盐酸头孢唑兰的合成

目的 研究抗生素盐酸头孢唑兰的合成方法.方法 以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,在三乙胺催化下与(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基硫代乙酸(S-2-苯并噻唑)酯缩合得7β-[(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧哑氨基乙酰氨基]头孢烷酸,再经六甲基二硅胺烷硅烷化保护,与咪唑并[1,2-b]哒嗪在三甲基碘硅烷(TMSI)催化下进行3-位取代反应,然后经甲醇脱保护,阴离子交换树脂除碘离子,最后与盐酸成盐得盐酸头孢唑兰.结果 目标化合物总收率为15%,结构经MS,IR和1H-NMR确证.结论 用本法合成盐酸头孢唑兰,原料易得,操作简便,易于工业化生产.     

盐酸头孢唑兰合成路线图解

本文综述了盐酸头孢唑兰的合成路线,主要包括以7β-氨基-3-（3-氧代丁酰氧甲基）-2-头孢烯-2-羧酸（7-AACA）、7β-（5-氨基-5-羧基戊酰胺基）3-羟甲基-2头孢烯-2-羧酸（DCPC）或7B-氨基-3-乙酰氧甲基-2-头孢烯一2-羧酸（7-ACA）为起始原料的多条合成路线。因原料7-AACA和DCPC在国内不易获得,故以7-ACA为起始原料合成盐酸头孢唑兰为宜。     

盐酸头孢唑兰的合成

目的合成第四代头孢菌素类抗菌素盐酸头孢唑兰。方法以7-ACA为原料,经保护反应、取代反应得到中间体7-氨基-3-[(3-咪唑并[1,2-b]哒嗪)甲基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐(Ⅲ),Ⅲ与苯并噻唑硫醇活性酯(Ⅳ)缩合得到盐酸头孢唑兰。结果与结论总收率为12·9%(以7-ACA计)。     

盐酸头孢甲肟的波谱特征和结构确证

目的确定盐酸头孢甲肟的结构。方法采用IR、UV、MS、1H—NMR、13C—NMR对头孢甲肟进行结构确证。结果与结论根据谱学特征确证了盐酸头孢甲肟的结构。     

注射用盐酸头孢唑兰细菌内毒素检查

目的:建立注射用盐酸头孢唑兰细菌内毒素的检查方法。方法:用不同厂家、不同批号、不同灵敏度的鲎试剂对注射用盐酸头孢唑兰进行干扰实验。结果:用标示灵敏度为0.125EU.ml-1的鲎试剂,注射用盐酸头孢唑兰稀释40倍后,对细菌内毒素检查无干扰作用。结论:可以用细菌内毒素检查法取代注射用盐酸头孢唑兰的热原检查。     

盐酸头孢甲肟的波谱特征和结构确证

目的 确定盐酸头孢甲肟的结构.方法 采用IR、UV、MS、1H-NMR、13C-NMR对头孢甲肟进行结构确证.结果与结论 根据谱学特征确证了盐酸头孢甲肟的结构.     

毛细管气相色谱法测定盐酸头孢唑兰有机溶剂残留量

目的 建立毛细管气相色谱法测定盐酸头孢唑兰有机溶剂残留量。方法 色谱柱：采用气相色谱法测定,聚乙二醇为固定相的毛细管色谱柱(WAX 30.0m×0.53mm,1.0μm)(30.0m×0.53mm,1.0um);载气为氮气。检测器温度：250℃;进样口温度：200℃;程序升温：初始温度50保持6min,以15℃.min-1升温至180℃,保持5 min;顶空进样。平衡温度为70℃,平衡时间为30 min。分流比为1：5,溶剂为二甲基亚砜。结果 被测物均能得到很好的分离,峰面积与浓度呈良好的线性关系,精密度良好。结论 该方法可用于盐酸头孢唑兰中有机溶剂残留量的检测。     

头孢唑兰治疗呼吸系统感染疗效及安全性研究

目的：评价注射用盐酸头孢唑兰治疗呼吸系统感染的疗效及安全性。方法采用多中心、随机、双盲、平行对照试验设计,随机化入选病例144例,分为试验组（头孢唑兰组）和对照组（头孢吡肟组）各72倒。均为每次1.0g,用5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液100ml 溶解稀释,每12小时1次,静脉滴注,疗程7~14d。结果试验组纳入分析数据集（FAS）和方案数据集（PPS）分析分别为71例和68例,对照组纳入 FAS 和 PPS 分析分别为72例和67例。疗程结束时试验组和对照组的临床治愈率（FAS 分析）分别为91.55％（65/71）和91.67％（66/72）;综合治愈率（FASM 分析）分别为88.89％和89.66％。2组细菌清除率分别为88.89％和89.66％,2组间比较差异无统计学意义（P ﹥0.05）。头孢唑兰组和头孢吡肟组的不良事件发生率分别为12.59％和13.29％,未见重度及严重不良事件。结论注射用头孢唑兰治疗呼吸系统急性细菌性感染的临床疗效确切,安全性好。     

HPLC测定注射用盐酸头孢唑兰的含量及有关物质

目的建立RP-HPLC测定注射用盐酸头孢唑兰的含量及有关物质的方法。方法采用Apollo C18柱,以二乙胺醋酸缓冲液-乙腈(100:6)为流动相,检测波长254 nm,流速1.0 ml.min-1,柱温为室温。结果主成分与杂质峰完全分离,其溶液40.57~405.69μg.ml-1与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为99.6%,RSD=0.28%,最小检出量为0.2ng,RSD=0.25%。结论所建方法专属性强,结果可靠,可用于注射用盐酸头孢唑兰的含量测定及有关物质检查。     

注射用盐酸头孢唑兰与3种常用抗菌药物体外抗菌活性比较

目的：本研究旨在评价头孢唑兰对临床分离菌株的体外抗菌作用,为头孢唑兰的临床使用提供参考依据。方法：采用琼脂双倍稀释法测定头孢唑兰对14类127株呼吸系统和泌尿系统感染分离出的病原菌株的体外抗菌活性,并与已经上市的3种常用抗菌药物进行了体外抗菌活性比较,试验平行3次,观察结果。结果：头孢唑兰对7种临床分离G＋菌株包括金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、甲氧西林敏感表皮葡萄球菌（MSSE）、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）的MIC50均在0.125-1μg·ml^-1之间,MIC90在0.5-8μg·ml^-1之间;对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌、产气肠杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌的MIC均值分别为0.23,0.21,0.42,4.74,6.31,8.75,16.35μg·ml^-1。结论：头孢唑兰对14类127株呼吸系统和泌尿系统感染菌株的体外抗菌活性明显,具有显著的体外抗菌活性。     

头孢卡品内酯化合物盐酸盐的合成及结构确证

首先将D-7-ACA与BTPA作为起始原料,进行缩合反应及内酯化反应得到中间体1;然后中间体1再经过脱保护反应得到头孢卡品内酯化合物,最后与盐酸成盐反应得到产物头孢卡品内酯化合物盐酸盐。该工艺得到的头孢卡品内酯化合物盐酸盐收率及纯度较高,原料易得。通过结构确证(紫外吸收光谱、红外吸收光谱、质谱以及核磁共振波普数据)证实了头孢卡品内酯化合物盐酸盐化学结构的正确性。     

高效液相色谱法测定林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因的含量

目的:采用高效液相色谱法测定林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因的含量.方法:采用Hypersil C18色谱柱(200mm×4.6mm,5μm),以甲醇-0.25 mol·L-1醋酸钠溶液-乙腈(55:26:19)为流动相,流速1.0mL·min-1,紫外检测波长:230nm.外标法峰面积定量.结果:样品与凝胶基质分离良好,线性范围为59.41～138.63 mg·L-1,样品溶液在24 h内稳定,平均加样回收率为99.7%,RSD为0.19%(n=9).结论:本法简便、快速,结果准确、可靠,重现性好.     

HPLC法测定盐酸阿夫唑嗪片中盐酸阿夫唑嗪的含量

目的　建立用HPLC法测定盐酸阿夫唑嗪片中盐酸阿夫唑嗪含量。方法　以盐酸特拉唑嗪为内标,采用Alltima-CN柱,流动相为 0 0 5mol·L-1磷酸二氢钠溶液(0 5mol·L-1的氢氧化钠溶液调pH至 5 4 ) -乙腈(78∶2 2);检测波长:2 4 4nm。结果与结论　盐酸阿夫唑嗪在 5～ 5 0 μg·ml-1范围内呈良好的线性关系,回收率为 99 8%,RSD =0 9% (n =9)。     

薄层色谱法鉴别盐酸林可霉素和盐酸克林霉素

目的应用薄层色谱法对盐酸林可霉素、盐酸克林霉素进行鉴别。方法薄层色谱展开剂的组成为:乙酸乙酯-丙酮-醋酸-水(10∶5∶2∶2,V/V),展开取出晾干后,置碘蒸气缸中显色,斑点显褐色。结果斑点清晰,两者的Rf值能完全分开,盐酸林可霉素的Rf值约为0.38,盐酸克林霉素的Rf值约为0.57。结论方法可行,分离较好,重现性好。     

氨溴特罗颗粒剂中氨溴索的生物等效性评价

目的建立LC-MS／MS法测定氨溴索血药浓度,研究口服氨溴特罗颗粒剂与氨溴特罗口服液中氨溴索在人体内的生物等效性。方法采用双周期随机交叉试验设计,研究了18名健康男性受试者单剂量口服氨溴特罗颗粒（受试制剂）与氨溴特罗口服液（参比制剂）的药动学。采用LC-MS／MS法测定血浆中氨溴索的浓度。评价两制剂中氨溴索在人体内的生物等效性。结果单次给予受试制剂或参比制剂（含盐酸氨溴索60nag）后氨溴索的主要药物动力学参数分别为：G。为（183．86±108．22）、（216．68±198．50）μg·L^-1;tmax为（2．1±0．8）、（2．2±1．0）h;AUC0-96为（2274．13±1159．02）、（2016．97±928．48）μg·L^-1;AUC0-∞为（2307．42±1203．33）、（2056．64±961．25）μg·h·L^-1;t1/2为（14．4±4．6）、（17．2±6．9）h。与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为（111．3±18．0）％。结论受试制剂与参比制剂中氨溴索的主要药动学参数之间无明显差异,非参数检验未发现两制剂的tmax有显著性差异。双单侧t检验结果表明两制剂为生物等效制剂。     

RP-HPLC法测定盐酸达克罗宁乳膏中盐酸达克罗宁的含量

目的 建立盐酸达克罗宁乳膏中盐酸达克罗宁含量的RP-HPLC法测定.方法 采用反相高效液相色谱法,使用C18柱,乙腈∶水∶三乙胺∶冰醋酸(35∶ 65∶ 0.5∶ 0.25)为流动相,检测波长:279 nm.结果 此方法线性关系良好,盐酸达克罗宁的加样回收率为99.11%,RSD为0.78%.结论 方法简便快速,分离度好,结果稳定,可用于盐酸达克罗宁乳膏的质量控制.