一氧化氮在肝损伤中作用的实验研究

材料与方法：１．动物模型的复制及分组：雄性ｗｉｓｔａｒ大鼠,随机分成六组。除正常对照组外,各组均给予１０％Ｄ－半乳糖胺（Ｄ－Ｇａ１Ｎ）０．６ｇ／ｋｇ及大肠杆菌Ｏ１１１Ｂ４脂多糖（ＬＰＳ）０．１ｍｇ／ｋｇ腹腔注射,造成大鼠急性肝损伤模型。并分别于给Ｄ－ＧａｌＮ前２０分钟及后６小时、１１小时,精氨酸（Ａｒｓ）组给子Ｌ－Ａｒｇ０．５ｇ／ｋｇ腹腔注射;Ａｒｇ一硝基精氨酸甲酯（ＮＡＭＥ）组给予Ｌ－Ａｒｇ０．５ｇ／ｋｇ加Ｌ一ＮＡＭＥ５０ｍｇ／ｋｇ;ＮＡＭＥ组给予Ｌ－ＮＡＭＥ１０ｍｇ／ｋｇ;地塞米松（Ｄｅｘ）…     

叔丁基痉基茴香醚对小鼠醋氨酚中毒性肝损伤的操作作用

目的：采用小鼠醋氨酚中毒性肝损伤模型探讨２（３）－叔丁基－４－羟基茴香醚（ＢＨＡ）对肝脏的保护作用。方法：通过腹腔注射醋氨酚制备小鼠肝损伤模型,测定小鼠血清丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）活笥和肝匀浆液中的丙二醛（ＭＤＡ）含量、超氧化的岐化酶（ＳＯＤ）活性及谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量。结果：０．２％及０．５％的ＢＨＡ都能显著对抗醋氨酚所致小鼠肝损伤的血清ＡＬＴ活性升高,肝组织ＭＤＡ含量升高、ＳＯＤ活性降低及还原     

一氧化氮和自由基对大鼠急性肝损伤的作用

目的用硫代乙酰胺（ＴＡＡ）诱发大鼠急性肝损伤,观察肝损伤过程中一氧化氮与自由基的变化．方法实验Ⅰ：大鼠２４只分为４组,一组为正常组,其余３组为损伤组．ＴＡＡ６００ｍｇ／ｋｇｓｃ２４,４８,７２ｈ测定内毒素及ＮＯ３－／ＮＯ２－,ＡＬＴ,ＡＳＴ含量．取肝组织匀浆,测定蛋白含量．脂质过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰＸ）活性,并观察肝组织学变化．实验Ⅱ：大鼠３２只分为４组,Ａ组为正常组,Ｂ,Ｃ,Ｄ组ＴＡＡ６００ｍｇ／ｋｇｓｃ;同时给予Ｂ组生理盐水０４ｍＬ／ｋｇ,Ｃ组７５％ＬＡｒｇ３００ｍｇ／ｋｇ,Ｄ组２５％ＬＮＮＡ１０ｍｇ／ｋｇ．２４ｈ后重复注射１次．２４ｈ后按实验Ⅰ取血、肝组织,测定有关指标．结果大鼠注射ＬＡｒｇ后,ＮＯ的合成增多,转氨酶及肝组织损伤程度明显降低,注射ＬＮＮＡ组大鼠肝损伤程度加重,肝组织自由基的测定表明,抑制肝损伤大鼠ＮＯ合成,肝组织ＬＰＯ含量增高而ＳＯＤ,ＧＳＰＨＸ活性降低,ＳＯＤ,ＧＳＨＰＸ协同作用可清除体内自由基．结论抑制ＮＯ的生物合成,自由基水平增高,从而加重了肝损伤     

肝损伤小鼠肝组织氧化／抗氧化平衡的变化及其与TXA2／PGI2？…

目的：探讨氧自由基（ＯＦＲ）及ＴＸＡ２－ＰＧＩ２在实验性肝损伤中的作用。方法：检测肝损伤小鼠肝组织过氧化脂质（ＬＰＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）含量以及血浆ＴＸＡ和ＰＧＩ２浓度。结果：与对照组比较肝损伤小鼠ＬＰＯ明显升高、ＳＯＤ明显降低，当归可逆转ＬＰＯ和ＳＯＤ的变化；肝损伤小鼠血浆ＴＸＢ２高于对照组，其浓度与肝细胞ＬＰＯ含量呈正相关（ｒ＝０．９５，Ｐ〈０．０１）。结论：ＯＦＲ与ＴＸＡ２／ＰＧＩ２     

甘利欣治疗慢性乙型肝炎临床观察

将慢性乙型肝炎（活动型）８０７例分成甘利欣组５０７例，强力宁组３００例进行６０天治疗，发现体征恢复以及ＡＬＴ、ｒ－ＧＴ、Ａ／Ｇ、ＳＢ、ＨＢＶ－ＤＮＡ复常率，甘利欣均高于强力宁组（Ｐ〈０．０５￣Ｐ〈０．００１）。说明此病疗效可靠、用药安全。     

兔内毒素休克模型中秋水仙碱对血清肿瘤坏死因子活性的影响

目的观察秋水仙碱（Ｃｏｌ）对兔受内毒素（ＬＰＳ）刺激后血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）活性改变的影响。方法将１２只新西兰兔随机分为Ａ、Ｂ两组,Ａ组动物分别于ＬＰＳ注射前６７小时起腹腔注射生理盐水（ＮＳ）０．２ｍｌ／ｋｇ作为空白对照,Ｂ组则按相同时间间隔腹腔注射Ｃｏｌ０．５ｍｇ／ｋｇ。所有动物经卡介苗（ＢＣＧ）致敏后静脉注射ＬＰＳ２μｇ／ｋｇ诱发休克。结果预先注射Ｃｏｌ能显著降低动物血清ＴＮＦ峰值浓度（Ｐ＜０．０５）;治疗组平均动脉压（ＭＡＰ）和全血白细胞数（ＷＢＣ）下降程度也较对照组明显减轻。结论Ｃｏｌ对动物体内ＴＮＦ的合成或分泌具有抑制作用     

熊脱氧胆酸促进肝脏部分切除后肝细胞再生

目的 探讨熊脱氧胆酸（ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ，ＵＤＣＡ）对胆道梗阻肝脏部分切除（ＰＨ）后肝细胞再生的影响。方法Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常７０％肝部分切除组（Ｎ－ＰＨ）、胆道梗阻２周７０％ＰＨ组（ＢＤＯ－ＰＨ）、ＢＤＯ—ＰＨ ＵＤＣＡ治疗组及ＢＤＯ—ＰＨ生理盐水治疗组。观察肝组织学改变，检测７０％ＰＨ后肝细胞ＢｒｄＵ标记、肝内肝细胞生长因子（ＨＧＦ）及其受体Ｍｅｔ ｍＲＮＡ表达。结果 ＵＤＣＡ治疗能促进胆道梗阻后肝功能好转并减轻肝组织学病变；ＵＤＣＡ治疗组大鼠７０％ＰＨ后肝内ＨＧＦ／Ｍｅｔ ｍＲＮＡ高峰表达值均高于ＢＤＯ—ＰＨ组（Ｐ ＜ ０．０５），肝细胞 ＢｒｄＵ高峰标记指数（５９．３９±１０．８２）％高于 ＢＤＯ—ＰＨ组肝细胞 ＢｒｄＵ高峰标记指数（３６．２２±８．３７％（ｔ＝４．１４９，Ｐ＜０．０１），而与Ｎ－ＰＮ组肝细胞ＢｒｄＵ高峰标记指数（６８．６４±１１．２６％）％相比差异无显著性（ｔ＝１．４５１，Ｐ＞０．０５）。结论 ＵＤＣＡ通过缓解胆道梗阻后肝组织损害并上调７０％ＰＨ后肝内ＨＧＦ／Ｍｅｔ ｍＲＮＡ表达，从而促进胆道梗阻肝脏部分切除后肝细胞再生。     

骨质疏松症患者骨密度和几种骨代谢参数的关系分析

目的探讨骨质疏松症（ＯＰ）患者骨密度（ＢＭＤ）和几种骨代谢参数相互关系及其在ＯＰ发病中的作用与诊断中的意义。方法随机选择绝经后妇女７４例，根据ＢＭＤ分为ＯＰ组、非ＯＰ组，以绝经前妇女３１例为对照组，将３组中ＢＭＤ与白细胞介素－６（ＩＬ－６），雌二醇（Ｅ２），骨钙素（ＢＧＰ），碱性磷酸酶（ＡＬＰ），血清钙（Ｃａ）和磷（Ｐ）等进行比较。结果ＢＭＤ与骨代谢参数的表现为：ＢＭＤ与ＩＬ－６、ＢＧＰ、ＡＬＰ呈负相关（ｒ分别为－０．５５８，－０．５３２，－０．４１９），与Ｅ２呈正相关（ｒ＝０．４０５），与Ｃａ和Ｐ无显著性相关关系（ｒ分别为０．０７３，０．０８０），结果显示：随血清雌激素水平下降ＢＭＤ减少，ＢＭＤ减少时，血清ＩＬ－６、ＢＧＰ、ＡＬＰ水平则升高。结论ＩＬ－６高表达与ＯＰ发病以及雌激素减少有关，血清雌激素水平下降可能导致ＩＬ－６分泌增多，ＩＬ－６水平升高，则可能是引起骨丢失原因之一     

缺氧预处理对乳兔心肌细胞缺氧复氧损伤的保护研究

目的：观察预处理（ＰＣ）对乳兔心肌细胞缺氧复氧（Ａ－Ｒ）损伤的影响。方法：采用心肌细胞Ａ－Ｒ模型，用短暂缺氧进行预处理。结果：缺氧预处理能提高Ａ－Ｒ后心肌细胞存活率（７７．２１±３．１０ＶＳＡ－Ｒ组５９．８３±２．１０．Ｐ＜０．０１）．减少ＭＤＡ产生（０．７５±０．０２ＶＳＡ－Ｒ组１．６１±０．０８ｎｍｏｌ／ｍｇｐｒ，Ｐ＜０．０１）及乳酸脱氢酶的漏出（Ｐ＜０．０１）。结论：离体乳兔心肌细胞存在ＰＣ保护现象。     

缺氧及外源一氧化氮对肺动脉内皮细胞 PDGF-A 链和-B 链基因表达的影响

目的观察肺动脉内皮细胞血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）旁分泌及其调节在缺氧性肺动脉高压中所起的作用。方法采用核酸分子杂交技术，分析缺氧时小牛肺动脉内皮细胞（ＰＡＥＣ）表达ＰＤＧＦ－Ａ链、－Ｂ链ｍＲＮＡ的变化及外源一氧化氮（ＮＯ）对其表达的调节作用。结果缺氧（２．５％Ｏ２和０％Ｏ２）早期（１．５，３ｈ）能非常显著地增加肺动脉内皮细胞ＰＤＧＦ－Ａ，ＰＤＧＦ－Ｂ链ｍＲＮＡ的表达（Ｐ＜０．００１，ｖｓ常氧组）；缺氧６～４８ｈ与常氧组相比ＰＤＧＦ－Ａ链无明显差别，ＰＤＧＦ－Ｂ链ｍＲＮＡ表达增加（Ｐ＜０．０５）。外源ＮＯ能非常显著地降低常氧肺动脉内皮细胞ＰＤＧＦ－Ａ链（Ｐ＜０．０１）和常氧ＰＤＧＦ－Ｂ链（Ｐ＜０．００１）ｍＲＮＡ的表达水平，而不能明显地抑制缺氧ＰＤＧＦ－Ａ，－Ｂ链的表达。结论缺氧可能一方面通过刺激肺动脉内皮细胞ＰＤＧＦ基因表达加强，一方面减弱ＮＯ对ＰＤＧＦ基因表达的抑制作用，从而参与缺氧性肺动脉高压的肺血管收缩反应加强和肺血管结构改建的发生过程。     

雌激素对高胆固醇血症兔血浆内皮素-1的影响

目的，研究目的在于观察雌激素对去卵巢高胆固醇兔动物模型血浆内皮素－１影响，以阐明雌激素抗动脉粥样硬化的部分机理。方法：２１只纯种新西兰雌兔，分三组：Ａ组（７只）：去卵巢未补充雌激素兔，Ｂ组（７只）：去卵巢补充雌激素兔，Ｃ组（７只）：未切除卵巢兔，都给予１％胆固醇饮食，８周后取血浆测定内皮素－１的浓度。结果：Ａ组兔血浆内皮素－１明显高于Ｂ组（Ｐ＜０．ｍ）及Ｃ组（Ｐ＜０．０１）兔血浆内皮素－１的浓度，结论：雌激素的整体水平可抑制内皮素－１的生成，机理不明。     

GAD预防NOD鼠胰岛炎的机理研究

目的研究本室自制猪脑ＧＡＤ是否能保护ＮＯＤ鼠胰岛β细胞免遭破坏及其意义。方法在４周龄ＮＯＤ鼠注射ＧＡＤ，对照组注射等量牛血清白蛋白（ＢＳＡ），分别于１９周龄、２５周龄和４７周龄处死，胰腺组织常规制成石蜡切片，ＡＢＣ免疫组化染胰岛β细胞并光镜下计数。结果同周龄ＧＡＤ组发生胰岛炎程度和胰岛炎评分均明显低于ＢＳＡ组：同周龄ＧＡＤ组胰岛β细胞计数明显高于ＢＳＡ组，均有显著性差异（Ｐ＜０．００１）；胰岛炎分值与胰岛β细胞阳性率存在密切负相关（Ｐ＜０．００１）。结论本室自制猪脑ＧＡＤ能减轻ＮＯＤ雌鼠胰岛炎的发生和保护胰岛β细胞免遭破坏的作用。     

汉族类风湿关节炎患者HLA—DR和—DQ基因分型研究

为探讨ＨＬＡ－ＤＲ和－ＤＱ等位基因与我国汉族类风湿关节炎（ＲＡ）的相关性，采用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性分析（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法对汉族人群中３５例ＲＡ患者和１００名健康人的ＤＲ和ＤＱ位点进行ＤＮＡ定型分析。结果发现，ＤＲ４频率在正常人为２４．０％，在ＲＡ患者为５１．４％（Ｐ＜０．０１，ＲＲ＝３．３０）；ＤＲ４亚型位点分析发现２组均以ＤＲＢ１＊０４０５占多数，但ＤＲＢ１＊０４０５频率在ＲＡ组为３１．４％，高于正常人的１０．０％（Ｐ＜０．０１）。ＤＱ４频率在全部ＲＡ患者为３７．１％，在ＤＲ＋４ＲＡ患者为７２．２％，均高于全部正常人的１０．０％（Ｐ＜０．０１）和ＤＲ＋４正常人的４１．６％（Ｐ＝０．０３７６）；ＤＲ＋４－ＤＱ＋４ＲＡ患者的病情重于ＤＲ－４患者。结果提示，ＤＲ４、主要是ＤＲＢ１＊０４０５与ＲＡ相关，ＤＱ４可增加ＤＲ４对ＲＡ的易感性，ＤＲ＋４－ＤＱ＋４单倍型是ＲＡ病情严重程度的标志。     

应用静脉及脾内注射法对BALB／C鼠免疫效果的初步探讨

本文报道用杜氏利什曼原虫前鞭毛体免疫ＢＡＬＢ／Ｃ鼠，采用尾静脉注射三次，第四次和加强免疫则只剪开皮肤，直接刺入脾内注射前鞭毛体，每次注射虫体０．５～１×１０￣７只，每次免疫间隔２周，用ＢＡＬＢ／Ｃ鼠的脾细胞与ＳＰ２／Ｏ瘤细胞融合，再克隆技术获得２株杂交瘤细胞分别命名为１Ｆ＿７－Ｄ＿６和２Ａ＿２－Ｎ＿（１１），抗体滴度分别为１：５１２００，１：２０４８００以上，可见此法个仅免疫时间短，抗原用量少，且抗体效价高，用双向琼脂扩散法，亚类鉴定均为ＩｇＧ＿３。     

小鼠腹腔巨噬细胞对糖基化脂蛋白的氧化修饰作用

目的通过研究脂蛋白糖基化后易被氧化修饰的性质来探讨胰岛素抵抗患者易于发生动脉粥样硬化的机理。方法用葡萄糖和低密度脂蛋白（ＬＤＬ）共同温育后得到糖基化脂蛋白（Ｇｌｕ－ＬＤＬ），并用琼脂糖电泳法和硫代巴比妥酸（ＴＢＡ）比色法鉴定糖基化的程度。用Ｃｕ２＋和小鼠腹腔巨噬细胞分别和Ｇｌｕ－ＬＤＬ共同温育，检测ＴＢＡ反应物（ＴＢＡＲＳ）含量及电泳迁移速度。结果Ｇｌｕ－ＬＤＬ和未糖基化ＬＤＬ分别与Ｃｕ２＋共同温育８ｈ后，二者ＴＢＡＲＳ含量具有显著性差异（Ｐ＜０．００１）；Ｇｌｕ－ＬＤＬ和ＬＤＬ分别与小鼠腹腔巨噬细胞共同温育２４及４８ｈ后，二者ＴＢＡＲＳ含量亦具有显著性差异（Ｐ＜０．０５），电泳迁移率也有相应改变。结论脂蛋白糖基化后易被氧化修饰，说明其稳定性下降。     

载脂蛋白E内含子1内增强子多态性与散发性Alzheimer病的关系

目的 探讨载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）增强子元件基因多态性与散发性Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）的关系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术检测ａｐｏ内含子１内增强子元件（ＩＥ１）基因型。结果 散发性ＡＤ组（ｎ＝４２）ａｐｏＥ ＩＥ１ Ｇ／Ｇ基因型频率０．５９５，而对照组（ｎ＝１０８）则为０．３９８，散发性ＡＤ组显著高于对照组（Ｐ〈０．０５）。Ｇ／Ｇ基因型个体患ＡＤ风险为Ｇ     

帕金森病模型猴细胞外液兴奋性氨基酸含量变化

目的检测帕金森病（ＰＤ）模型猴双侧尾核细胞外液兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）含量的变化，探讨ＥＡＡ在ＰＤ发病机制中的作用。方法应用１－甲基－４－苯基－１，２，３，６－四氢吡啶（ＭＰＴＰ）经一侧颈总动脉注射制备偏侧ＰＤ猴模型（共４只），模型制备后３．５年，根据模型猴运动症状及对阿朴吗啡（ＡＰＯ）诱发旋转行为的反应，将模型猴分为模型组（２只）及模型恢复组（２只），采用颅内微透析技术结合反相高效液相色谱－荧光法在体检测猴双侧尾核细胞外液ＥＡＡ及抑制性氨基酸（ＩＡＡ）含量。结果模型组中ＭＰＴＰ损毁侧尾核细胞外液谷氨酸（Ｇｌｕ）、天门冬氨酸（Ａｓｐ）、甘氨酸（Ｇｌｙ）、γ－氨基丁酸（γ－ＧＡＢＡ）较未损毁侧分别增加了２．４、７．２、１．３及５．０倍；而在模型恢复组中ＭＰＴＰ损毁侧Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ亦较未损毁侧增高，但增加不明显，γ－ＧＡＢＡ含量相差不大。结论尾核部位Ｇｌｕ、Ａｓｐ增高可能与ＰＤ猴的运动症状的产生相关，Ｇｌｕ、Ａｓｐ可能亦参与了ＭＰＴＰ所致的纹状体神经元的损伤     

老年男性冠心病患者血清硫酸脱氢表雄酮含量变化的临床意义

目的观察老年男性冠心病患者血清硫酸脱氢表雄酮（ＤＨＥＡ－Ｓ）含量变化，探讨其与睾酮（Ｔ）、胰岛素（ＩＮＳ）、血糖（Ｇｌｕ）、甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）及年龄的相关性。方法用放免法测定６９例老年男性冠心病患者血清ＤＨＥＡ－Ｓ含量，并与３５例年龄匹配的男性健康人对照。结果冠心病组ＤＨＥＡ－Ｓ含量（２．９６±１．８０μｍｏｌ／Ｌ）显著低于对照组（４．０６±１．７６μｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１），病情重组（２．４４±１．３６μｍｏｌ／Ｌ）又明显低于病情轻组（３．３２±２．１２μｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５）；冠心病组ＤＨＥＡ－Ｓ含量与年龄呈负相关（ｒ＝－０．３０５４，Ｐ＜０．０１），对照组两者也呈负相关（ｒ＝－０．３６１５，Ｐ＜０．０５）；冠心病患者ＤＨＥＡ－Ｓ降低与空腹血清ＩＮＳ、ＴＧ及ａｐｏＢ增高均呈负相关（分别为ｒ＝－０．３２９７、－０．２５１９及－０．２４１３，Ｐ＜０．０１或０．０５）。结论老年男性冠心病患者血清ＤＨＥＡ－Ｓ含量降低，并与冠心病某些危险因素如老年、高胰岛素血症、高甘油三酯血症、血清ａｐｏＢ高值相关，但其确切的发病机理有待深入研究。     

间质性肺疾病支气管肺泡灌洗液的酶活性研究

目的探讨支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）多项酶活性与间质性肺疾病（ＩＬＤ）的关系。方法检测３０例ＩＬＤｓ：包括特发性肺纤维化（ＩＰＦ）１８例和结节病（Ｓａｒｃ）１２例与９例正常对照者的ＢＡＬＦ中超氧化歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性，并分类计数ＢＡＬＦ细胞成份。结果（１）ＩＰＦ组ＢＡＬＦ中各项酶活性均与对照组间差异有显著性（ＳＯＤ和ＧＳＨ－ＰＸ降低，ＡＣＥ和ＬＤＨ升高）（Ｐ＜０．０５）；而Ｓａｒｃ组仅见ＡＣＥ明显增高（Ｐ＜０．０５）。（２）ＢＡＬＦ－ＡＣＥ与Ｓａｒｃ组淋巴细胞百分比及ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值均有显著线性相关（Ｐ＜０．０５）。结论ＢＡＬＦ中ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ、ＡＣＥ和ＬＤＨ活性测定，有助于进一步探讨ＩＬＤ发病机理和提供辅助诊断依据，ＢＡＬＦ－ＡＣＥ对判断Ｓａｒｃ活动性有重要临床意义。     

胰岛素样生长因子—Ⅰ对糖尿病大鼠心脏功能的影响

目的 观察人重组胰岛素样生长因子－Ｉ（ｒｈＩＧＦ－Ｉ）对ＳＴＺ诱发的糖尿病大鼠心脏机械功能的作用。并和牛初乳短链胰岛素样生长因子－Ｉ（ＢＣ－ｔＩＧＦ－Ｉ）相比较。方法 ＳＴＺ５５ｍｇ／ｋｇ空腹腹腔注射（ＩＰ）制备糖尿病大鼠模型,随机分为四组：ＤＭ－Ｃ组,生理盐水０．１ｍｌ／ｄＩＰ：ＤＭ－Ｌｘｅｇ ,ＢＣ－ｔＩＧＦ－１２５０ｎｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１ＩＰ,ＤＭ－Ｈ组,ＢＣ－ｔＩＦ－Ｉ７５０ｎｇ·ｋｇ