溃疡性结肠炎患者及其配偶的肠道菌群构成与多样性分析

目的比较同一生活环境下溃疡性结肠炎(UC)患者与其配偶(UF),及健康人群的肠道菌群差异,探讨生活环境对UC患者肠道菌群的影响。方法招募UC患者8例、同一生活坏境下患者配偶8例及普通健康人群8例,分为UC组、UC配偶组(UF组)、健康人群组(ZC组)。分别收集三组人群的粪便样本,通过16SrRNA基因测序技术进行菌群分析,比较三组样本间肠道菌群的差异性。结果肠道菌群多样性分析表明三组间菌群丰富度及群落多样性差异无统计学意义(P>0.05)。肠道菌群构成分析表明在属分类水平上,ZC组及UF组中考拉杆菌属的相对丰度比UC组增高(P<0.05);ZC组及UC组中锥形杆菌属的相对丰度比UF组降低(P<0.05);UC组及UF组中奥尔森菌属、霍尔德曼菌属、克雷伯菌属的相对丰度比ZC组增高(P<0.05)。结论考拉杆菌属、奥尔森菌属及克雷伯菌属可能是预测UC肠道菌群失调及疾病预后的生物学标志物。生活环境会影响UC患者肠道菌群变化,但并不是UC发病的决定性因素。     

健脾法联合肠内营养对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群的影响

目的探索健脾法联合肠内营养(EN)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道菌群的影响。方法选用60只SD大鼠,使用葡聚糖硫酸钠诱导建立UC大鼠模型。UC模型建立之后,将SD大鼠分为空白组、模型组、EN组、健脾组和EN+健脾组,每组12只,分组干预。记录大鼠体质量变化情况和疾病活动指数(DAI),观察结肠长度和组织学变化,最后用16S rDNA测序法测定大鼠粪便中肠道细菌的多样性和相对丰度。结果与模型组相比,EN组和EN+健脾组UC症状显著改善,UC大鼠体质量降低程度和DAI增加程度显著减小,结肠缩短程度和组织学损伤评分得到改善,菌群多样性升高,乳酸杆菌科和双歧杆菌科相对丰度提高,肠杆菌和拟杆菌科相对丰度下降(P均<0.05或0.05/10)。与单纯的EN组相比,EN和健脾方的联合干预可进一步改善UC症状,提高菌群多样性,增加乳酸杆菌科和双歧杆菌科的相对丰度,降低肠杆菌和拟杆菌科的相对丰度(P均<0.05/10)。结论健脾法联合EN能有效地改善UC大鼠的肠道菌群。     

肠道菌群检测评价扶正培本中药治疗溃疡性结肠炎的效果观察

研究肠道菌群检测在评价扶正培本中药治疗溃疡性结肠炎中的应用效果。选择84例被诊断为溃疡性结肠炎患者作为研究对象。以数字随机表法分成观察组和对照组各42例。观察组于饭前服用扶正培本中药结合肠溃宁半个月;对照组则在饭前服用传统药物。对比两组疗效及肠道菌群变化。观察组疗效为优者占78.57%(33/42),优良率为90.48(38/41),均显著高于对照组的54.76%(23/41)和73.81%(31/41)。差异均有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组大肠杆菌数量明显减少,较治疗前变化明显(P0.05)。且观察组变化情况明显优于对照组,组间比较,差异具有统计学意义(P0.05)。扶正培本中药结合肠溃宁治疗溃疡性结肠炎,不仅可明显提升治疗效果,还可减少治疗时间。肠道菌群检测对疗效评价可靠有据,值得临床推荐。     

老年溃疡性结肠炎患者D-二聚体、部分凝血活酶时间及纤维蛋白原的变化及意义

目的探讨老年溃疡性结肠炎(UC)患者D-二聚体(D-D)、部分凝血活酶时间(APTT)及纤维蛋白原(Fig)检测在病情严重程度及预后评估中的价值。方法选取150例老年溃疡性结肠炎患者为溃疡性结肠炎组,150例健康体检人员为对照组,比较各组D-D、APTT、Fig水平。结果对照组、溃疡性结肠炎缓解期组、溃疡性结肠炎活动期组D-D、Fig依次升高,APTT依次降低,差异有统计学意义(P0.05);轻度、中度、重度溃疡性结肠炎D-D、Fig依次升高,APTT依次降低;D-D、Fig与活动期溃疡性结肠炎严重程度呈显著正相关(P0.05),APTT与活动期溃疡性结肠炎严重程度呈显著负相关(P0.05);发生在左半结肠、乙状结肠、直肠及全结肠的溃疡性结肠炎D-D、APTT及Fig均无显著差异(P0.05)。结论抗凝血指标D-D、APTT及Fig检测在老年溃疡性结肠炎患者病情严重程度及预后评估中具有重要的价值。     

糖调节受损患者肠道菌群特征及高能量激光的干预作用探究

目的：分析糖调节受损患者肠道菌群结构特征,并探讨高能量激光的干预作用。方法：将13例糖调节受损患者纳入观察组,并选取10名健康体检者作为对照组,观察组予以980nm半导体激光辐照腹部9个治疗位点,疗程1个月,提取观察组干预前后及对照组大便菌群基因组DNA进行高通量测序。结果：在门分类水平上,观察组干预后与干预前相比拟杆菌门相对丰度显著提高（P＜0.05）。在属分类水平上,与对照组相比,干预前观察组副杆菌属和粪杆菌属相对丰度显著降低(P＜0.05);观察组干预后与干预前相比副杆菌属显著升高(P＜0.05),链球菌属相对丰度显著下降(P＜0.05)。在物种多样性上,干预前观察组在多样性及均匀度上均显著小于对照组(P＜0.05),观察组干预后与干预前相比在丰富度、多样性及均匀度上均得到显著提高(P＜0.05)。结论：糖调节异常患者肠道菌群多样性下降,菌群结构存在失衡,而高能量激光干预能够在一定程度上改善菌群紊乱,提高患者肠道菌群多样性。     

16S rRNA高通量测序分析肠道菌群对小于胎龄大鼠生长追赶的影响及其可能的机制

目的:探讨肠道菌群在小于胎龄(small for gestational age, SGA)大鼠生长追赶中的作用,并进一步研究肠道菌群介导SGA生长追赶(catch-up growth,CUG)的可能机制。方法:用孕鼠全程半限制饮食法诱导建立4周龄的SGA大鼠模型,共收集54只大鼠幼鼠,满4周龄时,其中30只(55.6%)实现CUG,作为有CUG的SGA大鼠幼鼠组(CUG-SGA组),另24只(44.4%)无生长追赶(non-catch-up growth,NCUG)的SGA大鼠幼鼠作为NCUG-SGA组。用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测其血清胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)水平;用16S rRNA高通量测序分析幼鼠粪便中的肠道菌群;用气相色谱-质谱法检测其肠道粪便中的短链脂肪酸(short chain fatty acid,SCFA),分析比较2组间的差异。结果:CUG-SGA组幼鼠的血IGF-1水平为(250.41±85.66)μg/L,显著高于NCUG-SGA组的(112.29±32.26)μg/L(P0.05);CUG-SGA组幼鼠的肠道菌群多样性Simpson指数(0.99)显著高于NCUG-SGA组(0.97)(P0.05);CUG-SGA组幼鼠肠道粪便中的SCFA各组分水平均高于NCUG组(P0.05)。SGA幼鼠肠道粪便中的SCFA水平与11种差异表达的菌属相对丰度间存在相关性(|r|均0.6,P0.05),其中丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸浓度与幼鼠的体重、身长及其血IGF-1水平间均呈显著正相关(r均0.6,P0.05)。结论:肠道菌群在SGA大鼠的CUG中发挥一定作用,这种作用可能是通过菌群代谢产物SCFA调节机体能量代谢和吸收来实现的。     

3-甲基腺嘌呤改善四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化及其肠道菌群

目的探讨肠道菌群在3-甲基腺嘌呤(3-MA)改善四氯化碳(CCl_4)介导小鼠肝纤维化过程中的作用。方法 15只小鼠随机分为正常对照组、肝纤维化组和3-MA处理组;用CCl_4构建肝纤维化模型,3-MA处理组第3周开始额外给予3-MA。8周后处死小鼠并取其血液、肝组织及肠道内容物,分析血清ALT、AST和GGT水平、肝组织病理及肠道菌群情况。结果 3-MA处理组血清ALT和AST明显低于肝纤维化组[(68.6±4.2) U/L vs (111.0±7.8) U/L,(179.0±12.9) U/L vs (253.2±26.7) U/L,P0.01],且肝组织病变程度减轻。PCoA及NMDS分析将3组小鼠肠道菌群区分。与正常对照组比较,肝纤维化组肠道群落Alpha多样性降低,毛螺菌科丰度显著下降,放线菌门、脱硫弧菌等肠道菌丰度显著升高(P0.05)。与肝纤维化组比较,3-MA处理组肠道群落Alpha多样性增高,毛螺菌科、Blautia菌丰度明显增高,双歧杆菌丰度减低;较正常对照组乳酸杆菌丰度明显增高(P0.05)。结论 3-MA改善了CCl_4介导的小鼠肝纤维化,而肠道菌群可能在此过程中起着积极作用。     

四君子汤对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群调节作用研究

目的:探讨四君子汤对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群的调节作用。方法:制备溃疡性结肠炎大鼠模型,实验分为正常组、模型组、常乐康组和四君子汤组,分组给药7d,检测给药后大鼠肠道菌群的数量。结果:给药7d后,模型组与正常组相比较,模型组双歧杆菌及乳酸杆菌数量减少,肠杆菌及肠球菌数量上升,两者比较具有统计学差异(P0.05)。与模型组相比较,四君子汤组及常乐康组双歧杆菌、乳酸杆菌的数量上升,而肠杆菌及肠球菌数量下降,但四君子汤组较常乐康组作用更明显,且两者比较具有统计学差异(P0.05)。结论:四君子汤能有效调节溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群。     

溃疡性结肠炎患者的肠道菌群分布与血清TNF-α、IL-6水平的相关性

目的研究溃疡性结肠炎患者体内肠道菌群变化,探讨其与血清肿瘤坏死子因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的相关性。方法选取2017年2月至2018年1月在该院诊治的溃疡性结肠炎患者130例,根据病情的严重程度分为缓解期组和发作期组,同时选择同期在该院体检的健康人员90例作为对照组。检测所有入组对象血清TNF-α、IL-6水平并分析与溃疡性结肠炎体内肠道菌种变化的相关性。结果溃疡性结肠炎患者外周血TNF-α、IL-6水平与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。溃疡性结肠炎不同病情患者,TNF-α、IL-6指标比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论肠道菌群、TNF-α、IL-6可能在溃疡性结肠炎的发生、发展中起重要作用。临床可通过检测TNF-α、IL-6水平来了解患者病情的严重程度。     

肝内胆汁淤积对小鼠回盲部胆汁酸谱及肠道菌群的影响

目的 研究肝内胆汁淤积对肠道内胆汁酸代谢谱和肠道菌群的影响，为进一步揭示肝内胆汁淤积对机体的影响极其机制研究做铺垫。方法 将20只雄性BALB/C小鼠均分为正常组和模型组，基于多反应监测技术（MRM）方法的靶向代谢组学，分析肝内胆汁淤积对于小鼠肠道内33种胆汁酸的影响；高通量测序技术检测小鼠回肠和结肠内肠道菌群的变化。结果 两组在胆汁酸谱的分布上有着很大的差异，初级胆汁酸CA、熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid,UDCA）、牛黄胆酸（taurocholic acid,TCA）等在模型组组富集，而猪脱氧胆酸（hyodeoxycholic acid,HDCA）、甘氨石胆酸（glycocholic acid,GLCA）、牛磺猪去氧胆酸（taurodeoxycholic acid,THDCA）、牛磺石胆酸（taurolithocholic acid,TLCA）等次级胆汁酸在正常组富集，差异有统计学意义。与正常组相比，模型组的结肠菌群丰度和多样性均显著降低，而回肠段的菌群丰度和多样性显著升高。两组间菌群差异明显，在正常组罗斯拜瑞士氏菌、Butyricicoccus、Mucisp...     

抑制性ODN对实验小鼠溃疡性结肠炎的抑制作用研究

目的研究抑制性ODN对小鼠溃疡性结肠炎的抑制作用。方法首先利用我们已发表的研究[1]中的方法建立小鼠溃疡性结肠炎模型。建模成功后将结肠炎小鼠随机分为三组,分别给予腹腔内注射PBS、A151及A151对照,记作PBS＋UC组、A151＋UC组和A151对照＋UC组,同时设一组健康小鼠对照并给予腹腔注射PBS,记作PBS＋健康对照组。每组分别连续注射7天,末次注射后每天观察各组小鼠的状态、大便性状及便隐血情况,并作DAI评分;于末次注射后第7天处死小鼠,分离结肠组织进行组织学评分。结果经A151免疫的溃疡性结肠炎小鼠体重明显增加,而且状态逐渐好转,DAI及结肠组织学评分明显降低,且在末次免疫后7天降低到正常水平。结论说明A151对小鼠溃疡性结肠炎具有抑制作用,展现出治疗溃疡性结肠炎的潜力。     

BALB/c小鼠噁唑酮结肠炎模型的建立

目的:建立BALB/c小鼠噁唑酮结肠炎模型,评价其作为人类溃疡性结肠炎(UC)模型的可靠性.方法:模型组第1天和第2天用3％噁唑酮溶液200 μL涂搽BALB/c小鼠皮肤以致敏,第6天用1％噁唑酮溶液150μL行保留灌肠,对照组给予等体积乙醇溶剂涂搽皮肤、灌肠,对2组BALB/c小鼠进行疾病活动指数(DAI)评分,评估病变结肠的病理组织学炎症程度,用荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定结肠组织IL-5和IL-13 mRNA的表达水平.结果:模型组小鼠的DAI评分和病理炎症评分显著高于对照组(P＜0.05),模型组病变结肠组织IL-5和IL-13 mRNA的表达水平亦显著高于对照组(P＜0.05).结论:BALB/c小鼠噁唑酮结肠炎模型类似于人类UC,可作为研究UC的理想模型.     

溃疡性结肠炎患者的肠道菌群状况和双歧杆菌的疗效分析

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者的肠道菌群状况以及双歧杆菌的治疗效果。方法比较健康人群、活动期UC(AUC)以及缓解期UC(RUC)患者体内菌群状况,每组100例。将AUC组随机分为A和B组,每组50例;RUC组随机分为C和D组;A、C组给予常规药物治疗,B、D组给予活性双歧杆菌治疗,比较4周后的治疗效果。结果 AUC组患者与RUC组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌、球状梭菌、拟杆菌的菌落数均显著低于对照组,AUC组患者与RUC组患者的大肠埃希菌、肠球菌均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);AUC组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌的菌落数显著低于RUC组患者,AUC组患者的大肠埃希菌菌落数明显高于RUC组患者,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,A组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌的菌落数显著低于B组患者,A组患者的大肠埃希菌的菌落数显著高于B组患者,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,C组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌菌落数显著低于D组患者,C组患者大肠埃希菌的菌落数显著高于D组患者,差异有统计学意义(P0.05);B组患者的临床疗效以及组织学疗效均显著优于A组患者,差异有统计学意义(P0.05);D组患者的临床疗效显著优于C组患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论 UC患者较健康人群有很大变化,有益菌明显减少,服用活性双歧杆菌可以有效地改善患者菌群的平衡,改善治疗效果。因此,结肠炎患者肠道内菌群平衡与治疗效果具有密切的联系。     

妈咪爱配合营养支持预防新生儿坏死性小肠结肠炎效果观察

目的探讨妈咪爱配合营养支持预防新生儿坏死性小肠结肠炎的临床效果。方法选取新生儿120例,按随机数表法分为对照组与观察组,每组60例。对照组给予常规营养支持及母乳喂养,观察组在对照组基础上加用妈咪爱,比较两组新生儿坏死性小肠结肠炎预防效果及肠道菌群改善情况。结果观察组坏死性小肠结肠炎发生率(1.67%)低于对照组(13.33%),差异有统计学意义(P0.05);治疗后,观察组细菌总数、杆菌总数、球菌总数高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论对新生儿在给予营养支持基础上加用妈咪爱,可有效预防新生儿坏死性小肠结肠炎,降低坏死性小肠结肠炎发生风险,增加新生儿肠道菌群数量,维持肠道菌群平衡状态,临床应用效果显著。     

芪倍合剂联合康复新液治疗对溃疡性结肠炎患者肠道菌群及APTT、IL-23的影响

目的分析芪倍合剂联合康复新液治疗对溃疡性结肠炎(UC)患者肠道菌群及活化部分凝血活酶时间(APTT)、白细胞介素(IL)-23的影响。方法将2017年1月至2018年11月100例UC患者随机分为观察组及对照组,对照组在常规治疗基础上口服芪倍合剂治疗,观察组在对照组基础上采用康复新液干预。治疗结束后对患者疗效进行评估,以及检测治疗后患者粪便球杆比,并对两组患者治疗前后APTT、纤维蛋白原(FIB)、IL-23、IL-17及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平进行比较分析。结果观察组临床疗效及肠道菌群失调改善情况均显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后APTT水平显著高于对照组,FIB、IL-23、IL-17及TNF-α水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用芪倍合剂联合康复新液对UC患者治疗后可显著改善患者病情及肠道菌群,并显著降低患者血中FIB及IL-23水平。     

水苏糖对艰难梭菌在小鼠肠道内定植与菌群的影响

目的利用艰难梭菌感染(CDI)小鼠模型,评价水苏糖是否具有抑制小鼠肠道内艰难梭菌定植的作用,并分析其对肠道菌群结构的影响。方法将C57BL/6雌鼠随机分为3组,其中不做任何处理的设定为空白对照组,水苏糖干预组和磷酸盐缓冲液(PBS)模型组在建立CDI小鼠模型后分别连续10 d每日给予水苏糖和PBS灌胃处理。利用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测感染后第10 d各组小鼠粪便中艰难梭菌的含量,并利用16S rRNA基因测序分析各组小鼠肠道菌群结构的变化。结果水苏糖干预导致CDI小鼠粪便中艰难梭菌含量显著降低。水苏糖干预组小鼠粪便的菌群丰富度显著高于PBS模型组,但没有恢复到空白对照组的水平。在门水平上,水苏糖干预可导致CDI小鼠粪便的拟杆菌门(Bacteroidetes)、厚壁菌门(Firmicutes)的相对丰富度显著增高,变形菌门(Proteobacteria)的相对丰富度显著降低。在种水平上,水苏糖干预导致CDI小鼠粪便中格氏副拟杆菌(Parabacteroides goldsteinii)、汉森氏布氏菌(Blautia hansenii)、多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)的相对丰度显著增高;Parasutterella excrementihominis、狄氏副拟杆菌(Parabacteroides distasonis)的相对丰度显著降低。结论水苏糖干预可有效降低CDI小鼠肠道内艰难梭菌定植量,增加CDI小鼠肠道微生物丰富度,特异性地改变多形拟杆菌和格氏副拟杆菌等菌种的相对丰度。     

清肠凉血方保留灌肠合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎的影响

观察清肠凉血方保留灌肠治疗溃疡性结肠炎(UC)患者的临床疗效。方法:将符合纳入标准的60例UC患者采用平行对照随机单盲法分为治疗组(清肠凉血方保留灌肠联合口服美沙拉嗪治疗)及对照组(口服美沙拉嗪治疗)各30例。治疗持续6周,对临床有效病例随访6个月。结果:治疗组总有效率为93.3%,明显优于对照组的70.0%(P0.05);治疗后,治疗组主要临床症状评分及肠镜下黏膜疗效评分均低于对照组(P0.05);治疗组6个月内复发率显著低于对照组(P0.05)。结论:清肠凉血方保留灌肠联合口服美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎患者临床疗效显著,可明显降低临床复发率。     

低密度脂蛋白受体相关蛋白5、6在溃疡性结肠炎相关癌中的表达

目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）-5、LRP-6在溃疡性结肠炎相关癌中的表达及意义。方法以溃疡性结肠炎伴不典型增生（UD）和溃疡性结肠炎相关癌（UCAC）为病例组,溃疡性结肠炎（UC组）和散发性大肠癌（SCRC组）为对照组,应用免疫组化SP法检测各组肠黏膜组织中LRP-5、LRP-6的表达情况。结果 LRP-5、LRP-6在UD组有高表达,与对照组UC、SCRC比较差异有统计学意义（LRP-5：93.3%vs 23.3%、40.0%,P〈0.05;LRP-6：86.7%vs 16.7%、45.0%,P〈0.05）;LRP-6在UCAC组中亦有高表达,与UC组比较差异有统计学意义（80.0%vs 16.7%,P〈0.01）,两者在病例组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 LRP-5、LRP-6在UCAC的发病机制中可能起着较重要的作用,并可能做为一个早期生物学标记物来提示瘤变的可能。     

磺吡啶肠溶片对溃疡性结肠炎患者肠道菌群数及血清IL-10、TNF-α水平的影响

目的 观察磺吡啶肠溶片对溃疡性结肠炎患者肠道菌群数及血清IL-10、TNF-α水平的影响。方法 选取收治的溃疡性结肠炎患者46例,随机分为对照组和观察组各23例,对照组予以双歧杆菌活菌胶囊治疗,观察组在对照组基础上联合磺吡啶肠溶片治疗,观察两组肠道菌群数及血清IL-10、TNF-α水平及T淋巴细胞亚群。结果 对照组相比,观察组肠道菌群数量多,IL-10、TNF-α水平低,T淋巴细胞亚群改善好(P0.05)。结论 给予溃疡性结肠炎患者磺吡啶肠溶片治疗,能增加肠道菌群数,减低炎症反应,促进免疫功能的改善,值得借鉴。     

脓毒症患者肠道菌群多样性和结构变化分析北大核心CSCD

目的探讨脓毒症患者发病过程中肠道菌群多样性和结构变化情况。方法对2015年11月至2016年3月期间于北京市多家三甲医院急诊科就诊并符合Sepsis3.0诊断标准的脓毒症患者25例和同时期30例非脓毒症患者的粪便样本进行检测,利用16S rRNA(16S ribosomal RNA)测序技术对肠道菌群进行测序,使用Uparse、Qiime、R及LEfSe软件等分析菌群多样性及其结构变化。结果脓毒症组和非脓毒症组患者在性别、年龄以及慢性基础疾病方面比较差异无统计学意义。两组在肠道菌群多样性方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组在肠道菌群结构方面比较,差异有统计学意义(P<0.05),即脓毒症组患者肠道菌群中Negativicutes纲、Selenomonadales目、Veillonellaceae科、Lachnospiraceae科、Faecalibacterium属、Hafnia属、Lachnoclostridium属、Blautia属及Ruminococcus种的菌群丰度明显降低;而Bacilli纲、Coriobacteriia纲、Lactobacillales目、Coriobacteriales目、Clostridiaceae科、Coriobacteriaceae科、Clostridium_sensu_stricto属、Collinsella属及Collinsella_aerofaciens种的菌群丰度明显增加。结论脓毒症组与非脓毒症组患者相比较,肠道菌群多样性无改变;而脓毒症组的患者存在肠道菌群组成结构改变。