Cocktail探针药物法在中药细胞色素P450酶代谢研究中的应用

细胞色素P450酶是人体内最重要的药物代谢酶,中药可抑制或诱导某个或某些细胞色素P450亚酶,从而影响合用药物的代谢,导致药物相互作用发生。中药代谢研究是中药现代化研究的重要方面,可提高中药使用的有效性和安全性,促进临床合理用药。Cocktail探针药物法能全面、真实地反映药物代谢的过程,其优点在于多个代谢途径的信息可在单个实验过程获得,并将个体间影响降至最低,此法省时、经济。Cocktail探针药物法用于中药的代谢研究是一个比较新的研究领域,近几年开始有文献报道。该文介绍了Cocktail法在中药细胞色素P450酶代谢研究中的国内外应用进展,以期系统了解并指导该领域的研究。     

常用药物及蔬果对CYP450各亚型活性的影响

细胞色素P450氧化酶系是药物代谢的主要酶系，它可被日常饮食及各种药物诱导或抑制，从而产生意想不到的药物相互作用，甚至引起毒副反应。因此，本文对近年来国内外有关文献，进行分析整理、归纳综述，阐明植物、化学物和瓜果蔬菜对细胞色素P450的作用及其调节机制，特别要注意那些与药物相关的主要代谢酶的抑制剂或诱导刺的舍用情况，及时地合理调整剂量，避免按经验用药带来的盲目性，有助于真正实现临床用药的合理化和个体化。     

常用药物及蔬果对CYP450各亚型活性的影响

细胞色素P450氧化酶系是药物代谢的主要酶系,它可被日常饮食及各种药物诱导或抑制,从而产生意想不到的药物相互作用,甚至引起毒副反应.因此,本文对近年来国内外有关文献,进行分析整理、归纳综述,阐明植物、化学物和瓜果蔬菜对细胞色素P450的作用及其调节机制.特别要注意那些与药物相关的主要代谢酶的抑制剂或诱导剂的合用情况,及时地合理调整剂量,避免按经验用药带来的盲目性,有助于真正实现临床用药的合理化和个体化.     

细胞色素P450酶系在药物代谢中的作用

该文从细胞色素P450概述、参与药物代谢的人类细胞色素P450亚型、细胞色素P450与药物的相互作用、细胞色素P450多态性在药物不良反应中的作用及细胞色素P450酶系产生药物不良反应的机制等方面综述细胞色素P450酶系对药物代谢的影响，为指导临床合理用药，避免药物不良反应及个体化用药提供参考。     

对乙酰氨基酚SD大鼠毒代动力学研究及P450的影响

<正>药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)对患者的健康具有重要影响,DILI会影响药物在临床的使用,甚至药物撤市。对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)是临床常用药物,其肝毒性已有大量的报道[1-3],APAP常用剂量小于2g·d-1,若大于4 g·d-1,可致肝损害,大于10 g·d-1可致死亡。因此,美国食品药品管理局(FDA)要求生产厂家修改药品说明书,标明过量应用APAP可导致肝脏毒性反应。肝细胞色素P450在药物代谢中起着重要的作用。细胞色素酶P450广泛分布于哺乳动物的组织器官中,其中,肝脏和肠管含量最高[4]。约有20种细胞色素酶P450参与药物的代谢,如果代谢某种药物的酶缺乏或受抑制时,可表现为该药物的血药浓度升高,半衰期延长,导致毒性反应增加[5]。     

甘草对药物代谢酶以及化学药物体内代谢的影响

甘草对肝细胞色素P450(CYP450)酶活性具有诱导或抑制作用,对一些化学药物如氨茶碱、安替比林、丙米嗪、利多卡因、氯沙坦等的体内代谢产生影响,合用时使这些药物的药物代谢动力学发生改变,在临床应用过程中应注意。因此,需要进一步在人体内研究甘草提取物及其有效成分与其他药物的相互作用。从CYP450酶角度研究中药,有利于从分子水平探讨中药的作用机制或毒性机制,并有可能揭示中药之间或中药与西药产生相互作用的关系,防止临床配伍用药后的不良反应,从而提高中药临床应用的有效性与安全性,促进临床合理用药。本文综述了甘草对药物代谢酶以及化学药物体内代谢的影响。     

炎症过程中细胞色素P450酶活性降低及其机制的研究进展

机体在感染或炎症状态下,肝脏细胞色素P450药物代谢酶mRNA表达和蛋白含量显著降低,酶的催化活性降低。这种变化对人体内药物代谢过程乃至相关药物临床治疗安全性具有显著影响。细胞色素P450异构酶活性降低具有不同的变化过程与模式,反映细胞色素P450酶系具有多种活性调节机制。现有研究表明,细胞色素P450酶活性降低主要发生在基因表达环节,由多种炎症细胞因子介导。阐明炎症对细胞色素P450活性的影响有助于明确细胞色素P450酶活性的调控机制,对指导临床安全合理用药具有重要意义。     

细胞色素P450表达的诱导机制及其筛选方法的研究进展

细胞色素P450(CYP450)是药物和其他内、外源物的主要代谢酶，其活性受到某些药物的诱导或抑制，引起临床用药中的相互作用。CYP450诱导方式有五种，即芳香烃受体介导型、乙醇型、过氧化物酶体增殖剂激活受体介导型、组成型雄甾烷受体介导型和孕烷X受体介导型。除乙醇型诱导是通过稳定酶蛋白以外，其余都由核受体介导。CYP3A是最重要的药物代谢酶，诱导CPY3A4是造成临床药物间相互作用的首要原因。本文综述了CYP450诱导机制的研究进展，介绍了3种快速筛选药物CYP3A诱导活性的新方法，并阐明了其对新药评价的重要意义。     

恩诺沙星对小鼠肝微粒体细胞色素P450影响的研究

恩诺沙星(errofloxacin,EF)是动物专用药,有抗菌谱广、杀菌力强、速效等特点,广泛应用于兽医临床[1].细胞色素 P450(P450)是最重要的肝微粒体混合功能氧化酶,对阐明药物代谢及相互作用和指导临床用药有重要意义.已有大量研究报道,EF 可抑制鸡、猪、鱼等 P450 [2-3],而对小鼠 P450 研究较少,且 EF 对其 CYP2B6、2C9 的影响尚未见报道.本文以小鼠为研究对象,观察 EF 对小鼠 CYP2B6、2C9 等 P450 酶系的影响,从而揭示药物与机体的相互作用,同时也为临床合理用药提供理论参考.     

肝脏药物代谢功能与临床个体化用药

目的 通过对细胞色素P450酶的了解,尤其是它的多态性在药物不良反应中的作用及与药物的相互作用、对药物代谢的影响,为指导临床合理用药、避免药物不良反应、实施个体化用药提供参考.方法 Taqman探针技术测定P450酶单核苷酸的多态性.结果与结论 P450酶基因多态性造成个体用药差异,根据患者P450酶的基因型可以了解个体某类药物的代谢情况,从而利于临床医生合理选择适宜的药物和剂量,或联合用药时进行合理配伍.     

综合性医院门诊处方中常见CYP3A4抑制剂和诱导剂的代谢性相互作用调查

代谢性相互作用是指两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时,在代谢环节发生的相互作用[1]。根据对药物代谢酶的作用结果,可以分为酶抑制作用和酶诱导作用。肝脏的细胞色素P450系统(CYP)在药物的代谢中起着重要作用,其中CYP3A4占肝脏CYP总量的30%,含量最高,而且有50%的药物在氧化代谢中需要CYP3A4的     

四物合剂对大鼠肝微粒体代谢酶P450活性的影响

<正>四物合剂为2005版《中华人民共和国药典》收载品种[1],具有调经养血之功效,主要用于营血虚弱、月经不调等症[2]。中草药的代谢与合成药一样,大多数是通过细胞色素P450酶代谢,同时能够抑制或诱导细胞色素P450酶活性发生改变,从而导致了药物间的相互作用[3-5],但关于四物合剂对肝微粒体代谢酶活性的影响研究报道较少。非那西丁是一种主     

影响CYP450和P-gp活性的抗菌药物联合用药探讨

抗菌药物通过抑制或诱导CYP450酶系和P-gp对底物药物的代谢作用,可以导致与其联用的CYP450及P-gp底物药物产生代谢性药物相互作用,同时CYP450及P-gp抑制剂、诱导剂也可影响作为CYP450及P-gp底物的抗菌药物的体内过程,导致ADR或药源性疾病的发生。掌握CYP450及P-gp与抗菌药物的相关知识,可提高临床合理用药水平,有效保证患者的用药安全。综述影响CYP450和P-gp活性的抗菌药物以及与CYP450和P-gp活性有关的药物的相互作用,为促进临床合理用药提供参考。     

细胞色素P450酶与药物代谢的研究进展与评价

目的：评价细胞色素P450酶与药物代谢的研究进展,以供临床医师合理用药参考。方法：查阅近年来国内、外的相关文献资料,进行归纳和分析。结果与结论：肝细胞色素P450酶系参与人体许多内、外源性物质（包括药物）的分解和代谢。P450酶系在体内的分布、结构和功能在药物代谢和临床疾病诊断过程中有着十分重要的药理作用和临床意义。     

细胞色素P450酶系对药物生物转化的作用

由细胞色素Ｐ450酶系作用的药物的生物转化是药物代谢中最重要的一个系统 ,该系统可被多种机制诱导或抑制 ,且有显著的个体差异 ,从而导致许多重要的临床药物相互作用的发生。1　细胞色素Ｐ450酶系　　药物主要由肝脏、肾脏、胃肠道、皮肤和肺中的酶系代谢。代谢药物的酶主要存在于这些组织细胞的内质网上 ,称为微粒体酶系 ,其可分为两类 :Ⅰ型酶或称混合功能氧化酶 ,主要催化氧化还原和水解反应 ;Ⅱ型酶主要催化葡萄糖醛酸化、硫酸化或乙酰化反应。Ⅰ型代谢主要由细胞色素Ｐ450 (ＣＹＰ)酶系催化 ,后者在肝细胞中含量最高 ,可将亲脂性药物…     

Cocktail法研究CYP450酶活性影响因素的探讨

细胞色素P450酶(cytochrome P450, CYP450)是药物代谢的重要酶系,研究CYP450对阐明药物代谢通路、相互作用、代谢多态性、指导临床合理用药等方面具有重要意义.混合探针底物法(Cocktail法)在研究CYP450亚型酶活性应用广泛,具有高效、准确、灵敏、高通量的特点.但CYP450亚型酶存在种属差异、性别差异、探针药物的特异性等方面的问题.查阅国内外相关文献,探讨Cocktail法研究CYP450酶活性的影响因素.     

中成药对细胞色素P450酶的影响

通过参阅大量近年来国内外有关中成药对药物代谢酶细胞色素P450酶影响的文献,对中成药对细胞色素P450酶的研究的文献进行整理和分析.发现一些中成药对细胞色素P450酶确实存在不同程度的抑制或诱导作用.因此深入研究中成药对细胞色素P450酶活性的影响,既有助于指导中成药在临床上的合理使用以避免因药物相互作用导致的不良反应...     

基于细胞色素P450酶诱导的药物相互作用及评价

药物研发阶段候选物的淘汰率很高,原因之一是候选物对代谢酶的诱导或抑制活性有可能导致临床的代谢性药物相互作用。因此,新药候选物对已上市药物及其自身代谢动力学的改变是影响药物治疗的一个关键代谢性质,新药候选物酶诱导能力的评价已成为新药研发过程中的重要环节。细胞色素P450（CYP）是介导大部分外源性和内源性物质的代谢酶,CYP酶诱导引起的代谢性药物相互作用能导致合用药物的代谢消除加快,影响药物临床应用的有效性和安全性。本文就CYP酶诱导的药物相互作用对药物临床应用的影响以及新药候选物酶诱导能力评价方法的研究进展进行综述。     

植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。     

植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。