光动力治疗裸鼠胰腺癌及其机理的实验研究

目的 探讨在裸鼠胰腺癌瘤内注射光敏剂血卟啉衍生物（HpD）、竹红菌甲素（HA）及2－丁胺－2－去甲氧基竹红菌甲素（2－BA－2－DMHA）后，光动力治疗（PDT）的效果及其作用机理。方法 将人胰腺癌细胞株SW1990接种到裸鼠皮下，建立胰腺癌动物模型，而后将光敏剂HpD、HA及2－BA－2－DMHA注射入肿瘤，再用激光照射肿瘤局部，观察PDT治疗胰腺癌的效果。另以第Ⅷ因子为标记，采用免疫组化LSAB法研究肿瘤血管损伤的情况。结果 PDT对胰腺肿瘤有明显杀伤作用，能使胰腺肿瘤生长速度明显减慢。免疫组化染色明显，PDT可引起血管内皮细胞损伤和血管结构破坏。结论 PDT对胰腺癌有治疗作用，血管损伤是其杀伤肿瘤的重要途径。     

5-氨基乙酰丙酸光动力治疗裸小鼠胃移植癌的实验研究

目的　探讨以 5 氨基乙酰丙酸 (5 ALA)作为光敏剂对胃癌进行光动力治疗 (ALA PDT)的疗效 ,为胃癌的综合治疗寻找有效的手段。方法　接种胃癌细胞MGC 80 3于裸小鼠皮下 ,建立胃移植癌模型 ,以 5 ALA(10 0mg/kg体重 )作为光敏剂 ,采用瘤内局部注射和口服两种不同方式给药 ,继以波长 63 0nm的激光照射肿瘤局部 ,观察光动力治疗后肿瘤的生长速度和组织形态学变化。结果　接受光动力治疗的两组肿瘤生长速度明显减慢 ,肿瘤表面可见坏死 ,组织学检查见肿瘤组织有广泛坏死 ,两种给药途径 ,其疗效差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　 5 ALA光动力治疗对胃癌有杀伤作用 ,这将为胃癌的综合治疗提供有效的手段。     

纳米微粒光敏剂光动力治疗结肠癌的实验研究

目的探讨普通光敏剂profrinⅡ纳米化后光动力疗法（PDT）对结肠癌的生长抑制作用。方法超声乳化法构建profrinⅡ纳米微粒，建立人结肠癌LOVO细胞裸鼠种植瘤模型，把荷瘤裸鼠分为对照组：不注射光敏剂，不用激光照射；纳米微粒光敏剂组：注射profrinⅡ纳米微粒悬液，不用激光照射；普通光敏剂PDT组：注射profrinⅡ后3h，激光照射30min；纳米微粒光敏剂PDT组：profrinⅡ纳米微粒悬液注射后3h，激光照射30min。经小鼠尾静脉注入profrinⅡ纳米微粒（30mg／kg体重），光敏化3h后用半导体激光仪垂直照射肿瘤30min（能量密度9J／cm^2）。然后连续观察肿瘤体积的变化及荷瘤裸鼠生存时间，瘤体苏木精-伊红染色病理分析。结果纳米微粒光敏剂PDT组在治疗后早期产生明显的抑制肿瘤增殖作用，瘤体组织坏死，腺腔样结构解离破坏，微血管坏死，血栓形成。纳米微粒光敏剂PDT组与对照组和纳米微粒光敏剂组相比，延命率提高65．2％和58．3％（P〈0．05），抑瘤率增加87．9％和87．5％（P〈0．05）；与普通光敏剂PDT组相比，延命率提高18．8％（P〈0．05），抑瘤率增加56．0％（P〈0．05）。结论纳米微粒光敏剂PDT可明显抑制裸鼠结肠种植瘤生长，延长荷瘤裸鼠生存期。     

重复光动力疗法治疗鼠C6胶质瘤

目的 观察5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)作为光敏剂对大鼠C6胶质瘤移植瘤进行光动力疗法(PDT)的治疗作用.方法 建立大鼠胶质瘤模型,随机分成4组:A组按剂量20 mg/kg在瘤内注射5-ALA,2 h后在肿瘤局部行激光照射(单次PDT);B组操作与A组相同,但于第4、8天注射同等剂量5-ALA,重复PDT;C组给予单纯激光照射,不予任何光敏剂;D组为荷瘤对照组,不给任何治疗.治疗后测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,以观察PDT及重复PDT对肿瘤生长的抑制情况.结果 重复光动力治疗组(B组)肿瘤体积与对照组(C、D组)比较明显缩小,比单次PDT(A组)亦较小,差异有统计学意义(P<0.05).结论 重复PDT比传统的单次PDT对大鼠C6胶质瘤移植瘤肿瘤的抑制效果更加明显.     

光动力疗法对裸鼠实验性胰腺癌治疗机制的研究

目的 研究光动力疗法（photodynamic therapy,PDT)对裸鼠胰腺移植癌的治疗效果及血管损伤在其中的作用，为临床应用PDT治疗胰腺癌提供依据。方法 将人胰腺癌细胞株SW1990接种于裸鼠皮下，建立移植癌模型。以血卟啉衍生物作为光敏剂，研究PDT治疗胰腺癌的效果，并以第Ⅷ因子为标记，采用免疫组化LSAB法，观察肿瘤血管损伤的情况。结果 PDT对肿瘤有杀伤作用，使肿瘤生长速度明显减慢；PDT可引起血管内皮细胞的损伤和血管结构的破坏。结论 PDT对胰腺癌有治疗作用，血管损伤是其杀伤肿瘤的重要途径。     

前列腺癌放射免疫治疗的实验研究

为评价放射免疫治疗对前列腺癌治疗效果的作用，用１３１Ｉ标记人精浆蛋白（γＳｍ）单克隆抗体对前列腺癌荷瘤裸鼠模型放射免疫治疗。３５只荷瘤裸鼠分对照组、腹腔给药组、瘤内给药组、分次给药组及非特异抗体组５组。比较各组移植物的体积，生长抑制率及动物生存时间。结果：１３１ＩγＳｍ对人前列腺癌裸鼠移植物有较强的抑制作用，在同样剂量下瘤内给药抑制效果优于其它方法给药，肿瘤生长抑制率为８５．７％。结论：１３１ＩγＳｍ放射免疫治疗可作为前列腺癌治疗的新方法     

纳米磁小体靶向药囊治疗人胆管癌细胞株移植瘤实验研究

目的:将纳米磁小体靶向药囊(TM5-FUNC)经尾静脉注射入胆管癌荷瘤裸鼠体内,通过埋植在移植瘤内的磁化支架所产生的磁靶向引导作用,TM5-FUNC选择性地聚集于裸鼠胆管癌移植瘤组织内;探讨此装置对人胆管癌的生长抑制作用。方法:建立人胆管癌裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分成6组,通过尾静脉按分组方案给药,分别将TM5-FUNC 250mg/kg、200mg/kg和150mg/kg组列为高、中、低剂量组。计算各组裸鼠肿瘤体积、抑瘤率和肿瘤生长曲线。处死裸鼠后,将肿瘤标本置电镜下观察肿瘤组织超微结构改变情况。结果:结合内置支架的TM5-FUNC高、中剂量组的移植肿瘤体积在治疗后35d与对照组比较有显著差异(P<0.05);TM5-FUNC低剂量组的肿瘤体积与对照组比较则无明显差异(P>0.05)。其肿瘤的抑制率分别为:高剂量组39.6%、中剂量组14.6%、低剂量组7.9%。从高、中、低剂量TM5-FUNC干预组中可见,随着药物浓度的增高,肿瘤生长越缓,高剂量组肿瘤生长曲线变化最为缓慢,中剂量组次之,其余组曲线变化较为一致。电镜结果显示,TM5-FUNC对荷瘤裸鼠的肿瘤细胞有诱导凋亡作用,且随着药物浓度的增大,细胞凋亡的形态改变越为明显。结论:本课题组所研制的TM5-FUNC新剂型,在内磁场的导向作用下,能有效抑制人胆管癌裸鼠移植瘤的生长。     

5-氨基乙酰丙酸介导的光动力学对裸鼠人胃癌移植瘤的治疗作用

目的观察5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）介导的光动力学治疗对裸鼠人胃癌移植瘤的治疗作用。探索5-ALA介导的光动力学（PDT）治疗胃癌的可能机制。方法以MGC-803人胃癌细胞制备裸鼠人胃癌移植瘤模型：整体荧光成像系统下观察动物瘤体发出的荧光信号：测量荷瘤对照组、单纯激光组、单纯5-ALA组和5-ALA介导的PDT治疗组治疗后第1、3、7、14、21天的裸鼠肿瘤大小并计算肿瘤体积：末次测量后切除肿瘤行病理检查和透射电镜观察，TUNEL法检测组织细胞凋亡。结果常规方法培养MGC一803人胃癌细胞并接种裸鼠．可以成功制备出裸鼠人胃癌移植瘤的模型：荷瘤裸鼠肿瘤组织在特定波长的荧光激发下可发出特有的红色荧光。荷瘤对照组、单纯激光组、单纯5-ALA组和5-ALA介导的PDT治疗组治疗后第1、3、7、14、21天4组间的肿瘤体积差异有统计学意义（肚1003．086，P=0．000），PDT治疗组明显小于其他3组；病理检查提示．PDT治疗后肿瘤细胞大片凝固性坏死；透射电镜观察提示，PDT治疗组肿瘤组织存在大量死亡细胞及部分凋亡细胞：TUNEL法检测发现，PDT治疗组的肿瘤组织凋亡指数显著高于其他3组（χ^2=18．237．P=0．000）。结论5-ALA介导的PDT对于裸鼠人胃癌移植瘤具有明显的治疗效果．而单纯给予5-ALA或激光辐射对肿瘤无明显抑制作用；肿瘤细胞的坏死及凋亡是5-ALA介导的PDT产生细胞毒作用的重要机制。     

光动力治疗裸小鼠胰腺移植癌的实验研究

目的 研究光动力治疗（ＰＤＴ）对胰腺癌的治疗效果,为胰腺癌寻找有效的治疗手段。方法 接种人胰腺癌细胞ＳＷ１９９０于裸小鼠皮下,建立移植癌模型,以血卟淋衍生物（ＨｐＤ）作为光敏剂,采用腹腔和瘤内局部注射两种不同方式给药,继以波长６３２．８ｎｍ的Ｈｅ－Ｎｅ激光照射肿瘤局部,观察光动力治疗后肿瘤的生长速度和组织形态学变化,并测定了肿瘤组织内脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量,对其治疗机制进行了初步探讨     

5-氟尿嘧啶聚乳酸纳米微粒瘤内注射治疗SCID鼠食管癌

目的探讨食管癌瘤内注射生物可降解5-氟尿嘧啶聚乳酸纳米微粒(5-Fu-NPs)缓释剂所产生的抗肿瘤活性,为临床应用提供实验依据。方法36只SCID小鼠随机分为6组,分别是瘤内注射生理盐水的对照组、瘤内注射5-Fu-NPs(包括低剂量和高剂量)组、瘤内注射无载药NPs组、瘤内注射5-Fu组及腹腔内注射5-Fu组。观察荷瘤鼠肿瘤生长,荷瘤鼠给药前、后血象及给药后肿瘤组织的凋亡指数。结果瘤内注射5-Fu-NPs缓释剂组小鼠(20mg/kg体重,q3d×3)肿瘤生长缓慢,瘤体明显小于5-Fu腹腔注射给药组,并呈现良好的量效关系。结论瘤内注射5-Fu-NPs缓释剂的抗肿瘤效果优于局部和全身单纯5-Fu给药,它具有较重要研发价值。     

PHOTODYNAMIC THERAPY IN THE TREATMENT OF SUBCUTANEOUSLY IMPLANTED HUMAN BLADDER TUMOUR

Photodynamic therapy (PDT) is an experimental treatment modality for malignant tumours. The effect of PDT with haematoporphyrin derivative (HpD) was studied using a human bladder tumour (BL-17) which was implanted subcutaneously (s.c.) into immunodeficient Balb/c nude mice. This model is only suitable for short-term investigation of PDT because of the high mortality that arises due to the immune deficiency of the animals. In a short-term observation (2 weeks post-treatment), HpD sensitized PDT was effective in the control of tumour growth, with 71 % of tumours cured. The effect of PDT was found to be highly dependent on doses of HpD and/or the activating laser light. The comparison of PDT effects of the gold metal vapour laser (GMVL) and argon ion pumped dye laser (AIPDL) indicated that no significant difference exists between these two different laser sources for PDT. The irradiation with laser light alone and the administration of HpD alone had no significant effect on tumour growth.     

Photodynamic therapy in the treatment of subcutaneously implanted human bladder tumour.

Photodynamic therapy (PDT) is an experimental treatment modality for malignant tumours. The effect of PDT with haematoporphyrin derivative (HpD) was studied using a human bladder tumour (BL-17) which was implanted subcutaneously (s.c.) into immunodeficient Balb/c nude mice. This model is only suitable for short-term investigation of PDT because of the high mortality that arises due to the immune deficiency of the animals. In a short-term observation (2 weeks post-treatment), HpD sensitized PDT was effective in the control of tumour growth, with 71% of tumours cured. The effect of PDT was found to be highly dependent on doses of HpD and/or the activating laser light. The comparison of PDT effects of the gold metal vapour laser (GMVL) and argon ion pumped dye laser (AIPDL) indicated that no significant difference exists between these two different laser sources for PDT. The irradiation with laser light alone and the administration of HpD alone had no significant effect on tumour growth.     

PTEN真核表达质粒对人膀胱癌裸鼠移植瘤的抑制效应

目的:探讨PTEN真核表达质粒对人膀胱癌裸鼠移植瘤的抑制作用。方法:将人膀胱癌细胞株BIU-87裸鼠背部皮下接种,成瘤后于瘤内多点注射重组真核表达质粒pBp-PTEN,设pBp空质粒和生理盐水为对照,观察肿瘤生长情况、PTEN表达的变化。结果:pBp-PTEN治疗组肿瘤变小,PTEN表达阳性率提高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PTEN真核表达质粒pBp-PTEN瘤内注射对人膀胱癌裸鼠移植瘤有一定的抑制作用。     

磁靶纳米化疗药物治疗胆管癌移植瘤的对比研究

目的: 比较纳米磁靶向性药囊与其他化疗药物治疗裸鼠人胆管癌移植瘤的效果并探讨其机制。方法:以在体外培养的人胆管癌细胞QBC939接种裸鼠。20d后将裸鼠随机分为4组（每组8只）：生理盐水对照组（A组），5-FU治疗组（B组），纳米磁靶向性药囊＋内磁化支架治疗组（C组），健择治疗组（D组）。记录各组各时段肿瘤体积变化和抑瘤率，绘制肿瘤生长曲线。于治疗后35d处死裸鼠，取肿瘤组织观察超微结构改变。结果:A,B,C,D组于治疗后35d肿瘤体积分别为（2 256.1±267.1）mm3，(2 096.5±237.9) mm3，（1 392.2±189）mm3，（1 534.9±115）mm3，其中C,D组与A,B组之间的肿瘤体积比较有明显差异（P<0.05）。B,C,D组抑瘤率为7.4%, 39.6%和33%。电境观察C组和D组均有凋亡细胞出现。结论:同等剂量下，纳米磁靶向性药囊治疗效果优于5-FU，但与健择无明显差异。     

放射性碘标记表皮生长因子核素靶向治疗乳腺癌的实验研究

目的　观察放射性核素碘 (13 1I)偶联表皮生长因子 (EGF)对人乳腺癌裸鼠移植瘤的作用 ,探讨其靶向治疗乳腺癌的有效性和可行性。方法　氯胺 T法碘标EGF和人血清白蛋白 ;建立表达表皮生长因子受体 (EGFR)的人乳腺癌荷瘤裸鼠模型 ,36只裸鼠模型分为 6组 ,分别为阴性对照组、阳性对照组、13 1I EGF静脉组、13 1I 白蛋白组、13 1I组和13 1I EGF瘤内注射组 ,每组 6只。观察肿瘤生长增殖情况及放射性核素碘标EGF对正常组织脏器的放射毒副作用。结果　自第 1次给药后第 7天至第2 6天各时间段 ,13 1I EGF静脉和瘤内注射组肿瘤体积与阴性对照组、13 1I组及13 1I 白蛋白组肿瘤体积差异有统计学意义 (P <0 0 1) ;13 1I EGF静脉和瘤内注射组抑瘤率分别为 82 0 %和 80 7% ,与13 1I组和13 1I 白蛋白组比较 (抑瘤率分别为 7 4 9%、6 91% ) ,差异有统计学意义 (P <0 0 1) ;光学显微镜和透射电镜下见13 1I EGF静脉和瘤内注射组肿瘤细胞发生了一系列不可逆损害变化 ;未发现肝、肾和骨髓非特异性放射损伤。结论　经EGF转载的13 1I对人乳腺癌裸鼠移植瘤有明显抑制肿瘤细胞增殖生长的作用 ,无明显毒副作用。     

人胆管癌裸鼠移植瘤2号模型的建立

目的 建立人胆管癌裸鼠移植瘤模型。方法 将人胆管癌组织接种于裸鼠皮下和肝脏，逐代观察移植瘤生长情况，进行形态学和生物学特性鉴定。结果 建立了人胆管中分化乳头状腺癌裸鼠移植瘤2号模型，命名为HBDCM2—ZSH。已连续传代7代，皮下移植瘤生长率为100％。潜伏期21d，成瘤时间为6周左右。移植瘤在形态和生物学上仍保持人胆管癌的特点。结论 HBD-CM2-ZSH裸鼠移植瘤模型是一种接近人体的胆管癌模型，可为胆管癌研究提供动物模型。