紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学研究

目的建立家兔血浆中紫杉醇HPLC检测方法,研究紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学规律。方法家兔血样采用叔丁基甲醚提取后在Hypersil C18柱上以甲醇∶水(65∶35)为流动相,检测波长为227 nm,地西泮为内标条件下进行检测。结果血药浓度在0.1~40.0 mg/L范围内线性关系良好(r=0.9997),提取回收率大于82.0%,日内、日间精密度分析RSD<6.0%。用本法对家兔耳缘静脉注射紫杉醇脂质体(12 mg/kg)后药动学进行研究,经DAS2.0软件拟合,脂质体制剂中紫杉醇血药浓度经时曲线符合二室模型,主要药动学参数如下:t1/2α为1.21±0.21 h,t1/2β为33.56±6.69 h,Vd为0.81±0.09 L,CL为0.04±0.01 L/h,AUC0-t为321.11±18.46 mg.h-1.L-1,AUC0→∞为722.20±170.36 mg.h-1.L-1,K10为0.04±0.01/h,K12为0.25±0.04/h,K21为0.32±0.06/h。结论本实验方法简便易行,结果可靠,可用于紫杉醇脂质体的药动学研究。     

紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学研究

目的 建立家兔血浆中紫杉醇HPLC检测方法,研究紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学规律.方法 家兔血样采用叔丁基甲醚提取后在Hypersil C18柱上以甲醇:水(65:35)为流动相,检测波长为227 nm,地西泮为内标条件下进行检测.结果 血药浓度在0.1～40.0 mg/L范围内线性关系良好(r=0.9997),提取回收率大于82.0%,日内、日间精密度分析RSD＜6.0%.用本法对家兔耳缘静脉注射紫杉醇脂质体(12 mg/kg)后药动学进行研究,经DAS2.0软件拟合,脂质体制剂中紫杉醇血药浓度经时曲线符合二室模型,主要药动学参数如下:t1/2α为1.21±0.21 h,t1/2β为33.56±6.69 h,Vd为0.81±0.09 L,CL为0.04±0.01 L/h,AUC0-t为321.11±18.46 mg·h-1·L-1,AUC0→∞为722.20±170.36 mg·h-1·L-1,K10为0.04±0.01/h,K12为0.25±0.04/h,K21为0.32±0.06/h.结论 本实验方法简便易行,结果可靠,可用于紫杉醇脂质体的药动学研究.     

环孢素A血药浓度的监测与药动学研究

环孢素（Ａ（Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ Ａ，ＣｓＡ）是目前用于器官移植中预防排斥反应和治疗自身免疫性疾病的最好的免疫抑制药物。可用于骨髓、肝脏、心脏和肾脏移植的排异反应，对于预防胰、角膜、心、移植后的排异反应也获成功。对某些生疾病也有效，在我国已膛渐开始使用。由于它具有较大的肾生，药动学参数个体差异较大，因此世界多数器官移植中心认为在环孢素Ａ治疗中血药浓度的监测和药动学研究，对预防移植器排异反应和减少     

万古霉素对肝移植并发腹腔感染的治疗监测及药动学研究

目的:监测万古霉素在肝移植受者体液内浓度及药代动力学参数,研究万古霉素对肝移植受者并发感染的合理治疗。方法:采用荧光偏振免疫分析仪测定用药前后不同时间体液中万古霉素浓度,以PKBP-N1药代动力学程序计算药代动力学参数,并参照指导临床治疗。结果:肝移植肾功能正常者静滴万古霉素后的药代动力学过程在血中符合开放型三房室模型,在腹水中符合一房室吸收模型。万古霉素谷浓度在血液、腹水及胆汁中分别为(12.58±2.59)mg/L(n=14),(15.30±1.52)mg/L(n=4),及(3.11±0.52)mg/L(n=6)。伴肾功能损害血液滤过者,万古霉素清除明显减缓。结论:肝移植肾功能正常者万古霉素的药代动力学参数与健康正常人无显著差异。万古霉素在肝移植患者血清及腹腔中可迅速达到有效杀菌浓度,使用时应给予药物监测并实施个体化给药方案。     

群体药动学原理及NONMEM法数据分析

治疗药物监测（TDM）的核心是个体化给药,即充分考虑病人的生理,病理及环境因素,根据病人的具体情况制定更加合理,安全,有效的用药方案,其关键是获得理想的个体参数,群体动力学（population pharmacokinetics,PPK)即是将经典药动学与统计学原理相结合,使用零散的血药浓度测定结果,估算群体参数值,结合Bayes反馈法,较准确地估算出个体参数,优化给药方案,使TDM更切合临床实际需要。本文将对PPK的基本原理及其NONMEM法数据分析作一简介。     

HPLC法在中药药代动力学研究中的应用

笔者从中草药有效成分的药代动力学研究及中药复方药代动力学研究两方面介绍了高效液相色谱法在中药药代动力学研究中的应用,并对HPLC/MS联用技术在中药药动学研究中的应用作了简单介绍。     

环丙氟哌酸的药动学特点及临床应用

环丙氟哌酸是一种全合成的喹诺酮配类抗菌药,该药通过干扰细菌DNA旋转酶A.B而起到杀菌作用。体外抗菌研究证实它具有广谱的抗菌活性,除厌氧菌外,对需氧的革兰氏阴性、革兰氏阳性细菌均有良好的抗菌作用,尤其对临床上多见的革兰氏阴性肠道细菌(包括肠杆菌属)、假单胞菌属及金黄色葡萄球菌显示了强有力的抗菌效应。临床应用中亦获得了良好疗效,对抗生素耐药菌感染也有76%的疗效。     

手术创伤对庆大霉素在兔体药动学的影响

大手术后,由于机体内环境的改变,手术创伤可能导致庆大霉素(Gentamicin,GM)体内过程的变化,引起药物浓度的降低,从而影响疗效或产生毒副反应,为达到术后病人安全、有效的用药目的,本文对GM在手术前、后兔体药动学进行了研究,以探讨手术创伤与CM药动学的相互作用。 一、实验材料和方法 健康日本大耳白兔9只,雌雄兼有,体重1.85±SD0.37kg,分设术前用GM组(对照组)7只和术后用GM组(实验组)7只,其中5只属手术前、后自身对照。 注射用GM为河南开封制药厂产品,标准品为中国药品生物制品检定所产品,1mg612单位。     

HPLC法测定血浆中奥美拉唑及其人体药动学研究

目的建立测定血浆中奥美拉唑的HPLC法 ,并对其进行药代动力学研究。方法以CapcellPak C18柱 ,(4 6mm× 15 0mm ,5 μm,SHISEIDOFINECHEMICALS ,日本 )为色谱柱 ,以乙腈 0 0 5mol·L-1磷酸二氢铵 (V∶V =35∶6 5 )为流动相 ,测定了 18名健康男性志愿受试者单剂量口服奥美拉唑胶囊后的不同时刻血浆中奥美拉唑的质量浓度 ,并根据测定结果求算奥美拉唑的药代动力学参数。结果 18名健康受试者口服奥美拉唑胶囊后 ,血浆中的tmax为 (2 3± 0 8)h ;ρmax为(10 5 0 0± 396 0 ) μg·L-1;t1/ 2 为 (1 3± 0 5 )h ;AUC0 -10 为 (32 4 8 9± 2 15 2 1) μg·h·L-1;AUC0 -∞ 为 (3393 9± 2 342 6 ) μg·h·L-1。结论该方法适合临床药代动力学研究     

医院感染实时监控系统在9例烧伤患者中的应用

目的：医院感染实时监控系统在大面积烧伤患者中应用的时效性。方法利用医院感染实时监控系统对9例大面积烧伤患者进行实时监测指导临床工作。重点对中心静脉插管、致病菌、感染漏报,抗菌药物应用等进行实时监控。结果医院感染实时监控系统信息收集、传递速率快,识别医院感染病例的时效性程度和监控能力显著提高。9例患者共进行中心静脉置管30例次,其中2例患者达到导管相关血流感染的诊断标准。感染病原菌主要为鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌等。多重耐药菌株多见。感染漏报率明显下降。结论应用医院感染实时监控系统,能提高感染控制的及时性和准确性,实现了全程监控,提升感染管理工作效率。     

Establishment and assessment of a novel in vitro bio-PK/PD system in predicting the in vivo pharmacokinetics and pharmacodynamics of cyclophosphamide

1.?A novel bio-pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) system was established and assessed in predicting the PK parameters and PD effects of the model drug cyclophosphamide (CP) considering the interrelationships between drug metabolism, pharmacological effects and dynamic blood circulation processes in vitro.

2.?The system contains a peristaltic pump, a reaction chamber with rat liver microsomes (RLMs) encapsulated in pluronic F127–acrylamide–bisacrylamide (FAB) hydrogels, an effector cell chamber and a recirculating pipeline. The metabolism and pharmacological effects of CP (5, 10 and 20?mM) were measured by HPLC and MTT assay. A mathematical model based on mass balance was used to predict the in vitro clearance of CP. In vivo clearance of CP was estimated by in vitro to in vivo extrapolations (IVIVE) and simulations using Simcyp® software.

3.?The predicted in vivo clearance of CP at concentrations of 5, 10 and 20?mM was 11.36, 10.12 and 10.68?mL/min/kg, respectively, within two-fold differences compared with the reported 11.1?mL/min/kg. The survival ratio of effector cells during the metabolism and circulation of CP was significantly enhanced.

4.?This system may serve as an alternative approach to predict in vivo metabolism, pharmacological effects and toxicity of drugs, ensuring an efficient drug screening process.     

茶碱的时辰给药系统及其在犬体内的药物动力学

目的 制备一种体外具有"慢速-快速"双相释药特征的茶碱时辰给药系统以用于哮喘的夜间治疗,并考察其在犬体内的药动学.方法 分别以磷酸钠和氯化钠为内外层渗透推动剂,制备双层片片芯,以CA-PEG400-DEP(54.5:36.4:9.1,)为包衣膜组成给药系统.考察包衣膜厚度对茶碱释放的影响,及经口送服后时辰给药系统和缓释片在犬体内的药动学.结果 时辰给药系统包衣增重不影响其双相释药特征,系统体外的累积释放量随包衣的增重而减小.犬体内药动学研究表明较之缓释片,时辰给药系统的Tmax延长,Cmax减小.包衣增重影响时辰给药系统的生物利用度,每片包衣增重19、9 mg时,其相对生物利用度约为50%,每片包衣增重6 mg时,其相对生物利用度约为100%.结论 成功制备了双相释药特征的茶碱时辰给药系统.较之缓释片,可提前至晚9:30服药在清晨达峰浓度,且达峰后可长时间维持较高的血药浓度.     

索法酮在大鼠体内的药动学研究

目的 研究索法酮在大鼠体内的药动学特点。方法 建立大鼠血浆中索法酮的HPLC检测方法,考察大鼠ig给药索法酮24 h内血药浓度,计算药动学参数。结果 ig给予100 mg/kg索法酮,Cmax为13.0 mg/kg,AUC为34.7 mg/L。结论 索法酮在大鼠体内吸收特点非常明确,可为索法酮制剂研究提供依据。     

Electrosteric stealth Rivastigmine loaded liposomes for brain targeting: preparation,characterization, ex vivo,bio-distribution and in vivo pharmacokinetic studies

Being one of the highly effective drugs in treatment of Alzheimer’s disease, Rivastigmine brain targeting is highly demandable, therefore liposomal dispersion of Rivastigmine was prepared containing 2?mol% PEG-DSPE added to Lecithin, Didecyldimethyl ammonium bromide (DDAB), Tween 80 in 1:0.02:0.25 molar ratio. A major challenge during the preparation of liposomes is maintaining a stable formulation, therefore the aim of our study was to increase liposomal stability by addition of DDAB to give an electrostatic stability and PEG-DSPE to increase stability by steric hindrance, yielding what we called an electrosteric stealth (ESS) liposomes. A medium nano-sized liposome (478?±?4.94?nm) with a nearly neutral zeta potential (ZP, ?8?±?0.2?mV) and an entrapment efficiency percentage of 48?±?6.22 was prepared. Stability studies showed no major alteration after three months storage period concerning particle size, polydispersity index, ZP, entrapment efficiency and in vitro release study confirming the successful formation of a stable liposomes. No histopathological alteration was recorded for ESS liposomes of the sheep nasal mucosa. While ESS liposomes showed higher % of drug permeating through the sheep nasal mucosa (48.6%) than the drug solution (28.7%). On completing the in vivo pharmacokinetic studies of 36 rabbits showed 424.2% relative bioavailability of the mean plasma levels of the formula ESS compared to that of RHT intranasal solution and 486% relative bioavailability of the mean brain levels.     

Novel oral delivery system of indomethacin by solidified mPEG-PDLLA micelles: in vivo study

To administer indomethacin (IND) orally using polymeric micelles, IND loaded solidified polymeric micelles (IND-SPM) were prepared and evaluated for their in vitro and in vivo characteristics. IND and methoxy-poly(ethylene glycol) poly(d, l-lactide) copolymer (mPEG-PDLLA) were dissolved in acetone followed by the addition of an equivalent amount of polyplasdone XL-10 and stirred to obtain a suspension. Afterwards, acetone was completely evaporated. It was found that IND-SPM generates small polymeric micelles of 18.1 nm. Moreover, the solubility of IND at pH 6.8 increased 4.6-folds, and more than 90% of IND in 20 mg of IND-SPM was dissolved in 250 mL SIF pH 6.8 within 30 min. Pharmacokinetic parameters in fasted rats showed that IND-SPM 1:3 resulted in 3-folds increase of AUC and C_max compared to commercial IND. mPEG-PDLLA micelles were found to be efficient carriers for oral administration of IND as solid dosage forms by adsorption on polyplasdone XL-10.     

活体肿瘤成像技术的研究进展

成像技术在肿瘤生物学研究和临床诊断治疗中是不可或缺的工具之一,活体动物成像实验平台的主要优点是无创伤、低成本、实时检测,而分子探针与活体荧光成像技术相结合对肿瘤的早期诊断具有重要意义。肿瘤的近红外荧光(NIRF)成像技术依赖于稳定、高特异性和敏感性的分子探针。综述活体肿瘤成像技术的研究进展以及该项技术与新的分子探针、显像剂、报告分子的协同作用,为进一步应用于临床肿瘤诊断和治疗打下基础。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中总槲皮素浓度及其药动学的应用

目的：建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中总槲皮素的浓度,并应用于其药动学研究。方法：血浆样本在酸性条件下经酶水解后,经乙酸乙酯进行萃取,以乙腈-0.2%磷酸水溶液（30：70）为流动相,阿魏酸作内标,采用Inertsil ODS-SP（4.6 mm×150 mm,5 μm）色谱柱进行分离,检测波长366 nm,进样体积20 μL,流速1.0 mL·min^-1,柱温30℃。8只SD雄性大鼠单次灌胃槲皮素50 mg·kg^-1后采集血样,以高效液相色谱法测定槲皮素浓度,采用DAS3.0软件计算药动学参数并进行分析。结果：槲皮素在0.10~10.07 μg·mL^-1范围内线性关系良好,方法定量下限为0.10 μg·mL^-1,回收率为88.85%~101.66%,日内精密度为1.11%~2.79%,日间精密度为2.60%~3.64%。大鼠单次灌胃50 mg·kg^-1的槲皮素后的C_max=（1.97±0.41） μg·mL^-1,t_1/2=（6.10±2.84） h,t_max=（8.63±3.89）h,AUC_0-∞=（29.07±8.24） μg·h·mL^-1。结论：该方法专属性强、灵敏度高,能准确地定量大鼠血浆中槲皮素的总浓度,适用于槲皮素的药代动力学研究。     

兔血清中盐酸芬氟拉明的HPLC测定

目的：采用ＨＰＬＣ法测定盐酸芬氟拉明血药浓度,对５只家兔进行药代动力学研究,并就一例芬氟拉明中毒致死者的血、尿和脏器检材的毒物检测进行了分析。方法：流动相为甲醇－００２ｍｏｌ·Ｌ－１庚烷磺酸钠（２５∶７５）,二苯胺为内标,在２６８ｎｍ进行检测。结果：芬氟拉明线性范围为５～２００μｇ·Ｌ－１（ｒ＝０９９８６）,最低检测浓度５ｎｇ,平均方法回收率为９７７％。日内、日间ＲＳＤ均小于６％,达峰时间为（１５±３）ｈ,峰浓度（６５４±４９）μｇ·Ｌ－１,药时曲线下面积为（１７５４±３２８）μｇ·Ｌ－１·ｈ－１。结论：此方法稳定、可靠,可用于血药浓度分析和法医中毒检测。     

高效液相色谱法测定人血浆中左氧氟沙星浓度

建立测定人血浆中左氧氟沙星浓度的高效液相色谱法,并应用于人体药代动力学研究。血浆样品中加入内标洛美沙星后用乙腈沉淀蛋白,上清液用氮气吹干。色谱柱为Diamonsil C18柱,流动相为0.01mol.L-1磷酸二氢钾缓冲液(含三乙胺0.3%,磷酸调至pH 3.20)?乙腈(83∶17),流速为1.0ml.min-1。紫外检测波长294 nm。血浆中内源性物质对样品测定无干扰。本方法线性范围为0.05~5μg.ml-1(r=0.9991),最低定量浓度为0.05μg.ml-1,提取回收率大于85%,方法回收率为99.7%~103.3%,日内、日间RSD均小于4%。本法简便、准确,适用于左氧氟沙星药代动力学的研究。