α-地贫静止型基因分析及临床意义

采用基因扩增法对产前孕妇检查是否携带有α-地贫基因缺陷。并对已检出的α-地贫静止型与平均红细胞体积（MCV）、红细胞脆性进行统计分析。在1432份受检α-地贫血样中有71例α-地贫静止型被检出。其中MCV〉80fl,同时红细胞脆性试验〉60%40例,MCV〈80fl和（或）红细胞脆性试验〈60%31例。结果显示：MCV、红细胞脆性试验对α-地贫静止型的诊断意义不大。对于一方已确诊携带有--^SEA基因的α-地贫夫妇,另一方必须进行α-地贫（包括α-地贫静止型）的基因检测,以防止HbH病的小儿出生则意义重大。     

β-地贫合并α珠蛋白基因三联体导致中间型地贫的家系分析与产前诊断

目的 探讨分析β-地贫合并α珠蛋白基因三联体导致中间型地贫的家系分析和诊断流程,总结中间型地贫的诊断策略及产前诊断临床实践。方法 通过家系成员血液学表型、常规地贫基因检测和PCR电泳法及珠蛋白基因测序技术分析β-地贫合并α珠蛋白基因三联体的临床表现;利用羊水细胞DNA对该家系1例地贫高风险胎儿进行产前诊断。结果 先证者检出β-地贫CD41-42杂合突变合并αααanti4.2三联体,父亲检出αααanti4.2三联体,母亲检出β-地贫CD41-42杂合突变,胎儿结果未见异常。结论 临床表现为中重度贫血的β-地贫杂合突变且未见罕见型变异,应结合临床表现与基因型是否一致,考虑可能合并α珠蛋白基因三联体导致的中间型地贫。     

α-地贫夫妇成孕生物节律与孕育重型地贫胎儿关系研究

目的探讨夫妇双方均为α地贫携带者其成孕时生物学三节律与孕育重型地贫胎儿关系。方法前瞻性检测双方为α地贫携带夫妇时间生物学三节律,指导其在双方在情绪、体力、智力的最佳状态受孕,并与随机受孕的双方α地贫携带夫妇比较孕育重型地贫胎儿几率,应用统计学处理,分析两组节律数据与生育质量各自及相关是否有联系。结果实验组与对照组育重型地贫胎儿相对值t检验：t=2.44,P〈0.05。结论双方在情绪、体力、智力的最佳状态受孕,孕育重型α地贫胎儿几率明显降低。     

人α-干扰素上单克隆抗体表现型结合位点的研究

单克隆抗体NK2特异地中和某些人α-干扰素(INF-α)亚种。如IFN-α2和IFN-αB(B)。作者用在酵母中生产的重组IFN-α2研究了NK2表现型。这些研究旨在搞清IFN分子上的受体     

β地贫CD41-42突变杂合子复合缺失型α地贫双重杂合子的基因检测与血液学分析

目的了解β地中海贫血(地贫)CD41-42(-TCTT)杂合子(β41-42杂合子)复合缺失型α地贫双重杂合子在本地区β41-42杂合子个体中的检出情况及其临床血液学表现.方法分别采用单管多重PCR与反向点杂交法检测缺失型α地贫与β地贫基因,常规进行血细胞分析及其它地贫筛查试验.结果 144例β41-42杂合子有8例同时复合缺失型α地贫杂合子,其中7例(4.9%)携带有α地贫1基因(αα/--SEA),1例(0.69%)携带有缺失型HbH基因(-α3.7/--SEA).7例复合α地贫1患者的MCV均都高于另外136例单纯的β41-42杂合子的MCV平均值(63.53fl); 而对携带有HbH基因的样本进行pH8.6与6.5的血红蛋白电泳时都无法找到HbH区带.结论诊断β41-42杂合子复合α地贫双重杂合子的患者时,如只依赖其临床表现和常规的实验室检查结果作为筛查诊断的指标,容易会出现有病患的α或β地贫基因漏诊的情况.     

新生儿α—地贫HbcAM微量电泳1759份检查结果分析

Hb病是一种慢性溶血性贫血,Hb中珠蛋白分子结构异常,α链合成的基因缺陷而形成的一种遗传性疾病。采用脐血检查α—地中海性贫血HbBart＇s区带,是最早发现的一种方法。因此我们于1982年至1983年间,在本院妇产科住院部进行胎儿脐带血HbCAM电泳检查,其结果分析如下: 方法和对象 对象:为本院妇产科住院分娩的胎儿脐带血,受检对象的产妇,包括农民,教师,机关干部,分布较广。共检人数1759人,其中胎儿男性706人,女性1053人。     

6-酮-前列腺素F_(1α)酶免疫分析

本文报告了6-酮-前列腺素(PG)F_(1α)的酶免疫分析法。用混合酸酐法交联β-半乳糖苷酶和6-酮-PG-F_(1α)。通过双抗体沉淀法分离免疫复合物和游离6-酮-PGF_(1α)。以4-甲基伞形酮-β-D-半乳糖苷作底物测定酶促反应产物的荧光强度。该方法6-酮-PGF_(1α)最低检出值0.054 pmol(20pg),批内变异系数(CV)平均3.84％,批间CV平均6.72％,回收率平均105.2％。分别用酶免疫分析和放射免疫分析法测定同一家兔主动脉样品6-酮-PGF_(1α)含量,相关系数r=0.9474。用消炎痛和咪唑作为工具药验证了该方法在药理研究中应用的可行性。     

三 干扰素-α(interferon alpha,IFN-α)

干扰素-α历史上曾用名为：B-细胞干扰素（B—cell interferon）；血浆沉淀淡黄色表层干扰素（Buffy coat interferon）；外源性细胞干扰素（Foreign cellinduced interferon）；白细胞干扰素（Leukocyte interferon，LeIFN）；淋巴母细胞干扰素（Lymphoblast interferon，LyIFN—alpha）；类淋巴母细胞干扰素（Lymphoblastoid interferon，LyIFN—alpha）；Namalwa细胞干扰素（Namalwa interferon）；pH2-稳定干扰素（pH2-stable interferon）；I型干扰素（Type—1 interferon）；RSV-诱导因子（RSV—induced factor）。     

信息核糖核酸的分离纯化

在真核细胞基因表达中信息核糖核酸(messenger RNA,以下简称mRNA)起着重要的作用,因此在基因调控研究中mRNA的分离纯化是一个重要的课题。本文就mRNA的分离纯化技术作一概述。     

梧州地区640例聚丙烯酰胺凝胶电泳筛查α地贫结果分析

标准型α地中海贫血（α地贫1）的实验室诊断方法报告较少。我科于1992年11月至1993年11月应用聚丙烯酰胺凝胶电泳（polyacrylamidegelelectrophoresis）方法[1]，对遗传咨询者640份血液进行检查。检出α地贫1的携带者93例，现报告如下。材料与方法1、标本来源；产前检查的夫妇499人。门诊及住院病人141人。2、仪器：北京六一仪器厂DYY－Ⅲ2稳压稳流电泳仪。DYY－Ⅲ28A型电泳槽。3、血红蛋白液的制备：用ACD保养液按1：4比例抽取静脉血混匀成抗凝血。按常规方法洗涤3次红细胞，吸去多余生理盐水，加等量体积蒸馏水溶解。然后加四氯化碳…     

造血干细胞与β-地贫的基因治疗

造血干细胞 (ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓ ,ＨＳＣｓ)是外周血中所有细胞成分的唯一来源。ＨＳＣｓ在体内的含量稀少 ,约占骨髓有核细胞总数的 0 .5 % ;主要存在于造血组织中 ,也有少量循环于外周血[1] 。实验证明 ,哺乳动物每天所需的大量成熟血细胞就是由其体内少量的ＨＳＣｓ产生的。ＨＳＣｓ是一种多能造血细胞 ,能分化出红系细胞、血小板、粒系细胞、单核血细胞和淋巴系细胞。ＨＳＣｓ可自我更新而不发生分化 ,并通过产生各系祖细胞来形成各种成熟的血细胞[2 -5] 。ＨＳＣｓ的特性可应用于移植方面 ,即把少量ＨＳＣ…     

脐血电泳中Hb溶液浓度对新生儿α-地贫检出结果影响的研究

目的探讨Hb溶液浓度对α-地中海贫血检出率的影响。方法以PCR检测结果作为金标准,采用美国HELENA公司spife 3000全自动电泳仪对2009年8月～2010年4月在我院产科出生的1450例新生儿脐血标本进行电泳,电泳时将Hb配制成高低两个不同浓度组,并对Hb带进行扫描定量分析。结果基因检测结果1450例脐血标本中,检出静止型51例（3.52%）,标准型80例（5.51%）,HbH病3例（0.21%）,Hb Bart’s水肿胎儿综合征1例（0.061%）。Hb浓度130g/L时,静止型52例（3.59%）,标准型82例（5.650%）,HbH病3例（0.21%）,Hb Bart’s水肿胎儿综合征1例（0.061%）。Hb浓度55-73 g/L时,检出静止型32例（2.21%）,标准型77例（5.31%）,HbH病3例（0.21%）,Hb Bart’s水肿胎儿综合征1例（0.061%）。结论α-地贫标准型、HbH病、Hb Bart’s水肿胎儿综合征的检出率与Hb浓度差异无关;而静止型的检出率与Hb浓度差异有关,高浓度时,检出率高,低浓度时,检出率低。     

α-核突触蛋白(α-Synuclein)和Tau相互作用的研究进展

帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种常见的中枢神经系统退行性运动疾病。其病理特征表现为中脑黑质部多巴胺能神经元数目发生进行性的选择性的减少,残余的多巴胺能神经元胞体内有特征性的Lewy小体形成。寡聚体状态的α-Synuclein的毒性作用和聚集状态的α-Synuclein最终均会引起多巴胺神经元的凋亡;Tau蛋白属于微管相关蛋白家族,其正常生理功能为稳定微管的结构和调节微管的组装,参与细胞内部的物质转运。已有实验证实α-Synuclein蛋白和Tau蛋白有共定位的现象,但是,二者之间如何相互作用以及该相互作用在PD发病机制及病理过程的影响仍未明了。本文侧重于α-Synuclein和Tau蛋白的相互作用及其对PD发病和病程的影响进行论述。     

微小核糖核酸病素(Picornaviruses)与疾病

微小核糖核酸病毒包括一大类最微小的RNA病毒.引起人类疾病的的微小核糖核酸病毒主要有4属肠道病毒(enteroviruses)、鼻病毒(rhinoviruses)、嗜肝病毒(hepatovirus)和标准ECHO病毒(parechoviruses).肠道病毒寄居于人体消化道,能从咽喉或下部肠道分离到.鼻病毒主要从鼻腔和咽喉分离.微小核糖核酸病毒能引起人类的疾病病种很多,累及的器官脏器很多,包括麻痹症、无菌性脑膜炎、流行性胸痛、多发性肌炎、心肌炎、呼吸道感染、眼结膜炎和严重的全身性疾病等.     

6-酮-前列腺素F_(1α)〔~(125)I〕放射免疫分析及初步应用

建立Na[~(125)I]标记6-酮-前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α))放射免疫分析。6-keto-PGF_(1α)抗血清与其它前列腺素的交叉反应均小于0.5％,亲合常数为1.468×10~(10) L/mol,样品测定灵敏度为10.0 Pg/管。冷回收率为101—108％,用此法测定了人和兔样品中6-keto-PGF_(1α)含量,部分样品同时用~3H法测定,二者相关性良好。本法比~3H标记法操作简便,适于国内应用。     

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肝再生中的作用

肝脏具有强大的再生能力,多种细胞因子和生长因子参与了肝再生过程的调控。其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在肝细胞再生中都发挥着不可或缺的作用。本文就TNF-α在启动肝再生、促进或抑制肝细胞凋亡调控机制的研究进展作一综述。     

湛江地区有死胎史夫妇的α地贫1基因筛查

用两对引物进行聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增α珠蛋白基因，时湛江地区６０对有死胎史的夫妇进行了α地贫１的基因筛查，结果检出其中２３对夫妇双方均为α地贫１，占本组病例的３８．３％，另有２对夫妇其中一方为α地贫１，表明α地贫１纯合于即ＨｂＢａｒｔ＇ｓ是本地区死胎发生的主要原因，对死胎夫妇进行α地贫１的基因筛查是地贫高发区重要的优生措施。     

α-螺旋决定DNA与阻遏蛋白结合的特异性

基因表达调节的关键步骤是阻遏蛋白或活化蛋白与特异的DNA序列结合。蛋白质怎样识别这些特异的DNA序列?为了回答这个问题,近来有人测定了阻遏蛋白-DNA复合物的X-线晶体结构。这个阻遏蛋白由大肠杆菌噬菌体434(亲缘上接近λ噬菌体)编码。在此复合物中,阻遏蛋白二聚体与二重对称性的14bp操纵基因结合。每个阻遏蛋白单聚体用它一对α-螺旋与DNA接触;一个α-螺旋位于主沟,另一个跨过主沟(图1)。嵌进主沟的螺旋(识别螺旋)中的氨基酸侧链则被迫与碱基对的边缘相连,并构成序列特异性相互作用。在末端的另一α-螺旋中的氨基酸与糖-磷酸链构成无序列特异性相互作用。     

大鼠早期肝纤维化α_1(Ⅰ)、α_1(Ⅲ)前胶原mRNA及相应胶原蛋白表达的初步研究

应用Northern杂交及免疫组化方法.观察CC1_4诱导的大鼠肝纤维化形成不同阶段α_1(Ⅰ)、α_1(Ⅲ)前胶原mRNA表达与相应Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白ColⅠ、ColⅢ及前Ⅲ型胶原端肽(PⅢP)表达间的变化规律及其相互关系。结果表明:①肝纤维化时α_1(Ⅰ)、α_1(Ⅲ)前胶原mRNA表达增强,早期以α_1(Ⅲ)mRNA为主;α_1(Ⅰ)及α_1(Ⅲ)前胶原mRNA均于3～4周时呈一过性下降。②Ito细胞是肝纤维化过程中产生Col Ⅰ、ColⅢ及PⅢP的主要来源,肝细胞亦具有一定的合成ColⅢ及PⅢP的能力。③应用Northern杂交技术检测前胶原mRNA表达,能从基因水平了解肝内胶原含量的变化,能更敏感地反映肝纤维化的倾向。