犬用口服狂犬病减毒疫苗返祖试验和猴体安全性试验研究

目的:研究犬用口服狂犬病减毒活疫苗的安全性。方法:10只犬分为5组,用犬脑传代,每代2只进行返祖试验;猴体安全性试验,用高于现场用量4倍浓度疫苗肌肉注射后,采血进行中和抗体检测。结果:传代的1～5代犬剖取脑检查均未发现内基氏小体,各代犬脑组织经11～12g小白鼠脑内注射,亦未分离出病毒;传代保留的5只犬,从第1代开始至第5代观察期最长100天,亦健存,而且无任何不良现象。猴体肌肉注射疫苗后,均健康存活,中和抗体1个月为1:13.8～1:19.5,2个月上升为1:33.5～1:37.6。结论:证实本疫苗对家犬口服免疫后,无致病性,毒力未返祖,亦可刺激机体产生中和抗体,达到免疫效果。     

犬用口服狂犬病减毒活疫苗安全实验研究

目的:探讨犬用口服狂犬病减毒活疫苗(CTN-22毒株)的安全性。方法:依照WHO 专家会议关于犬和野生食肉动物口服狂犬病疫苗接种现场试验要求和标准的报告,以及美国动物与动物制品法规—兽医生物制品标准,进行本疫苗的安全性试验。结果:口服免疫的5只猫和口服、注射免疫的各5只黄毛鼠,观察21d,无任何症状发生,均健康存活;用本疫苗10个现场使用量的1ml,各对5只家犬肌肉和大隐神经及其周围组织浸润注射后,观察3～35d,无狂犬病症状,并按方法中所规定时间淘汰犬,剖取颈淋巴结、脑、唾液腺等组织分离病毒,均为阴性;3月龄10只犬以10个现场剂量口服免疫后,1、2、3d连续3次取唾液进行病毒分离亦均阴性,免疫后观察6个月未显示狂犬病任何征象,均健康存活。结论:证实CTN-22毒株制备的犬用口服狂犬病减毒活疫苗是安全的。     

甲型肝炎减毒活疫苗（H2减毒株）接种后的中和抗体测定

采用甲型肝炎减毒活疫苗(H_2减毒株)接种者的双份血清与H_2减毒株(中和用)的病毒,根据ELISA双夹心捕捉原理建立了甲型肝炎中和抗体的测定方法。结果证明接种疫苗后产生的抗HAV抗体为中和抗体,1∶2稀释血清至少可以中和10~3TCID_(50)HAV。对此特异性抗体测定有助于评价甲肝减毒活疫苗的免疫效果。     

甲型肝炎减毒活疫苗（H2株）的猴体保护试验

采用恒河猴进行甲型肝炎(简称甲肝)活病毒减毒株(H2株)即活疫苗株的保护试验．当疫苗组(5只猴)于接种5个月后已产生效价为1：10～1：20抗甲肝抗体时，与对照组(6只猴)同时接受甲肝病毒强毒株“合32”的攻击，结果发现对照组动物在1～7周均产生效价为1：20～1：1280的抗体。并出现丙氨酸转氨酶(全部动物)和乳酸脱氨酶同功酶(5／6动物)的异常升高；而疫苗组除抗体水平稿有上升外，并没有上述两种酶的异常升高。这说明活疫苗株(H2株)具有良好的免疫原性和弱毒性质，可保护猴体耐受甲肝病毒强毒株“合-32”的攻击，并且还髓明恒河猴可作为甲肝病毒动物模型的可靠性。     

人二倍体细胞2BS株小儿麻痹活疫苗Ⅰ型安全性和免疫原性观察

用人二倍体细胞2BS株作基质制备的Ⅰ型aca～aae小儿麻痹减毒活疫苗,经现场服用观察获得可喜的效果。实验分小、中、大量三组进行,小、中量组设有原猴肾疫苗对照,小量组采双份血清和半数儿童的大便标本,按常规法检测血清抗体及分离病毒。服苗后其体温反应轻微,一般临床症状很少,未发生与疫苗有关的病例,证明了该疫苗的安全性。免疫后1个月血清中和抗体阳转率为78.83％,GMT=290,免疫原性令人满意。排毒率     

流行性乙型脑炎减毒活疫苗与灭活疫苗免疫效果及人体接种反应观察

目的比较乙脑减毒活疫苗和灭活疫苗的免疫效果和安全性。方法选择中宁县8～10月龄应初免的儿童285名,分组接种乙脑减毒活疫苗和乙脑灭活疫苗,观察人体接种反应,采用细胞蚀斑减少中和试验(PRNT)检测免疫前和免疫后乙脑中和抗体。结果减毒活疫苗组(JE Attenuated Live Vaccine,JEV-L)抗体阳转率和抗体几何平均滴度(GMT)分别为90.14%和1∶30.68;灭活疫苗组[Japanese Encephalitis(JE)Inactivate Vaccine(Vero Cell),JEV-1(Vero)]为60.84%和1∶12.08,减毒活疫苗组抗体阳转率和阳性抗体(GMT)均高于灭活组。经观察,减毒活疫苗组和灭活疫苗组人体反应均为发热和接种部位轻度红肿,发热率分别为34.75%和39.86%,中、强反应率为8.45%和7.69%,红肿率为1.42%和0.81%,所有发热及轻度红肿者均于72小时恢复正常。结论乙脑减毒活疫苗免疫效果好,免疫针次少,安全性好,是现阶段预防乙脑比较理想的疫苗,适宜推广使用。     

Observation of JE live attenuated vaccine and inactivated vaccine effects and human vaccination reactions

目的 比较乙脑减毒活疫苗和灭活疫苗的免疫效果和安全性.方法 选择中宁县8～10月龄应初免的儿童285名,分组接种乙脑减毒活疫苗和乙脑灭活疫苗,观察人体接种反应,采用细胞蚀斑减少中和试验(PRNT)检测免疫前和免疫后乙脑中和抗体.结果 减毒活疫苗组(JE Attenuated Live Vaccine,JEV-L)抗体阳转率和抗体几何平均滴度(GMT)分别为90.14%和1∶30.68;灭活疫苗组[Japanese Encephalitis(JE)Inactivate Vaccine(Vero Cell),JEV-1(Vero)]为60.84%和1∶12.08,减毒活疫苗组抗体阳转率和阳性抗体(GMT)均高于灭活组.经观察,减毒活疫苗组和灭活疫苗组人体反应均为发热和接种部位轻度红肿,发热率分别为34.75%和39.86%,中、强反应率为8.45%和7.69%,红肿率为1.42%和0.81%,所有发热及轻度红肿者均于72小时恢复正常.结论 乙脑减毒活疫苗免疫效果好,免疫针次少,安全性好,是现阶段预防乙脑比较理想的疫苗,适宜推广使用.     

甲型肝炎灭活疫苗与减毒活疫苗的免疫效果分析

目的 观察甲型肝炎灭活疫苗（灭活疫苗）和甲型肝炎减毒活疫苗（减毒活疫苗）基础免疫、加强免疫的效果。方法2004年对湛江市赤坎区寸金管区156名2～10岁儿童进行调查，检测抗-HAV水平。结果减毒活疫苗基础免疫后1个月抗-HAV阳性率为76．17％，灭活疫苗基础免疫后1个月抗-HAV阴性的儿童，加强接种减毒活疫苗1个月后抗-HAV全部阳性，几何平均浓度为508mlu／ml；加强接种灭活疫苗1个月后抗-HAV全部阳性，抗体几何平均浓度为3013mlu／ml。结论用减毒活疫苗进行基础免疫者需要加强接种,用灭活疫苗加强接种比用减毒活疫苗产生的甲肝抗体更高。     

天津市红桥区接种乙型脑炎疫苗免疫效果观察

目的 了解两种疫苗接种后的免疫效果,为制定科学的免疫方案提供依据.方法 选取天津市红桥区10家接种单位2～3岁共计220名健康儿童作为观察对象.将受试者分组每组各110人分别接种Vero细胞乙脑灭活疫苗和乙脑减毒活疫苗开展观察,评价不良反应和免疫效果.结果 两种疫苗不良反应总发生率分别为4.56％,8.12％.接种不良反应主要表现发热(1.82％、2.72％),接种部位红肿(0.91％、0.91％),均为一过性反应.Vero细胞乙脑灭活疫苗免疫后抗体阳性率为91.84％,抗体滴度(GMT)为1∶32.1,免疫成功率为88.4％.乙型脑炎减毒活疫苗免疫后抗体阳性率为65.26％,GMT为1∶21.3.结论 两种乙脑疫苗在安全性有效性上没有显著差异,但在抗体阳性率和中和抗体滴度方面Vero细胞乙脑灭活疫苗较乙脑减毒活疫苗更具有保护性优势.     

麻疹减毒活疫苗毒种感染剂量的研究及疫苗临床观察

目的研究麻疹减毒活疫苗毒种的最佳感染剂量及不同感染剂量的毒种制备的麻疹减毒活疫苗的临床反应和免疫原性。方法用不同的感染剂量制备麻疹减毒活疫苗,测定疫苗滴度,通过疫苗滴度的比较,找出最佳的感染剂量。将麻疹减毒活疫苗接种易感健康儿童,观察临床反应,采血,测定血凝抑制抗体。结果毒种的感染剂量为11000时,制备的麻疹减毒活疫苗的滴度最高。毒种不同感染剂量制备的疫苗,免疫接种后,均未出现局部反应和全身反应,血凝抑制抗体均大于14,阳转率为100%。结论麻疹减毒活疫苗毒种的最佳感染剂量为1∶1000。不同感染剂量毒种制备的疫苗之间临床反应及免疫原性无差别,均具有安全性和有效性。     

幽门螺杆菌中性粒细胞激活蛋白DNA疫苗的构建及其免疫保护作用

目的:构建携带幽门螺杆菌中性粒细胞激活蛋白(Hp neutrophil-activating protein,Hp-NAP)基因(napA)活减毒鼠伤寒沙门菌重组DNA疫苗,初步观察其对慢性Hp感染的免疫保护作用.方法:应用基因工程技术扩增全长napA,测序并经同源性分析后,将其亚克隆入真核表达载体pIRES,鉴定正确后将重组质粒转化活减毒鼠伤寒沙门菌构建Hp-NAP口服DNA疫苗.口服Hp-SS1建立SS1长期感染小鼠模型,30周后随机均分为3组,每组各5只.治疗组予109cfu/0.4 ml疫苗菌灌胃,1次/周×3周;2个对照组分别予等体积生理盐水或空白质粒.末次免疫4周后行快速尿素酶检测,ELISA测定血清抗体效价.结果:重组真核表达质粒pIRES-napA成功转化活减毒鼠伤寒沙门菌SL7207;所克隆napA与GenBank中SS1-na-pA核苷酸和蛋白质的同源性均＞98%.免疫后4周治疗组75%(3/4)小鼠快速尿素酶检测阴性,对照组均阳性,差异显著(P＜0.05);治疗组血清抗Hp-NAP抗体效价明显升高.结论:成功构建了具有较好免疫保护作用的Hp-NAP口服重组DNA疫苗,为进一步研制多价抗Hp核酸疫苗奠定了基础.     

Immunogenicity of recombinant attenuated Salmonella typhimurium expressing a 45-peptide hybrid antigen gene of Plasmodium falciparum

Malariaisoneofthemajortropica1diseasesaffectinghumantoday,contributinggreatlytothemortalityrateinthedevelopingworld-Sincenoef-fectivetreatmentcouldsavethelifeofsomanypeople,thereisanurgentnecessitytodevelopaneffectivemalariavaccine.Nowresearcheshavebeentoncentratedonthestage-specificantigensofsporozoites,merozoites,exoerythrocyticandery-throcyticstagesandgametocytes.Monovalentvac-cineshavebeenprovedtohavelowprotectiveim-munity['],sopolyvalentvaccines,whichincludeseveralepitopesofdifferentantig…     

Feasibility of canine oral rabies vaccination in Sri Lanka--a preliminary report

OBJECTIVE: To test the feasibility of introducing oral rabies vaccine (vaccinia recombinant rabies glycoprotein) to improve domestic dog immunisation coverage in a selected area. DESIGN: A prospective field trial. SETTING: Panadura, an area relatively isolated by waterways, making it a suitable field laboratory. METHODS: A routine parenteral vaccination program was carried out. A house to house survey identified the residual non-vaccinated dogs in the selected area. Oral vaccine was offered to the non-vaccinated domestic dogs. RESULTS: Of 4322 dogs in the households, 1242 dogs (28.7%) were eligible for oral vaccine. 659 (53%) were considered to have accepted the oral vaccine with release of the vaccine in the oral cavity. CONCLUSION: It is feasible to use oral rabies vaccine to enhance immunisation coverage.     

甲型肝炎减毒活疫苗与灭活疫苗免疫效果的比较

目的 观察甲型肝炎（甲肝）减毒活疫苗Ｈ２株与ＬＡ－１株的不同剂量、不同免疫程序的免疫原性及抗体动脉变化。方法 在河北、广西两地５选择３１８名经甲肝抗体检测为阴性的易感儿童,按不同剂量程序及不同甲肝疫苗,分为６组,并在首剂接种后１、６、７、１２、１３月份分别采集血清标本,检测甲肝总抗体。结果 各组抗体水平均于再免疫后１个月达高峰,以后开始下降,再免半年后抗体水平仍明显高于初免抗体水平;灭活于再免疫后     

甲型肝炎灭活疫苗和冻干减毒活疫苗接种后1年的免疫原性研究

目的评价甲型肝炎灭活疫苗和冻干减毒活疫苗接种1剂1年后的免疫原性。方法采用单一中心随机双盲试验设计,对18月龄~4岁健康幼儿受试者随机接种1剂设盲的甲肝灭活疫苗或甲肝减毒活疫苗。接种前及接种后12个月,采用微粒子酶免法（MEIA）定量检测受试者甲型肝炎抗体（抗-HAV）。结果免疫后1年,甲肝灭活疫苗组和甲肝减毒疫苗组分别有124人和135人完成试验,抗-HAV阳转率分别为95.2%和91.1%,抗-HAV的几何平均浓度（GMC）分别为101.7 IU/L和65.5 IU/L,甲肝灭活疫苗免疫的抗体水平明显高于甲肝减毒活疫苗（P〈0.001）。结论接种1剂甲肝灭活疫苗或甲肝减毒活疫苗后12个月,均可产生良好的免疫效应,甲肝灭活疫苗免疫的抗体水平明显高于甲肝减毒活疫苗。     

高州市2004～2008年狂犬病流行特征分析

目的分析2004～2008年高州市狂犬病流行特征,探讨高州市狂犬病流行相关因素,为狂犬病防控策略和措施的制定提供依据。方法对高州市2004～2008年狂犬病个案调查表及疫情报表进行统计学分析。结果5年间全市共报告狂犬病46例,年平均发病率为0.56/10万。患者年龄最小1岁,最大85岁,均为农村居民。患者被致伤后,只有2例(4.35%)病人伤口由医生作规范处理,10例(21.74%)自行处理,其余34例(73.91%)病人伤口均未作任何处理。只有6例(13.04%)患者在暴露后接种了狂犬疫苗,其中全程接种者只有1例(2.17%);有15例(32.61%)不知道要注射狂犬疫苗,有14例(30.43%)认为无接种狂犬疫苗的必要,有11例(23.91%)认为狂犬疫苗太贵而没有接种。结论进一步加强狂犬病防治知识的宣传,提高市民对狂犬病防治知识知晓率;把暴露后注射狂犬疫苗等费用纳入农村合作医疗项目给予报销。     

狂犬病疫苗2-1-1方案的初种与复种效果的动态观察

目的：观察狂犬病疫苗2－1－1接种方案的初种与复种免疫效果。方法根据3年以前有无狂犬病疫苗接种史分两组进行实验研究：A组：无既往狂犬病疫苗接种史的2－1－1方案初种组;B组：有既往史的2－1－1方案复种组。观察指标包括狂犬病疫苗抗体效价和阳性率。结果复种组人群在7、21天时狂犬病疫苗抗体效价和阳性率方面均高于初种组,差异有统计学意义。45天时两组间狂犬病疫苗抗体效价有统计学差异,但是阳性率差异无统计学意义。结论狂犬病疫苗复种组的免疫效果明显优于初种组,复种者早期（7天）即可出现有效浓度的抗狂犬病抗体,因此从事狂犬病高暴露风险者接受暴露前免疫是非常必要的。     

全人源抗狂犬病病毒G蛋白单链抗体制备及中和活性鉴定

目的:构建全人源抗狂犬病病毒scFv噬菌体抗体库,筛选针对狂犬病病毒G蛋白不同表位的单链抗体(scFv)并鉴定其中和活性?方法:分离130例经狂犬病疫苗免疫接种志愿者的外周血淋巴细胞,提取总RNA,逆转录制备cDNA,构建全人源抗狂犬病病毒scFv噬菌体抗体库?以纯化的狂犬病病毒G蛋白包板筛选,对阳性克隆进行可溶性表达,并鉴定中和活性?结果:构建全人源抗狂犬病病毒scFv噬菌体抗体库,库容为5.0 × 107,经核酸序列分析,证实插入片段为scFv?经过5轮筛选,从富集的次级抗体库中随机挑出140个克隆,通过phage-ELISA鉴定得到4株核酸序列不同的scFv抗体?经His-Trap纯化后进行中和活性鉴定,获得1株有中和活性的scFv,其中和效价为0.13 IU/mg?结论:构建全人源抗狂犬病病毒scFv噬菌体抗体库,获得1株具有中和活性的抗狂犬病病毒G蛋白scFv抗体,为进一步研发狂犬病治疗性抗体药物奠定了基础?