基于TGF-β1/Smad3通路和AGEs/RAGE分子研究丹蛭降糖胶囊干预糖尿病大鼠心肌纤维化的作用

目的 从转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad3信号通路和晚期糖基化终末产物(AGEs)/AGEs受体(RAGE)分子水平研究丹蛭降糖胶囊干预糖尿病大鼠心肌纤维化的作用及其机制.方法 采用高糖高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)方法 建立2型糖尿病大鼠模型,饲养6周后将造模成功30只大鼠随机分为二甲双胍...     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β1/Smad3信号通路和AGEs/RAGE水平的影响

目的:观察丹蛭降糖胶囊通过调节TGF-β 1/Smad3信号通路和AGEs/RAGE水平对糖尿病肾病大鼠肾脏病变的影响.方法:60只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白(NC)组,其余大鼠采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 55mg/kg建立糖尿病肾病模型,最后42只大鼠造模成功,将其随机分为MC组(等容量...     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠肾组织骨桥蛋白的影响

目的探讨丹蛭降糖胶囊保护糖尿病大鼠肾脏的可能作用机制。方法 55只大鼠除正常组(9只)外,其余均给予高脂饲料喂养4周,按35 mg/kg给大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)1次建立糖尿病模型,造模成功的41只大鼠随机分为模型组11只,吡格列酮组和丹蛭高、低剂量组各10只。丹蛭高、低剂量组分别给予丹蛭降糖胶囊1.08、0.54 g/(kg·d)灌胃,吡格列酮组给予吡格列酮片10 mg/(kg·d)灌胃,模型组、正常组给予生理盐水5 ml/(kg·d)灌胃。连续灌胃8周,测定血糖,血脂,留取肾脏,做肾脏病理及肾组织骨桥蛋白(OPN)分析。结果模型组大鼠肾脏受损较重,而丹蛭高剂量组肾脏病变不显著,肾小球、肾小管结构基本清晰,丹蛭高剂量组病理改变程度轻于丹蛭低剂量组。模型组大鼠血糖、血脂水平及肾组织中OPN表达较正常组明显升高(P0.01);丹蛭高、低剂量组及吡格列酮组大鼠血糖、血脂水平和肾组织OPN表达较模型组明显降低(P0.05或P0.01)。结论丹蛭降糖胶囊可明显改善糖尿病大鼠肾脏病变程度,有良好的降低血糖、调节血脂的疗效,可能与其下调肾组织OPN的高表达有关。     

丹蛭降糖胶囊对实验性糖尿病大鼠降糖作用

目的:观察丹蛭降糖胶囊对实验性糖尿病大鼠的降糖作用.方法:大鼠静脉注射链脲佐菌素致实验性糖尿病模型,随机分为模型组、盐酸苯乙双胍组(75 mg·kg-1)、糖脉康组(1.5 g·kg-1)和丹蛭降糖胶囊高、中、低剂量组(生药13,6.5,3.2 g·kg-1),每组8只,另选8只正常大鼠为正常对照组,给药20 d后,观察各组大鼠体重、血糖、糖耐量、糖化血红蛋白及胰岛素水平的变化.结果:丹蛭降糖胶囊高剂量组能显著降低糖尿病大鼠空腹血糖(P＜0.01),改善糖耐量(P＜0.01);各剂量组均能显著增加糖尿病大鼠的体重(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05)、降低糖化血红蛋白水平(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01);而不影响胰岛素水平.结论:丹蛭降糖胶囊对实验性糖尿病大鼠有显著降糖作用.     

丹蛭降糖胶囊治疗2型糖尿病临床观察

目的观察丹蛭降糖胶囊治疗2型糖尿病的临床疗效。方法将62例2型糖尿病患者随机分为两组，治疗组在常规西药治疗的基础上加用丹蛭降糖胶囊口服，对照组予常规西药治疗，连续用药2月；比较两组治疗前后临床症状、体征、血糖、血脂及血液流变性的变化。结果治疗组总有效率90．63％，对照组为63．33％，治疗组疗效优于对照组；且血糖、血脂的改善亦优于对照组。结论丹蛭降糖胶囊治疗2型糖尿病疗效确切。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠肾脏足细胞的影响

目的:观察具有益气养阴活血作用的丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病大鼠肾脏足细胞的影响。方法:取大鼠55只,分为2组,除正常组外,其余组给予高脂饲料,按35 mg·kg-1给大鼠ip链脲佐菌素(STZ)溶液1次。造模成功后,再分为正常组,模型组,吡格列酮组(10 mg·kg-1),DJC高、低剂量组(1.08,0.54 g·kg-1)。除模型组和正常组外,药物组连续ig 8周。称取质量后处死大鼠,取大鼠肾脏、肾皮质,采用电子显微镜观察肾小球足细胞超微结构并观察肾脏病变程度,测定各组大鼠尿微量白蛋白(U-m Alb),血肌肝(SCr),肾重比。结果:模型组大鼠肾小球基底膜明显增厚,足突广泛融合甚至消失,足突裂孔数减少,基底膜内发现有电子致密物沉积,足细胞胞浆内线粒体明显减少,嵴有断裂部分,有空泡变性,并且有脂滴沉积;DJC高、低剂量组足细胞损伤较模型组明显减轻,基底膜增厚不明显,足突增宽、部分有融合,与正常组相近;吡格列酮组足细胞损伤较模型组明显减轻。肾脏病理报告显示,模型组毛细血管袢结构欠清,肾小球体积增大,肾小球内细胞数增加,系膜区明显增宽,基膜增厚,肾小球囊腔增大,呈空泡变性,肾间质血管增生,可见明显的炎细胞浸润。用药后DJC高、低组剂量组肾脏病变不显著,肾小球、肾小管结构清晰,高剂量组改变程度优于低剂量组。与模型组比较,DJC高、低剂量组U-m Alb显著降低(P<0.01),肾重比下降(P<0.01,P<0.01),SCr水平未见明显变化。结论:具有益气养阴活血作用的丹蛭降糖胶囊明显减轻了糖尿病大鼠的足细胞损伤,改善了肾脏病变程度,降低了U-m Alb,提示本方有保护肾功能的作用。     

丹蛭降糖胶囊对胰岛素抵抗大鼠抵抗素的影响

目的观察丹蛭降糖胶囊对小剂量链脲佐菌素加高热量饲料诱导的胰岛素抵抗模型大鼠血清抵抗素含量的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组。空白组喂以普通饲料，模型组与各治疗组注射小剂量链脲佐菌素并喂以高热量饲料，常规测定各组大鼠治疗前后的体重、空腹血糖和治疗后各组大鼠的空腹血清胰岛素水平，计算胰岛素敏感性指数，测定各组血脂、血清抵抗素水平。结果丹蛭降糖胶囊能有效地减轻模型大鼠体重，明显降低大鼠的空腹血糖和空腹胰岛素水平，改善脂代谢紊乱状况，提高胰岛素敏感指数，降低血清抵抗素水平（P〈0．05）。结论丹蛭降糖胶囊对胰岛素抵抗大鼠有显著的改善作用，其机制可能与降低血清抵抗素水平有关。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的观察益气养阴活血中药制剂丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响。方法将60例2型糖尿病气虚阴亏血瘀证患者随机分为治疗组与对照组，均常规给予西药口服降糖治疗，治疗组在常规降糖治疗基础上加用丹蛭降糖胶囊，两组疗程均为12周；分别检测其空腹和餐后2h血糖（FPG）、游离脂肪酸（FFA）、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活力。结果治疗组治疗后氧化应激相关指标（SOD、GSH-PX）均明显改善。结论丹蛭降糖胶囊能显著改善2型糖尿病患者血管内皮损伤，其机制可能与干预氧化应激状态、辅助降糖、调整脂质代谢等有关。     

丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠血脂的影响

目的观察具有益气养阴活血功效的丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠血脂的影响。方法采用高热量饲料加小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法建立类似于2型糖尿病胰岛素抵抗的大鼠模型并分5组,测定各组大鼠治疗后的血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数、血脂、血清游离脂肪酸(FFA)水平。结果丹蛭降糖胶囊可以降低2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠的血脂。结论丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血脂具有一定的改善作用。     

丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗相关指标的影响

目的观察丹蛭降糖胶囊对小剂量链脲佐菌素加高热量饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)模型大鼠IR的改善程度,以初步明确其作用靶点。方法将雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组、中西药合用组。空白组喂以普通饲料,模型组与各治疗组注射小剂量链脲佐菌素并喂以高热量饲料,常规测定各组大鼠治疗前后的体质量、空腹血糖和治疗后各组大鼠的空腹血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数(ISI),测定各组血脂、血浆抵抗素水平。结果经丹蛭降糖胶囊治疗后,模型大鼠体质量明显减轻,饮水量减少,自发活动增加,对外界敏感性增强,空腹血糖和空腹胰岛素水平降低,脂代谢紊乱状况改善,ISI提高,抵抗素的过度分泌明显改善。结论丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠IR有显著的改善作用,提示其机制可能与抑制抵抗素的过度分泌有关。     

糖尿病大鼠血糖波动下SOD、MDA、NO变化及丹蛭降糖胶囊的干预作用

目的探讨丹蛭降糖胶囊(太子参、生地黄、菟丝子、丹皮、水蛭、泽泻等)对血糖波动的糖尿病大鼠的干预作用。方法用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)加上交替注射胰岛素和灌服葡萄糖诱导血糖波动大鼠模型,观察丹蛭降糖胶囊干预各组大鼠的超氧化物歧化酶(SOD)、空腹血清胰岛素(FINS)和胰岛组织病理学改变。结果6周后,丹蛭降糖胶囊干预组较糖尿病组和血糖波动组大鼠多食、多饮、多尿症状明显减轻,与血糖波动模型组比较,丹蛭降糖胶囊高剂量组明显升高血清SOD活力(P<0.01)和FINS水平(P<0.05),以及胰岛明显增大和数量增多。结论丹蛭降糖胶囊能提高血糖波动状态下大鼠的抗氧化能力和胰岛细胞数量,促进胰岛细胞再生,从而减轻症状。     

基于UPLC/QTOF-MS技术的丹蛭降糖胶囊在2型糖尿病大鼠体内尿液代谢组学研究

目的观察丹蛭降糖胶囊干预后,2型糖尿病大鼠尿液内源性代谢物的变化,从代谢组学角度探究其防治2型糖尿病的作用机制。方法 SD大鼠随机分成对照组、模型组和丹蛭降糖胶囊组,造模大鼠以高脂饲料喂养4周后,ip小剂量链脲佐菌素(STZ 35mg/kg)复制2型糖尿病模型。造模成功后,丹蛭降糖胶囊组ig丹蛭降糖胶囊(1.26g/kg)4周,每周监测血糖。治疗结束,收集大鼠尿液,处死大鼠,腹主动脉取血测血浆胰岛素(ISN)和糖化血红蛋白(GHb)水平。采用UPLC/QTOF-MS技术结合主成分分析(PCA)方法分析其尿液代谢谱变化,鉴定差异化合物,分析相关代谢通路。结果血糖监测和INS、GHb检测结果表明,丹蛭降糖胶囊可以降低血糖,升高血浆中ISN水平。在正、负离子模式下分别筛选出7个和6个差异性标志物。差异性标志物分别与糖代谢、酪氨酸代谢、色氨酸代谢和氧化应激反应等有关。结论丹蛭降糖胶囊可以降低2型糖尿病大鼠血糖,修复胰岛细胞,其作用机制可能与调节能量代谢、酪氨酸代谢、色氨酸代谢和氧化应激状态相关。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠腹主动脉超微结构、MCP-1、抵抗素mRNA表达的影响

目的探索丹蛭降糖胶囊(太子参、丹皮、水蛭、泽泻、菟丝子等)对实验性2型糖尿病大鼠腹主动脉超微结构、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、抵抗素mRNA表达的影响。方法采用高脂高糖饮食和腹腔注射链尿佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,将大鼠随机分成7组,即正常组,模型组,丹蛭降糖胶囊高、中、低剂量组,盐酸吡格列酮组,丹蛭降糖胶囊+盐酸吡格列酮组。大鼠造模成功后分别按相应剂量药物经胃给予灌药,连续8周,处死后剪取腹主动脉进行电镜观察,并检测血管内皮细胞抵抗素及MCP-1 mRNA表达。结果腹主动脉电镜显示治疗组内膜表面突起、增厚,内弹性膜不连贯,线粒体增多、肿胀,粗面内质网断裂及减少等情况较模型组有所改善。治疗组的MCP-1和抵抗素mRNA表达水平较模型组均有下调,与模型组大鼠比较,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论改善情况依次为丹蛭降糖胶囊高剂量组盐酸吡格列酮组丹蛭降糖胶囊中剂量组丹蛭降糖胶囊+盐酸吡格列酮组丹蛭降糖胶囊低剂量组。     

芪蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠皮肤创面愈合的影响

雄性Wistar大鼠,除预留空白组大鼠外,其余动物通过饲喂高糖高脂饲料4周并腹腔注射30 mg·kg-1链脲佐菌素(STZ)造成2型糖尿病模型后,按血糖均衡分组并给予相应药物治疗8周,8周末于大鼠背部做直径2 cm圆形切口。继续给药10 d,期间每2 d测量创面面积,10 d后剪下创面肉芽组织用于病理学检查及血管内皮生长因子(VEGF)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、磷酸化的胞外调节蛋白激酶(p-ERK)蛋白在创面组织的表达情况。结果显示,与模型组相比,芪蛭降糖胶囊(2.24g·kg-1)皮肤创面面积在创面形成第6天和第10天明显减小;溃疡面炎症反应明显减轻;芪蛭降糖胶囊能提高糖尿病大鼠皮肤创面组织中VEGF蛋白表达,抑制ERK的磷酸化,提示芪蛭降糖胶囊可以促进糖尿病皮肤溃疡的愈合,其机制可能与调节VEGF和p-ERK蛋白的表达有关。     

白藜芦醇对2型糖尿病大鼠心肌病变的保护作用

目的探讨白藜芦醇(Res)对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型,给予不同剂量Res(10,20,40 mg/(kg.d))治疗6周后,检测各组大鼠空腹血糖、心脏质量指数、左心室质量指数、血清及心肌超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量;Masson染色观察胶原表达变化及测量心肌胶原容积百分数;比较各组大鼠心肌中总抗氧化能力(T-AOC)及过氧化氢(H2O2)的含量,Western bolt检测心肌组织中p22phox蛋白表达。结果与正常组相比,模型组大鼠空腹血糖、心脏质量指数及左心室质量指数明显增高,心肌胶原容积分数明显升高,血清及心肌SOD活力及心肌T-AOC明显降低,心肌组织p22phox蛋白表达及H2O2和MDA含量显著升高(P均<0.01)。与糖尿病组相比,Res各剂量组灌胃6周后上述指标均得到明显改善(P<0.05或0.01)。结论 Res可下调2型糖尿病大鼠心肌p22phox蛋白过度表达,减轻氧化应激对心肌的损害,发挥心肌保护作用。     

降糖胶囊对糖尿病大鼠降血糖作用的研究

目的研究降糖胶囊对糖尿病大鼠的降糖作用。方法对造模后的糖尿病大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组(降糖灵组)、大剂量给药组、小剂量给药组,然后通过大鼠断尾取血,测定大鼠血清胰岛素、血糖、脂质过氧化物以及肝糖元的水平。结果大、小剂量治疗后与模型组以及自身治疗前比较,血糖均显著下降;血清胰岛素水平较模型对照组以及自身治疗前均显著升高;脂质过氧化物含量明显降低;肝糖元含量明显升高。结论从实验结果看,降糖胶囊具有较好的降血糖作用。     

丹蛭降糖胶囊提取工艺的优选

目的优选丹蛭降糖胶囊的最佳提取工艺。方法采用直接水蒸气蒸馏法提取出牡丹皮中丹皮酚成分,再将其药渣与其他药味混合,选择三因素三水平正交试验,以出膏率、多糖、芍药苷含量为考察指标,对提取次数、提取时间、加水量进行考察。结果确定的最佳提取工艺为：加10倍量水提取3次,每次1．5h。结论此工艺可作为丹蛭降糖胶囊的提取工艺,方法简便,结果稳定。