-8散组(5.4 mg·kg-1)。采用超高效液相色谱联用四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive-MS)技术表征3组大鼠尿液代谢物,使用SIMCA 14.1软件进行多元统计分析,筛选潜在生物标志物。结果:经正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA),模型组与假手术组、肉豆蔻8-散组明显分离,肉豆蔻-8散组与假手术组部分区域重叠。共筛选出8个与MIRI相关的生物标志物,与氨基酸代谢、脂肪酸代谢相关。结论:肉豆蔻-8散能有效调节与MIRI模型大鼠尿液代谢有关的氨基酸代谢和脂肪酸代谢失衡,通过多通路、多途径对MIRI起到预保护作用。     

金香丹对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

缺血心肌恢复血供蛤,再灌注区心肌细胞及血管网会发生显著的病理变化,被称为心肌再灌注损伤,该变化常使患者再灌注治疗后病情反而加重。本实验建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,通过检测各项指标,探讨金香丹对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防治作用及其机制。1材料与方法1.1材料1.1.     

CM挥发油对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨CM挥发油对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、硝酸异山梨酯组、CM挥发油大、中、小剂量组。结扎冠状动脉左前降支,60min后恢复血流并持续60min,造成缺血再灌注损伤模型,观察药物对心肌组织磷酸肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和对心电图的影响。结果:CM挥发油大、中剂量组能显著降低心肌匀浆中CK活性及MDA的含量,增强SOD活性。各剂量组均能明显降低MDA的含量;同时,CM挥发油各剂量组还能显著降低大鼠心肌缺血再灌注心电图S-T段的偏移(P<0.05,P<0.01),且大剂量组效果最明显。结论:CM挥发油在抗氧化及改善缺血心电图方面对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用。     

金香丹对大鼠心肌缺血再灌注心肌损伤的保护作用

目的：观察金香丹对大鼠心肌缺血再灌注心肌损伤的影响。方法：采用结扎左冠状动脉前降支30min后再灌注60min的方法，建立在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。实验分为5组，即假手术组、模型组、地奥心血康组、金香丹大剂量组、金香丹小剂量组。测定大鼠血清肌酸激酶（CK）及乳酸脱氢酶（LDH）活性水平，并观察大鼠心肌组织的变化。结果：模型组CK和LDH显著增高。金香丹能不同程度地降低血清CK和LDH水平。光镜下，正常组大鼠心肌细胞形态基本正常，模型组心肌细胞形态结构损伤最重，金香丹大、小剂量组及地奥心血康组心肌细胞损伤较模型组轻。结论：金香丹对大鼠缺血再灌注心肌有保护作用。     

金香丹对大鼠心肌缺血再灌注心肌损伤的保护作用

目的:观察金香丹对大鼠心肌缺血再灌注心肌损伤的影响。方法:采用结扎左冠状动脉前降支30min后再灌注60min的方法,建立在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。实验分为5组,即假手术组、模型组、地奥心血康组、金香丹大剂量组、金香丹小剂量组。测定大鼠血清肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)活性水平,并观察大鼠心肌组织的变化。结果:模型组CK和LDH显著增高。金香丹能不同程度地降低血清CK和LDH水平。光镜下,正常组大鼠心肌细胞形态基本正常,模型组心肌细胞形态结构损伤最重,金香丹大、小剂量组及地奥心血康组心肌细胞损伤较模型组轻。结论:金香丹对大鼠缺血再灌注心肌有保护作用。     

茶多酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

在结扎大鼠冠状动脉３０ｍｉｎ后再通６０ｍｉｎ造成心肌缺血再灌注损伤模型观察了茶多酚（ＴＰ）对实验性心肌缺血再灌注损伤的影响。结果ＴＰ可显著降低心脏再灌注大鼠心律失常的发生率、心律失常严重指数（ＡＳＩ）、心肌组织中丙二醛（ＭＤＡ）含量及血清中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的水平；明显改善再灌注后大鼠动脉血压的下降、心肌组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及ＡＴＰａｓｅ的降低。结果提示：ＴＰ对实验性心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

藏药三味檀香散对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的抗氧化作用

目的：观察三味檀香散对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的病理组织学、脂质过氧化和抗氧化的影响。方法：采用结扎冠状动脉造成大鼠心肌缺血-再灌注的动物模型,实验大鼠随机分为伪手术组、缺血-再灌注模型组、阳性对照组、三味檀香散高、低剂量组,记录各组大鼠心电图ST段变化、测定血清乳酸脱氢酶（LDH）和磷酸肌酸激酶（CK）、心肌超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的变化,并留取心脏进行组织形态学观察。探讨三味檀香散对心肌缺血-再灌注损伤保护作用的机制。结果：高、低剂量的三味檀香散组大鼠心电图ST段移位明显低于模型组（P〈0.05）,亦能明显降低心肌LDH、CK的释放（P〈0.05）,可明显升高心肌SOD和GSH-Px活性,降低MDA含量（P〈0.05）,并且能明显减轻缺血-再灌注损伤区超微结构的病理改变。结论：藏药三味檀香散对缺血-再灌注损伤大鼠的心肌具有一定的保护作用,其机制可能与增强自由基清除剂的功能,维护心肌细胞氧化和抗氧化平衡,阻止脂质过氧化有关。     

益心饮对大鼠心肌缺血及再灌注损伤的保护作用

在大白鼠结扎冠状动脉左室支前给益心饮（口服组200mg／kg，静脉注射组100mg／kg），可使心肌缺血再灌注后心律失常减少、死亡率降低，左室内压（LVP）、左室压最大上升及下降速率（±dP／dt·max）均显著高于生理盐水对照组（P＜0．05～0．01）。染色法也显示，益心饮组在冠脉结扎后心肌缺血区占全心重量的比值明显小于生埋盐水组（P＜0．01）。上述结果表明，益心饮对大鼠心肌缺血再灌注时的心功能降低及心肌损伤具有明显的保护作用。     

黄芪多糖对大鼠心肌缺血-再灌注损伤后的保护作用

目的探讨黄芪多糖对再灌注后心脏血流动力学的影响、作用机制及其与氧自由基的关系。方法应用大鼠离体工作心脏模型进行缺血-再灌注,并设定程序对照组、缺血-再灌注损伤组、黄芪多糖(50mg/mL灌注液)治疗组。结果缺血-再灌注组主动脉压(AP)、左室收缩压(LVSP)、左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)显著下降(P<0.05),而左室舒张末期压(LVEDP)、等容舒张期心室内压下降的时间常数(T值)显著增高(P<0.05),心输出量(CO)、每搏量(SV)、心脏指数(CI)、每搏指数(SI)显著减小(P<0.05,或P<0.01),冠脉流量(CF)显著下降(P<0.05),黄芪多糖治疗组其收缩舒张功能均得以良好的恢复,有显著扩冠作用(P<0.05)。缺血-再灌注组心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)含量明显下降,LPO含量增高、心肌组织氧自由基波谱信号(OFR)增强,黄芪多糖治疗组SOD含量增高,LPO含量、OFR波谱信号降低,与缺血-再灌注组比较均P<0.05。结论黄芪多糖抗氧自由基的作用可能是其改善心脏血流动力学、抗心肌缺血-再灌注损伤的重要机制。     

银杏叶提取物对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌功能的保护作用

目的:探究银杏叶提取物对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠心肌功能的保护作用。方法:50只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Mod组)、银杏叶提取物高剂量组(GBE-H组,600mg/kg),银杏叶提取物剂量组(GBE-L组,300mg/kg),每组10只。连续灌胃给药7天后建立大鼠MI/RI模型。测量各组大鼠舒张末期左室内径(LVIDd)、收缩末期左室内径(LVIDs)、短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、每搏输出量(SV);计算心脏/体质量比及心肌梗死面积;检测血清心肌酶[谷草转氨酶(AST)、磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)]含量;计算凋亡指数(AI);测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:与Sham组比较,Mod组大鼠LVIDd及LVIDs升高,FS、EF及SV降低(P均0.05);AI、心脏/体质量比、心肌梗死面积明显增大(P0.05);血清心肌酶含量明显升高(P0.05);心肌组织SOD及CAT活性降低,MDA含量升高(P均0.05)。与Mod组比较,GBE-H组及GBE-L组大鼠LVIDd及LVIDs降低,FS、EF及SV升高(P均0.05);AI、心脏/体质量比、心肌梗死面积明显减小(P0.05);血清心肌酶含量均明显降低(P0.05);心肌组织SOD及CAT活性升高,MDA含量降低(P均0.05)。结论:银杏叶提取物对MI/RI大鼠的心肌功能有显著的保护作用,其机制可能与银杏叶提取物提高氧自由基清除能力,降低脂质过氧化损伤,减轻心肌梗死程度有关。     

电针内关穴对心肌缺血再灌注损伤大鼠腺苷A1受体的表达及腺苷含量的影响

目的:观察电针预处理"内关"穴对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)大鼠腺苷A1受体的表达及腺苷含量的影响,探讨电针"内关"穴抗MIRI可能的作用机制。方法:将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、心肌缺血再灌注损伤组、电针"内关"穴组和电针"环跳"穴组,每组10只。电针"内关"组和电针"环跳"组分别在造模前给予电针刺激,每次20 min,1次/d,共治疗7 d。各组分别于预处理结束当天行冠脉结扎法建立MIRI模型。记录造模前后心电图II导联T波电压值,HE染色及透射电镜检测心肌病理形态学的变化,高效液相法检测血清腺苷的含量,免疫组化法检测心肌腺苷A1受体的表达。结果:造模后各组大鼠II导联心电图T波电压显著上升,与术前比较具有显著的统计学差异(P0.01);电针内关组T波在结扎40 min和再灌注60 min后均明显低于模型组和电针环跳组(P0.01)。心肌HE染色及超微结构:与假手术组比较,模型组组心肌损伤较严重,肌纤维紊乱,部分溶解,小血管扩张;与模型组比较,电针内关组心肌损伤较轻微,肌纤维大多正常,心肌有明显改善;电针环跳组心肌损伤严重,细胞结构模糊,肌纤维紊乱,肌丝断裂、溶解,线粒体空泡化。腺苷A1受体的表达:与假手术组比较,模型组的腺苷A1受体的表达明显下降(P0.05);与模型组比较,内关组腺苷A1受体表达显著增强,差异具有显著的统计学意义(P0.01)。腺苷含量:与假手术组比较,MIRI组腺苷含量显著下降(P0.01);与模型组比较,内关组腺苷含量显著上升(P0.01);环跳组腺苷A1受体的表达及腺苷含量虽高于模型组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:电针内关穴对大鼠MIRI具有预保护作用,可改善MIRI大鼠的心电图T波,减轻心肌的病理损伤,而这种保护效应的产生可能与电针内关穴上调腺苷A1受体的表达及增加血清腺苷的含量有关。     

大豆异黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察大豆异黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:每次分别灌入10mg/ml、5mg/ml大豆异黄酮溶液1ml/100g或等体积生理盐水每天一次15天.结扎冠状动脉左前降支使心肌缺血、40min后恢复血流并持续120min复制缺血再灌注损伤模型.测定心肌组织丙二醛和超氧化物歧化酶、血清乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶,心肌作红四氮唑染色测心肌梗死面积.结果:大豆异黄酮能缩小心肌梗死范围,使血清乳酸脱氢酶及磷酸肌酸激酶值降低,心肌组织超氧化物歧化酶明显增高,而丙二醛酶值降低.结论:大豆异黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用.     

温和灸预处理对幼鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 观察温和灸预处理对幼鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响,探讨其作用机制.方法 将40只SD幼鼠采用随机数字表法分为模型组、假手术组、缺血预适应组、温和灸预处理组,每组10只.模型组、假手术组、缺血预适应组每日捆绑20 min,温和灸预处理组灸内关、足三里、关元,每日1次,连续7 d.第8天,通过可逆性左冠状动...     

腺苷后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后HSP70表达及心肌细胞凋亡的影响

目的通过观察腺苷后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤后热休克蛋白70（HSP70）表达及凋亡的影响,探讨腺苷后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护机制。方法 24只成年雄性Wistar大鼠随机分为假手术对照组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、腺苷后处理组（AD组）,采用结扎大鼠左冠状动脉前降支法制备大鼠心肌缺血再灌注模型;免疫组化SABC法检测HSP70表达;采用DNA原位末端缺口标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡。结果与假手术组比较,I/R组与AD组HSP70表达水平均升高（P〈0.05）,且AD组明显高于I/R组（P〈0.05）。心肌细胞凋亡率,I/R组与AD组较假手术组增高（P〈0.05）,且AD组明显低于I/R组（P〈0.05）。结论腺苷后处理可增加心肌缺血再灌注损伤大鼠HSP70的表达,减轻心肌细胞凋亡,有效保护心肌缺血再灌注损伤。     

炙甘草汤对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的影响

本文在Langendorff装置上观察了灸甘草汤对大鼠离体心脏冠状动脉前降支结扎再灌注损伤的影响。结果表明，灸甘草汤（8g/L）能显著降低结扎期室性心动过速（VT），再灌注期室颤（VF）和心律失常总发生率，抑制心肌细胞中磷酸肌酸激酶（CPK）和乳酸脱氢酶（LDH）的释放，灸甘草汤2，4，8g/L均能显著降低再灌注心肌组织中脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量、增强过氧化物歧化酶（SOD）活性。灸甘草汤的以上作用与钙拮抗剂维拉帕米（Verapamil，0.5цmol/L）作用相似。     

淡竹叶黄酮对大鼠心肌缺血-再灌注损伤作用研究

目的:探讨淡竹叶黄酮对大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型的机制作用。方法:将30只SD级大鼠随机分为竹叶黄酮组、假手术组及缺血再灌注组,各10只;竹叶黄酮组小鼠注射淡竹叶黄酮,缺血再灌注组及假手术组小鼠注射等分量生理盐水,连续1周,末次冠脉结扎手术前2h给予SD大鼠腹腔注射给药,左冠状动脉前降支中上1/3处作为SD大鼠结扎部位,结扎手术完成后1h剪开结扎线,用止血钳将大鼠胸腔夹闭,再灌注2h。检测所有小鼠CK水平和血清LDH,采用TTC染色法对心肌梗死面积进行测定,检测心肌组织中MDA(丙二醛)、SOD(超氧化物歧化酶)的含量。结果:与缺血再灌注组和假手术组比较,淡竹叶黄酮组小鼠的SOD超氧化物歧化酶活性明显增强,心肌梗死面积显著减小,SD大鼠丙二醛及血清LDH和CK含量明显下降。结论:淡竹叶黄酮对大鼠心肌缺血-再灌注损伤有一定保护作用,其机制可能与增强心肌抗氧化能力及稳定心肌细胞定位和增加超氧化物歧化酶活性有关。     

心肌缺血预处理联合后处理在大鼠心肌缺血-再灌注损伤过程中的保护作用

目的探讨心肌缺血预处理和缺血后处理联合作用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法选择Wistar大鼠48只,建立大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分为4组（每组12只）：对照组（I／R）、缺血预处理组（IPC）、缺血后处理组（IPO）、缺血预处理后处理联合作用组（IPC＋IPO）。肢体Ⅱ导联心电图记录再灌注时的心律失常情况;测定再灌注末血清丙二醛（MDA）的含量;电镜观察心肌超微结构的变化;心肌含水量的测定。结果IPC＋IPO能明显减少再灌注时大鼠心律失常发生率,减轻再灌注损伤,降低MDA的含量,减少心肌含水量。结论IPC＋IPO对大鼠MIRI有明显的保护作用。     

三七总皂甙对心肌缺血-再灌注损伤的影响

目的：研究心肌缺血－再灌注时中性粒细胞（PMN）核因子－kB(NF-kB)活性、细胞间粘附分子（ICAM－1）表达、中性粒细胞粘附浸润的变化及三七总皂甙的心肌保护作用。方法：新西兰白兔124只分为：（1） 缺血－再灌注组；（3）三七总皂甙预处理组（PNS预处理组）；（3）假手术对照组；每组又分缺血前（0）、再灌注后30、60、90、120、240、360分钟时相点。用流式仪检测中性粒ICAM-1的表达，凝胶电泳迁移率分析检测NF－kB的活性，测定中性粒细胞与脐静脉内皮细胞（EC－340）的粘附率，用髓过氧化酶法（MPO）定量测定心肌组织中浸润的中性粒细胞。结果：在缺血－再灌注组中心肌再灌注30分钟后NF－kB活性开始增高，120分钟达到高峰，之后活性下降，中性粒细胞ICAM－1的表达在心肌再灌注120分钟开始增高，并与中性粒细胞的粘附率升高及心肌浸润增加有相关性；在PNS预处理组，PNS能抑制NF－kB的活化、中性粒细胞ICAM－1的表达和中性粒细胞的粘附及心肌浸润。结论：心肌缺血－再灌注损伤的发生过程；三七总皂甙能抑制中性粒细胞NF－kB的活化，减少细胞间粘附分子表达及中性粒细胞附浸润而起到心肌保护的作用。