葛根芩连汤配伍葛根素在兔体内药动学的研究

目的:测定葛根芩连汤煎剂和葛根单煎剂中葛根素于兔血中的含量,分析配伍对其体内过程的影响。方法:采用高效液相色谱法,测定不同时间点兔血浆葛根素的含量,W inNon lin软件计算药动学参数。结果:葛根芩连汤全方及葛根单煎剂中葛根素在兔体内过程均符合二室开放模型,主要药动学参数分别为,AUC(单)=70.66±3.54 m in.μg/m l,AUC(全)=231.87±17.06m in.μg/m l,Tm ax(单)=23.93±0.32m in,Tm ax(全)=27.789±0.078m in,Cm ax(单)=0.29±0.01μg/m l,Cm ax(全)=0.36±0.08μg/m。l结论:葛根芩连汤配伍能提高葛根素的达峰浓度及生物利用度,具有促进葛根素吸收的作用。     

煎煮方式对葛根芩连汤中黄芩苷和小檗碱家犬体内药动学影响

目的 探讨煎煮方式对葛根芩连汤煎剂(T)、黄芩单煎剂(S1)和黄连单煎剂(S2)中黄芩苷( Baicalin,Ba)、小檗碱( Berberine,Be)在家犬体内药动学的影响.方法 建立测定家犬血清中黄芩苷、小檗碱的高效液相色谱法,通过测定不同时刻家犬体内黄芩苷、小檗碱浓度,计算药动学参数.结果 家犬灌服T、S1、S2后黄芩苷、小檗碱在家犬体内的Cmax 分别为(7.588±0.797) ng/mL(T,Ba)、(7.204±1.368) ng/mL( S1,Ba);(0.323±0.036) ng/mL(T,Be)、(2.044±0.653) ng/mL(S2,Be);tmax分别为(8.333±1.506) h(T,Ba)、(8.066±0.860) h(S1,Ba);(1.750±0.274) h(T,Be)、(2.932±0.532)h(S2,Be);AUC0-∞分别为(268.7±55.97)ng/(h·mL) (T,Ba)、(218.2±77.3) ng/(h·mL) (S1,Ba);(2.098±0.532) ng/(h·mL) (T,Be)和(15.232±8.36) ng/(h·mL) (S2,Be).结论 煎煮方式对黄芩苷、小檗碱家犬体内药动学有显著影响.     

葛根芩连汤对2型糖尿病大鼠表征的影响

目的:考察葛根芩连汤对2型糖尿病模型大鼠宏观表征、肛温、抓力及相关生化指标的影响,从而探索葛根芩连汤治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法:采用高脂饲料喂养合并链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病模型,予以葛根芩连汤9.1 g·kg-1组(GGQL1),18.2 g·kg-1组(GGQL2)不同剂量的治疗方案,采集大鼠宏观表征、肛温、抓力及相关生化指标。结果:给药后,GGQL1组与模型组相比,血糖降低(P<0.05),给药后1~3周饮食量降低(P<0.05);GGQL2组与模型组相比,血糖降低(P<0.05),给药1周后的饮食量减少,给药后5周抓力值升高(P<0.05),甘油三酯(TG)值降低(P<0.05);GGQL1,GGQL2组大鼠轻响抬头、活动减少、抓取反抗、眼睛黯淡无神、唇少光泽不润、舌少津液、鼻少光泽不润、毛干燥、爪干涩不润等表征均有不用程度改善。结论:葛根芩连汤可维持2型糖尿病大鼠体重,具有降低空腹血糖,减少进食量,增加抓力,降低TG作用,对于倦怠乏力、津液亏虚的症状具有一定改善作用。     

葛根芩连汤对动脉粥样硬化伴随牙周炎大鼠的影响

目的:讨论葛根芩连汤对动脉粥样硬化伴随牙周炎大鼠模型的治疗效果。方法:将40只健康雄性Wistar大鼠,分为健康正常组和模型组,正常组10只,模型组30只,正畸结扎丝结扎于左上颌第二恒磨牙牙颈部龈沟内,高脂饮食辅助药物诱导造模,造模成功后分为模型组、甲硝唑治疗组(0.05g·kg-1·d-1)、阿伐他汀组(0.08g·kg-1·d-1)、甲硝唑联合阿伐他汀组、葛根芩连汤组(0.42g·kg-1·d-1),每组6只,ig给予相应药物,4周后,HE染色光镜下观察治疗前后牙周组织和腹主动脉病理变化,检测治疗前后牙周袋深度及附着丧失检测和血脂总胆固醇(TC),甘油三脂(TG),低密度脂蛋白(LDL),高密度脂蛋白(HDL)水平的改变。结果:与正常组比较,模型组牙周袋深度及附着丧失和血脂TC,TG,LDL水平明显升高(P<0.05),HDL明显降低(P<0.05);与模型组比较,甲硝唑组、阿伐他汀组、甲硝唑联合阿伐他汀组、葛根芩连汤组牙周袋深度及附着丧失和血脂TC,TG,LDL水平均较模型组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),HDL明显升高(P<0.05);甲硝唑联合阿伐他汀组与葛根芩连汤组比较牙周袋深度及附着丧失和血脂TC,TG,LDL,HDL水平无差异。HE染色观察发现牙周炎症破坏明显,结合上皮与牙面分离,上皮向根方增殖,组织深部可见大量炎症细胞浸润,骨小梁稀疏,牙槽骨表面可见骨吸收,牙槽嵴顶高度降低,呈垂直吸收,牙周膜纤维粗细不均或断裂,排列紊乱,各给药组均有不同程度的改善,尤其是甲硝唑联合阿伐他汀组与葛根芩连汤组更为明显。结论:葛根芩连汤能够改善模型大鼠牙周炎症水平并且能够降低大鼠血脂水平,提示该药对牙周炎伴动脉粥样硬化疾病有良好的治疗效果。     

基于对药动学及血清SCFAs的影响研究葛根芩连汤对腹泻小型猪的作用＊

目的 通过研究葛根芩连汤（Gegenqinlian decoction，GQD）在腹泻小型猪给药期间其功效成分药动学特征及其对血清短链脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）的影响，探讨方药对腹泻机体的作用。方法 正常和腹泻小型猪连续4天给予GQD，不同时间点采血，UPLC-MS/MS测定10个主要功效成分的血浆含量，计算药动学参数；GC-MS检测血清SCFAs含量。结果 GQD给药期间小型猪腹泻症状显著减轻；0 h-48 h葛根素、大豆苷元、黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素在腹泻小型猪体内血药水平显著高于正常组，48 h-96 h这些成分血药浓度逐渐递减至正常水平，提示腹泻改变GQD成分药动学行为；腹泻小型猪血清中肠道菌群代谢产物SCFAs含量较正常组显著降低，给药后恢复至正常，提示对肠道微生态调整作用。结论 GQD给药期间其功效成分药动学及其血清SCFAs的变化可部分反映方药对腹泻机体的康复过程，为其临床应用提供了实验依据。     

注射雪胆乙素在大鼠体内药动学研究

建立血浆样品中雪胆乙素的测定方法,研究雪胆乙素在大鼠体内的药动学特征。大鼠经尾静脉注射给药,以苯海拉明为内标（internal standard,IS）,采用液相色谱-串联四级杆质谱（liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS）法测定不同时间点大鼠血浆中雪胆乙素浓度。质谱采用电喷雾（ESI）离子源,多反应监测模式正离子检测,确定目标化合物及内标的离子对分别为m/z 503.2/113.1和m/z 256.0/167.2。色谱柱为Agilent ZOBAX SB-C₁₈（2.1 mm×50 mm,1.8 μm）,甲醇-0.1%甲酸55：45等度洗脱,流速为0.2 mL·min^-1。采用DAS 2.0软件对所得的血药浓度进行拟合,求算相应的药动学参数。大鼠经尾静脉注射雪胆乙素3.0 mg·kg^-1,目标物血浆质量浓度在10.5~3 150 μg·L^-1内线性关系良好（R²=0.996）,标准曲线定量下限为10.5 μg·L^-1,信噪比S/N=12;日内精密度RSD<6.9%,日间精密度RSD<14%;准确度RE在0.20%~3.7%;提取回收率在92.7%~97.1%。尾静脉注射雪胆乙素的药动学参数AUC_0-t为（811.615±111.578）μg·h·L^-1,t_1/2为（1.285±1.390）h,CL为（3.627±0.487）L·h·kg^-1,V_d为（6.721±7.429）L·kg^-1。该研究建立了一种简便准确、灵敏度高、特异性好的测定雪胆乙素血药浓度的方法,首次报道了雪胆乙素在大鼠体内的药物代谢动力学特征。     

神经酸口服给药后在大鼠体内药动学研究

目的 考察神经酸口服给药后在大鼠体内的药动学。方法 分析采用SUPELCO Ascentis Express F5色谱柱(10 cm×2.1 mm, 2.7μm);流动相水-甲醇(含0.1%甲酸);体积流量0.35 mL/min;柱温25℃;电喷雾离子源;正离子扫描;多反应监测模式。24只大鼠随机分为对照组(食用菜籽油)及神经酸低、中、高剂量组(30、60、120 mg/kg),灌胃给药,于0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12、14、24、36 h采血,LC-MS/MS法检测神经酸血药浓度,计算主要药动学参数。结果 神经酸在62.5～4 000.0 ng/mL范围内线性关系良好(r=0.999 4),加样回收率95%～106%。口服给药后,AUC_{0～36 h}、AUC_0～∞、C_max均随神经酸剂量增加而升高(P<0.01);T_max、t_1/2、MRT分别为10.44、5.24、12.52 h,不同剂量组之间无显著性差异(P>0.05)。结论 在30～120 ...     

盐酸吡格列酮胶囊生物等效性研究

 目的研究盐酸吡格列酮胶囊在健康人体内的药动学和相对生物利用度，进行生物等效性评价。方法20名男性健康志愿者双周期随机交叉单剂量po盐酸吡格列酮片剂和胶囊30 mg，服药间隔为1周，采用高效液相色谱法测定血浆中吡格列酮浓度。结果两种制剂主要药动学参数无显著性差异，片剂和胶囊的c_max分别为(1172.43±347.01)和(1 108.8±375.55)μg·L^-1；t_max分别为(2.16±0.89)和(1.79±1.10) h；t_1/2分别为(7.75±1.79)和(8.20±2.10) h；AUC_0～tn分别为(12 268.01±3 542.93)和(11623.17±4 038.65) μg·h·L^-1。盐酸吡格列酮胶囊的相对生物利用度为(94.48±15.78)%。结论方差分析和双向单侧t检验结果表明两种制剂具有生物等效性。     

葛根芩连汤的近期研究概况

葛根芩连汤出自《伤寒论》34条:“太阳病,桂枝证,医反下之,利遂不止,脉促者,表未解也,喘而汗出,葛根芩连汤主之。”其组成为:葛根半斤,甘草二两,炙,黄芩三两,黄连三两。本方为太阳病误下后形成表邪未解,邪热内陷,出现下利、喘、脉促的太阳阳明合病的表里双解剂,近年来各家依据中医基础理论进行了一系列的药理及实验研究来指导临床。笔者就近两年来葛根芩连汤的研究情况概述如下。1对葛根芩连汤质控方法的研究龚湛文[1]采用YWG2C18色谱柱(250mm×416mm,10μm),黄芩苷含量测定流动相为甲醇-水-磷酸(47:53:0.2),流速:1.0mL/min,检测波长:280n…     

葛根芩连汤不同配伍对炙甘草指纹图谱中甘草酸的影响

目的:建立葛根芩连汤中炙甘草UPLC-MS/MS指纹图谱分析方法,研究葛根芩连汤不同配伍对炙甘草指纹图谱中甘草酸的影响。方法:采用超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS/MS),选择ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(1.7μm,100 mm×2.1 mm),以乙腈-0.2%甲酸水作为流动相,梯度洗脱80 min,分别获得不同批次炙甘草及葛根芩连汤不同配伍组的色谱图。结果:建立了炙甘草UPLC-MS/MS指纹图谱,确定了12个共有峰,指认12号峰为甘草酸铵;黄连与炙甘草配伍对炙甘草指纹图谱中甘草酸影响显著。结论:成功建立了炙甘草UPLC-MS/MS指纹图谱分析方法,葛根芩连汤中黄连与炙甘草配伍会显著降低炙甘草中甘草酸的含量。     

配伍对葛根芩连汤总多糖含量的影响

目的:葛根芩连汤两两配伍对总多糖含量的影响,为临床利用葛根芩连汤多糖活性作用提供依据。方法:利用苯酚-浓硫酸法和红外分析法,研究多糖含量变化规律。结果:葛根与黄芩配伍时多糖含量为1.46%,与甘草配伍多糖含量为1.48%,与黄连配伍多糖含量为0.99%。红外研究表明,两味中药配伍时有多糖特征峰存在。结论:临床使用时,可增加黄芩、甘草的用量以利用葛根芩连汤多糖活性发挥药效。     

葛根芩连汤的现代研究进展

葛根芩连汤为医圣张仲景的名方之一,由葛根、黄芩、黄连与炙甘草4味中药组成.此方广泛用于治疗菌痢、肠伤寒等各科疾患,疗效显著.近年来对其药效物质及其分析方法、药理作用和配伍机制等进行了广泛的实验研究,就近10年来葛根芩连汤的研究进展进行综述,为探索方药现代研究思路与方法提供实践经验与积累.     

葛根芩连汤的HPCE指纹图谱研究

目的　采用高效毛细管电泳法 ( HPCE)建立葛根芩连汤的指纹图谱。方法　电解质溶液由 30 mm ol/ L磷酸盐和 4 0 m mol/ L硼酸盐组成 ,未涂层融硅毛细管 ( 6 5 cm× 5 0μm,有效长度 4 3cm ) ,分离电压 2 2 k V,进样 1s,检测波长 2 5 4 nm ,温度 30℃。结果　上述条件下 ,葛根芩连汤中 2 7个成分得到了较好的分离 ,方法学考察结果符合定量测定和定性研究的要求。结论　该方法具有较好的分离效果和良好的精密度 ,可考虑作为葛根芩连制剂的质量控制方法     

葛根芩连汤配伍规律的研究

目的研究葛根芩连汤不同配伍对主要化学成分、药理效应变化的影响,综合分析该方的配伍规律。方法采用HPLC法测定各主要成分,考察HPCE指纹图谱的变化,药理指标采用体外抑菌、体内抑菌、解热试验、抗腹泻试验和病理损害模型。结果葛根和黄连降低黄芩苷的含量,黄连降低甘草酸的含量,葛根、黄芩、甘草使小檗碱的含量降低。配伍产生的沉淀,经分析含有黄芩苷、小檗碱、葛根素、甘草酸。各药配伍组合中,以黄连的体内外抑菌活性最强,不同的菌株强度有差异;解热试验中,最佳组合为葛根和黄芩;在抗腹泻试验中,最佳组合为黄连和炙甘草。结论从治疗“协热下利”证来说,全方4味药组合最佳。     

葛根芩连汤临床应用

葛根芩连汤出自<伤寒论>,原是仲景为表证误下后,里热挟表邪下利之证而设.本方药味虽少,然药专力宏,具有清热、利湿、解毒、生津、舒筋、通络等多种功效,临床治疗细菌性痢疾、急性肠炎、慢性结肠炎、溃疡性结肠炎、慢性泄泻、慢性乙肝腹泻、幽门螺杆菌感染性胃炎、胃溃疡、糖尿病及其并发症、颈动脉粥样硬化、急性脑梗死、过敏性紫癜、小儿...     

葛根芩连汤儿科应用举隅

葛根芩连汤出自《伤寒论》,由葛根、黄芩、黄连、甘草四味药物组成。笔者用其汤剂加减,治疗小儿手足口病、疱疹性咽峡炎、心肌炎,疗效显著,举例如下。疱疹性咽峡炎患儿,男,2岁,2006年8月5日初诊。发热、咽痛4天,初起发热(T38.7℃),咽痛,曾用解热止痛片、复方大青叶合剂,疗效不佳。查体:T38.3℃,咽部充血,软腭、扁桃体周围有数个散在灰白色小溃疡面,周围有红晕,边缘清楚,舌质红,苔薄黄,脉数。血常规示:白细胞7.7×109/L,中性37.6%,淋巴62.4%。诊为疱疹性咽峡炎,证属湿热毒邪蕴蒸气分,治当利湿清热、解毒利咽。方选葛根芩连汤加减。葛根、藿…     

配伍对葛根芩连汤中甘草酸含量的影响

目的　研究配伍对葛根芩连汤中甘草酸含量的影响。方法　采用 L8( 2 7)正交设计及统计软件 SPSS 10 .0统计处理 ,以 HPL C法测定配伍中甘草酸含量。结果　黄连对甘草酸的含量影响差异具有显著性 ( P<0 .0 5 ) ,黄芩、葛根对甘草酸含量影响差异无显著性 ,三者两两交互作用不显著 ,黄连和甘草配伍煎液中产生沉淀 ,且其含有一定量的甘草酸。结论　黄连降低葛根芩连汤中甘草酸的含量 ,黄芩、葛根对其含量没有影响     

葛根芩连汤饮片治疗2型糖尿病的疗效观察

目的:探讨葛根芩连汤饮片治疗2型糖尿病的临床疗效。方法:选取2013年1月—2015年8月于本院就诊的2型糖尿病患者100例,随机数字表法分为观察组和对照组,每组80例。对照组患者口服二甲双胍片,观察组患者在对照组治疗的基础上加用葛根芩连汤,连续服用8周,8周后进行疗效评价。治疗前及治疗后,检测糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)。结果:观察组和对照组总有效率分别为93.75%和72.50%,比较存在显著性差异(P0.05)。治疗前,观察组和对照组FBG、2 h PG和Hb A1比较均无统计学意义(P0.05);治疗后,观察组和对照组FPG、2 h PG和HbA1c均显著降低(P0.05),且组间比较存在显著性差异(P0.05)。结论:葛根芩连汤治疗2型糖尿病疗效确切,可明显改善2型糖尿病可显著改善患者糖脂代谢,值得临床推荐。     

葛根芩连汤治疗腹泻的临床用量分析

目的了解葛根芩连汤治疗腹泻的临床用量情况。方法从中国期刊全文数据库中检索1995年至2011年与葛根芩连汤治疗腹泻相关的文献,对其中明确研究方法、处方用量及疗效判定的文献进行归纳总结,描述葛根芩连汤治疗腹泻的临床实际用量、治疗疾病特点及治疗效果。结果纳入研究文献为16篇,分为成人感染性腹泻、成人急性胃肠炎、成人慢性腹泻及小儿腹泻四大类,成人使用剂量范围为:葛根9～30g,黄芩6～15g,黄连3～10g,炙甘草3～6g。儿童使用剂量范围:葛根3～15g,黄芩2～10g,黄连3～10g,炙甘草3～9g。结论初步得到了葛根芩连汤治疗不同类型腹泻的临床有效剂量范围,可为下一步研究提供基础。     

服用温度对葛根芩连汤治疗大鼠溃疡性结肠炎药效的影响

目的考察服用温度是否影响葛根芩连汤对溃疡性结肠炎模型大鼠的药效。方法以葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型,不同温度(10、42℃)的葛根芩连汤ig给药,连续给药7 d,进行疾病活动指数(DAI)评分,比较给药前后结肠大体形态和病理学改变,比较各组大鼠血清及结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷光甘肽过氧化物酶(GHS-Px)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等生化指标的变化。结果与对照组比较,模型组大鼠出现明显的UC相关症状及指标改变,葛根芩连汤低温组(10℃)及高温组(42℃)均显示出明显的治疗效果;其中,葛根芩连汤低温组在病理组织学评分、肠壁厚度和多项生化指标上均明显好于高温组,显示出更好的治疗效果。结论针对UC大鼠模型,葛根芩连汤冷服的效果优于热服,推测可能与不同温度诱发肠道黏膜肥大细胞不同强度的应激反应有关。