羟丙基β-环糊精对伏立康唑增溶作用的研究

目的 研究羟丙基β-环糊精对伏立康唑增溶作用,为注射用伏立康唑的制剂加工提供依据.方法 采用相溶解度法研究羟丙基β-环糊精对伏立康唑的包合作用,依据相溶解曲线考察羟丙基β-环糊精对伏立康唑增溶作用,进而测定其包络常数.结果 伏立康唑被羟丙基β-环糊精包合后,其溶解度大大提高,溶解度随羟丙基β-环糊精浓度的增加而增加,两者之间呈良好的线性关系;包合物的组成比基本呈1:1关系,包络常数约为311.1 mol·L-1.结论 羟丙基β-环糊精对伏立康唑具有较强的增溶作用,是制备注射用伏立康唑的有效方法之一.     

西洛他唑与羟丙基-β-环糊精包合的热力学研究

目的：研究西洛他唑（CLTZ）与羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）在混合溶液中的包合作用及其包合过程中热力学参数的变化。方法：运用 RP-HPLC 法测定 CLTZ 与 HP-β-CD 在混合溶液中包合的平衡常数（Kf）,计算与分析其热力学的参数变化。结果：CLTZ 与 HP-β-CD 可形成 mol∶mol（1∶1）包合物,包合过程可自发进行（ΔG＜0）,且为放热反应（ΔH＜0）,也是熵减过程（ΔS＜0）。结论：CLTZ 与 HP-β-CD 可形成 mol∶mol（1∶1）可溶性包合物,从而增加其溶解度,且较低的温度有利于包合物的形成和稳定。     

羟丙基-β-环糊精的杂质检测

采用纳滤技术对合成的羟丙基-β-环糊精进行纯化，并测定了平均取代度和产品中的杂质含量。结果表明，制品中丙二醇和β-环糊精的含量在欧洲药典4．6版的限度范围内，产品稳定性良好，与喜树碱包合后可使其增溶207倍。     

磺丁基醚-β-环糊精及羟丙基-β-环糊精对伏立康唑的增溶作用比较

摘 要 目的：考察磺丁基醚 β 环糊精（SBE β CD）及羟丙基 β 环糊精（HP β CD）对伏立康唑（VCZ）的增溶作用,为其包合物的研制奠定基础。方法: 用相溶解度法考察不同浓度的SBE β CD及HP β CD在不同温度下对VCZ的增溶作用,计算包合常数K及包合动力学参数ΔG、ΔH及ΔS。结果: 两种包合材料均能明显提高VCZ的水溶性,而在相同用量及相同温度时,SBE β CD的增溶作用较HP β CD明显;SBE β CD对VCZ的平衡相溶解图为AN型,而HP β CD对VCZ的平衡相溶解图为AL型;温度升高,两种包合材料对VCZ的K值逐渐降低;包合动力学参数ΔG、ΔH及ΔS均为负值。结论: 相较于HP β CD,SBE β CD对VCZ的增溶效果更好,包合为自发形成的放热过程,作用力主要为分子间范德华力。     

羟丙基-β-环糊精对西罗莫司的增溶作用研究

目的研究羟丙基-β-环糊精包合对难溶于水的西罗莫司溶解度的增强作用。方法采取超声法制备西罗莫司-羟丙基-β-环糊精包合物,用相溶解度法考察羟丙基-β-环糊精的增溶能力,以X射线衍射法、傅立叶红外光谱法、差示扫描量热法验证包合物的形成。结果西罗莫司与羟丙基-β-环糊精形成了包合物,在25℃条件下,随着羟丙基-β-环糊精浓度的增加,西罗莫司的溶解度由1.18 mg·L-1上升到118.15 mg·L-1,提高了约100倍。结论羟丙基-β-环糊精的包合技术能显著提高西罗莫司的溶解度。     

伏立康唑/羟丙基倍他环糊精包合物的制备及性质考察

目的选用羟丙基倍他环糊精(HP-β-CD)对难溶性药物伏立康唑进行包合,以期提高其溶出速率,并对包合过程进行研究。方法采用研磨法、超声法、溶液搅拌法制备伏立康唑包合物。通过差示扫描量热法和X射线粉末衍射法,考察伏立康唑/HP-β-CD包合物形成特征。比较pH值为1.0、4.0、7.0条件下,HP-β-CD对伏立康唑的增溶能力并与磺丁基醚倍他环糊精(SBE-β-CD)进行比较。最后考察包合过程中pH值、温度及潜溶剂等因素对溶解度相图的影响。结果以溶液搅拌法制备伏立康唑包合物,当包合温度为25℃,pH值为6.0,不加潜溶剂,以及药物与HP-β-CD的投料质量比为1∶12时,伏立康唑/HP-β-CD包合物形成的ΔH、ΔG和ΔS分别为-36.85、-13.63和-77.90。结论研究制备的伏立康唑/HP-β-CD包合物,性质稳定,包合量可以达到临床用药剂量的要求,包合过程中得到的相关热力学参数,为包合条件的优化提供理论依据。     

槲皮素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及物相鉴定

目的用研磨法制备槲皮素-羟丙基-β-环糊精包合物,测定包合常数及包合过程热力学参数,并对物相进行鉴定。方法采用研磨法制备包合物,对其包合常数进行测定,利用差热分析(DSC)、红外光谱分析(IR)、粉末X衍射(X-ray)、扫描电镜(SEM)等方法对其进行物相鉴定,以溶解度和溶出实验考察其溶解性质。结果所制备的包合物溶解度较槲皮素纯品增加约37倍,5分钟的溶出百分率较槲皮素纯品提高近10倍。DSC结果表明包合物中槲皮素吸热峰位前移;IR图谱槲皮素羰基吸收峰产生位移;X-衍射图谱包合物中槲皮素吸收峰消失;电镜扫描照片包合物中未见槲皮素晶体,说明形成新物相。结论研磨可使槲皮素与羟丙基β环糊精形成包合物,改善槲皮素的溶解性。     

伊曲康唑/羟丙基-β-环糊精包合物的制备和特性

目的:研究伊曲康唑/羟丙基-β-环糊精包合物的特性.方法:用冷冻干燥法制备包合物.通过测定粒径、ζ电位、渗透压、溶血性、相溶解度和差示扫描量热分析、傅立叶红外光谱及粉末X-射线衍射,表征包合物的特性.结果:粒径(12.1±1.8)nm,渗透压(611±3)mOsm·L-1.伊曲康唑的溶解度随羟丙基-β-环糊精浓度的提高明显增大,曲线呈AP型,表明药物与环糊精形成1:n(n＞1)的包合物.羟丙基-β-环糊精浓度＞0.6mg·mL-1(0.388 1mmol·L-1)可引起家兔红细胞溶血.结论:伊曲康唑/羟丙基-β-环糊精包合物能显著提高伊曲康唑的溶解度.     

羟丙基-β-环糊精包合双氯芬酸钠注射液的制备

目的 制备符合临床用浓度和稳定性的双氯芬酸钠注射液。方法 采用羟丙基-β-环糊精对双氯芬酸钠进行包合,通过相溶解度图确定包合比例,并对抗氧剂种类以及灭菌条件进行筛选。结果 当羟丙基-β-环糊精浓度大于0.0677 mol?L-1时,可以实现对双氯芬酸钠的完全包合;以硫代甘油作为抗氧剂,注射液性质稳定;终端灭菌宜采用过滤除菌法。结论 羟丙基-β-环糊精可以增加双氯芬酸钠在水中的溶解度,使其达到有效治疗浓度。制备得到的注射液性质稳定,满足临床用药要求。     

莪术油-羟丙基-β-环糊精包合物的制备与表征

目的考察莪术油-羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺与表征。方法采用水溶液搅拌法与研磨法制备莪术油-羟丙基-β-环糊精包合物,采用气相色谱测定包合物中莪术油的含量,采用红外、差热分析、薄层等多种方法进行物性鉴定。结果莪术油-羟丙基-β-环糊精包合物采用水溶液搅拌法和研磨法均可以得到合格产品,包合物中莪术油质量分数为3.9%。结论莪术油-羟丙基-β-环糊精包合物制备工艺简单,水溶性强,稳定性高,较之β-CD包合物更适合制成注射制剂。     

正交试验优选草果挥发油羟丙基-β-环糊精包合工艺

目的:优选草果挥发油羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合工艺。方法:以油与HP-β-CD比例、包合温度、包合时间为考察因素,以挥发油利用率和包合物得率的综合评分为评价指标,采用正交试验优选包合工艺。采用显微鉴别、红外光谱、气相色谱-质谱法对包合物进行质量评价。结果:最佳包合工艺为草果挥发油与HP-β-CD的比为1:8(mL/g),包合时间1.5h,包合温度40℃。挥发油与HP-β-CD包合形成了新的物相,但其性质在包合前后没有发生变化。结论:所选工艺合理、可行,可用于草果挥发油的包合。     

硝酸益康唑羟丙基-β-环糊精包合物研究

目的：制备硝酸益康唑的羟丙基-β-环糊精包合物,对包合物性质进行研究。方法：采用冷冻干燥法制备包合物,通过相溶解度研究包合类型,并测定溶解度和溶出速率。通过测定抑菌圈直径、最小抑菌浓度（MIC）、最小杀菌浓度（MBC）并绘制杀菌曲线,研究体外抗白色念珠菌活性。结果：相溶解度曲线呈AL型,表明药物与环糊精形成1：1的包合物。包合物的溶解度比原药提高了50．7倍,包合物溶出速率显著加快。包合物的MIC、MBC均较原药稍有降低,杀菌曲线基本一致。结论：硝酸益康唑的羟丙基-β-环糊精包合物能显著提高硝酸益康唑的溶解度和溶出度,使体外抗白色念珠菌的活性有所增强,但杀菌作用方式不变。     

辣椒碱-β-环糊精包合物的研制及包合常数的测定

目的制备辣椒碱-β-环糊精包合物,考察其溶解度。方法采用共沉淀法制备包合物,用正交设计优化包合物形成的最佳条件,采用相溶解度法测定包合物的表观溶解度和包合稳定常数。结果通过正交试验筛选的最优条件为包合时间6 h,搅拌强度70 rpm,包合温度70℃,辣椒碱与β-环糊精质量比为1:21,溶液p H值为11。在25、37、45℃条件下包合物中辣椒碱的溶解度极大值分别为0.32、0.60、1.08 mg·m L-1。结论辣椒碱与β-环糊精能形成稳定的包合物,制成包合物后辣椒碱的溶解度增加。     

正交法优选替硝唑-羟丙基-β-环糊精包合工艺

目的:优选替硝唑-羟丙基-β-环糊精包合工艺.方法:包合工艺优选采用正交试验法.结果:替硝唑-羟丙基-β-环糊的最佳包合条件为A2B1C2.结论:当羟丙基-β-环糊精中替硝唑为10∶1、包合温度为40 ℃、搅拌时间为120 min时,替硝唑-羟丙基-β-环糊精包合工艺最佳.     

羟丙基-β-环糊精和磺丁基醚-β-环糊精应用进展

羟丙基-β-环糊精和磺丁基醚-β-环糊精作为β-CD衍生物,均具有水溶性好、肾毒性低、溶血作用小及局部刺激性轻微等特点,在医药领域已受到广泛重视,目前其在注射剂、口服制剂、局部给药制剂中已有一定应用.     

伊曲康唑-羟丙基-β-环糊精包合物颗粒的制备与质量控制

目的制备伊曲康唑-羟丙基-β-环糊精包合物颗粒，并对其进行质量控制。方法采用加热搅拌法，在酸性条件下将伊曲康唑制备成羟丙基-β-环糊精包合物，采用制备颗粒一般方法制备伊曲康唑-羟丙基-β-环糊精包合物颗粒。采用紫外分光光度法对其进行质量控制。 结果伊曲康唑-羟丙基-β-环糊精包合物颗粒制备工艺简单，增加伊曲康唑的溶出度，质量控制方法简单易行。结论该制备工艺简便，增加了伊曲康唑的溶出度。     

羟丙基-β-环糊精对伊曲康唑及其盐酸盐的增溶作用

以伊曲康唑及其盐酸盐为模型药物,以相溶解度为考察指标,探讨了影响羟丙基-β-环糊精增溶作用的因素,如平均取代度、摩尔浓度、药物溶解性能、离子强度、pH和温度等.结果表明,伊曲康唑的相溶解度与环糊精中羟丙基的平均取代度成反比,与环糊精摩尔浓度成正比.     

羟丙基-β-环糊精应用研究进展

β-环糊精衍生物是近年来倍受关注的新型药物包合剂。羟丙基-β环糊精（hydroxypropyl-β-cyclodextrin，HP-β-CD)属β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)的羟烷基化衍生物，具有与其母体β-CD完全不同的理化性质及药理学特性，在药剂学等领城应用日广，被认为是前景最为看好的优良药用辅料之一。本文就HP-β-CD近年来在药剂学、色谱学等医药领域中的应用研究进展作一综述。     

阿昔洛韦的羟丙基-β-环糊精包合物的研究

目的对阿昔洛韦的羟丙基-β-环糊精包合物制备工艺进行研究。方法采取正交实验方法，以制备阿昔洛韦的羟丙基-β-环糊精包合物的包合率为指标确定包合物的最佳制备工艺。 结果包合物的最佳制备工艺为：阿昔洛韦与羟丙基-β-环糊精比例为1∶1，包合温度60℃，包合时间6 h，转速为3级(约80 r·min^-1)；平均增溶4.4倍。结论该制剂制备简单，条件可行，符合生产要求。     

磺丁基醚-β-环糊精对伏立康唑增溶作用的考察

目的：研究磺丁基醚-β-环糊精对伏立康唑的增溶作用及不同pH下伏立康唑的稳定性。方法：采用相溶解度法考察不同pH下磺丁基醚-β-环糊精对伏立康唑的增溶作用,同时考察伏立康唑有关物的变化情况。结果：伏立康唑在磺丁基醚-β-环糊精溶液中溶解度明显提高,在pH5.0~8.0范围内包合物的表观稳定常数相近（Kc）;随pH增加伏立康唑稳定性下降。结论：磺丁基醚-β-环糊精是伏立康唑的理想增溶剂,pH会影响伏立康唑的稳定性。