胃癌患者血清胸苷磷酸化酶表达与临床病理特征、化疗疗效及预后关系的研究

目的探讨晚期胃癌患者血清胸苷磷酸化酶(TP)水平与临床病理特征及以氟尿嘧啶为基础的化疗疗效和预后的关系。方法选取2010年1月至2012年6月于北京友谊医院消化内科接受治疗的晚期胃癌患者化疗前血清,用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清中TP表达水平。结果血清TP表达水平与性别、年龄、组织分化程度、KPS评分、肝转移及淋巴结转移无明显相关,腹膜转移患者的TP表达水平显著低于无腹膜转移患者(P=0.017),TP高表达患者与低表达患者的临床获益率无显著差异,但TP高表达患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均长于低表达患者(PFS:177 d vs.106 d,P=0.067;OS:417 d vs.222 d,P=0.002)。结论在接受氟尿嘧啶为基础的化疗的胃癌晚期患者中,血清TP高表达的患者预后较低表达患者好。     

大肠癌患者胸苷酸合成酶表达水平及对预后的影响

目的探讨大肠癌患者肿瘤组织中胸苷酸合成酶(TS)表达水平及对预后的影响。方法选择80例大肠癌患者的肿瘤组织标本和癌旁组织标本作为研究材料,应用免疫组化法对标本中的TS表达水平进行检测和比较;对患者的性别、年龄、浸润深度、分期、分化程度、5年生存率、总生存期(OS)、无病生存期(DFS)等指标及影响因素进行比较。结果肿瘤组织标本中的TS高表达比例显著高于癌旁组织标本(χ2=76.201,P0.05);TS高表达患者和TS低表达患者在性别构成、年龄、肿瘤浸润深度、肿瘤分期、肿瘤原发部位、肿瘤分化程度等一般临床资料的差异均无统计学意义(P0.05);TS高表达患者与TS低表达患者的5年生存率、OS、DFS的差异均无统计学意义(χ2=2.390、0.928、1.035,P0.05);COX多因素回归结果显示,Dukes'分期与患者的OS(RH=2.813)和DFS(RH=4.516)具有相关性(P0.05),而TS表达水平及其他临床指标与患者的OS和DFS均无相关性(P0.05)。结论大肠癌组织呈现TS的高表达状态,但是大肠癌组织中的TS表达水平与患者的临床指标无显著相关性,也不会对患者的预后产生显著的影响。     

胸苷酸合成酶在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌患者胸苷磷酸化酶(TS)表达水平与5-FU疗效及临床病理的相关性。方法对58例结直肠癌患者,采用免疫组织化学方法检测癌组织和正常结直肠粘膜组织中的TS表达。评价患者TS表达情况与5-FU化疗疗效、临床病理因素之间的相关性。结果 TS免疫组化结果为癌组织中TS表达明显高于正常结直肠粘膜组织,分别为55%(32/58)和14%(8/58).肿瘤进展时间(TTP)TS(-)者明显优于TS(+)者,分别为(6.5±1.9个月)和(3.8±1.2个月),具有统计学意义(P0.05)。结论 TS检测对预测5-FU化疗疗效、判断预后有一定的指导意义,为结直肠癌的个体化治疗提供了理论依据。     

胃癌组织胸苷酸合成酶与5-Fu药敏关系

目的探讨胃癌组织胸苷酸合成酶（TS）表达水平与5-氟尿嘧啶（5-Fu）耐药性的关系。方法用ATP—TCA法对35例胃癌患者新鲜标本进行5-Fu体外药敏检测；免疫组化法检测其TS表达水平，比较分析不同TS表达水平与体外药敏有效率的关系。结果TS高表达组有效率18．8％（3／16）；TS低表达组有效率52．9％（9／17）。TS高、低表达组对5-Fu敏感性差异有统计学意义（P〈O．05）。结论胃癌组织TS表达水平与5-Fu敏感性可能有关，TS的表达水平检测可能有助于预测胃癌组织对5-Fu的敏感性。     

胸苷磷酸化酶在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌患者胸苷磷酸化酶（TP）表达水平与5-FU疗效及临床病理因素的相关性。方法．对58例结直肠癌患者,采用免疫组织化学方法检测癌组织和正常结直肠粘膜组织中的TP表达。评价患者TP表达情况与5-FU化疗疗效、临床病理因素之间的相关性。结果结直肠癌组织的什表达水平明显高于正常粘膜组织,分别为67％（39／58）和16％（9／58）．TP（＋）者与TP（-）者肿瘤进展时间（TP）分别为（8．9±1．42个月）和（6．1±1．1个月）[P〈0．05];结论TP表达对预测5-FU化疗疗效、判断结直肠癌预后有一定的指导意义。     

外周血胸苷酸合成酶mRNA和二氢嘧啶脱氢酶mRNA临床价值探讨

目的探讨外周血胸苷酸合成酶(TS)mRNA和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)mRNA检测的临床价值。方法用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测47例肿瘤患者和32例对照患者TS mRNA和DPD mRNA的表达,并作统计学分析。结果肿瘤组TS mRNA和DPD mRNA的表达率分别为27.7%和23.4%,对照组为9.38%和0.00%,肿瘤组高于对照组(P<0.05)。TS mRNA和DPD mRNA的表达水平与肿瘤的大小、有无淋巴结转移、组织学分级和临床分期均无相关性。结论用RT-PCR检测外周血TS mRNA和DPD mRNA,操作简便,可反复采样检测,便于临床追踪。     

胸苷酸合成酶在膀胱尿路上皮癌中的表达及预后价值

目的 探讨胸苷酸合成酶(TS)在膀胱尿路上皮癌(BUC)的表达情况及临床意义,评价TS预后价值,为肿瘤预后判断及治疗方案的选择提供帮助.方法 采用免疫组织化学染色(SP法)的方法检测54例BUC组织及15例正常膀胱组织的TS表达,通过回顾性随访,了解患者术后情况.以TS表达水平、临床病理变量及两个预后变量[无复发生存率(RFS)和总生存率(OS)]作为研究对象,探讨它们之间的关系,绘制生存曲线,进行Cox回归分析.结果 54例肿瘤标本中TS高表达率为46.30%(25/54),其中G1级为29.41%(5/17),G2级为46.43%(13/28),G3级为77.78%(7/9);Ta期为21.43%(3/14),T1期为26.32%(5/19),T2期为86.67%(13/15),T3期为66.67%(2/3),T4期为66.67%(2/3);TS表达水平与肿瘤分级、分期呈正相关(Kruskal-Wallis H,P=0.03,P＜0.001).TS高表达患者术后复发率、病死率分别为60.00%(15/25)和44.00%(11/25),经生存分析和Cox回归分析,肿瘤的TS表达水平是术后复发(RR为2.65,95%CI 0.80～8.81,P＜0.05)、死亡(RR为1.42,95%CI0.36～5.58,P＜0.05)的独立预后因素.结论 随着TS表达水平升高,BUC发生恶性进展和复发的概率增加,测定其表达水平有助于选择恰当的治疗和随访方案.

Abstract：

Objective To investigate the expression of thymidylate synthase (TS) in bladder urothelial carcinoma(BUC) and its clinical significance, and to evaluate its prognostic value, thus to help predict the prognosis and choose therapy protocal. Methods The expression of TS was assessed by immunohistochemistry in 54 BUC and 15 normal bladder specimens, and all these clinical data were retrospectively analyzed after surgery. Expression of TS,clinicopathologic findings and two prognostic variances (relapse-free survival (RFS) and overall survival (OS)) were determined. The prognostic value of TS was estimated by survival curve and Cox proportional hazards model. Results Immunohistochemistry showed that 25 of 54 BUC cases (46. 30%) had high TS expression. In these cases,there was 29. 41%o (5/17) for G1 ,46. 43% (13/28) for G2,77. 78% (7/9) for G3 ;21.43% (3/14) for Ta, 26. 32% (5/19) for T1, 86. 67% ( 13/15 ) for T2,66.67% (2/3) for T3,66.67% (2/3) for T4. Expression of TS was positively associated with the grade and stage of carcinorma ( Kruskal - Wallis H, P = 0. 0 3 and P ＜ 0. 0 0 1 ). The recurrence and case - fatality of patients with high TS expression was 60. 00% (15/25) and 44. 00% (11/25) ,respectively. The survival analysis and Cox regression analysis showed that expression of TS were independent predictor for recurrence ( RR = 2. 65,95% CI was 0.80～8.81,P＜0.05) anddeath (RR=1.42,95%CIwas0. 36～5.58,P＜0. 05). Conclusions The probability of BUC progress and recurrence increases with the increasing of TS expression. Detection of TS expressing level can contribute to select appropriate treatment and follow-up schema.     

晚期肺腺癌外周血TS mRNA表达与培美曲塞治疗疗效的关系

目的探讨晚期肺腺癌外周血中胸苷酸合成酶（TS）转录水平对培美曲塞治疗疗效的预测价值。方法 29例晚期肺腺癌患者接受培美曲赛联合顺铂化疗。治疗前采用RT-PCR检测外周血中TS mRNA的表达水平。化疗2个周期后评价患者疗效与TS mRNA表达水平的关系。结果 29例中有效组7例（CR 1例,PR 6例）,无效组22例（SD 16例,PD 6例）。有效组外周血TS mRNA的表达为0.66±0.12,无效组为1.23±0.21,有效组明显低于无效组,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论晚期肺腺癌外周血中胸苷酸合成酶（TS）转录水平对培美曲塞治疗疗效的预测有一定的价值。     

外周血胸苷酸合成酶mRNA和二氢嘧啶脱氢酶mRNA临床价值探讨

目的探讨外周血胸苷酸合成酶（TS）mRNA和二氢嘧啶脱氢酶（DPD）mRNA检测的临床价值。方法用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测47例肿瘤患者和32例对照患者TS mRNA和DPD mRNA的表达,并作统计学分析。结果肿瘤组TS mRNA和DPD mRNA的表达率分别为27．7％和23．4％,对照组为9．38％和0．00％,肿瘤组高于对照组（P〈0．05）。TS mRNA和DPD mRNA的表达水平与肿瘤的大小、有无淋巴结转移、组织学分级和临床分期均无相关性。结论用RT—PCR检测外周血TS mRNA和DPD mRNA,操作简便,可反复采样检测,便于临床追踪。     

多西他赛联合顺铂治疗晚期胸腺癌的疗效

目的:探讨多西他赛联合顺铂治疗晚期胸腺癌的疗效。方法:回顾分析2007年1月—2011年11月70例经组织学确诊的晚期胸腺癌患者的临床资料,按不同治疗方法分为两组,观察组(n=35)采用多西他赛联合顺铂治疗,对照组(n=35)采用其他治疗方案。治疗方法两组均为每4周重复1次,至少2个疗程。结果:观察组和对照组治疗有效率分别为48.6%和25.7%,疾病控制率分别为85.7%和74.2%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组患者无进展生存期分别为17个月和11个月,总生存期分别为35个月和27个月,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素比例风险模型(Cox regression model)分析显示,影响70例晚期胸腺癌患者生存的因素为肿瘤分期和治疗方法。结论:多西他赛联合顺铂治疗晚期胸腺癌疗效较好,化疗联合放疗和(或)手术的多学科治疗可延长患者的生存时间。     

中性粒细胞与淋巴细胞比率变化对结肠癌患者生存率的预测价值

目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)变化对结肠癌患者生存率的预测价值。方法选择结肠癌患者124例进行随访研究,动态观察术前、术后化疗前、化疗后3月外周血NLR水平变化。对患者进行随访,记录随访结果并分析。结果术前外周静脉血NLR范围1.21~5.20,中位数2.95,术后化疗前复查NLR中位数3.02(1.45~5.34),以NLR≥3.82为切值,5例患者NLR出现升高(≥3.82);化疗后复查中位数2.81(1.13~4.98),有7例患者出现NLR下降(3.82),下降率为26.93%(7/26)。术前高NLR患者3年、5年无复发生存率为60.4%、53.6%,显著低于低NLR患者(80.4%、72.5%)(log-rankχ2=8.53,P=0.021)。术后化疗高NLR患者的3年、5年无复发生存率为56.8%、50.3%,显著低于低NLR患者(82.9%、76.5%)(log-rankχ2=9.25,P=0.013)。化疗后3个月高NLR患者的3年、5年无复发生存率为61.2%、54.9%,显著低于低NLR患者(78.6%、70.4%)(log-rankχ2=7.95,P=0.028)。结论 NLR的动态水平变化可以作为结肠癌患者极有价值的预测指标。     

高强度聚焦超声联合吉西他滨治疗不可手术切除的胰腺癌临床效果观察

目的探讨高强度聚焦超声（HIFU）消融热疗联合吉西他滨静脉滴注化疗治疗不可手术切除的胰腺癌的有效性及安全性。方法41例不可手术切除的胰腺癌患者随机分为两组,实验组21例和对照组20例。实验组采用HIFU联合吉西他滨静脉滴注化疗治疗;对照组单纯接受HIFU治疗。比较两组的临床治疗效果、临床受益率、肿瘤标记物CA19-9的变化及治疗过程中的不良反应。采用Kaplan—Meier法进行生存分析（中位生存时间,6个月生存率及12个月生存率）,Log—rank法检验生存率。结果实验组中位生存时间为10．22个月,6个月及12个月的生存率分别为76．2％（16／21）和42．9％（9／21）;对照组中位生存时间为7．43个月,6个月及12个月的生存率分别为50．0％（10／20）和15．0％（3／20）,实验组12个月生存率优于对照组,差异有统计学意义（χ^2=4．00,P〈0．05）。实验组临床受益率76．2％（16／21）优于对照组的45．0％（9／20）,差异有统计学意义（χ^2=4．20,P〈0．05）;实验组疼痛缓解率66．7％（14／21）较对照组的45．0％（9／20）为高,但差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后2、3、4、5、6个月实验组血清肿瘤标志物CA19-9与对照组比较差异有统计学意义（t值分别为2．225、2．133、1．743、2．599、2．278,P均〈0．05）。结论HIFU联合吉西他滨静脉滴注化疗较单纯应用HIFU治疗疗效为优,具有更好的临床疗效。     

帕米膦酸二钠和唑来膦酸治疗非小细胞肺癌骨转移疗效和安全性比较

目的 评价伴骨转移的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者在接受帕米膦酸二钠和唑来膦酸治疗后的有效性和安全性.方法 2007年6月-2008年12月,74例伴骨转移的NSCLC,患者接受了双膦酸盐治疗,其中50例接受帕米膦酸二钠治疗,24例接受唑来膦酸治疗.帕米膦酸二钠90...     

原发性肝癌早期患者术后家庭护理方式与生存情况分析

目的分析原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)早期患者手术后家庭护理情况和生存的关系,为PLC患者家庭护理和预测PLC预后提供参考依据。方法便利抽样选择上海市浦东新区539例PLC早期患者,应用Kaplan-Meier法、Log-rank检验和Cox多元回归模型分析其年龄、性别、TNM分期情况、出院后护理方式与患者总体生存率的关系。结果 539例PLC早期患者平均生存期为33.24个月,中位生存期为63.89个月。不同分组患者组中位生存期比较,TNMⅡ期患者(52.09个月)低于TNM低分期患者(84.52个月),差异有统计学意义(χ2=5.715,P=0.017);病情隐瞒下护理的患者组(52.18个月)低于病情告知后护理的患者组(74.39个月),差异有统计学意义(χ2=6.672,P=0.010);尚未发现患者的总体生存率与性别、年龄、护理形式有统计学关联(均P0.05);多因素Cox回归模型分析结果表明,隐瞒患者肿瘤情况[RR95%CI=1.427(1.072~1.900),P=0.015]和肿瘤TNM高分期[RR95%CI=1.479(1.072~2.040),P=0.017]是PLC早期患者总体生存率降低的独立危险因素。结论 PLC早期患者康复护理尽可能在患者知情下进行,有利于提高患者生存率。     

培美曲塞或紫杉醇联合顺铂治疗晚期肺腺癌的近期疗效比较

目的比较培美曲塞联合顺铂方案与紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期肺腺癌的近期疗效及不良反应。方法对2009年1月-2012年12月收治入院的Ⅲ~Ⅳ期肺腺癌患者,根据患者意愿分为培美曲塞联合顺铂组（PP组）63例和紫杉醇联合顺铂组（TP组）61例,每组完成2个周期化学治疗（化疗）后进行疗效评价。结果 PP组和TP组有效率分别为58.7%、37.7%,疾病控制率分别为74.6%、52.5%,中位无进展生存期分别为6.1、4.5个月,两组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。PP组的恶心呕吐、白细胞减少发生率低于TP组,差异有统计学意义（χ2=16.164,P〈0.001;χ2=9.469,P=0.002）;血小板减少、贫血、肝肾功能损害发生率两组差异有统计学意义（χ2=0.098,P=0.755;χ2=0.267,P=0.606;χ2=0.006,P=0.973）。结论对于肺腺癌,培美曲塞联合顺铂方案较紫杉醇联合顺铂有更好的近期疗效,且不良反应较轻。     

新辅助化疗联合外科保肢手术治疗骨肉瘤远期生存分析

目的探讨骨肉瘤经新辅助化疗联合外科保肢手术的临床疗效。方法采取前瞻性研究方法,将骨肉瘤患者68例根据治疗方式分为观察组(保肢手术+新辅助化疗)38例,对照组(保肢手术+术后常规化疗)30例。采取Kaplan-Meier法及Log-rank检验,估计各组生存时间的生存率以及中位生存时间,比较两组生存时间的差异。结果观察组的中位生存期为71个月,3年、5年生存率分别为73.7%(28/38)、65.8%(25/38);对照组中位生存期为59个月,3年、5年生存率分别为53.3%(16/30)、46.7%(14/30),观察组的生存率明显优于对照组,差异有统计学意义(χ2=19.403,P=0.000)。结论新辅助化疗联合外科保肢手术是治疗骨肉瘤安全、有效的方法,术前积极有效化疗是改善预后的重要环节。     

老年胃癌患者术后并发症的影响因素分析

目的：探讨老年胃癌患者术后并发症的影响因素。方法选择2009年1月至2012年12月在普外科接受手术治疗的老年胃癌患者（年龄≥65岁）115例,根据术后是否发生并发症分为两组,术后发生并发症63例,其余52例术后未发生并发症,回顾性分析两组患者的一般资料,包括年龄、胃癌分期、是否行根治手术、是否联合脏器切除和手术时间等,总结术后发生并发症的相关因素。结果术后并发症影响因素中,有无并发症组患者年龄分布、胃癌分期、是否行根治手术、是否联合脏器切除等差异均无统计学意义（χ^2=3.113、P =0.078,χ^2=0.465、P =0.495,χ^2=0.518、P =0.472,χ^2=0.303、P=0.582）,术后未发生并发症组与发生并发症组手术时间≤3 h 者分别为30例（57.9％）和51例（81.0％）,＞3 h 者分别为22例（42.3％）和12例（19.1％）,两组手术时间比较差异有统计学意义（χ^2=6.326,P =0.012）。结论手术时间是老年胃癌患者术后并发症的主要影响因素,因此,在保证手术质量的前提下,尽可能缩短手术时间是降低老年胃癌患者术后并发症发生率最有效的方法。     

腹腔热灌注化疗对进展期胃癌术后的疗效观察

目的观察腹腔热灌注化疗联合静脉化疗对进展期胃癌术后的疗效及并发症。方法将我院60例接受根治性胃切除手术的进展期胃癌的患者随机分为腹腔热灌注化疗联合全身化疗组（治疗组,n=30）及单纯全身化疗组（对照组。n=30）,治疗组行腹腔热灌注保留化疗4次,之后行FOLFOX4方案静脉化疗。对照组单纯FOLFOX4方案静脉化疗。对其疗效及并发症,进行对照观察。结果并发症比较：治疗组腹胀及肌酐升高的发生率均显著高于对照组（93．33％vs．16．67％,P〈0．05;13．33％vs．3．33％,P〈0．05）,腹胀及肌酐升高均为Ⅰ-Ⅱ级,治疗后均恢复正常。局部复发及转移率：治疗组腹膜腔局部复发率显著低于对照组（13．33％vs．33．33％,P〈0．05）,而远处转移率无显著差异（30．00％vs．33．33％,P〉0．05）。治疗组3、5年生存率分别显著高于对照组（70．00％vs．50．00％,P〈0．05,56．67％vs．33．33％,P〈0．05）。结论进展期胃癌术后进行腹腔热灌注化疗联合全身静脉化疗能够能改善局部治疗效果,提高患者远期疗效,且毒性反应可以耐受。