CD44v6在胃癌中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系

背景与目的:目前认为CD44v6在胃癌组织中有较高的表达率,并公认幽门螺杆菌(Helicobactor pylori,HP)感染为Ⅰ类胃癌致癌原,但迄今未见CD44v6与HP关系的文献报道。本文旨在探讨CD44v6在胃癌中的表达及其与HP感染的关系。方法:选取胃癌组织56例、癌旁非癌组织56例、非典型增生胃粘膜32例。CD44v6检测采用RT-PCR与Southern blot法;HP检测采用快速尿酶法与Warthin-Starry银染色;同时用ELISA测定56例胃癌患者血清中HP cagA抗体。结 果:胃粘膜HP阳性组中,转移性胃癌和非转移胃癌的CD44v6表达率分别达100％(12/12)和90.5％(19/21),明显高于癌旁非癌胃组织的48.6％(24/35)与非典型增生胃粘膜的23.6％(6/23);转移性胃癌与非转移胃癌的CD44v6表达率比较无显著差异(P>0.25),非典型增生胃粘膜与胃癌、癌旁非癌胃组织比较有非常显著性差异(P<0.005)。胃粘膜HP阴性组:在转移性胃癌、非转移胃癌、癌旁非癌组织和非典型增生CD44v6表达率分别是66.7％,51.4％,38.1％和18.1％,各组比较均无显著性差异。CD44v6表达与HP感染有密切关系(P<0.01)。肠型胃癌CD44v6表达与HP感染高于弥漫型胃癌(P>0.05)。胃癌患者血清HP cagA抗体阳性率高于胃癌组织HP感染率(P>0.05)。结论:CD44v6在胃癌中有较高的阳性率,与HP感染密切相关,可作为     

食管上皮内瘤变及食管鳞状细胞癌组织COX-2、PCNA、CD44v6的表达及其生物学意义

目的 探讨不同食管病变组织中环氧合酶-2(COX-2)、CD44v6、增生细胞核抗原(PCNA)的表达情况及其临床表达特点,进一步了解其生物学意义.方法 采集山西省肿瘤医院病理科2003年至2005年手术切除标本并经病理证实的食管鳞状细胞癌(含有上皮内瘤变以及正常食管鳞状上皮组织)标本105例,用免疫组织化学SP法对组织中COX-2、CD44v6、PCNA蛋白进行检测.结果 在105例食管鳞状细胞癌组织中,COX-2、CD44v6、PCNA蛋白的表达随着食管病变的加重而增加(P＜0.05).COX-2与食管癌分化程度和有无淋巴结转移相关.CD44v6在有淋巴结转移的食管癌组织中的表达明显高于无淋巴结转移者.COX-2的表达与CD44v6的表达有相关性.结论 COX-2、CD44v6以及PCNA蛋白的高表达与食管癌的发生有关.COX-2和CD44v6的表达情况可以作为判断食管癌预后的指标.在食管癌组织中COX-2的表达与CD44v6的表达呈正相关.     

血清中CD44v5及c-met检测对食管鳞癌高危人群的筛检价值

目的:检测食管鳞癌患者CD44v5及c-met表达情况,并分析其在癌组织及癌旁组织的表达差异;探讨采用ELISA法检测两者在血清中含量用于食管鳞癌筛检的价值.方法:采用RT-PCR技术和Western-Blot法分别检测CD44v5及c-met基因在食管鳞癌组织及癌旁组织中的表达;并采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定CD44v5及c-met蛋白在100例食管鳞癌患者及60例健康体检者血清的含量.结果: CD44v5、c-met mRNA在食管鳞癌组织中IA值(0.737±0.116,0.748±0.122)高于相应癌旁食管组织(0.140±0.065,0.147±0.064),差异均具有统计学意义(P<0.01);CD44v5及c-met蛋白相对表达量在癌组织(1.099±0.230,1.054±0.227)中亦高于相应癌旁组织(0.265±0.105,0.245±0.097)(P<0.01);CD44v5蛋白在食管鳞癌患者血清中的含量[(31.308±10.123) μg/L]高于健康体检者[(19.364±1.680) μg/L],差异具有统计学意义(P<0.01),c-met蛋白在食管鳞癌患者血清中的含量[(101.183±15.335) μg/L]亦高于健康体检者[(56.165±8.979) μg/L](P<0.01).CD44v5与c-met在食管鳞癌患者血清中的含量具有相关性(r=0.880,P<0.01).ELISA法检测CD44v5、c-met、二者并联及串联诊断食管鳞癌的ROC曲线下面积分别为0.865、1.000、0.800及0.950,灵敏度分别为91.0%、99.0%、100.0%、90.0%,特异度分别为60.0%、100.0%、60.0%、100.0%.结论:CD44v5与c-met的高表达与食管鳞癌的发生有关,二者具有相关性;ELISA法检测血清中c-met蛋白含量,并联合CD44v5蛋白检测,或许有助于在食管鳞癌高发地区对高危人群进行大规模筛检.     

幽门螺杆菌感染与慢性胃炎、溃疡病、异型增生、胃癌的关系及PCNA表达

目的　探讨幽门螺杆菌感染的不同胃粘膜增殖性病变的演进中增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达情况及其意义。方法　对 15 0例病理证实的不同胃粘膜病变用免疫组化的方法检测PCNA标记指数 (LI) ,Warthin -starry(W -S)法检测HP感染。结果　PCNA -LI在浅表性胃炎为 2 2 0 0± 16 95、萎缩肠化性胃炎 46 45± 19 10、溃疡病 45 75± 18 15、异型增生 61 0 6± 2 0 67。在萎缩肠化性胃炎、溃疡病、异型增生及胃癌组织中均高于浅表性胃炎 (P <0 0 5 )。萎缩肠化型胃炎、溃疡病、异型增生及胃癌组PCNA阳性表达中HP感染者多于阴性者。结论　PCNA表达与胃粘膜增殖和恶化有关。HP感染与胃粘膜增殖和恶化有关     

乳腺癌组织CD44v6蛋白的表达及其临床意义的研究

目的 研究肿瘤转移相关基因CD44v6在乳腺癌组织中的表达情况及其临床意义.方法 用免疫组化SP法对77例乳腺病变组织进行CD44v6蛋白检测,并结合临床、病理形态学资料分析其临床意义.结果 12例乳腺良性病变组织中CD44v6蛋白表达均为阴性;65例乳腺癌组织中CD44v6表达阳性率为64.6%(42/65);在腋淋巴结阳性、阴性组的阳性率分别为100%、25.8%(P<0.05);组织学分级中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级表达率分别为9.1%、61.8%、100%(P<0.001).Logistic多因素回归分析显示,CD44v6蛋白表达与腋淋巴结转移、肿瘤大小和组织学分级有显著相关性.结论 CD44v6蛋白可作为乳腺肿瘤恶性转化、转移和预后评估的一个重要指标.     

HP感染与c—myc,c—erbB—2蛋白在胃粘膜病变中的表达

为了探讨幽门螺旋杆菌（HeliclbacterPylori，HP）感染与胃癌发生间的关系，我们采用免疫组化法对158例胃粘膜标本进行癌基因c－myc、c－erbB－2蛋白检测、其中胃癌、不典型增生及肠上皮化生各40例，正常对照38例。结果发现，c－myc蛋白在正常胃组织中无表过，c－erbB－2蛋白阳性表达7／38例。两种基因蛋白在不典型增生、肠上皮化生及胃癌中的阳性表达显著高于对照组（P＜0．01～0．05）。应用Giemsa法对上述各组胃粘膜同步进行HP测定，发现正常对照组中的HP阳性检出显著低于不典型增生及肠上皮化生（P＜0．025），而与胃癌组无明显统计学差异（P＞0．05）。联合检测HP与癌基因蛋白发现HP感染与其表达呈正相关。提示HP感染与胃癌发生有一定关系。     

E-cadherin、CD44v6和PCNA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

背景与目的:上皮钙依赖粘附蛋白(E-cadherin,E-cad)、CD44v6和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在恶性肿瘤侵袭与转移中发挥重要作用。本研究旨在探讨E-cad、CD44v6和PCNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及癌旁组织中的表达与NSCLC的侵袭、转移及预后的关系。方法:应用免疫组化EnVision法检测86例NSCLC组织及40例癌旁组织中E-cad、CD44v6和PCNA的表达,并分析与NSCLC的侵袭、转移及预后的关系。结果:E-cad在肺癌组织中的表达率为53.5%(46/86),显著低于癌旁组织(80.0%)(P<0.05),且与NSCLC的分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);CD44v6在肺癌组织中的表达率为44.2%(38/86),在癌旁组织中无表达,且在鳞癌中的表达率(54.0%)显著高于腺癌(30.6%)(P<0.05),并且与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);PCNA在肺癌组织中的表达率为48.8%(42/86),在癌旁组织中无表达,且在淋巴结转移组与未转移组间的表达差异有统计学意义(P<0.05)。E-cad与PCNA的表达呈显著性负相关(r=-0.554,P<0.05),而CD44v6与PCNA的表达呈显著性正相关(r=0.688,P<0.05)。单因素生存分析显示E-cad、CD44v6及PCNA的表达与NSCLC患者预后有关。Cox比例风险模型进行多因素生存分析显示;E-cad与临床分期是有意义的预后指标(P<0.05)。结论:E-cad、CD44v6及PCNA的表达与NSCLC的侵袭和转移相关。在NSCLC中联合检测三者的表达对判断预后有参考价值。     

CD44v6、p53、PCNA在非小细胞肺癌中的表达研究

 目的　研究CD44v6、p53、PCNA三种基因蛋白与非小细胞肺癌 (NSCLC)临床病理特征的关系。方法　用S P免疫组化检测 74例NSCLC三种基因蛋白的表达。结果　CD44v6阳性表达与淋巴结有无转移、PTNM分期有显著差异 (P <0 .0 5)。p53阳性表达与肺癌细胞的分化程度、临床分期有显著差异 (P <0 .0 5)。PCNA染色强度指数与肺癌分化程度、淋巴结有无癌转移、PTNM分期有显著差异 (P <0 .0 5)。结论　CD44v6、p53、PCNA过表达与NSCLC的预后不良有密切关系 ,可作为临床评估、预测肿瘤转移潜能和预后的指标     

大肠癌组织中CD44v6和PCNA表达及其临床生物学意义

目的：探讨CD44v6和细胞核增生抗原(PCNA)在结直肠癌组织中的表达情况与临床病理关系。方法：采用ABC和SP免疫组化方法检测84例结直肠癌组织中的CD44v6和PCNA的表达情况，用统计学x^2检验分析CD44v6和PCNA的表达意义。结果：CD44v6和PCNA在大肠癌组织中的表达具有一致性，与癌肿的浸润深度及淋巴转移、Dukes‘‘‘‘分期呈正相关，与年龄、性别及组织学类型无关。结论：结直肠癌组织中CD44v6和PCNA呈高表达是预后差的生物学指标，而高增生状态的癌细胞对化疗敏感，故对CD44v6和PCNA呈高表达患者予严格的术后化疗，可望提高疗效。     

MMP-2和CD44v6蛋白表达与胃癌生物学行为相关性的实验研究

目的探讨胃组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和黏附分子CD44拼接变异体V6(CD44v6)基因的表达与胃癌生物学行为的相关性.方法应用免疫组化S-P法,对40例胃癌手术切除标本进行抗人MMP-2和CD44v6单克隆抗体免疫组化染色,检测癌组织、癌旁组织、手术切缘区正常组织各区域MMP-2和CD44v6蛋白表达,并分析二者之间及二者的表达与胃癌临床病理特征之间的关系.结果 MMP-2蛋白表达在癌组织与手术切缘区正常组织、癌组织与癌旁组织之间差异有显著性,癌旁组织与手术切缘区正常组织之间其表达差异无显著性;CD44v6蛋白表达在癌组织与手术切缘区正常组织、癌组织与癌旁组织、癌旁组织与手术切缘区正常组织之间差异均具有显著性.癌组织中MMP-2和 CD44v6蛋白表达与患者性别和年龄无相关性;而与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期呈正相关;CD44v6蛋白表达还与肿瘤有无远处转移有关.此两种蛋白表达彼此具有相关性,即同时表达阳性的胃癌病例具有更为恶性的生物学特征.结论 MMP-2和CD44v6在胃癌的发生和侵袭转移中可能起着重要作用,检测MMP-2和CD44v6的表达有望成为判断胃癌病变发展、预测肿瘤转移潜能的客观指标.     

胃癌幽门螺杆菌感染与P16、CD44V6的表达及意义

目的　研究幽门螺杆菌 (Helicobacterpylori,HP)感染胃癌中CD4 4V6与P16表达及相互关系。方法　 96例经胃镜及病理证实的胃癌标本 ,应用免疫组化染色法检测CD4 4V6与P16表达。HP感染由快速脲酶试验结合Warthin -Starry银染色确定。结果　胃癌中HP阳性的病人与HP阴性的病人相比较 ,HP阳性的病人P16表达显著低于HP阴性的病人 (P <0 0 1) ;CD4 4V6表达HP阳性的病人显著高于阴性的病人 (P <0 0 1) ;HP感染的胃癌中P16表达与CD4 4V6表达呈负相关 (rs =0 75 2 1,P <0 0 1)结论　CD4 4V6与P16基因在胃癌中起了非常重要作用。HP感染直接或间接的促进了CD4 4V6的表达 ,并抑制了P16的表达。     

CD44v6、PCNA在胃癌中的表达及其临床意义

目的　探讨CD4 4v6、PCNA在胃癌中的表达及其临床意义。方法　采用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶 (SP)对 81例胃癌组织进行CD4 4v6、PCNA检测。结果　CD4 4v6、PCNA在胃癌组织中的表达分别为5 1 9%、4 9 4 %。CD4 4v6、PCNA的表达与胃癌的病理类型无关 (P >0 0 5 ) ,但与胃癌的肿瘤浸润深度、病理分级、有无淋巴结转移、肝转移密切相关 (P <0 0 1)。结论　CD4 4v6、PCNA蛋白的表达水平不但能反映胃癌的增殖与分化程度 ,而且与其转移密切相关 ,可作为胃癌预后的重要指标。     

胃癌中CD44V6与p53蛋白的表达及其意义

 目的　分析胃癌研究中的两个热点基因蛋白CD44V6和p53与胃癌发生、发展及转移的关系。方法　运用免疫组化法,检测78例原发胃癌及癌旁良性病变的CD44V6及p53基因蛋白的表达。结果　30例胃癌出现CD44V6的阳性表达38.5%(30/78),癌旁良性病变中未检测到其表达;侵及浆膜或具有淋巴结转移及远距离转移者,V6表达率明显高于无浆膜受侵或无淋巴结转移及远距离转移者。肠型胃癌的V6表达率明显高于弥漫型胃癌的,但弥漫型胃癌中V6表达与淋巴结转移呈显著相关性,而肠型胃癌中则否。有28例胃癌检测到p53蛋白的积聚35.9%(28/78),p53阳性与各种临床病理因素均无关,但癌旁良性病变中却可见p53阳性。结论　CD44V6表达预示胃癌具有较强的侵袭转移能力,而p53基因蛋白的异常表达与细胞的早期癌变有关。     

结肠癌nm23-H1和CD44V6及PCNA表达与DNA含量及转移潜能的相关性

目的探讨 nm23-H1、CD44V6和PCNA和DNA含量在结肠癌生长、浸润、转移中的作用及其相互关系.方法采用免疫组化S-P方法检测 152例结肠癌nm23-H1、CD44V6和PCNA.同时采用流式细胞光度术测定60例结肠癌D NA含量.结果152例结肠癌nm23-H1阳性率与淋巴结转移,P<0. 05、癌组织分化关系密切,P<0.01;CD44V6表达与Dukes分期(P<0.05) 、肿瘤浸润深度(P<0.05)、癌组织分化(P<0.05)及淋巴结转移(P<0.01)密切相关;PCNA表达与Dukes分期及肿瘤浸润深度有关(P<0.05);nm23-H1和CD44 V6表达,两者呈负相关(P<0.01),CD44V6阳性nm23-H1阴性表达的患者淋巴结转移率高于CD44V6阴性nm23-H1阳性表达者(P<0.05).伴淋巴结转移的结肠癌CD44V6和PCNA共同阳性表达率和异倍体癌的发生率高于无转移组(P <0.05).异倍体癌CD44V6和PCNA过度表达,而nm23-H1低表达(P<0.05) .结论nm23-H1、CD44V6和PCNA及DNA含量在结肠癌中的表达与其发生发展、侵袭转移密切相关,尤其CD44V6和nm23-H1表达在结肠癌转移中起协调作用,可成为临床估计肿瘤转移潜能的重要参考指标.     

Expression of hyaluronan receptors CD44 and RHAMM in stomach cancers: relevance with tumor progression

Interactions of hyaluronic acid (HA) with its binding proteins CD44 and RHAMM (receptor for HA-mediating motility) have been proposed to be important in promoting tumor progression and dissemination. However, a comparative study of their expression patterns in stomach cancer and its associated lesions is not yet available. To address this issue, the combined examinations of pathology, immunocytochemistry and Western blot hybridization were performed on advanced gastric cancer specimens as well as their preneoplastic and non-cancerous counterparts. Alternative CD44 expression was observed in the gastric mucosa with different lesions. CD44 proteins harboring variant exon 6 (CD44 v6) was detected only in cancer tissues with a total positive rate of 14% (10/74). Intracellular RHAMM molecules in Mr 93000 to 95000 were expressed in 3/31 non-cancerous mucosa. RHAMM detection rates increased along with tumor progression. Irrespective of the differences of gross and morphological pattern, majority (54/74) of cancer cases expressed multiple RHAMM isoforms in Mr 40000-45000, 64000, 70000-73000, 85000 and 93000-95000 with the appearance of cell surface immunocytochemical labeling. Among CD44 variant isoforms, v6 is more relevant with malignant transformation of gastric epithelium. Expression of RHAMM, especially the cell surface variants, is closely correlated with tumor progression (P<0.01). Expression of CD44 and RHAMM may benefit the invasion and metastasis of gastric cancer cells presumably in a reciprocal manner.     

CD44v6、PCNA在宫颈癌中的表达及与淋巴结转移的相关性分析

目的：研究细胞粘附分子在肿瘤细胞的增殖,浸润、转移过程中的作用,其中ＣＤ４４分子是较受关注的。方法：采用免疫组化方法,检测ＣＤ４４变异体单抗（ＣＤ４４ｖ６单抗）及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ单抗）在宫颈浸润癌及转移癌中的表达。发现两者在宫颈癌发生及淋巴结转移中呈明显过表达,阳性率分别是７８９％、８４２％。结果：ＣＤ４４ｖ６与肿瘤转移密切相关,发生淋巴结转移的宫颈原发癌组织同时伴有细胞增殖活性明显增高。结论：两者的协同检测可做为肿瘤转移判定的生物学指标。     

CD44V6、PCNA在胃癌中表达的相互关系及其临床意义的研究

目的研究CD44V6、PCNA在胃癌中表达相互关系及其生物学特征.方法采用免疫组织化学方法(S-P法).检测53例胃癌组织CD44V6、PCNA的表达情况.20例正常胃粘膜组织作对照.结果 53例胃癌组织中CD44V6阳性表达率62.3%(33/53);PCNA阳性表达率92.5%(49/53),其中强阳性表达率64.2%(34/53);CD44V6阳性率和PCNA强阳性表达率与胃癌组织学类型、侵润深度、淋巴结转移均呈正相关(P＜0.05).结论联合检测CD44V6、PCNA在胃癌中的表达对判断胃癌的生物学行为及估计预后具有重要价值.