异基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病并骨髓纤维化

目的 探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)对慢性粒细胞白血病（CML）并骨髓纤维化治疗效果。方法 对1例CML并骨髓纤维化患者进行HLA相合的allo-PBSCT治疗并进行临床观察。结果 骨髓纤维化程度明显改善，网硬蛋白纤维由＋＋＋＋降至＋；成功植入，但造血重建较缓慢。结论 allo-PBSCT治疗CML并骨髓纤维化有肯定疗效。     

Bcr/abl融合基因及Ph染色体检测在慢性髓系白血病中的临床意义

目的探讨慢性髓系白血病(CML)细胞中Ph染色体阳性细胞与bcr/abl融合基因表达之间的关系及临床意义.方法用热变性姬姆萨R显带(RHG)技术和逆转录筑巢式聚合酶链反应(RT-nest-PCR)对171例CML患者的骨髓或外周血单个核细胞进行了分析,并对其中17例行异基因骨髓移植(Allo-BMT)患者进行短期随访.结果154例未经异基因造血干细胞移植(allo-PBSCT)的CML患者中142例(92.2%)为Ph染色体阳性,146例(94.8%)表达bcr/abl mRNA,2种方法结果一致者142份(92 2%).17例患者allo-BMT后1～24个月,仅1例出现Ph阳性,12月后RT-PCR分析结果10例阴性,7例阳性.结论2种方法各有其优缺点,在CML患者的诊断和治疗监测中,宜将细胞遗传学分析与PCR方法相结合.allo-BMT是目前治疗CML的最佳方法之一.     

急性早幼粒细胞白血病非正规治疗9年后完全缓解继发慢性粒细胞白血病一例

目的 对急性早幼粒细胞白血病（APL）非正规治疗9年后完全缓解继发慢性粒细胞白血病（CML）一例进行分析。方法 运用骨髓细胞学、流式细胞学、融合基因检查及染色体核型分析检测方式对患者多次入院后的骨髓标本进行检测分析。结果 2012年第1次入院后流式白血病免疫分型提示：考虑为急性髓系白血病,倾向于M3。染色体核型分析提示：46,XY,t(15;17)(q22;q21)[9]/46,XY[1]。2021年第3次入院后流式白血病免疫分型提示：检测到表型轻度异常髓系原始细胞占有核细胞计数的0.3%和粒细胞比例增高伴抗原表达模式异常,未检测到异常早幼粒细胞。染色体核型分析提示：核型t(9;22)(q34;q11.2)[20]。结论 确定本报道中的患者APL发病时和CML确诊时的相关检查提供的信息表明,这2种发生在同一个体上的恶性血液病起源于2个不相关的细胞遗传学变异。提出可能与细胞毒药物长期使用有关的假设,并提出相关解决方案的可能。     

性染色体异常女性病例分析

目的:报告1例47,XYY和1例45,X/46,XY病例,探讨其细胞遗传学特征及表型。方法:利用细胞遗传学染色体核型分析,PCR技术检测外周血SRY基因。结果:1例患者外周血染色体核型为47,XYY,SRY检测为阳性;1例患者外周血染色体核型为45,X/46,XY,SRY检测为阳性。但社会性别均为女性。结论:深入进行分子、细胞遗传学研究有助于揭示女性XYY综合征和45,X/46,XY嵌合体Turner综合征基因型和表型的关系。     

应用不同技术检测白血病患者融合基因的比较

<正>慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种起源于造血干细胞的恶性血液病,是迄今发现的第一种与染色体异常直接相关的人类恶性肿瘤。CML患者具有特征性的Ph染色体,该染色体是9号和22号染色体相互易位形成的,其形成的BCR-ABL融合基因编码产生的Bcr-Abl融合蛋白与正常abl蛋白相比,具有较强的酪氨酸激酶活性,从而促进细胞分裂、降低细胞对凋亡信号的反应、延长细胞存活,导致白血病的发生[1,2]。     

FBT预处理方案异基因外周血造血干细胞移植治疗难治／复发急性非淋巴细胞白血病

目的探讨以氟达拉滨＋白舒非＋噻替哌作为预处理方案（FBT预处理方案），进行异基因外周血造血干细胞移植治疗难治／复发急性非淋巴细胞白血病的疗效及可行性。方法以FBT方案作为预处理方案，以环孢素A＋骁悉预防移植物抗宿主病（GVHD），对7例难治／复发急性非淋巴细胞白血病患者进行HLA全相合异基因外周血造血干细胞移植。结果中位随访时间31个月，2例复发，5例患者无病存活。结论FBT预处理方案复发率低，毒副作用轻，相关并发症少，患者耐受性好，对于难治／复发急性非淋巴细胞白血病患者而言，是一种值得进一步探讨的临床治疗方案。     

性反转综合征患者的细胞及分子遗传学分析

目的:探讨检测SRY基因和Y染色体AZF因子在性反转综合征患者临床分子诊断中的应用价值及性反转综合征的机制。方法:运用细胞遗传学核型分析技术和聚合酶链反应(PCR)对7例46,XY女性性反转患者及1例46,XX男性性反转患者进行染色体核型分析、SRY基因扩增和Y染色体AZF因子扩增,SRY阳性的扩增产物进行序列测序。结果:7例46,XY女性性反转中4例SRY和Y染色体AZF因子检测阳性,3例SRY和Y染色体AZF因子检测阴性;1例46,XX男性性反转患者SRY和Y染色体AZF因子检测阴性。4例SRY阳性病例DNA序列分析均未检测到突变。结论:SRY是决定性别和分化的重要基因,Y染色体AZF因子有辅助检测的作用,对性反转综合征患者进行检测有利于明确病因,为其诊断和治疗提供科学依据。性反转综合征可能与其它性别分化相关基因的异常有关,需深入进行细胞、分子遗传学研究。     

LSC-DC-CIK对慢性粒细胞白血病干细胞杀伤作用的体外试验研究

目的 研究慢性粒细胞白血病(CML)患者来源的干细胞体外扩增诱导生成树突细胞(DC),与同来源的细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共培养,对慢性粒细胞白血病细胞株K562干细胞的杀伤作用.方法 提取CML患者的骨髓单个核细胞(BMMC),利用流式细胞术(FCM)分选纯化白血病干细胞(LSC)CD34+CD38-CD44+,体外扩增诱导生成LSC-DC.取同一患者骨髓的BMMC诱导出CIK.LSC-DC与CIK共培养,用光学显微镜观察细胞形态,FCM分析LSC-DC和CIK细胞免疫表型,荧光原位杂交(FISH)检测BCR/ABL融合基因在LSC及LSC-DC中的表达,FCM检测LSC-DC-CIK对慢性粒细胞白血病细胞株K562干细胞的杀伤及凋亡情况.结果 白血病干细胞能成功诱导为LSC-DC,其DC成熟免疫表型CD40、CD80、CD83、CD86及受体(HLA-DR)的表达均高于诱导前;共培养后CIK表面标志CD3、CDs、CD56的表达率高于单独培养CIK,差异有统计学意义(P＜0.01).LSC-DC与CIK共培养后对慢性粒细胞白血病细胞株K562干细胞的杀伤率(66.94％)明显高于单独培养的CIK(31.89％),差异有统计学意义(P＜0.01).LSC-DC-CIK可诱导K562细胞凋亡,凋亡率为52.28％±3.71％,与CIK组(37.51％±1.89％)相比,差异有统计学意义(P＜0.01);但对其中白血病干细胞无明显的诱导凋亡作用.结论 CML来源LSC-DC保留有干细胞特征,其与CIK共培养能杀伤慢性粒细胞白血病细胞株干细胞,但无明显的诱导干细胞凋亡作用.     

罕见46,XY/47,XYY嵌合体型女性患者病因诊断的遗传咨询模式探讨

目的:报道1例46,XY/47,XYY嵌合体女性性反转,探讨其病因诊断路径,提供临床的遗传咨询。方法:临床特征分析和家系调查。采用外周血淋巴细胞核型分析技术进行染色体核型分析,同时基于二代测序技术（NGS）的全基因组拷贝数变异测序（CNV-seq）进行外周血标本拷贝数变异检测及性别决定基因（SRY基因）及AZF基因位点检测。结果:家系调查表明,该患者具有伴X隐性遗传模式;临床上呈现共外显性特征;社会性别为女性,患者的外周血染色体核型结果为46,XY[57%]/47,XYY[13%],染色体拷贝数变异检测示:Arr[hg19]46,XY[70%]/47,XYY[30%],Yp11.31-q11.223×3,dup(6)(q14.1),SRY基因检测阳性,AZF基因所检测位点均未见缺失。结论:细胞遗传学染色体核型分析技术及CNV-seq均可确诊46,XY/47,XYY嵌合体女性性反转综合征,其遗传病因可能为DAX-1基因表达异常。整合了针对46,XY性反转快速诊断路径的遗传咨询模式,供临床参考。     

2000-2006年中华骨髓库等待造血干细胞移植白血病患者的人口学及临床分布特征

目的 研究2000-2006年中华骨髓库中等待造血干细胞移植的白血病患者的分布特征和规律,为白血病的预防、干预提供科学依据.方法 采用Microsoft SQL 2005数据库操作平台对3708例中国籍汉族白血病患者数据,分组计算患者年龄、性别、地区等分布曲线,并采用X2 检验方法 比较其分布差异.结果 2000-2006年间,中华骨髓库中3708例白血病患者,年龄范围7个月至69岁,中位年龄为24.5岁,标准差为±6.7岁;男女患者总体比值1.95:1(2451/1257);慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者1435例,急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者1202例,急性非淋巴细胞自血病(acute myeloid leukemia,AML)患者1066例,慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphoblastie leukemia,CLL)患者5例,以CML最为多见;自血病患者的分布高峰值在15～岁至30～岁年龄组,15～岁年龄组542例,20～岁年龄组559例,25～岁年龄组514例,30～岁年龄组522例;20～岁以下年龄组(儿童组),其中ALL占49.36%(613/1242),AML占27.78%(245/1242),CML占22.78%(283/1242),CLL占0.08%(1/1242),以ALL患者构成比居多;白血病患者在我国30个地区的分布构成不均一,最低0例,最高494例,中位数101例.结论 2000-2006年间,中华骨髓库中等待造血干细胞移植的白血病患者构成以儿童和青少年为主,男性高于女性,儿童白血病分类以ALL为主,应加强这一群体的健康教育和白血病防治工作.等待造血干细胞移植的白血病患者在各地区分布不均一,江苏、广东、浙江和山东地区患者有较高的分布格局.     

Recurrent leukemia cutis in acute myeloblastic leukemia

We report the case of a 64-year-old female with acute myeloblastic leukemia (French-American-British classification: M2) who developed two specific cutaneous manifestations during her illness. She presented with extensive cellulitis involving the face, neck, and upper chest wall. While the cellulitis resolved with antibiotic therapy, a fungating ulcerated nodule remained on the lower lip which proved to be leukemic on biopsy. Concomitant blood and bone marrow findings were diagnostic of acute myeloblastic leukemia. The lip lesion cleared with a course of chemotherapy. An erythematous macular rash subsequently developed over the lower trunk which was thought to be an allergic reaction to the penicillin treatment. However, biopsy results were consistent with leukemia cutis. A repeat bone marrow examination revealed excessive blasts. Our observations emphasize the various presentations of leukemia cutis and the need to biopsy any cutaneous lesion of unclear etiology in the setting of acute leukemia.     

职业与白血病(待续)

白血病是造血系统的一类恶性疾病，除病毒外化学因素、放射因素、环境因素和遗传因素等也与白血病的发病有重要关系，其中与职业接触有关的因素主要有苯、环氧化物、抗癌药物、工频电磁场和电离辐射等．该文对常见职业因素与白血病之间的关系进行介绍。     

Benzene and leukemia

Benzene is known as a severe bone marrow poison. In the last 40 years, however, more than 100 cases of leukemia attributed to benzene have been described besides cases of classical pancytopenia. It is possible that many cases of acute leukemia developing as a terminal stage of an aplastic anemia due to benzene have been missed in the past, when bone marrow puncture was not performed. Benzene leukemia is mostly an acute stem cell or myeloblastic leukemia, sometimes aleukemic; in some cases it has shown a pattern of an erythroleukemia. The Institutes of Occupational Health of Milano and Pavis have collected 25 cases of benzene leukemia, all of them acute. Chronic types of leukemia are also said to occur after exposure to benzene. There may be a latent period extending over several years between cessation of exposure to benzene with more or less pronounced anemia, and the onset of leukemia. Benzene is known to be a mutagenic agent inducing chromosomal aberrations, and this may lead to the development of an abnormal cell clones with selective growth advantage. It is also possible that benzene may activate a latent leukemogenic virus or produce an immunological impairment with proliferation of abnormal cell clones as a result of defective immune surveillance.     

Hairy cell leukemia

Clinical experiences on seven patients suffering from hairy cell leukaemia are presented. The disease was most often identified at age above 50 and was more frequent in men. Splenomegaly and infiltration of bone marrow or spleen with tartrat resistant acid phosphatase positive lymphoid cells were detected in all cases. Splenectomy resulted complete clinical remission in six and partial remission in one patient. Two patients have died. The mean survival time is five years. The surviving patients are in good clinical remission.